Acción y mecanismo

– [CONTRASTE PARA RESONANCIA NUCLEAR MAGNETICA (RNM)]. El gadobutrol es un quelato estable del ácido dihidroxi-hidroximetilpropil-tetraazaciclododecan-triacético con gadolinio. Es un medio de contraste paramagnético que intensifica la señal de la resonancia magnética al interferir con el tiempo de relajación de los átomos de hidrógeno adyacentes.
El gadobutrol es capaz de acortar los valores de T1 (tiempo de relajación longitudinal) y T2 (tiempo de relajación transversal), con una relaxividad de 3,6 y 4,1 mM-1·s-1, respectivamente a 20 MHz.

Farmacocinética

Vía intravenosa:
– Distribución: El gadobutrol se distribuye ampliamente por todo el organismo tras su administración, con una unión despreciable a proteínas plasmáticas.
– Metabolismo: No se metaboliza.
– Eliminación: El gadobutrol se excreta fundamentalmente inalterado con la orina, a través de un proceso de filtración glomerular, recuperándose el 50% de la dosis a las 2 horas y el 90-92% a las 12 horas. La t1/2 es de 1,3-2,1 horas, y su aclaramiento de 1,1-1,7 ml/minuto/kg, similar al de la inulina.

Indicaciones

– [RESONANCIA MAGNETICA NUCLEAR]. Aumento del contraste de las imágenes obtenidas en resonancia magnética nuclear en RMN craneal y espinal y en angiografía.

Posología

DOSIFICACIÓN:
Cada mililitro de solución contiene 604,72 mg de gadobutrol, equivalente a 1 mmol.
– Adultos, intravenosa: 0,1 mmol (0,2 ml)/kg. La dosis se puede incrementar exclusivamente en las siguientes indicaciones:
* RMN del SNC: 0,1 mmol (0,1 ml)/kg. En caso de que se tenga una fuerte sospecha de la existencia de lesión a pesar de que la imagen de RMN sea normal, o si la obtención de una información más precisa pudiera influir sobre el tratamiento del paciente, se puede administrar una segunda dosis de gadobutrol de hasta 0,2 mmol (0,2 ml)/kg durante los 30 minutos posteriores.
* Angiografía:
a) Obtención de imágenes de un campo de visión (FOV): Se recomienda administrar 7,5 ml para personas de menos de 75 kg, y 10 ml para personas de más de 75 kg de peso.
b) Obtención de imágenes de más de un campo de visión (FOV): Se recomienda administrar 15 ml para personas de menos de 75 kg, y 20 ml para personas de más de 75 kg de peso.
– Niños y adolescentes menores de 18 años, intravenosa: No se ha evaluado la seguridad y eficacia del gadobutrol.
NORMAS PARA LA CORRECTA ADMINISTRACIÓN:
El paciente deberá permanecer en ayunas al menos dos horas antes de la exploración, ya que es común que aparezcan vómitos, con el consiguiente riesgo de neumonía por aspiración.
Se recomienda administrar este medicamento inmediatamente antes de proceder a la toma de imágenes.
El gadobutrol debe administrarse en una única dosis por vía intravenosa en bolus. El paciente deberá permanecer tumbado durante la administración. Es aconsejable asegurarse de que la aguja o la cánula se encuentran correctamente introducidas en la vena, para evitar la extravasación del producto.
Si fuera necesaria una segunda dosis, se inyectará a los 30 minutos.
Para asegurar la completa inyección de gadobutrol, se recomienda hacer pasar posteriormente por la aguja o la cánula al menos 5 ml de suero salino.
Tras la administración, se recomienda mantener vigilado al paciente al menor por un período de media hora.
El contenido de los envases está destinado exclusivamente a un solo paciente, por lo que el medio de contraste no utilizado se deberá desechar.

Contraindicaciones

– Hipersensibilidad a cualquier componente del medicamento.

Precauciones

– [INSUFICIENCIA RENAL]. La utilización de contrastes con gadolinio, en especial la gadodiamida, en pacientes con insuficiencia renal se ha asociado con la aparición de fibrosis sistémica nefrogénica, un cuadro dérmico caracterizado por aumento de la formación del tejido conectivo de la piel, que puede dar lugar a disminución de la movilidad articular. En ocasiones se han producido afectaciones sistémicas graves, de forma que hasta en el 5% de los pacientes la evolución fue rápida y fulminante. Este cuadro suele desarrollarse tardíamente, apareciendo la sintomatología al cabo de unos tres meses de la administración del contraste de gadolinio. Aunque estos efectos no se han producido con gadobutrol, se recomienda usar con precaución en pacientes con insuficiencia renal. En los pacientes más graves (CLcr < 30 ml/minuto) podría ser necesario proceder a la eliminación del gadobutrol por hemodiálisis, necesitándose al menos 3 sesiones de diálisis en los cinco días posteriores.
– [HIPERTENSION ARTERIAL]. Ciertos pacientes que recibieron un contraste de gadolinio y fueron sometidos a RMN experimentaron crisis hipertensivas, aunque parece que éstas fueron probablemente ocasionadas por la propia prueba diagnóstica. No obstante se recomienda precaución en estos pacientes, así como en otros con [CARDIOPATIA], en los que hay datos muy limitados acerca de su seguridad.
– [ARRITMIA CARDIACA]. El gadobutrol parece presentar a elevadas dosis (normalmente 3-8 veces la dosis normal) un efecto bloqueante de los canales de potasio cardiacos, por lo que puede prolongar la fase de repolarización cardíaca. Aunque a las dosis habituales no se han descrito alteraciones electrocardiográficas, no se puede descartar, por lo que se recomienda precaución en pacientes con [SINDROME DE QT LARGO], situaciones que predispongan a la [TORSADE DE POINTES], como la [HIPOPOTASEMIA], o que estén tratados con otros fármacos que puedan prolongar el intervalo QT (antiarrítmicos de clase III, algunos antihistamínicos).
– [EPILEPSIA]. Los contrastes de gadolinio podrían reducir el umbral de convulsiones, por lo que se recomienda precaución en pacientes epilépticos.
– Reacciones de hipersensibilidad. Al igual que otros medios de contraste, el gadobutrol podría dar lugar a fenómenos de hipersensibilidad. Estas reacciones alérgicas suelen ser especialmente frecuentes en pacientes con predisposición alérgica, como pacientes con [ASMA], en los que hay gran riesgo de broncoespasmo, [RINITIS ALERGICA ESTACIONAL], [URTICARIA] o alergia a medicamentos, así como aquellos con historial de alergia a otros contrastes, incluyendo contrastes yodados.
Normalmente, los síntomas aparecen al cabo de unos 30 minutos de la administración del gadobutrol, y suelen ser de naturaleza respiratoria, cardiovascular y cutánea. Aunque no se han descrito en los ensayos clínicos, no se pueden descartar otras reacciones alérgicas retardadas al cabo de varias horas o incluso días.
En caso de que aparezca cualquier síntoma que haga sospechar de reacciones alérgicas, se aconseja suspender la prueba. Es aconsejable disponer previamente a la administración del gadobutrol del material de urgencia necesario para el tratamiento inmediato de un cuadro alérgico (incluyendo corticoides parenterales y/o epinefrina). De igual manera, se recomienda vigilar estrechamente al paciente durante media hora como mínimo.

Advertencias/consejos

CONSEJOS AL PACIENTE:
– Se debe evitar ingerir cualquier tipo de alimentos durante al menos las dos horas anteriores a la administración de este medicamento.
– Las mujeres en período de lactancia deberán suspender la lactancia materna antes de recibir gadobutrol, y no reinstaurarla hasta pasadas 24 horas de la administración.
– Se recomienda advertir al médico si el paciente es alérgico, asmático o ha presentado previamente reacciones alérgicas a medicamentos u otros medios de contraste. De igual manera, se debe avisar al médico si tras al administración del contraste, el paciente experimenta dificultad para respirar, rubor, sofocos, prurito o cualquier síntoma extraño.
CONSIDERACIONES ESPECIALES:
– El gadobutrol debe administrarse inmediatamente antes de iniciar la toma de imágenes por resonancia magnética.
– El paciente permanecerá tumbado mientras se administra el gadobutrol.
– Se recomienda comprobar que la cánula o la aguja está adecuadamente introducida en la vena.
– Se debe administrar este medicamento mediante una única inyección en bolus.
– Si es necesaria una segunda dosis, se recomienda separar ambas 30 minutos.
– Se recomienda desechar el medio de contraste no empleado.
– Tras la administración del gadobutrol se recomienda introducir al menos 5 ml de suero salino a través de la cánula o la aguja para asegurarse que se ha inyectado toda la dosis.
– Se deberá contar con el material necesario para situaciones de alergia graves antes de administrar gadobutrol.
– Se aconseja vigilar estrechamente al paciente al menos 30 minutos tras la administración de gadobutrol, por si apareciesen síntomas alérgicos.
– En caso de que se sospeche de la aparición de un síntoma de alergia al contraste, se procederá a suspender la prueba, y se instaurará un tratamiento adecuado. Por tanto, se deberá contar con el material necesario para situaciones de alergia graves antes de administrar gadobutrol.

Interacciones

– Hipokalemiantes (agonistas beta-adrenérgicos, anfotericina B, corticoides, diuréticos no ahorradores de potasio, laxantes, tetracosáctido). La hipopotasemia podría incrementar el riesgo de prolongación del intervalo QT y la aparición de arritmias cardiacas ventriculares graves como la torsade de pointes. Se aconseja extremar las precauciones en estos pacientes, controlando la kalemia y corrigiéndola en caso de hipopotasemia.
– Prolongadores del intervalo QT (adenosina, antagonistas 5-HT3, antiarrítmicos de clase Ia y III, antidepresivos a altas dosis, ciertos antihistamínicos H1, antipalúdicos, trióxido de arsénico, formoterol, ivabradina, levacetilmetadol, levosimendan, macrólidos, neurolépticos, pentamidina, algunas fluoroquinolonas, dasatinib, sunitinib, suxametonio, tacrolimús, vardenafilo). El gadobutrol podría favorecer a altas dosis la aparición de arritmias cardíacas tipo torsade de pointes, potencialmente fatales. Aunque a dosis terapéuticas este efecto no parece ser apreciable, se recomienda extremar las precauciones y monitorizar estrechamente la funcionalidad cardiaca. En caso de apreciarse una prolongación significativa del intervalo QT, se recomienda suspender el tratamiento.

Embarazo

En ensayos con animales no se han encontrado efectos teratógenos para el gadobutrol, aunque su administración en dosis tóxicas para la madre (8-17 veces mayores a la recomendada) y repetidas ocasionó retraso del desarrollo embrionario en ratas y aumento de la mortalidad fetal en conejas y monas. No se dispone de estudios adecuados y bien controlados en humanos, por lo que la utilización del gadobutrol sólo se acepta en el caso de que, no existiendo alternativas terapéuticas más seguras, los beneficios para la madre superen los potenciales riesgos para el feto.

Lactancia

Se desconoce si el gadobutrol se excreta con la leche materna, aunque lo hace mínimamente en la leche de animales de laboratorio (<0,01% de la dosis administrada), y las posibles consecuencias que esto podría tener en el lactante. Se recomienda suspender la lactancia materna antes de la administración de gadobutrol, reiniciándola por lo menos 24 horas después de la administración.

Niños

No se ha evaluado la seguridad y eficacia del gadobutrol en niños y adolescentes menores de 18 años, por lo que no se recomienda su utilización.

Ancianos

No se han descrito problemas específicos, pero se debe tener en cuenta que estos pacientes pueden tener una menor funcionalidad renal.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas del gadobutrol suelen ser leves y transitorias, desapareciendo al poco tiempo. Sólo en muy raras ocasiones pueden aparecer reacciones adversas graves, pero éstas pueden poner en peligro la vida del paciente.
– Digestivas. Es rara (0,1-1,0%) la presencia de [NAUSEAS], y con menor frecuencia (<0,1%) [VOMITOS].
– Cardiovasculares. Raramente (0,1-1,0%) vasodilatación, y en casos más extraños (<0,1%) [HIPOTENSION].
– Neurológicas/psicológicas. Raramente (0,1-1,0%) [VERTIGO], [CEFALEA], [TRASTORNOS DEL GUSTO] y [TRASTORNOS DEL OLFATO].
– Respiratorias. Muy rara (<0,1%) es la aparición de [DISNEA].
– Alérgicas/dermatológicas. Raramente (0,1-1,0%) se han notificado [REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD] leve, especialmente entre pacientes con predisposición a sufrir cuadros alérgicos, como pacientes asmáticos. En casos muy raros (<0,1%) estas reacciones alérgicas fueron graves, produciéndose incluso [ANAFILAXIA].
– Generales y del lugar de administración. Pueden aparecer en ocasiones (0,1-1,0%) sensaciones locales de calor o [ESCALOFRIOS], así como [DOLOR EN EL PUNTO DE INYECCION], normalmente como consecuencia de la extravasación.

Sobredosis

Síntomas: No se han observado síntomas por sobredosis de gadobutrol. La dosis máxima administrada en humanos es de 1,5 mmol/kg. Como consecuencia de los efectos electrocardiográficos del gadobutrol, podrían aparecer arritmias cardíacas.
Tratamiento: No se dispone de antídoto. En caso de sobredosis se instaurará un tratamiento sintomático. Se recomienda llevar a cabo una monitorización de la funcionalidad cardíaca, incluyendo registros electrocardiográficos, así como de la renal. El gadobutrol puede eliminarse mediante hemodiálisis.

Referencias bibliográficas

– Ficha técnica, gadobutrol (Gadovist, Schering España, 2004).

Fecha de aprobación/revisión de la ficha

Febrero, 2007.