Acción y mecanismo

Antibiótico beta-lactámico, del grupo de las aminopenicilinas, con acción bactericida. Inhibe la síntesis y reparación de la pared bacteriana. Antibiótico de amplio espectro.
Activa frente a la mayoría de los cocos aeróbicos, Gram-positivos y Gram-negativos (excepto cepas productoras de penicilinasas), así como frente a algunas especies de bacilos Gram-positivos aeróbicos y anaeróbicos, y algunas espiroquetas. También es activa frente a un buen número de bacilos Gram-negativos, aeróbicos y anaeróbicos, siendo completamente resistentes todas las especies de micoplasmas, rickettsias y hongos.
Es especialmente activo en infecciones por Haemophilus influenzae, salmonelosis invasiva y en meningitis por listeria.

Farmacocinética

– Absorción: La ampicilina tiene una biodisponibilidad oral del 45%, alcanzando los máximos niveles plasmáticos a las 2 horas. La biodisponibilidad im es del 90%, alcanzando los niveles máximos en 1 hora.
Los alimentos reducen en un 50% la absorción intestinal de la ampicilina.
– Distribución: Es ampliamente distribuida por los tejidos, alcanzando niveles elevados en los fluidos ascítico,
sinovial y parapneumónico. En presencia de inflamación tiene una buena difusión meníngea y bronquial. Atraviesa la barrera hematoencefálica y es eliminada con la leche materna. Se une en
un 15% a las proteínas plasmáticas.
– Eliminación: se elimina con la orina, mayoritariamente en forma inalterada. La semivida de eliminación
es de 0.75 horas (20 horas en pacientes con insuficiencia renal grave y 1.9 horas en pacientes con insuficiencia hepática).
La fracción de la dosis eliminable mediante hemodiálisis es del 40%.

Indicaciones

Tratamiento de [ABSCESO CEREBRAL], [ARTRITIS INFECCIOSA] (N. gonorrhoeae), [BRONQUITIS], [ENTEROCOLITIS] (Shigella), [FARINGITIS], [FIEBRE PARATIFOIDEA], [FIEBRE TIFOIDEA] (parenteral), [GONORREA] (mujeres), [INFECCION DE VIAS HEPATOBILIARES], [INFECCION DE PIEL] y de tejidos blandos, [INFECCIONES GENITOURINARIAS] (Streptococcus, incluyendo enterococos, S. aureus, H. influenzae, E. coli, P. mirabilis, Neisseria, Shigella, Salmonella), infecciones en [QUEMADURAS], [LISTERIOSIS], [MENINGITIS] (E. coli, H. influenzae, N. meningitidis), [OTITIS MEDIA AGUDA], [NEUMONIA] (H. influenzae, P. mirabilis), [BACTERIEMIA] (vía iv) (Streptococcus, incluyendo enterococos, S. aureus, H. influenzae, E. coli, P. mirabilis, Neisseria, Shigella, Salmonella), [SINUSITIS], [URETRITIS GONOCOCICA] (N. gonorrhoeae).
– Profilaxis en [ENDOCARDITIS INFECCIOSA].

Posología

Adultos:
-Dosis usual (oral, im e iv): 250-500 mg/6 h. Dosis máxima, 12 g/día.
-Endocarditis bacteriana (profilaxis en cirugía) (im o iv): 1-2 g junto con 1,5 mg/kg de gentamicina media hora antes de la intervención, a continuación 1 g (oral) de fenoximetilpenicilina 6 horas después de la intervención.
-Enfermedad pélvica inflamatoria aguda: (oral) 3.5 g junto con 1 g de probenecid, a continuación doxiciclina (oral) 100 mg/12 h durante 10-14 días.
-Infecciones gonocócicas: (oral) 3.5 g junto con 1 g de probenecid, a continuación tetraciclina (oral) 500 mg/6 h durante una semana. En pacientes embarazadas, sustituir la tetraciclina por eritromicina (igual dosis). En infecciones diseminadas, emplear la misma dosis de ataque, seguida por dosis de 500 mg/6 h durante una semana.
-Meningitis: 3 g/6 h.
-Septicemia: (iv) 33-50 mg/kg/6 h (los tres primeros días), a continuación 25-40 mg/kg/4 h (im).
-Vaginosis bacteriana: 500 mg/6 h durante una semana.
-Violación (profilaxis de infección): (oral) 3.5 g junto con 1 g de probenecid.
Niños:
-Niños de hasta 20 kg de peso: Dosis usual, 25 mg/kg/6 h (el doble en meningitis). Endocarditis bacteriana (profilaxis en cirugía): (im o iv) 50 mg/kg junto con gentamicina 2 mg/kg media hora antes de la intervención, a continuación fenoximetilpenicilina (oral) 500 mg 6 horas después de la intervención.
-Niños mayores de una semana con menos de 2 kg de peso, o menores de una semana con más de 2 kg de peso: Dosis usual, 25 mg/kg/8 h (el doble en meningitis).
-Niños menores de una semana con menos de 2 kg de peso: Dosis usual, 25 mg/kg/12 h (el doble en meningitis).
Modificación de la dosis en circunstancias especiales Insuficiencia renal:
-Reajustar la posología en función del ClCr según uno de los siguientes métodos:
a)Factor de creatinina: 12 x (ClCr/100) g/día.
b)Aumento del intervalo: ClCr de 50-10 ml/min, aumentar el intervalo de 6 a 12 horas; ClCr < 10 ml/min, aumentar el intervalo de 12 a 16 horas.
-Dosis en pacientes hemodializados: La mitad de la dosis como suplemento al final de la hemodiálisis.
– Los alimentos reducen considerablemente la absorción oral de ampicilina. Se aconseja tomar las formas orales al menos 30 minutos antes de las comidas.

Contraindicaciones

– [ALERGIA A PENICILINAS]: Se han observado reacciones de hipersensibilidad graves y en ocasiones fatales (anafilaxia) en pacientes tratados con antibióticos beta-lactámicos. Estas reacciones suelen ocurrir en individuos con antecedentes de hipersensibilidad a las penicilinas.
Si ocurriera un reacción alérgica, se interrumpirá el tratamiento con ampicilina y se instaurará un tratamiento de soporte. Las reacciones anafilácticas graves requieren tratamiento de urgencia inmediato con adrenalina. También puede ser necesario oxígeno, corticoides por vía intravenosa y mantener la permeabiliad de la vía aérea, incluyendo intubación.
– [ALERGIA A CEFALOSPORINAS]: Aunque la alergia a cefalosporinas no presupone la existencia de alergia a esta penicilina, debería determinarse si el paciente ha experimentado con anterioridad reacciones alérgicas inmediatas, moderadas o graves, tras la administración de una cefalosporina, en cuyo caso sería recomendable evitar el uso de esta penicilina.
– [INFECCIONES VIRALES] concomitantes (mononucleosis infecciosa, infecciones virales respiratorias, citomegalovirus, etc): El riesgo de desarrollar una erupción exantemática generalizada es elevado en estos pacientes, muy especialmente en aquellos con mononucleosis infecciosa.
– [LEUCEMIA] o [SARCOMA]: También existe un elevado riesgo de erupción exantemática generalizada en este tipo de pacientes.

Precauciones

– Historial de [COLITIS ULCEROSA], [ENFERMEDAD DE CROHN] o [COLITIS PSEUDOMEMBRANOSA]: Existe riesgo potencial de que se produzca una colitis pseudomembranosa o un agravamiento de la condición preexistente, como consecuencia de la posible alteración de la flora intestinal del paciente por parte del antibiótico.
– [INSUFICIENCIA RENAL]: Esta penicilina es eliminada en cantidades importantes con la orina. En estas circunstancias, podría llegar a acumularse en el organismo del paciente, causando una posible intoxicación. Por ello, se recomienda ajustar la posología en estos pacientes, de acuerdo al grado de funcionalismo renal.

Advertencias/consejos

CONSEJOS AL PACIENTE:
– Advierta a su médico si es alérgico a las penicilinas.
– Las formas orales (cápsulas, suspensión etc) es mejor tomarlas al menos 30 minutos antes de las comidas.
– Advertir al paciente para se ponga en contacto con su médico en caso de diarrea.
– Advierta al paciente que termine el tratamiento aunque mejore antes.
CONSIDERACIONES ESPECIALES:
– Obtener del paciente su historial de reacciones adversas a medicamentos.
– En caso de aparición de erupciones exantemáticas considerar la suspensión del tratamiento.

Interacciones

– Alopurinol: hay estudios en los que se ha registrado posible potenciación de la toxicidad de ampicilina a nivel de alteraciones cutáneas. No se conoce el mecanismo.
– Antibióticos aminoglucósidos (neomicina): hay algún estudio con otras penicilinas (fenoximetilpenicilina) en el que se ha registrado disminución de las concentraciones plasmáticas (50%) de la penicilina, con posible inhibición de su efecto, por el síndrome de malabsorción causado por el aminoglucósido.
– Anticoagulantes orales (acenocumarol): hay algún estudio en el que se ha registrado posible potenciación de la acción del anticoagulante, con riesgo de hemorragias, por la alteración de la flora intestinal, que inhibe la formación de vitamina K.
– Anticonceptivos orales: hay estudios en los que se ha registrado posible inhibición del anticonceptivo con riesgo de embarazo, por la reducción de la flora intestinal causada por los antibióticos, que disminuye la reabsorción de los estrógenos.
– Atenolol: hay un estudio en el que se ha registrado una disminución de la absorción oral de atenolol, con posible inhibición de su efecto. No se conoce el mecanismo.
– Cloranfenicol: hay estudios en los que se ha registrado posible antagonismo de sus acciones, por sus diferentes mecanismos de acción, aunque sólo tiene interés clínico en situaciones donde es necesario un rápido efecto bactericida. Otros estudios contradicen la existencia de esta interacción.
– Cloroquina: hay algún estudio en el que se ha registrado disminución del aclaramiento de ampicilina, con posible inhibición de su efecto, por reacciones de quelación con cloroquina.
– Eritromicina: hay estudios en los que se ha registrado posible antagonismo de sus efectos en tratamientos conjuntos para escarlatina, con riesgo de pérdida de eficacia terapéutica.
– Probenecid: hay estudios en los que se ha registrado aumento de las concentraciones plasmáticas de ampicilina, por disminución de su secreción tubular.
– Sulfasalazina: hay un estudio en el que se ha registrado disminución del metabolismo de sulfasalazina, con posible inhibición de su efecto al disminuir su metabolito activo.
– Tetraciclinas (clortetraciclina, doxiciclina, oxitetraciclina): hay estudios con bencilpenicilina, en los que se ha registrado posible antagonismo de sus acciones, por sus diferentes mecanismos de acción, aunque sólo tiene interés clínico en situaciones donde es necesario un rápido efecto bactericida.
– Alimentos: la administración conjunta de penicilinas con alimentos puede provocar una disminución en la absorción oral del fármaco, por lo que se recomienda su administración al menos 1h antes o 2h después de las comidas.
Este medicamento puede interferir con las siguientes determinaciones analíticas:
– Sangre: falso aumento de proteínas, con los métodos que emplean el azul brillante Coomassie y el verde bromocresol. Falso aumento de ácido úrico, con el método del quelato de cobre y positivo en el test de Coombs en el 1-5% de los pacientes.
– Orina: falso aumento de proteinas con los métodos que emplean el azul brillante de Coomassie y el verde bromocresol. Falso positivo de glucosa con el método basado en la reducción de las sales de cobre.

Embarazo

Categoría B de la FDA. Los estudios sobre varias especies de animales, utilizando dosis varias veces superiores a las humanas, no han registrado efectos embiotóxicos o teratógenos. Las penicilinas atraviesan la placenta. No hay estudios adecuados y bien controlados en humanos. La ampicilina se ha usado en la segunda mitad del embarazo para prevenir riesgo de infección de la madre y/o el feto a causa de la ruptura prematura de las membranas o en el tratamiento de infecciones del tracto urinario sin causar daños fetales. Es el fármaco de elección para la administración durante el parto en la prevención de las infecciones estreptocócicas neonatales del grupo B. Uso aceptable en mujeres embarazadas.

Lactancia

Este medicamento es excretado en bajas cantidades con la leche materna (proporción leche:plasma de 0.2). Se ha registrado un caso aislado de candidiasis y diarrea. Los riesgos potenciales del uso de penicilinas son: sensibilización, diarrea y erupciones cutáneas en el lactante. Uso precautorio.

Niños

Las penicilinas son generalmente bien toleradas en pacientes pediátricos, aunque no debe infravalorarse el riesgo de manifestaciones alérgicas. Uso aceptado.

Ancianos

No se han descrito problemas específicamente geriátricos en este grupo de edad, tan solo existe mayor riesgo de neurotoxicidad cuando se administran dosis muy elevadas. Es conveniente conocer el grado de funcionalidad renal. Uso aceptado.

Reacciones adversas

Los efectos adversos de este medicamento son, en general transitorios y leves. En la mayor parte de los
casos los efectos adversos son una prolongación de acción farmacológica (efecto sobre la flora intestinal) o de origen alérgico y afectan mayoritariamente al sistema digestivo y piel.
El perfil toxicológico de este fármaco es similar al del resto de las aminopenicilinas, aunque la incidencia de diarrea y erupciones exantemáticas es mayor.
– Reacciones de hipersensibilidad: Ocasionalmente se han descrito [ERUPCIONES EXANTEMATICAS], [PRURITO] y [URTICARIA]. Raramente se han comunicado, como para otros antibióticos beta-lactámicos, otras reacciones incluyendo [ANGIOEDEMA], [ANAFILAXIA], [ENFERMEDAD DEL SUERO], [ERITEMA MULTIFORME], [SINDROME DE STEVENS-JOHNSON], [VASCULITIS], [NECROLISIS EPIDERMICA TOXICA] y [DERMATITIS EXFOLIATIVA] bullosa.
Raramente puede aparecer [NEFRITIS INTERSTICIAL].
La erupciones exantemáticas por ampicilina suelen ser frecuentes, si bien en las mayoría de los casos no están relacionas con reacciones de alergia a penicilina. Las erupciones son frecuentes en pacientes con leucemia linfocítica o en infecciones por citomegalovirus.
El tratamiento debe suspenderse si aparece cualquier reacción de hipersensibilidad.
– Gastrointestinales: (9-17%): [DIARREA] probablemente debida a la absorción oral parcial de la ampicilina. Ocasionalmente, [NAUSEAS] y [VOMITOS]. Raramente se han descrito casos de [CANDIDIASIS GENITAL], [CANDIDIASIS ORAL] y [COLITIS PSEUDOMEMBRANOSA] y colitis hemorrágica.
– Efectos hepáticos: se han comunicado ocasionalmente aumentos moderados de AST y/o ALT, pero la significación de estos hallazgos no está aclarada. Como con otros antibióticos beta-lactámicos, muy raramente se ha informado de algún caso de [HEPATITIS] o [ICTERICIA COLESTATICA].
– Sanguíneas: como con otros antibióticos beta-lactámicos, raramente se han comunicado casos de [LEUCOPENIA] reversible incluyendo [NEUTROPENIA] grave o [AGRANULOCITOSIS], [TROMBOPENIA] reversible y [ANEMIA HEMOLITICA]. También se ha comunicado raramente un aumento del tiempo de coagulación y del tiempo de protrombina.
– Sistema nervioso: raramente se han comunicado [LETARGO], [ALUCINACIONES], [ANSIEDAD], [AGITACION], [CONFUSION], [VERTIGO], [ASTENIA] y [CONVULSIONES]. Son más frecuentes en pacientes con insuficiencia renal o en aquellos pacientes tratados con dosis altas.
– Sobreinfecciones por micorroganismos no susceptibles,
– Con formas parenterales, ocasionalmente, dolor en el punto de inyección, flebitis, tromboflebitis.
– Muy rara vez se han encontrado cristales de ampicilina en la orina de pacientes que recibían dosis muy elevadas. En ningún caso se evidenció daño renal.
El tratamiento debe ser suspendido inmediatamente, en el caso de que el paciente experimente algún episodio de diarrea intensa, acompañada de náuseas, vómitos, fiebre y/o calambres abdominales (riesgo de colitis pseudomembranosa). También deberá suspenderse el tratamiento en caso de reacción anafiláctica, erucpiones exantemáticas extensas y crisis convulsivas.