Acción y mecanismo

Bloqueante beta-1 adrenérgico (cardioselectivo), con ligera actividad simpaticomimética intrínseca y estabilizadora de membrana. El bloqueo beta le confiere actividad cronotropa e inotropa negativa, base fundamental de sus principales efectos farmacológicos.
Antihipertensivo, antianginoso y antiarrítmico de tipo II.

Farmacocinética

Vía (Oral): Su biodisponibilidad es del 35-50%, debido a que sufre un importante metabolismo de primer paso, es absorbido rápidamente (Tmáx: 2-3 h para acebutolol, 3-4 h para el diacetalol). El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 10%. Es metabolizado en el hígado a diacetalol, metabolito con actividad farmacológica similar al acebutolol, siendo eliminado con las heces el 50-60%, y con la orina el 45%. Su semivida de eliminación es de 11 h (acebutolol) y 15 h (diacetalol, hasta 25 en insuficiencia renal). Tanto el fármaco como su principal metabolito son eliminables mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal.

Indicaciones

[HIPERTENSION ARTERIAL]
[ANGINA DE PECHO] estable
[ARRITMIA CARDIACA].

Posología

– Hipertensión, oral: Dosis inicial de 400 mg/día (con el desayuno), o 200 mg/12 h, incrementando la dosis si fuera necesario después de 2 semanas, hasta 400 mg/12 h. Dosis máxima: 1.2 g/día repartidos en varías tomas.
– Angina de pecho: Dosis inicial de 400 mg/día (con el desayuno), o 200 mg/12 h. En casos graves pueden administrarse 300 mg/8 h. Dosis máxima: 1.2 g/día.
– Arritmias: 0.4-1.2 g/día divididos en 2 ó 3 dosis.

Contraindicaciones

– Alergia al medicamento y en general a los betabloqueantes.
– [BLOQUEO CARDIACO DE SEGUNDO GRADO], [BLOQUEO CARDIACO DE TERCER GRADO], [BRADICARDIA] intensa o [SHOCK CARDIOGENICO]: ante el riesgo de aumento de la depresión miocárdica.

Precauciones

– [ACIDOSIS METABOLICA]: el bloqueo de los receptores beta puede provocar una disminución del tono simpático necesario para conservar las funciones vitales.
– Anestesia/Cirugía: en el caso de que se decida suspender el medicamento antes de una intervención quirúrgica, le retirada tendrá que hacerse 48 horas antes de la misma. Si por el contrario se continúa la medicación, deberá tenerse cuidado especial con anestésicos como ciclopropano, tricloroetileno o éter, con efectos depresores miocárdicos. En caso de aparecer predominio de acción vagal, puede corregirse con atropina.
– [ASMA] u otras enfermedades broncoespásticas: los betabloqueantes pueden favorecer el bronconcoespasmo. Aunque en general se desaconseja el uso de betabloqueantes en estas enfermedades, puede estar aceptada la utilización de determinados betabloqueantes cardioselectivos en ausencia de una alternativa terapéutica.
– [CARDIOPATIA ISQUEMICA]: evitar la supresión brusca del tratamiento ante el riesgo de exacerbación de la angina pectoris. Si es necesario, se puede instaurar la terapia de sustitución al mismo tiempo.
– [DEPRESION]: aunque la asociación de betabloqueantes con depresión no ha sido totalmente establecida, se recomienda precaución estos pacientes.
– [DIABETES]: puede enmascarar la taquicardia asociada a hipoglucemia, influyendo de manera adversa en la recuperación de la hipoglucemia y alteración de la circulación periférica.
– [ENFERMEDAD DE RAYNAUD] y otras enfermedades vasculares periféricas: los betabloqueantes pueden disminuir la circulación periférica.
– [FEOCROMOCITOMA]: existe riesgo de hipertensión si no se alcanza antes un bloqueo alfa adrenérgico eficaz.
– [HIPERTIROIDISMO]: puede enmascarar los síntomas de taquicardia. La retirada brusca de los betabloqueantes puede agravar los síntomas.
– Historial de hipersensibilidad: debe administrarse con precaución a pacientes con un historial de graves reacciones de hipersensibilidad, así como a pacientes sometidos a una terapia de desensibilización puesto que los betabloqueantes pueden aumentar tanto la sensibilidad frente a los alergenos como la gravedad de las reacciones anafilácticas.
– [INSUFICIENCIA CARDIACA]: aunque los betabloqueantes tienen efectos inotrópicos negativos y no han sido considerados como posible terapia en insuficiencia cardíaca, hay casos en los que pueden ser de utilidad, en pacientes con insuficiencia cardíaca estabilizada durante al menos dos meses, que presenten cardiopatía isquémica, hipertensión, taquicardias o en aquellos en los que se sospecha importante actividad simpática
– [INSUFICIENCIA HEPATICA], [INSUFICIENCIA RENAL]: dado que se metaboliza ampliamente en hígado y al eliminarse su metabolito activo (diacetalol) mayoritariamente por vía renal, deberá ajustarse la posología de acuerdo al grado de insuficiencia.
– [MIASTENIA GRAVE]: los betabloqueantes pueden potenciar un estado miasténico, incluyendo debilidad muscular y visión doble.

Advertencias/consejos

En pacientes con enfermedad coronaria, la interrupción del tratamiento se deberá realizar reduciendo la dosis de forma gradual, a lo largo de dos semanas, a fin de evitar el riesgo de un agudizamiento de los síntomas anginosos o el desarrollo de un infarto de miocardio.

Interacciones

– Antagonistas del calcio: se ha observado que algunos betabloqueantes (celiprolol, propranolol, metoprolol) pueden incrementar la toxicidad (depresión miocárdica, arritmias) al adicionar ambos su acción cardiodepresora.
– Antidiabéticos (insulina, clorpropamida, glibenclamida, tolbutamida): hay estudios donde se ha registrado una disminución de su efecto hipoglucemiente por acción del acebutolol.
– Antiinflamatorios no esteroídicos: se ha observado que algunos betabloqueantes (atenolol, oxprenolol, propranolol) pueden ver disminuido su efecto por acción del antiinflamatorio no esteroídico, debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas.
– Disopiramida: hay estudios donde se ha registrado que la capacidad de bombeo del corazón puede verse disminuida.
– Inductores enzimáticos (barbitúricos, rifampicina): se ha observado que algunos betabloqueantes (carvedilol, metoprolol, oxprenolol, propranolol) pueden ver disminuido su efecto debido a la inducción de su metabolismo hepático.
– Inhibidores enzimáticos (cimetidina, quinidina): se ha observado que algunos betabloqueantes (labetalol, metoprolol) pueden ver potenciada su acción debido a una inhibición de su metabolismo.
– Simpaticomiméticos de acción directa: se ha observado que algunos betabloquantes (propranolol, timolol) pueden potenciar la toxicidad (hipertensión, bradicardia), debido a su antagonismo a nivel de los receptores beta.
Este medicamento puede alterar los valores de las siguientes determinaciones analíticas:
– Orina: aumento de metadrenalinas (interferencia analítica).

Embarazo

Categoría B de la FDA. Los estudios en animales no han registrado efectos teratógenos, no obstante se han dado casos de toxicidad materna y ligero retraso en el crecimiento. Los beta-bloqueantes atraviesan la placenta. No existen estudios adecuados y bien controlados en humanos. Existen casos aislados en los que se ha utilizado acebutolol como antihipertensivo en embarazadas detectándose en neonatos una disminución de la presión sistólica y del ritmo cardiaco (42 horas después del parto), bajo peso al nacer y un caso de hipoglicemia transitoria. Aunque el uso de beta-bloqueantes parece seguro durante el embarazo, se aconseja no usar durante el primer trimestre, usar las menores dosis posibles, interrumpir al menos 2 o 3 días antes del parto (si es posible), y usar aquellos con cardioselectividad, actividad simpaticomimética intrínseca o actividad alfa-bloqueante. Estos fármacos están considerados como tratamiento de segunda línea en embarazadas.

Lactancia

Acebutolol y diacetolol (principal metabolito) se excretan con la leche materna en una proporción leche:plasma 7,1 y 12,2 respectivamente. Aunque el riesgo parece ser pequeño, se debe controlar a los lactantes en busca de signos de bloqueo beta-adrenérgico: bradicardia, hipotensión, distrés respiratorio e hipoglucemia (con acebutolol se ha dado un caso de bradicardia, hipotensión y taquipnea transitoria). La Academia Americana de Pediatría considera el acebutolol compatible con la lactancia materna, aunque se recomienda especial precaución.

Niños

La seguridad y eficacia no han sido establecidas en niños menores de 12 años. Uso no recomendado en menores de 12 años.

Ancianos

Los bloqueantes beta-adrenérgicos se han usado con seguridad y eficacia en ancianos. No obstante, estos pacientes suelen ser más susceptibles a los efectos adversos de estos fármacos, especialmente dolor de cabeza, somnolencia, bradicardia, hipotensión e hipotermia, por lo que es importante individualizar la dosis en cada paciente. Los beta-bloqueantes de elección en estos pacientes suelen ser los cardioselectivos y de vida corta.

Efectos sobre la conducción

Se aconseja precaución durante la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria peligrosa o de precisión, por la posible aparición de mareos y/o fatigas.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas son más frecuentes al inicio del tratamiento y, por lo general, desaparecen después de 1-2 semanas. Los efectos adversos más característicos son:
-Frecuentemente (10-25%): [ASTENIA], [MAREO], [CEFALEA], [INSOMNIO], [DEPRESION], [ESPASMO BRONQUIAL], [VASOCONSTRICCION PERIFERICA] con extremidades frías y con hormigueo.
-Ocasionalmente (1-9%): alteraciones cardiovasculares graves ([BRADICARDIA], [BLOQUEO CARDIACO] auriculoventricular, [INSUFICIENCIA CARDIACA] e [HIPOTENSION]), [ALUCINACIONES], [SOMNOLENCIA], [CONFUSION], [PARESTESIA], [NEUROPATIA PERIFERICA], [MIOPATIA], [IRRITACION OCULAR], [VISION BORROSA] e [HIPOGLUCEMIA].
-Raramente (<1%): [NAUSEAS], [VOMITOS], [DIARREA] o [ESTREÑIMIENTO], [CALAMBRES ABDOMINALES], [ERUPCIONES EXANTEMATICAS], [PRURITO], [ALOPECIA] reversible, [TROMBOPENIA], [AGRANULOCITOSIS], [PURPURA TROMBOTICA NO TROMBOCITOPENICA], [EOSINOFILIA] pasajera, [IMPOTENCIA SEXUAL], [REDUCCION DE LA LIBIDO], [FIBROSIS PULMONAR] y [PLEURESIA].
El tratamiento debe ser suspendido inmediatamente en el caso de que el paciente experimente algún episodio de insuficiencia cardiaca o bradicardia excesiva.

Dopajes

El acebutolol está prohibido durante la competición en los siguientes deportes:
Automovilismo, billar, bobsleigh, bolos, bridge, curling, deportes aéreos, esquí/snowboard (saltos, acrobacias y half-pipe estilo libre de esquí y halfpipe y big air de snowboard), gimnasia, lucha, motociclismo, motonáutica, pentatlon moderno en disciplinas con tiro, nueve bolos, tiro (prohibido también fuera de la competición), tiro con arco (prohibido también fuera de la competición), vela (solo para timoneles de match-race).
Todos los betabloqueantes se consideran sustancias específicas y, por tanto, una violación de la norma en la que esté involucrada esta sustancia puede ocasionar una reducción de sanción siempre y cuando el deportista pueda demostrar que el uso de la sustancia específica en cuestión no fue con intención de aumentar su rendimiento deportivo.