Acción y mecanismo

El aciclovir es un antiviral de acción virostática, con estructura análoga a la guanosina. Actua inhibiendo la síntesis celular de ADN viral. Actua exclusivamente sobre virus ADN, especialmente Herpes simplex, tipos 1 y 2, y varicela-zoster.

Farmacocinética

La biodisponibilidad oral es del 22%, alcanzando el nivel plasmático máximo al cabo de 1.5 horas. Es ampliamente distribuido por los tejidos y fluidos orgánicos, registrándose elevadas concentraciones en riñones, pulmones, corazón, hígado, cerebro, vagina y saliva. Difunde bien a través de la barrera meníngea (aun en ausencia de inflamación).
Se une en un 15% a las proteínas plasmáticas. Se elimina mayoritariamente con la orina, fundamentalmente en forma inalterada. Su semivida de eliminación es de 3 horas (20 horas en pacientes con insuficiencia renal grave). El 60% de la dosis es eliminable mediante hemodiálisis.

Indicaciones

– [HERPES SIMPLE]: infecciones mucocutáneas por virus herpes simple, incluyendo algunos pacientes inmunodeprimidos. Es eficaz en la profilaxis del herpes en inmunodeprimidos trasplantados, por hemopatías malignas en quimioterapia y seropositivos para virus herpes simple. Aunque posiblemente efectivo, no hay evidencias claras que justifiquen su uso en la prevención de la infección recurrente en inmunodeprimidos por otras causas (SIDA, inmunodeficiencia primaria, tumores sólidos, enfermedades de colágeno, etc). En estos pacientes la necesidad del tratamiento se establecerá en base a la frecuencia y gravedad de las recurrencias.
– [HERPES GENITAL]: tratamiento y profilaxis del herpes genital inicial y recurrente. Aciclovir se ha mostrado eficaz en el tratamiento del primer episodio, disminuyendo la duración del dolor y las lesiones entre el 29-57%. La eficacia es menor en episodios recurrentes. Administrado profilácticamente, disminuye la frecuencia y severidad de las recurrencias, sin embargo la tasa de recurrencias vuelve a niveles previos cuando se suspende el tratamiento. La profilaxis es más útil en pacientes con 6 ó más episodios/año. Evaluar la necesidad de tratamientos superiores a 1 año.
– [HERPES ZOSTER]: tratamiento del herpes Zóster. La mejoría es más efectiva en infecciones cutáneas progresivas o diseminadas. Reduce también la progresión de las lesiones dérmicas y el dolor con el trataminto durante 7-10 días. Realizar el tratamiento en las primeras 72 h del cuadro, obteniendo mejores resultados cuanto antes se comience la adminisistración. El mayor beneficio se observa en pacientes de riesgo (diabetes, malnutrición) y/o con herpes zóster severo.
– Beneficio clínico sobre la eliminación viral, erupción y dolor en la fase aguda de la enfermedad: algunos estudios han demostrado menor prevalencia de neuralgia post-herpética tras tratamiento con aciclovir.
– [VARICELA]: ensayos clínicos han demostrado la eficacia del aciclovir en la reducción de la extensión de la erupción, así como en la disminución de la intensidad del prurito y de la sintomatología en general, cuando el tratamiento se inicia en las primeras 24 h tras la aparición del rash caracteristico. No se ha demostrado que el tratamiento con aciclovir disminuya la incidencia de complicaciones derivadas de la propia enfermedad.

Posología

Vía ORAL.
Adultos:.
* Herpes simple (genital y labial): 200 mg 5 veces al día a intervalos de 4 h, omitiendo la dosis nocturna, generalmente durante 5 días. En pacientes inmunodeficientes o con alteraciones de la absorción, 400 mg, 5 veces al día, o bien utilizar la vía iv.
* Supresión de recurrencias por herpes simple en inmunocompetentes: 200 mg/6 h ó 400 mg/12 h. En algunos pacientes pueden obtenerse efectos terpéuticos con 200 mg/12-8 h. Interrumpir el tratamiento periódicamente a intervalos de 6-12 meses.
* Profilaxis de herpes simple: en inmunocompetentes, 200 mg/6 h. En pacientes seriamente inmunodeprimidos (ej, tras trasplante de médula ósea) y en aquellos con dificultades en la absorción intestinal, 400 mg/6 h.
* Herpes Zóster: 800 mg 5 veces al día a intervalos de 4 h, omitiendo la dosis nocturna, durante 7 días. En pacientes sériamente inmunocomprometidos y en pacientes con alteraciones de la absorción intestinal, se aconseja la administración iv.
* Varicela: 800 mg 5 veces al día a intervalos de 4 h omitiendo la dosisi nocturna durante 7 días.
Insuficiencia renal:
* Herpes simple: 200 mg/12 h (ClCr<10 ml/min).
* Herpes Zóster, varicela: 800 mg/12 h (ClCr<10 ml/min); 800 mg/6-8 h (ClCr entre 10 y 25 ml/min).
Niños:.
– Varicela: generalmente, 20 mg/kg/6 h (sin sobrepasar los 800 mg/6 h). Mayores de 6 años, 800 mg/6 h durante 5 días. Entre 2-6 años, 400 mg/6 h durante 5 días. Menores de 2 años, 200 mg/6 h durante 5 días.
– Tratamiento de infecciones por herpes simple y profilaxis en niños inmunocomporometidos: mayores de 2 años, igual a la dosis de adultos. Menores de 2 años, mitad de la doiss de adultos.
Vía IV en 1 h.
Adultos:.
* Herpes simple o Zóster: 5 mg/kg/8 h; 10 mg/kg/8 h (en inmunodeprimidos o en encefalitis por herpes simple).
* Insufiencia renal: 5 mg/kg/12 h (ClCr 25-50 ml/min); 5 mg/kg/24 h (ClCr 10-25 ml/min); 2,5 mg/kg/24-48 h después de la diálisis (<10 ml ClCr o anúricos).
Niños:.
– Herpes simple o varicela Zóster: 250 mg/m2/8 h; 500 mg/m2/8 h (en inmunodeprimidos o en encefalitis por herpes simple). La experiencia en herpes neonatal es limitada. Se han utilizado 10 mg/kg.
– Normas para la correcta administración: iv intermitente, en no menos de 1 h, previa dilución en 10 ml de agua para inyección o ClNa 0.9% para obtener 25 mg/ml, una vez reconstituido puede administrarse directamente en vena mediante una bomba de infusión, de ritmo controlado, o bien en infusión diluyendo de nuevo a no más de 5 mg/ml, mediante adición, como mínimo, de 50 ml de solución infusora. Aciclovir es compatible con ClNa 0.45% y 0.9%; ClNa y dextrosa (0.18/4%; 0.45/2.5%) y lactato sódico (solución Hartmann).

Contraindicaciones

– Pacientes alérgicos al aciclovir.

Precauciones

– Debe realizarse un riguroso control clínico en pacientes con historial de [EPILEPSIA] o reacciones neurológicas a otros medicamentos, así como en aquellos con [DESHIDRATACION] y/o [INSUFICIENCIA RENAL], siendo necesario en estos últimos ajustar la posología.

Advertencias/consejos

El paciente debe evitar los contactos sexuales
si presenta lesiones herpéticas visibles, aunque esté bajo tratamiento.
El tratamiento oral no elimina las formas latentes de virus herpéticos.

Interacciones

– Antiepilépticos (ácido valproico, fenitoína): hay un estudio en el que se ha registrado disminución de los niveles plasmáticos de antiepiléptico (38% y 67% respectivamente) con posible inhibición de su efecto, por reducción de su absorción oral, debido al efecto local de aciclovir.
– Ciclosporina: hay algún estudio en el que se ha registrado posible potenciación de la nefrotoxicidad de ciclosporina (aunque hay estudios que lo contradicen). No se conoce el mecanismo.
– Cimetidina: hay algún estudio en el que se ha registrado aumento de los niveles plasmáticos de aciclovir, con posible potenciación de su acción y/o toxicidad, por disminución de su eliminación urinaria.
– Meperidina: hay un estudio en el que se ha registrado potenciación de la toxicidad de meperidina, por posible disminución de su aclaramiento renal.
– Probenecid: hay estudios en los que se ha registrado aumento de los niveles plasmáticos de aciclovir, con posible potenciación de su acción y/o toxicidad, por disminución de su eliminación urinaria.
– Sales de litio (carbonato de litio): hay un estudio en el que se ha registrado aumento de los niveles plasmáticos de litio, con posible potenciación de su acción y/o toxicidad, por disminución de su eliminación urinaria.
– Teofilina: hay un estudio en el que se ha registrado aumento del área bajo curva (45%) de teofilina, con posible potenciación de su acción y/o toxicidad, por inhibición de su metabolismo hepático.
– Zidovudina: hay un estudio en el que se ha registrado posible potenciación de la toxicidad (aunque otros estudios lo contradicen).
Este medicamento puede interferir con la determinación analítica en sangre de nitrógeno uréico y creatinina.

Embarazo

Categoría C de la FDA. Los estudios sobre animales, utilizando dosis varias veces superiores a las humanas, han registrado toxicidad materna y anomalías fetales (en cabeza y rabo). El aciclovir atraviesa la placenta humana. No existen estudios adecuados y bien controlados en humanos. No obstante, no se han registrado efectos adversos en el feto o recién nacido atribuibles al aciclovir. El uso de este medicamento sólo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras. Algunos clínicos recomiendan el uso de aciclovir oral o parenteral para el tratamiento de embarazadas con varicela asociada a enfermedad cutanea extensiva, fiebre alta o síntomas sistémicos (se desconoce si la administración de aciclovir a la embarazada previene el síndrome de varicela congénita en el neonato). Los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades afirman que el tratamiento parenteral con aciclovir no debe usarse para episodios de herpes genital recurrente o como terapia supresiva de episodios recurrentes en embarazadas, sin embargo, sí está indicado para el tratamiento de infecciones maternas por el virus del herpes simple con riesgo para la vida de la madre (p. ej. infecciones diseminadas que incluyen encefalitis, pneumonitis, o hepatitis).

Lactancia

El aciclovir se concentra en leche materna, alcanzando concentraciones que exceden las séricas maternas. Dado que el aciclovir se ha usado para tratar infecciones por herpes virus en el neonato, y debido a la ausencia de efectos adversos en lactantes expuestos, la Academia Americana de Pediatría considera el uso de aciclovir compatible con la lactancia materna. No obstante, se recomienda precaución en su uso.

Niños

La expeciencia clínica de aciclovir en niños para algunas indicaciones y en menores de 1 año es limitada. No se han descrito problemas específicos en este grupo de edad. En recién nacidos puede haber una reducción del aclaramiento renal de aciclovir.

Ancianos

No se prevén problemas específicamente geriátricos en este grupo de edad. En ancianos con insuficiencia renal, la dosis y la frecuencia de la administración de aciclovir deben ajustarse según el grado de incapacidad funcional. Se aconseja hidratación abundante en ancinos sometidos a dosis elevadas por vía oral.

Reacciones adversas

Los efectos adversos de este medicamento son, en general leves y transitorios, aunque en algunos casos pueden ser potencialmente graves. La incidencia aumenta considerablemente con la duración del tratamiento. La administración iv produce mayor toxicidad que la oral. Los efectos secundarios más característicos son:
Administración IV:
– Dermatológicas dolor en el punto de inyección, [FLEBITIS] (12-15%); [ERUPCIONES EXANTEMATICAS] (5%).
Genitourinarias: insuficiencia renal, [INCREMENTO DE LOS VALORES DE CREATININA SERICA] (5-10%), [HEMATURIA] (1-2%), incremento de la urea.
– Digestivas: [NAUSEAS], [VOMITOS] (1-2%).
– Neurológicas: [CEFALEA] 1-2%, [ANSIEDAD] (1%).
– Cardiovasculares: [HIPOTENSION] (1-2%).
– Sanguíneas: [TROMBOCITOSIS], [LEUCOPENIA], [TROMBOPENIA] (0.5%).
Administración oral:
– Sistema nervioso: Neurológicas: [CEFALEA] (0.6-13%), [MAREO] (0.3-4%), [CONVULSIONES] (0.3-1%). Rara vez, astenia, [ALUCINACIONES], [LETARGO], [INSOMNIO], [AGRESIVIDAD], [DEPRESION] (0.3-1%).
– Digestivas: náuseas, vómitos (3-8%), [DIARREA] (0.5-9%), [TRASTORNOS DEL GUSTO], [ANOREXIA], [CANDIDIASIS OROFARINGEA] (0.3-3%).
– Dermatológicas: (0.3-3%) erupciones exantemáticas, [ACNE], [ALOPECIA].
– Osteomusculares: [DOLOR OSTEOMUSCULAR] (3-4%), [CALAMBRES MUSCULARES] (0.3-3%).
– Sanguíneas: linfadenopatía (0.3-3%).
– Cardiovasculares: [PALPITACIONES] (0.3-1%).
El tratamiento debe ser suspendido inmediatamente, en el caso de que el paciente experimente algún episodio grave de vómitos, insuficiencia renal y/o convulsiones.