Acción y mecanismo

Antiagregante plaquetario relacionado estructuralmente con los salicilatos, pero no es un derivado del ácido acetilsalicílico (AAS) y presenta diferencias en su mecanismo de acción respecto al de este. Actúa inhibiendo la síntesis de prostanoides, mediante el bloqueo irreversible (por acetilación) de la ciclooxigenasa de forma análoga al AAS. Sin embargo, triflusal tiene escaso efecto sobre la ciclooxigenasa endotelial, por lo que la síntesis de prostaciclina apenas se inhibe. Tanto triflusal como su metabolito activo (ácido 3-hidroxi-4-trifluoro-metilbenzoico -HTB-) inhiben la fosfodiesterasa plaquetaria, elevando los niveles plaquetarios de cAMP, lo que reduce la interacción entre la plaqueta y la célula endotelial. Otros efectos del triflusal incluyen: un efecto vasodilatador, debido al incremento en la liberación de óxido nítrico por los neutrófilos; inhibición de la expresión de la COX-2; activación del factor de transcripción NF-kappa B y de mediadores inflamatorios inducidos por este

Farmacocinética

– Absorción: se absorbe rápidamente (t1/2 Ka = 0,44 h), presentando una biodisponibilidad absoluta del 83-100%. Por acción de las esterasas, se hidroliza de forma rápida dando lugar a su metabolito principal HTB, también activo. El tiempo necesario para alcanzar la Cmax (tmax) fue de 0,88 ± 0,26 h para triflusal y de 4,96 ± 1,37 h para HTB a la dosis de 900 mg.
– Distribución: HTB, a concentraciones terapéuticas, tiene una tasa de unión a la albúmina plasmática del 98- 99%. La fracción libre de HTB aumentó significativamente en presencia de antiinflamatorios no esteroides (AINEs) como diclofenaco, ibuprofeno, indometacina, naproxeno, piroxicam o ácido salicílico. A concentraciones elevadas, HTB desplazó a los AINEs, a glisentida y a warfarina de sus sitios de unión a las proteínas. Estos compuestos presentan afinidad por los mismos sitios de unión a albúminas y pueden desplazarse mutuamente en función de sus afinidades por la proteína y la concentración total del agente desplazante.
– Metabolismo: Por acción de las esterasas hepática, se hidroliza de forma rápida dando lugar a su metabolito principal HTB, farmacológicamente activo.
– Eliminación: En orina se identificó un metabolito secundario como conjugado HTB-glicina. La eliminación tiene lugar preferentemente por excreción renal (aclaramiento renal > 60% a las 48 horas). En orina se detectó triflusal no metabolizado, HTB y el conjugado HTB-glicina.
La semivida de eliminación fue de 0,53 ± 0,12 h para triflusal y considerablemente más prolongada para HTB (entre 34 y 40 h).
Poblaciones especiales:
– Ancianos: Los valores de AUCss, Cmax y tmax en los voluntarios ancianos no fueron significativamente distintos de los descritos en voluntarios jóvenes. Las semividas plasmáticas (t1/2) fueron de 0,92 ± 0,16 h para triflusal y de 64,6 ± 6,6 h para HTB, ambas superiores a las descritas en voluntarios jóvenes. No obstante, este aumento no tiene una relevancia clínica que justifique un ajuste de la dosis en sujetos ancianos.
– Insuficiencia renal crónica terminal sometidos a hemodiálisis convencional, las concentraciones plasmáticas de HTB medidas pre y postdiálisis fueron similares.

Indicaciones

Profilaxis secundaria, tras un primer episodio isquémico coronario o cerebrovascular, de:
– [INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO].
– [TROMBOEMBOLISMO CEREBRAL].
– [ATAQUE ISQUEMICO TRANSITORIO] o permanante no hemorrágico.
– [ANGINA ESTABLE] o [ANGINA INESTABLE].
– [BYPASS]: Reducción de la oclusión del injerto después de realizar un by-pass coronario.

Posología

– Adultos y ancianos: La dosis recomendada es de 600 mg/día en dosis única o fraccionada o de 900 mg/día en dosis fraccionada.
– Niños: La seguridad y eficacia no se han establecido en sujetos menores de 18 años.
– Insuficiencia renal: La experiencia clínica en pacientes con insuficiencia renal o hepática es limitada, por lo que se recomienda un cuidado especial al iniciar el tratamiento en este tipo de pacientes.
En pacientes con insuficiencia renal severa sometidos a hemodiálisis convencional, las concentraciones plasmáticas pre y postdiálisis del metabolito principal de triflusal, HTB (ácido 2-hidroxi-4-(trifluorometil)benzoico), no han mostrado variaciones significativas, por lo que no se precisa un ajuste de la dosis.
– Insuficiencia hepática: La experiencia clínica es limitada, por lo que se aconseja vigilancia clínica, sobre al comienzo del tratamiento.
– Normas para la correcta administración: Se recomienda que triflusal se tome preferentemente con las comidas.

Contraindicaciones

– [ALERGIA A SALICILATOS] o [ALERGIA A AINES (ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES)].
– Historial de espasmo bronquial (sobre todo en ), crisis asmática, rinitis o urticaria consecutiva a la administración de antiinflamatorios inhibidores de la síntesis de prostaglandinas.
– [ULCERA PEPTICA] o [HEMORRAGIA DIGESTIVA] reciente.
– [HEMOFILIA], [ALTERACIONES DE LA COAGULACION] o [HIPOPROTROMBINEMIA]: aumento del riesgo de hemorragia.

Precauciones

– [ASMA] crónico: existe un riesgo mayor de reacción de hipersensibilidad broncoespástica.
– [INSUFICIENCIA HEPATICA]: experiencia clínica muy limitada, por lo que se aconseja vigilancia clínica. Existe la posibilidad de menor formación del metabolito activo, con reducción de la eficacia del triflusal.
– [INSUFICIENCIA RENAL]: experiencia clínica muy limitada. En hemodializados las concentraciones plasmáticas pre y postdiálisis del metabolito principal de triflusal, HTB (ácido 2-hidroxi-4-(trifluorometil)benzoico), no han mostrado variaciones significativas, por lo que no se precisa un ajuste de la dosis.
– [HEMORRAGIA]: De acuerdo a diversos estudios clínicos, la indencia de hemorragias totales es baja y puede situarse en torno al 2.5%, por lo que deberá utilizarse con precaución en pacientes con riesgo de hemorragia. Asimismo, los fármacos que afectan a la coagulación sanguínea, como ácido acetilsalicílico (AAS) u otros antiinflamatorios no esteroides (AINEs), deberán utilizarse con precaución en pacientes tratados con triflusal.
– [CIRUGIA]: Si un paciente va a ser sometido a cirugía programada, debe evaluarse el riesgo hemorrágico y, en caso de que se considere necesario, debe suspenderse la administración de triflusal 7 días antes de la intervención.

Advertencias/consejos

CONSEJOS AL PACIENTE:
– Es mejor tomar el medicamento con las comidas, para reducir las molestias de estómago.
– En caso de administración continuada, prevenir a su médico u odontólogo ante posibles intervenciones quirúrgicas.
– Advierta a su médico o farmacéutico si detecta algún signo de hemorragia (sangrado de nariz, hematomas, etc).
CONSIDERACIONES ESPECIALES:
– Monitorización: Estado de la agregación plaquetatia, análisis periódicos de sangre incluyendo tiempo de hemorragia y análisis de orina (posible hematuria).
– Existe sensibilización cruzada entre los salicilatos y otros antiinflamatorios no esteroídicos.

Interacciones

– Los estudios realizados in vitro en los que se analizaba la unión de HTB con la proteínas plasmáticas en presencia de cafeína, teofilina, glisentida, enalapril, cimetidina o warfarina, no evidenciaron cambios significativos de la unión de HTB. Sin embargo, la fracción libre (la farmacológicamente activa) de HTB aumento significativamente tras la administración concomitante con AINE´s (diclofenac, ibuprofeno, indometacina, naproxeno y piroxicam). Concentraciones elevadas de HTB desplazan a antiinflamatorios, glisentida y anticoagulantes orales de sus uniones a proteínas plasmáticas, con posible aumento de su acción yo toxicidad.
– Antitrombóticos: En pacientes con infarto agudo de miocardio se evaluó la seguridad de la administración concomitante de triflusal con agentes trombolíticos (rt-PA y estreptoquinasa). La incidencia de hemorragia intracraneal fue menor que en pacientes tratados con una combinación de AAS y agentes trombolíticos (0,1% vs. 1,1%, p= 0,04).

Embarazo

No existen estudios controlados ni adecuados en humanos. Administrado las dos semanas últimas del embarazo puede aumentar la hemorragia materna y neonatal. El uso de este medicamento sólo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras.

Lactancia

Se ignora si este medicamento es excretado en cantidades significativas con la leche materna, y si ello pudiese afectar al niño. Se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administración de este medicamento.

Niños

No se dispone de suficiente experiencia clínica en este grupo de edad. Uso no recomendado.

Ancianos

No se han descrito problemas específicamente geriátricos en este grupo de edad. No obstante, conviene considerar que en ancianos hay mayor incidencia de infarto hemorrágico.

Efectos sobre la conducción

No se han descrito efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Reacciones adversas

El 8,3% de los pacientes experimenta algún tipo de efecto adverso. El 2,8% de los pacientes tratados con este medicamento se ven obligados a suspender el tratamiento. Las reacciones adversas más características son:
– Digestivas: (>10%): [DISPEPSIA]. (1-10%): [DOLOR ABDOMINAL], [NAUSEAS], [ESTREÑIMIENTO], [VOMITOS], [FLATULENCIA], [ANOREXIA]. (0.1-1%: [DIARREA], [HEMORRAGIA GASTROINTESTINAL], [MELENA], [RECTORRAGIA], [DISTENSION ABDOMINAL].
– Dermatológicas: (0.1-1%): [PRURITO], [ERUPCIONES EXANTEMATICAS]. Se han descrito algunos casos aislados de [REACCIONES DE FOTOSENSIBILIDAD].
– Neurológicas/Psicológicas: (1-10%): [CEFALEA]. (0.1-1%): [CONFUSION], [VERTIGO], [MAREO], [CONVULSIONES], [TRASTORNOS DEL GUSTO].
– Otorrinolaringológicas: (0.1-1%): [TINNITUS], [SORDERA].
Cardiovasculares: (0.1-1%): [HIPERTENSION ARTERIAL]. (0.1-1%): [ATAQUE ISQUEMICO TRANSITORIO], [HEMORRAGIA CEREBRAL].
– Respiratorias: (0.1-1%): [DISNEA], [RESFRIADO COMUN].
– Hematológicas: (0.1-1%): [ANEMIA], [EPISTAXIS], [HEMATOMA], [PURPURA], [HEMORRAGIA GINGIVAL].
La incidencia de hemorragias totales fue similar al ácido acetilsaliclílico. Algún estudio a evidenciado una ligera pero significativa reducción (reducción absoluta del 0.7%) de hemorragias del sistema nervioso central con triflusal que con ácido acetilsalicílico.
– Genitourinarias: (0.1-1%): [HEMATURIA], [INFECCIONES DEL TRACTO URINARIO].
Generales: (0.1-1%): [FIEBRE], / síntomas de [GRIPE].

Referencias bibliográficas

– Ficha técnica Disgren, Noviembre de 2006.
– McNeely W, Goa KL. Triflusal. Drugs 1998; 55:823-33.
– Drugdex Editorial Staff. Triflusal. Micromedex Health Care Series, 2003.