Acción y mecanismo

Antiinflamatorio no esteroídico (AINE) del grupo de las oxicamas, que actúa impidiendo la síntesis de prostaglandinas, mediante la inhibición de la actividad ciclooxigenasa, enzima que convierte el ácido araquidónico en prostaglandinas. Lornoxicam tiene un rápido comienzo de acción y una semivida plasmática corta.

Farmacocinética

– Absorción: Su biodisponibilidad oral es del 90-100% (comprimidos convencionales y rapid), alcanzando una concentración sérica máxima de 300-360 ng/ml (dosis única de 4 mg), al cabo de 1.5-2 h (comprimidos) y de 30 minutos (rapid e im). La Cmáx alcanzada por la forma rapid es simular a la obtenida por vía im y superior a la de las formas orales convencionales.
Los alimentos reducen la cantidad absorbida y la velocidad de absorción (reducción del 30% de la Cmáx, la AUC puede reducirse hasta un 20 % y aumentar el Tmáx de 1.5 a 2.3 h). Estos datos se han obtenido a partir de lornoxicam comprimidos.
No se ha observado efecto de primer paso.
– Distribución: El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 99%.
– Metabolismo: Es ampliamente metabolizado en el hígado por el citocromo P450 2C9, a derivados hidroxilados sin actividad farmacológica. Hay polimorfismo genético que puede dar lugar a metabolizadores lentos con aumento de concentraciones plasmáticas del fármaco.
– Eliminación: Es eliminado en un 33% con la orina en forma metabolizada y otro 66% con las heces. La eliminación inalterada por orina es prácticamente nula. Su semivida de eliminación es de 3-4 h.
Farmacocinética en poblaciones especiales:
– Ancianos: el aclaramiento se reduce en un 30-40 %. No existen otros cambios significativos en el perfil farmacocinético de lornoxicam en pacientes ancianos.
– No hay cambios cinéticos significativos en pacientes con alteración hepática o renal.

Indicaciones

– [DOLOR]: Tratamiento a corto plazo del dolor postoperatorio moderado; como el dolor postcirugía dental.
– Tratamiento del dolor asociado a lumbociática aguda.
– [ARTROSIS] y [ARTRITIS REUMATOIDE].

Posología

Adultos, oral:.
– Dolor: 8-16 mg/día, en 2-3 dosis.
– Artritis reumatoide y osteoartritis: inicial, 12 mg/día, en 2-3 dosis. Dosis de mantenimiento máxima, 16 mg/día.
– Insuficiencia renal y/o hepática: dosis máxima 12 mg/día; 8 mg/día (rapid).
– Normas para la correcta administración: Administrar preferentemente antes de las comidas, con un vaso de líquido.

Contraindicaciones

– Hipersensibilidad conocida a lornoxicam o a [ALERGIA A OXICAMAS].
– Pacientes con antecedente de hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico o a otros AINE, los cuales incluyen los pacientes que hayan experimentado crisis de asma, rinitis aguda, urticaria o edema angioneurótico tras haber utilizado ácido acetilsalicílico u otros AINE.
– [HEMORRAGIA DIGESTIVA], [HEMORRAGIA ESOFAGICA], [ULCERA PEPTICA] activa.
– Insuficiencia renal grave (creatinina sérica > 700 mmol/L)
– Insuficiencia hepática grave.
– Trombocitopenia severa
– Insuficiencia cardíaca severa
– Ancianos (>65 años) y peso menor de 50 kg y sometidos a cirugía

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con [INTOLERANCIA A LACTOSA] o [INTOLERANCIA A GALACTOSA], insuficiencia de lactasa de Lapp o malaabsorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento.

Precauciones

– [ALTERACIONES DE LA COAGULACION], [DIATESIS HEMORRAGICA] o bajo tratamiento con anticoagulante: Los antiinflamatorios no esteroídicos, puede inhibir de forma pasajera y reversible la agregación plaquetaria. Los pacientes con problemas de hemostasia o los tratados con anticoagulantes deben ser cuidadosamente controlados. En pacientes sanos se ha observado prolongación de tiempo de hemorragia dentro de los límites de normalidad.
– Historial de úlcera gástrica, úlcera duodenal o intestinal, [ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL] ([COLITIS ULCEROSA] o con [ENFERMEDAD DE CROHN]): Con los antiinflamatorios no esteroídicos se han descrito hemorragias gastrointestinales o úlceras/perforaciones, raramente mortales, en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas de aviso previo o antecedentes de acontecimientos gastrointestinales graves. Las hemorragias gastrointestinales o las úlceras/perforaciones tienen, en general, consecuencias más graves en los mayores de 60 años, los que utilicen dosis altas o durante tratamientos prolongados, así como los que toman anticoagulantes orales o glucocorticoides. Se aconseja vigilancia clínica en estos pacientes. Existen factores de riesgo que se asocian a la presencia úlcera gástrica inducida por AINE, como son la edad avanzada, antecedentes de úlcera péptica, intolerancia previa a AINE, consumo de tabaco, historia de alcoholismo y enfermedades graves concomitantes. El tratamiento deberá ser interrumpido si se produce hemorragia gastrointestinal o úlcera.
El consumo de AINES se ha relacionado con el desarrollo de brotes de la enfermedad inflamatoria intestinal, por lo que su uso en estos pacientes debe ser restringido y siempre controlado por el médico.
– [HIPERTENSION ARTERIAL], [INSUFICIENCIA CARDIACA], [EDEMA]: Los AINEs pueden inducir la retención de sodio, potasio y agua, así como interferir con los efectos natriuréticos de los diuréticos y, consecuentemente, pueden agravar el estado de los pacientes con insuficiencia cardiaca o hipertensión.
– [INSUFICIENCIA RENAL]: El efecto de los AINE sobre el riñón sano es prácticamente despreciable, sin embargo, en los pacientes que necesitan del efecto vasodilatador de las prostaglandinas para preservar su homeostasia renal (perfusión renal), como son aquellos que presentan un descenso del flujo sanguíneo renal y del volumen sanguíneo, la administración de antiinflamatorios inhibidores de la síntesis de prostaglandinas puede descompensar una insuficiencia renal latente. Este riesgo afecta especialmente a los ancianos, a pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, [CIRROSIS HEPATICA], [SINDROME NEFROTICO] o fallo renal así como a los pacientes con [DIABETES], los tratados con diuréticos, en [DESHIDRATACION] grave o que han sufrido una intervención quirúrgica importante responsable de un estado de [HIPOVOLEMIA]. En estos pacientes, es preciso controlar minuciosamente la diuresis y la función renal durante el tratamiento.
– [MENINGITIS ASEPTICA], [LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO]: en raras ocasiones se ha observado meningitis aséptica en pacientes tratados con AINE. La meningitis parece consecuencia de una reacción de hipersensibilidad, si bien no se ha encontrado alergia cruzada entre AINE. Ha sido más frecuente en pacientes con lupus eritematoso sistémico y otras enfermedades del colágeno, aunque también ha sido notificada en algunos pacientes que no padecían estas patologías En muchos acaso los síntomas meníngeos se han manifestado al reiniciar el tratamiento después de un periodo de descanso. En pacientes tratados con AINE que desarrollen síntomas de meningitis, considerar la posibilidad de meningitis aséptica.
– [ASMA]: los pacientes asmáticos son más propensos que otros pacientes a desarrollar reacciones de hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico y a otros AINES.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene lactosa. La ingesta de cantidades superiores a 5 g diarios deberá ser tenida en cuenta en pacientes con diabetes mellitus y con intolerancia a ciertos azúcares.

Advertencias/consejos

CONSEJOS AL PACIENTE:
– Se recomienda tomar el medicamento previamente a las comidas, con un vaso de líquido.
– El paciente debe informar a su médico en caso experimentar erupciones cutáneas, síntomas que pudieran estar relacionados con una úlcera gastroduodenal (tales como dolor epigástrico o heces oscuras), alteraciones visuales, aumento de peso, edema o dolor de cabeza prolongado.
– El paciente debe notificarle al médico si ha tenido alguna reacción asmática mientras tomaba este medicamento.
– Se debe evitar la administración prolongada de este medicamento sin el expreso consentimiento del médico.
CONSIDERACIONES ESPECIALES:
– Durante tratamientos prolongados deben vigilarse posibles signos y síntomas de ulceración o hemorragia. Las lesiones pueden aparecer en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas de previo aviso o antecedentes de acontecimientos gastrointestinales graves. También se deben buscar antecedentes de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica para asegurarse de su curación total antes de iniciar el tratamiento con un AINE.
– En pacientes con insuficiencia renal leve (creatinina sérica 150-300 mmol/L) deben ser monitorizados trimestralmente. Los pacientes con insuficiencia renal moderada (creatinina sérica 300-700 mmol/L) deben ser monitorizados a intervalos de 1 a 2 meses. Si la función renal se deteriora durante el tratamiento, su administración debe ser interrumpida.
– El empleo de antiinflamatorios no esteroídicos puede producir elevaciones de uno o más enzimas hepáticos. Durante el tratamiento prolongado debería controlarse la función hepática. Si las enzimas aumentan progresivamente o hay signos o síntomas de enfermedad hepática, se debería suspender inmediatamente el tratamiento.
– En los ancianos diabéticos se deberían realizar controles periódicos de creatinina sérica.
– Se recomienda monitorizar la presión arterial de todos los pacientes que tomen AINE junto a diuréticos, beta-bloqueantes o IECA.
– Vigilar posibles signos de retención hidrosalina (ej: formación de edemas), especialmente en pacientes con hipertensión o insuficiencia cardiaca.
– En el caso de que en pacientes tratados con este medicamento se produzcan molestias oculares (edema palpebral, visión borrosa e irritación ocular) se recomienda su valoración por un oftalmólogo.
– Si la respuesta clínica no es la adecuada, no se debe exceder la dosis máxima diaria recomendada ni se debe añadir otro AINE al tratamiento, ya que se incrementa la toxicidad, sin efecto terapéutico añadido.
– Los AINE pueden enmascarar síntomas de una enfermedad infecciosa subyacente.
– Algunos inhibidores de la síntesis de prostaglandinas administrados durante periodos prolongados pueden afectar la fertilidad, esta revierte al suspender el tratamiento. En mujeres con dificultades para concebir o sometidas a pruebas de infertilidad, debería valorarse la utilización de AINE.
– Se han observado reacciones de fotosensibilidad en algunos pacientes tratados con antiinflamatorios. Se aconseja tomar medidas de protección solar hasta que se determine la tolerancia a la luz solar.
– Los antiinflamatorios administrados en embarazo a término pueden retrasar el parto.
– En pacientes con elevado riesgo de úlceras inducidas por AINES debe considerarse la administración preventiva de inhibidores de la bomba de protones, antihistamínicos H2 o misoprostol.
– La asociación de antiinflamatorios con dosis bajas de aspirina incrementa el riesgo de alteraciones gastrointestinales. La administración conjunta sólo debe hacerse siempre bajo control clínico..

Interacciones

– AINE, incluyendo dosis antiagregantes de ácido acetilsalicílico. Aumenta el riesgo de úlcera péptica y hemorragia gástrica.
– Anticoagulantes o inhibidores de la agregación plaquetaria: puede prolongar el tiempo de hemorragia (aumento del riesgo de sangrado).
– Cimetidina: eleva las concentraciones plasmáticas de lornoxicam.
– Digoxina: disminuye el aclaramiento renal de digoxina.
– Diuréticos: disminuye la eficacia de los diuréticos de asa y tiazídicos.
– Heparina. Los AINE en el contexto de una anestesia espinal o peridural incrementan el riesgo de hematoma espinal o epidural en tratamiento concomitante con heparina.
– IECA: puede disminuir el efecto de los inhibidores de la ECA
– Inductores o inhibidores enzimáticos. Lornoxicam (al igual que otros AINE dependientes de la isoenzima citocromo P450 CYP2C9) interacciona con inductores e inhibidores conocidos de la isoenzima CYP2C9 (como tranilcipromina y rifampicina).
– Litio: puede producir un aumento de la concentración máxima de litio y un posible aumento de los efectos adversos
– Metotrexato y ciclosporina: aumenta la concentración sérica de metotrexato y ciclosporina
– Sulfonilureas: puede aumentar el efecto hipoglucemiante.

Embarazo

Los estudios llevados a cabo en ratas y conejos han detectado que lornoxicam produce cierre prematuro del conducto arterioso, no obstante no se han registrado efectos teratogénicos. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, por lo que el uso de este medicamento durante el embarazo sólo se recomienda en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras.

Lactancia

El lornoxicam se excreta en aproximadamente un 30% en leche de ratas. No existen datos clínicos disponibles sobre el posible paso de lornoxicam a la leche materna y se desconocen los efectos adversos potenciales sobre el recién nacido. Se recomienda interrumpir la lactancia materna o evitar la administración de este medicamento.

Niños

La seguridad y eficacia de este medicamento no han sido evaluadas en niños menores de 18 años. Uso no recomendado en este grupo de edad.

Ancianos

En pacientes ancianos (a partir de 65 años) se recomienda especial precaución así como la monitorización de la función renal y hepática.

Reacciones adversas

Aproximadamente el 16% de los pacientes (en tratamientos a largo plazo un 20-25%) pueden experimentar reacciones adversas relacionadas con el tracto gastrointestinal, el 5% alteraciones generales y/o alteraciones del sistema nervioso central, y el 2% alteraciones cutáneas.
– En común con otros AINEs, incluyendo oxicamas, pueden ocurrir los siguientes efectos adversos: [ULCERA PEPTICA] con [PERFORACION INTESTINAL], que puede ser severa, [ULCERA DUODENAL], [HEMATEMESIS] y [MELENA], posible inicio de reacciones cutáneas severas y [REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD] graves que pongan en peligro la vida, en casos raros: [NEFRITIS INTERSTICIAL], [GLOMERULONEFRITIS], necrosis de la médula renal o [SINDROME NEFROTICO], alteraciones del recuento sanguíneo, [DISCRASIA SANGUINEA], [LEUCOPENIA].
– Alteraciones gastrointestinales: (1-10%): [DOLOR ABDOMINAL], [DIARREA], [DISPEPSIA], [NAUSEAS] y [VOMITOS]. Infrecuente (<1%): [ESTREÑIMIENTO], [DISFAGIA], [SEQUEDAD DE BOCA], [FLATULENCIA], [GASTRITIS], [REFLUJO GASTROESOFAGICO], [ULCERA PEPTICA] y/o [HEMORRAGIA DIGESTIVA], [ESTOMATITIS] y [HEMORROIDES].
– Alteraciones generales: Frecuente: [MAREO], [CEFALEA]. Infrecuente: [INSOMNIO], [SOMNOLENCIA], [MALESTAR GENERAL], [ASTENIA], enrojecimiento.
– Alteraciones cutáneas y de tejidos subcutáneos: Infrecuente: [ALOPECIA], [DERMATITIS], [PRURITO], [EXCESO DE SUDORACION], [ERUPCIONES EXANTEMATICAS], [URTICARIA], [PURPURA], [EQUIMOSIS].
– Alteraciones hematopoyéticas: Infrecuente: [TROMBOPENIA], aumento del tiempo de hemorragia, [ANEMIA], [DISCRASIA DE CELULAS PLASMATICAS] (disminución de eritrocitos, hemoglobina y leucocitos).
– Alteraciones cardiovasculares: Infrecuente: [EDEMA], [HIPERTENSION ARTERIAL], [PALPITACIONES], [TAQUICARDIA], [HIPOTENSION].
– Alteraciones neurológicas: Infrecuente: [SOMNOLENCIA], [MAREO], [VERTIGO], [PARESTESIA], [TEMBLOR], [TRASTORNOS DEL GUSTO].
– Alteraciones respiratorias: Infrecuente: [DISNEA], [ESPASMO BRONQUIAL], [TOS], [1419;1].
– Alteraciones renales y urinarias: Frecuente: [INCREMENTO DE LOS VALORES DE NITROGENO UREICO], [INCREMENTO DE LOS VALORES DE CREATININA SERICA]. Infrecuente: alteraciones de la micción.
– Alteraciones psiquiátricas: Infrecuente: [AGITACION], [DEPRESION].
– Alteraciones hepatobiliares: Frecuente: [INCREMENTO DE LOS VALORES DE TRANSAMINASAS], [INCREMENTO DE LOS VALORES DE FOSFATASA ALCALINA]. Infrecuente: [HEPATOPATIA].
– Alteraciones musculoesqueléticas, del tejido conectivo y huesos: Infrecuente: [MIALGIA], [CALAMBRES MUSCULARES] en las piernas.
– Alteraciones oculares: Infrecuente: [CONJUNTIVITIS], [TRASTORNOS DE LA VISION].
– Alteraciones del oído: Infrecuente: [TINNITUS].
– Alteraciones del sistema inmunológico: Infrecuente: [REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD].
– Alteraciones del metabolismo y nutrición: Infrecuente: [AUMENTO DEL APETITO], [ANOREXIA], [AUMENTO DE PESO], [PERDIDA DE PESO].

Sobredosis

– Síntomas: Por el momento no se dispone de experiencia en la sobredosificación, sin embargo los efectos esperados de una sobredosis según su mecanismo de acción podrían ser: náuseas y vómitos, síntomas cerebrales (mareos, ataxia que puede llegar al coma y calambres), alteraciones de la función hepática y renal y posibles alteraciones de la coagulación.
– Tratamiento: Debido a su corta vida media, lornoxicam se excreta rápidamente. Lornoxicam no es dializable.
En la actualidad no se conoce ningún antídoto específico. Deberán considerarse las medidas generales de emergencia, incluyendo el lavado gástrico. De acuerdo con el conocimiento general, sólo administrando carbón activo inmediatamente tras la ingestión de lornoxicam puede disminuirse la absorción del preparado. Las alteraciones gastrointestinales pueden tratarse con análogos de prostaglandinas o ranitidina.

Fecha de aprobación/revisión de la ficha

Abril de 2006.