Acción y mecanismo

Es una enzima uratooxidasa recombinante, se obtiene por modificación genética de una cepa de Saccharomyces cerevisiae. En seres humanos, el ácido úrico es el último paso de la vía catabólica de las purinas. El aumento agudo de los niveles plasmáticos de ácido úrico subsiguiente a una gran lisis de células malignas y durante la quimioterapia citorreductora, puede conducir al deterioro de la función renal y a insuficiencia renal, ligadas a la precipitación de cristales de ácido úrico en los túbulos renales. La rasburicasa es un agente uricolítico de elevada potencia que cataliza la oxidación enzimática del ácido úrico a alantoína, un producto hidrosoluble, que se excreta fácilmente por vía renal.
La oxidación enzimática del ácido úrico conduce a la formación estequiométrica de peróxido de hidrógeno. El incremento de peróxido de hidrógeno por encima de los niveles normales puede ser eliminado por antioxidantes endógenos y únicamente se incrementa el riesgo en pacientes con hemólisis debido a déficit de G6PD y en pacientes con anemia congénita.
– Rasburicasa/alopurinol: El tiempo transcurrido hasta la primera confirmación de normalización del ácido úrico en pacientes hiperuricémicos es de 4 horas para rasburicasa y de 24 horas para alopurinol. Además, este rápido control del ácido úrico en esta población se acompaña de mejoría de la función renal. A su vez, ello permite una excreción eficaz de la carga sérica de fosfato, evitando un posterior deterioro de la función renal debido a una precipitación calcio/fósforo.

Farmacocinética

Vía IV: Después de una perfusión de rasburicasa a una dosis de 0,20 mg/kg/día, las concentraciones en estado de equilibrio se alcanzan a los 2-3 días.
– Distribución: En pacientes, el rango del volumen de distribución es de 110 a 127 ml/kg, lo cual es similar al volumen vascular fisiológico.
– Metabolismo: se espera que la degradación metabólica siga la vía catabólica de las otras proteínas por hidrólisis péptica. – Eliminación: El aclaramiento renal fue de aprox. 3,5 ml/h/kg y la semivida de eliminación de 19 horas. Los pacientes incluidos en los estudios farmacocinéticos fueron principalmente niños y adolescentes. Según estos datos limitados parece que el aclaramiento renal se incremente (aprox. 35%) en niños y adolescentes en comparación con adultos, resultando una exposición sistémica más baja. Puesto que se prevé que el metabolismo ocurra por hidrólisis péptica, una función hepática alterada no afecta a la farmacocinética de la rasburicasa.

Indicaciones

– [HIPERURICEMIA]: Tratamiento y profilaxis de la hiperuricemia aguda para prevenir insuficiencia renal aguda en pacientes con neoplasia hematológica maligna, con elevada carga tumoral y riesgo de lisis o reducción tumoral rápida al inicio de la quimioterapia.

Posología

Solo debe utilizarse antes y durante el inicio de la quimioterapia, dado que actualmente no existen suficientes datos como para recomendar ciclos multiples de tratamiento.
IV infusión: 0,20 mg/kg/día. La duración del tratamiento podrá variar entre 5 y 7 días. Actualmente, no hay suficientes datos disponibles en pacientes que hayan sido tratados previamente como para recomendar ciclos de tratamiento múltiples Insuficiencia hepática o insuficiencia renal: No es necesario ajustar las.
– Normas para la correcta administración: Se administra una vez al día en una perfusión intravenosa en 50 ml de solución de cloruro sódico al 9 mg/ml (0,9% p/v) durante 30 minutos.
No requiere cambiar el horario o la pauta de inicio de la quimioterapia citorreductora.
Instrucciones de uso: Dado que rasburicasa podría degradar el ácido úrico in vitro, se deben tomar medidas especiales durante la manipulación de la muestra para determinación del ácido úrico en el plasma.
Este producto no debe mezclarse con ningún otro fármaco. La solución de rasburicasa deberá perfundirse por una vía diferente a la utilizada para la perfusión de los quimioterápicos para evitar cualquier incompatibilidad farmacológica. Si no puede utilizarse una vía alternativa, la vía debe lavarse con solución salina entre la perfusión de quimioterápicos y la perfusión de rasburicasa. No debe utilizarse ningún filtro durante la perfusión. No utilizar ninguna solución de glucosa para dilución, debido a la potencial incompatibilidad.
– Periodo de validez: Polvo en vial: 3 años. Solución reconstituida: 24 horas. Solución diluida: 24 horas. Ampolla de disolvente: 4 años Precauciones especiales de conservación: Polvo en vial: conservar a una temperatura de entre 2°C – 8°C (en nevera). Solución reconstituida y diluida: conservar a una temperatura de entre 2°C – 8°C No congelar.
– Manipulación de las muestras: En caso de que tenga que monitorizarse el ácido úrico, deberá seguirse el siguiente procedimiento de manipulación de las muestras, para evitar la degradación ex vivo. El ácido úrico debe analizarse en plasma. La sangre debe recogerse en tubos prerefrigerados que contengan heparina como anticoagulante. Las muestras deben sumergirse en un baño de agua/hielo. Las muestras de plasma deberán prepararse por centrifugación en una centrífuga previamente refrigerada (4°C). Por último, el plasma debe mantenerse en un baño de agua/hielo y analizar el ácido úrico en las 4 horas siguientes.

Contraindicaciones

– Hipersensibilidad a uricasas o a alguno de los excipientes.
– [DEFICIENCIA DE GLUCOSA -6- FOSFATO DESHIDROGENASA] y otras alteraciones metabólicas celulares que causan [ANEMIA HEMOLITICA]. El péroxido de hidrógeno es el producto derivado de la conversión del ácido úrico en alantoína. Por tanto, para evitar una posible anemia hemolítica inducida por el peróxido de hidrógeno, la rasburicasa está contraindicada en pacientes con estos trastornos.

Precauciones

– [REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD]: Como otras proteínas, puede inducir respuestas alérgicas en seres humanos. La experiencia clínica demuestra que los pacientes deberán monitorizarse estrechamente al inicio de la aparición de los efectos indeseables de tipo alérgico, especialmente, en reacción alérgica cutánea o broncoespasmo. Si se produce una reacción alérgica grave o una reacción anafiláctica, el tratamiento debe ser inmediatamente interrumpido y debe iniciarse un tratamiento adecuado. Se deben tomar precauciones especiales en pacientes con antecedentes de [DERMATITIS ATOPICA].
– Formación de anticuerpos: Se han detectado anticuerpos antirasburicasa en pacientes tratados y en voluntarios sanos.
– No ha sido investigado en pacientes con hiperuricemia relacionada con [ENFERMEDADES MIELOPROLIFERATIVAS].
– No hay datos disponibles para recomendar el uso secuencial de rasburicasa y alopurinol.
– Monitorización: Niveles plasmáticos de ácido úrico. La lisis tumoral puede provocar hiperfosfatemia, hiperkalemia e hipocalcemia. No es directamente efectivo en el tratamiento de estas anomalias. Por lo que, los pacientes deben ser estrechamente monitorizados.

Embarazo

No se han realizado estudios en animales des experimentación respecto a los efectos en embarazo, desarrollo embrionario/fetal, parto y desarrollo post-natal. No hay datos clínicos disponibles de exposición a rasburicasa de mujeres embarazadas. El riesgo potencial en humanos es desconocido. No deberá utilizarse durante el embarazo.

Lactancia

No se conoce si la rasburicasa se excreta por la leche materna.
Uso contraindicado.

Reacciones adversas

Debido a que se administra concomitantemente como tratamiento de soporte de quimioterapia citorreductora de neoplasia malignas avanzadas, es de esperar una alta incidencia de efectos adversos debidos tanto a la enfermedad subyacente como al tratamiento concomitante.
Efectos indeseables posiblemente atribuibles a reportados en los estudios clínicos incluyendo a 347 pacientes:
[FIEBRE] (6.8%), [VOMITOS] (1.4%), [NAUSEAS] (1.7%), [DIARREA] (0.9%), [CEFALEA] (0.9%), [REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD] (0.6%): [ESPASMO BRONQUIAL] y otras reacciones alérgicas. Además, en un 1,4% de los pacientes se registraron [ERUPCIONES EXANTEMATICAS] (de cualquier grado) durante el periodo de tratamiento, que estaba relacionado posiblemente con rasburicasa. Debido a que la digestión enzimática del ácido úrico en alantoina por la rasburicasa produce peróxido de hidrógeno, se ha observado [ANEMIA HEMOLITICA] en algunas de las poblaciones de riesgo tales como las que padecen un déficit de G6PD.

Sobredosis

– Síntomas: No se han descrito casos de sobredosis. Según el mecanismo de acción, una sobredosis dará lugar a niveles plasmáticos bajos o no detectables de ácido úrico y un aumento de la producción de peróxido de hidrógeno.
– Tratamiento: A aquellos pacientes en los que se sopeche haber administrado una sobredosis, se les deberá monitorizar la aparición de hemólisis e iniciar medidas generales de soporte, ya que no se ha identificado ningún antídoto específico para Fasturtec.