Acción y mecanismo

[ANTIANEMICO]. La eritropoyetina humana (EPO) es una hormona glucoproteíca endógena que es el principal regulador de la eritropoyesis por medio de su interacción específica con el receptor de la eritropoyetina de las células progenitoras eritroides de la médula ósea. La producción de eritropoyetina tiene lugar y se regula principalmente en el riñón en respuesta a cambios en la oxigenación tisular. Trabajos de investigación han establecido que el contenido de ácido siálico de los azúcares de la eritropoyetina tiene un efecto importante sobre el aclaramiento sérico y que éste es el principal determinante de la actividad in vivo.
La producción de eritropoyetina endógena disminuye en pacientes con insuficiencia renal crónica lo que constituye la causa primaria de su anemia. En pacientes con cáncer que reciben quimioterapia, la etiología de la anemia se debe a múltiples factores entre los que se encuentra la deficiencia de eritropoyetina y una respuesta reducida de las células progenitoras eritroides a la eritropoyetina endógena.
La darbepoetina alfa estimula la eritropoyesis por el mismo mecanismo que la hormona endógena. La darbepoetina alfa tiene cinco cadenas de azúcares unidos a N mientras que la hormona endógena y las eritropoyetinas humanas recombinantes (r-HuEPO) tienen tres. Los residuos adicionales de azúcares son indistinguibles molecularmente de los de la hormona endógena. Debido a este mayor contenido de carbohidratos, darbepoetina alfa tiene una vida media terminal superior a las r-HuEPO y una mayor actividad in vivo. A pesar de estos cambios moleculares, darbepoetina alfa y las r-HuEPO tienen idénticos mecanismos de acción y la darbepoetina alfa mantiene la gran especificidad por el receptor de la eritropoyetina demostrada por las r-HuEPO.

Farmacocinética

Debido a su mayor contenido en carbohidratos, los niveles de darbepoetina alfa en la circulación permanecen por encima de la concentración mínima necesaria para estimular la eritropoyesis durante más tiempo que la dosis molar equivalente de r-HuEPO, permitiendo que darbepoetina alfa se administre con menos frecuencia para obtener la misma respuesta biológica.
– Pacientes con insuficiencia renal: la farmacocinética de darbepoetina alfa se ha estudiado clínicamente en pacientes con insuficiencia renal después de la administración por vía sc e iv. La vida media terminal de darbepoetina alfa es de 21 h (SD 7,5) vía iv y de 49 h (SD 15,2) por vía sc. El aclaramiento de darbepoetina alfa es de 1,9 ml/h/kg (SD 0,56) y el volumen de distribución es aproximadamente igual al volumen del plasma (50 ml/kg). La biodisponibilidad es del 37% tras administración sc. En los ensayos clínicos se observó acumulación mínima con ambas vías de administración. Los ensayos preclínicos han demostrado que el aclaramiento renal es mínimo (hasta el 2% del aclaramiento total) y no afecta a la vida media en el suero. Darbepoetina alfa sufre un gran metabolismo, probablemente por las sialidasas con la consiguiente eliminación de la forma resultante por el hígado.
– Pacientes con cáncer en tratamiento quimioterápico: tras la administración sc de 2,25 mcg/kg a pacientes adultos con cáncer, se alcanzó una Cmax media de 10,6 ng/ml (SD 5.9) en un promedio de tiempo de 91 h (SD 19,7). Estos parámetros fueron consistentes con una farmacocinética lineal en un amplio rango de dosis (0,5-8 mcg/kg semanales y 3-9 mcg/kg cada 2 semanas). Los parámetros farmacocinéticos no cambiaron tras dosificaciones múltiples durante 12 semanas (dosificación cada 1-2 semanas). Hubo un aumento esperado moderado (< 2 veces) de la concentración sérica al alcanzarse el estado de equilibrio, pero sin producirse acumulación inesperada tras administraciones repetidas.

Indicaciones

– [ANEMIA]:
* Tratamiento de la anemia sintomática asociada a la insuficiencia renal crónica en adultos y niños.
* Tratamiento de la anemia sintomática en adultos con tumores no mieloides tratados con quimioterapia.

Posología

DOSIFICACIÓN
* Tratamiento de la anemia en pacientes adultos y pediátricos con insuficiencia renal crónica:
Puede administrarse por vía subcutánea o intravenosa con el objeto de aumentar la concentración de hemoglobina hasta un nivel no superior a 12 g/dl (7,5 mmol/l). La vía subcutánea es preferible para los pacientes que no están recibiendo hemodiálisis con objeto de evitar la perforación de venas periféricas.
La variabilidad de los niveles de hemoglobina deberá controlarse a través del ajuste en las dosis para mantener los valores de la misma entre 10 g/dl (6,2 mmol/l) y 12 g/dl (7,5 mmol/l), no debiéndose mantener de forma continuada este nivel de hemoglobina por encima de 12 g/dl (7,5 mmol/l).
Deben evitarse aumentos de la hemoglobina superiores a los 2,0 g/dl (1,25 mmol/l) en 4 semanas. Si esto ocurriera se ajustarán adecuadamente las dosis.
El tratamiento se divide en dos etapas (el tratamiento en pacientes menores de 1 año no ha sido estudiado):
– Fase de corrección: en adultos y niños mayores o iguales a 11 años, la dosis inicial tanto por sc como iv es de 0,45 mcg/kg de peso corporal administrada en una única inyección semanal. Por otra parte, en pacientes no sometidos a diálisis, se puede administrar una dosis inicial de 0,75 mcg/kg como inyección única una vez cada dos semanas por vía sc. Si el aumento de la hemoglobina fuera inadecuado (menos de 1 g/dl (0,6 mmol/l) en 4 semanas) la dosis se aumentará en aproximadamente un 25%. La dosis no se aumentara mas frecuentemente de una vez cada 4 semanas.
Si el aumento de la hemoglobina fuera superior a 2 g/dl (1,25 mmol/l) en 4 semanas, la dosis se reducirá aproximadamente un 25%. Si la hemoglobina rebasara los 12 g/dl (7,5 mmol/l), se debe evaluar reducir la dosis. Si el nivel de hemoglobina continúa aumentando, la dosis debe reducirse aproximadamente un 25%. Si la hemoglobina sigue aumentando aún reduciendo la dosis, se deberá interrumpir el tratamiento temporalmente hasta que sus valores empiecen a disminuir, momento en el cual se volverá a iniciar el tratamiento a una dosis aproximadamente un 25% inferior a la dosis previa. La hemoglobina se medirá cada una o dos semanas hasta que se estabilice. Posteriormente la hemoglobina se medirá periódicamente a intervalos de tiempo más amplios.
En niños de 1 a 10 años no hay instrucciones disponibles sobre la corrección de la hemoglobina.
– Fase de mantenimiento: en adultos y niños mayores o iguales a 11 años, durante la fase de mantenimiento, se puede administrar como inyección única una vez cada semana o cada 2 semanas. Los pacientes en diálisis que pasen de administrarse este medicamento de una vez a la semana a una vez cada dos semanas, deberán recibir inicialmente una dosis inicial equivalente al doble de la dosis semanal previa.
Por otra parte, en pacientes no sometidos a diálisis, una vez los niveles objetivo de hemoglobina se han alcanzado con una pauta de administración de una vez cada 2 semanas, puede ser administrado por vía sc una vez al mes utilizando una dosis inicial igual a 2 veces la dosis previa administrada una vez cada 2 semanas.
Después, la dosis se titulará según sea necesario para mantener los niveles objetivo de hemoglobina.
Si fuera necesario ajustar la dosis para mantener el nivel deseado de hemoglobina, se recomienda ajustar la dosis en aproximadamente un 25%.
Si el aumento de hemoglobina es superior a 2 g/dl (1,25 mmol/l) en 4 semanas se reducirá la dosis en aproximadamente un 25%, dependiendo de la velocidad de aumento de la hemoglobina. Si la hemoglobina rebasara los 12 g/dl (7,5 mmol/l), se deberá evaluar la necesidad de reducir la dosis. Si el nivel de hemoglobina sigue aumentando, se reducirá la dosis un 25%. En caso de que aún así siga aumentando, se interrumpirá temporalmente el tratamiento hasta que los niveles de hemoglobina empiecen a disminuir, momento en el que se volverá a iniciar el tratamiento a una dosis aproximadamente 25% inferior a la dosis previa.
Deberá monitorizarse a los pacientes con el fin de comprobar que se está utilizando la dosis más baja que permita el control adecuado de los síntomas de la anemia.
Después de un ajuste de la dosis o pauta de administración, se monitorizará la hemoglobina cada una o dos semanas. Los cambios de dosis durante la fase de mantenimiento del tratamiento se realizaran dejando intervalos mínimos de dos semanas.
Cuando se cambie la vía de administración se mantendrá la misma dosis y se controlará la hemoglobina cada una o dos semanas de manera que se puedan hacer los ajustes necesarios de la dosis para mantener el nivel deseado de hemoglobina.
La experiencia clínica ha demostrado que los pacientes adultos tratados con r-HuEPO una, dos o tres veces a la semana pueden pasar a este medicamento una vez a la semana o una vez cada dos semanas.
La dosis semanal inicial de este medicamento (mcg/semana) puede calcularse dividiendo la dosis semanal total de r-HuEPO (IU/semana) por 200. La dosis inicial de este medicamento administrado cada dos semanas puede calcularse dividiendo entre 200 la dosis total acumulada de r-HuEPO administrada durante un tiempo de dos semanas.
Debido a la variabilidad individual, la dosis se ajustará a la dosis óptima para cada paciente. Cuando se haga la sustitución de r-HuEPO por este medicamento se monitorizará la hemoglobina cada una o dos semanas y se mantendrá la vía de administración.
En niños de 1 a 18 años, se ha demostrado que los pacientes tratados con r-HuEPO dos o tres veces a la semana pueden cambiar a este medicamento una vez a la semana y los tratados con r-HuEPO una vez a la semana pueden cambiar a este medicamento una vez cada dos semanas. Puede calcularse la dosis pediátrica semanal o cada dos semanas de este medicamento (en mcg/semana), dividiendo entre 240 la dosis semanal total de r-HuEPO (IU/semana). La dosis se ajustará a la dosis óptima para cada niño, debido a la variabilidad individual. Cuando se haga la sustitución de r-HuEPO por este medicamento se monitorizará la hemoglobina cada una o dos semanas y se mantendrá la vía de administración.
* Tratamiento de la anemia en pacientes con cáncer: deberá administrarse por vía sc a pacientes con anemia (por ejemplo, concentración de hemoglobina ? 10g/dl (6,2 mmol/l)). El objetivo del tratamiento es incrementar la concentración de hemoglobina hasta un nivel no superior a 12 g/dl (7,5 mmol/l).
La variabilidad intraindividual en los niveles de hemoglobina se debe controlar mediante el ajuste de dosis con el objetivo de mantenerlos dentro del intervalo entre 10 g/dl (6,2 mmol/l) y 12 g/dl (7,5 mmol/l). El nivel de hemoglobina no deberá mantenerse de forma continuada por encima de 12 g/dl (7,5 mmol/l).
Dosis inicial recomendada, 6,75 mcg/kg (500 mcg) administrados una vez cada 3 semanas o bien pueden administrarse dosis de 2,25 mcg/kg de peso corporal una vez a la semana. Si la respuesta clínica del paciente es inadecuada (fatiga, respuesta de hemoglobina) después de 9 semanas, puede que no sea efectivo seguir con el tratamiento.
El tratamiento se suspenderá aproximadamente 4 semanas después de terminada la quimioterapia.
Cuando se alcance el objetivo terapéutico para el paciente, se deberá reducir la dosis entre el 25 y el 50% para garantizar que se utiliza la dosis más baja que permita mantener el nivel de hemoglobina que es necesario para controlar los síntomas de anemia. Se realizará un adecuado ajuste de dosis entre 500 mcg, 300 mcg y 150 mcg.
Si la hemoglobina excede de 12 g/dl (7,5 mmol/l), la dosis de darbepoetina alfa debe reducirse entre el 25% y el 50%. Si los niveles de hemoglobina superan los 13 g/dl (8,1 mmol/l), se suspenderá temporalmente el tratamiento. Cuando estos niveles bajen hasta ser menores o iguales a 12 g/dl (7,5 mmol/l), se reanudará el tratamiento con una dosis de aproximadamente un 25% por debajo de la dosis previa.
Si el incremento de hemoglobina es mayor de 2 g/dl (1,25 mmol/l) en un tiempo de 4 semanas, se reducirá la dosis entre un 25% y un 50%.
NORMAS PARA LA CORRECTA ADMINISTRACIÓN:

* Plumas precargadas: liberan la dosis completa de cada presentación. No administrar más de una dosis por pluma. Cada pluma debe utilizarse sólo una vez. Cualquier resto de producto que quede en la pluma después de la administración debe desecharse.
Antes de la administración, se debe inspeccionar que la solución no contenga partículas visibles. Solamente se inyectarán las soluciones que sean incoloras, límpidas o ligeramente opalescentes. No agitar. Dejar que la pluma precargada alcance la temperatura ambiente antes de inyectarla.
Alternar los lugares de inyección para evitar molestias en el lugar de inyección.

Contraindicaciones

– Hipersensibilidad a darbepoetina alfa, eritropoyetinas humanas recombinantes (r-HuEPO) o a cualquiera de los excipientes.
– [HIPERTENSION ARTERIAL] mal controlada..

Precauciones

– [DEFICIT DE ACIDO FOLICO], [DEFICIT DE VITAMINA B12]: puede reducir la efectividad de los factores estimuladores de la eritropoyesis y, por lo tanto, debe corregirse.
– Intoxicación grave por aluminio, infecciones interrecurrentes, episodios traumáticos o inflamatorios, pérdidas ocultas de sangre, [HEMOLISIS] o fibrosis medular: estas situaciones pueden comprometer la respuesta eritropoyética y por tanto provocar una falta de respuesta al tratamiento con darbepoetina alfa.
– [INSUFICIENCIA RENAL CRONICA]: en estos pacientes se recomienda suplemento de hierro en aquellos cuyos niveles de ferritina sérica sean inferiores a 100 mg/l o cuya saturación de transferrina esté por debajo del 20%. Se debe controlar la presión arterial en estos pacientes, particularmente durante el inicio del tratamiento. Se recomienda avisar a los pacientes de la importancia de cumplir con el tratamiento antihipertensivo y con las restricciones de la dieta. Si la presión arterial fuera difícil de controlar mediante la implantación de medidas apropiadas, la hemoglobina puede reducirse disminuyendo o interrumpiendo la dosis de darbepoetina alfa. Los niveles séricos de potasio deben vigilarse regularmente, ya que se han descrito elevaciones de tales niveles en algunos pacientes. Si se observaran niveles de potasio altos o una elevación de los mismos se debe considerar la interrupción del tratamiento hasta su corrección..
– En insuficiencia renal crónica y evidencia clínica de [ISQUEMIA CORONARIA] o [INSUFICIENCIA CARDIACA]: en estos pacientes los niveles de hemoglobina a alcanzar deben establecerse individualmente, estableciéndose el límite superior a alcanzar de 12 g/dl, a no ser que una sintomatología grave (p. ej. angina) dicte otro valor.
– [NEOPLASIA]: en caso de tumores sólidos o linfoproliferativos, si los valores de hemoglobina superan los 14 g/dl se ajustará la dosis con objeto de minimizar el riesgo potencial de accidentes tromboembólicos. El recuento de plaquetas y los niveles de hemoglobina también deberán monitorizarse periódicamente. Este medicamento es un factor de crecimiento de eritrocitos. Al igual que con todos los factores de crecimiento, existe la preocupación de que pueda actuar como factor de crecimiento de cualquier tipo de tumor, sobre todo de los mieloides. No obstante, el seguimiento a largo plazo de la progresión del tumor y de la supervivencia en pacientes con cáncer no ha indicado ningún efecto adverso de darbepoetin alfa comparado con placebo.
– [HEPATOPATIA] activa: no se han realizado suficientes ensayos clínicos con estos pacientes, por lo que no se dispone de datos en pacientes con la función hepática alterada. Debido a que el hígado es la principal vía de eliminación de la darbepoetina alfa y de la r-HuEPO, este medicamento debe administrarse con precaución en estos pacientes.
– [ANEMIA FALCIFORME] o [EPILEPSIA]: utilizar con precaución.
– Presencia de anticuerpos neutralizantes contra eritropoyetina: se han descrito casos de eritroblastopenia causada por anticuerpos neutralizantes antieritropoyetina, asociados con tratamientos con eritropoyetina. Se ha observado que estos anticuerpos presentan reacciones cruzadas con todas las proteínas eritropoyéticas, por lo que los pacientes en los que se sospeche o se haya confirmado la presencia de anticuerpos neutralizantes contra eritropoyetina no deben ser tratados con darbepoetin alfa.

Advertencias/consejos

CONSEJOS AL PACIENTE:
– El uso en personas sanas puede producir aumento excesivo de la masa globular lo que podría asociarse a complicaciones cardiovasculares con consecuencias fatales. Solo debe utilizar este medicamento bajo prescripción médica.
– Este medicamento no debe ser utilizado por mujeres embarazadas o en período de lactancia.
– Este medicamento no debe ser utilizado por pacientes con hipertensión mal controlada. Es importante cumplir con el tratamiento antihipertensivo y con las restricciones de la dieta.
– Este medicamento puede producir una reacción alérgica potencialmente grave. Si usted presenta signos alérgicos (urticaria, erupciones cutáneas, etc) consulte con su médico.
– Se debe conservar este medicamento en el frigorífico (2-8 ºC). No congelar. Proteger de la luz.
CONSIDERACIONES ESPECIALES:
– El tratamiento debe iniciarlo un médico con experiencia.
– La concentración de hemoglobina a alcanzar como objetivo del uso de epoetinas debe establecerse en el intervalo 10-12 g/dl, sin superar los 12 g/dl, ya que niveles superiores a los necesarios para controlar la sintomatología o evitar la transfusión no aportan beneficios adicionales y además van acompañados de un incremento del riesgo de morbi-mortalidad.
– En los pacientes oncológicos, el uso de epoetinas se ha asociado a progresión de enfermedad y acortamiento de la supervivencia, por lo que las transfusiones de sangre deben ser la opción preferente para la anemia asociada al cáncer en pacientes con quimioterapia y con buen pronóstico de la enfermedad. Sólo se deberá considerar en primer lugar el uso de epoetinas en los casos en los que los beneficios en la calidad de vida del paciente superen el posible riesgo de progresión de la enfermedad.
– El nivel de hemoglobina a alcanzar para cada paciente debe determinarse individualmente. Ya que la respuesta de cada paciente puede variar, puede ser necesarios ajustes de dosis según lo indique la clínica.
– La falta de respuesta al tratamiento debe investigarse para conocer sus causas.
– Para asegurar una eritropoyesis efectiva, se deben determinar los niveles de hierro en todos los pacientes antes y durante el tratamiento. Se recomienda tratamiento suplementario con hierro en los pacientes cuya ferritina sérica es inferior a 100 pg/1 o cuya saturación de transferrina es inferior al 20%.
– La presión arterial debe controlarse en todos los pacientes, particularmente durante el inicio.
– En pacientes con insuficiencia renal crónica, los niveles séricos de potasio deben vigilarse regularmente. Si se observaran niveles de potasio altos o una elevación de los mismos considerar suspensión del tratamiento hasta su corrección.
– En caso de tumores sólidos o linfoproliferativos, si los valores de hemoglobina superan los recomendados se ajustará la dosis para minimizar el riesgo de accidentes tromboembólicos. El recuento de plaquetas y los niveles de hemoglobina también deberán monitorizarse periódicamente.
– El medicamento se presenta listo para su administración sc o iv.
– Solamente se inyectarán las soluciones incoloras, límpidas o ligeramente opalescentes. No agitar. Desechar la porción no utilizada.
– Se recomienda alternar los lugares de inyección e inyectar lentamente para evitar molestias.

Interacciones

– Ciclosporina y tacrolimus: los resultados clínicos hasta la fecha no indican ninguna interacción de darbepoetina alfa con otras substancias. Sin embargo, dado que la ciclosporina y tacrólimus se unen a los glóbulos rojos, existe una interacción potencial con este medicamento. Si se administra darbepoetina alfa concomitantemente con ciclosporina o tacrolimus, los niveles de ciclosporina en sangre deberán monitorizarse y la dosis de ciclosporina o tacrolimus ajustarse a medida que aumente el hematocrito.

Embarazo

En los estudios realizados sobre ratas y conejos no se ha observado ninguna evidencia clínicamente relevante de efectos nocivos sobre el embarazo, el desarrollo embriofetal, el parto o el desarrollo postparto. Tampoco se observó una transferencia placentaria significativa. No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. El uso de este medicamento sólo se recomienda en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras.

Lactancia

No se han realizado estudios en muejeres en periodo de lactancia, por lo que se desconocen los posibles efectos adversos sobre el recién nacido. Se recomienda interrumpir la lactancia o evitar la administración de este medicamento durante este periodo.

Niños

La seguridad y eficacia del uso de este medicamento no han sido establecidas en niños menores de 11 años con anemia e insuficiencia renal crónica; en este caso se acepta el uso en niños de 11 años y mayores.
La seguridad y eficacia en el uso de este medicamento no han sido establecidas en niños con anemia y tumores no mieloides en quimioterapia; en este caso no se recomienda el uso de este medicamento en niños menores de 18 años de edad.

Ancianos

No se prevén problemas específicamente geriátricos en este grupo de edad.

Reacciones adversas

General: se han comunicado casos raros de [REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD] potencialmente graves asociadas con darbepoetina alfa que incluyen [ERUPCIONES EXANTEMATICAS] y [URTICARIA].
Pacientes con insuficiencia renal crónica:
La incidencia de reacciones adversas consideradas relacionadas con el tratamiento con darbopetina alfa en los ensayos clínicos fue:
– Sistema Nervioso Central y Sistema Nervioso Periférico: Frecuente (> 1%, <= 10%): [CEFALEA].
– Sistema Cardiovascular: Frecuente (> 1%, <= 10%): [HIPERTENSION ARTERIAL].
– Desórdenes vasculares: Frecuente (> 1%, <= 10%): [TROMBOSIS] en los accesos vasculares.
– Lugar de la inyección: Frecuente (> 1%, <= 10%): [DOLOR EN EL PUNTO DE INYECCION].
Las demás reacciones adversas relacionadas con el tratamiento se observaron en un 1% o menos (poco frecuentes o raras), la mayoría fueron de gravedad leve a moderada y consistentes con la comorbilidad esperada en este grupo de pacientes.
Pacientes con cáncer:
La incidencia de reacciones adversas consideradas relacionadas con el tratamiento en los ensayos clínicos controlados fue:
– Sistema músculo-esquelético: Frecuente (> 1%, <= 10%): [DOLOR OSTEOMUSCULAR].
– Generales: Frecuente (> 1%, <= 10%): [EDEMA MALEOLAR].
– Vasculares: (> 1%, <= 10%): [TROMBOEMBOLISMO].
– Lugar de la inyección: Frecuente (> 1%, <= 10%): Dolor en el lugar de la inyección.
El efecto adverso más frecuentemente comunicado (< 5%) considerado relacionado con el tratamiento con darbopoetina alfa, fue dolor en el lugar de la inyección. Dichas molestias fueron, en general, leves y de naturaleza pasajera.

Sobredosis

El margen terapéutico de este medicamento es muy amplio. Incluso a niveles séricos muy elevados, no se han observado síntomas de sobredosis.
En caso de policitemia,se debería suspender temporalmente la administración del mediamento. Si fuera clínicamente necesario, se puede hacer una flebotomía.

Dopajes

La darbepoetina alfa es una sustancia prohibida tanto dentro como fuera de la competición.
Se considerará resultado analítico adverso si la concentración de dicha sustancia prohibida, o de sus metabolitos o marcadores y/o cualquier otro índice o índices relevantes en la muestra del deportista, se desvía tanto del rango de valores que se encuentran habitualmente en el organismo humano, que es improbable que corresponda a una producción endógena normal.
No se considerará que la muestra contiene una sustancia prohibida si el deportista demuestra que la concentración de la sustancia prohibida o de sus metabolitos o marcadores y/o el índice o índices relevantes se pueden atribuir a una condición fisiológica o patológica.
No obstante, en todos los casos, y para cualquier concentración, se considerará que la muestra del deportista contiene una sustancia prohibida si el laboratorio, basándose en cualquier método analítico fiable, puede demostrar que la sustancia prohibida es de origen exógeno.

Precauciones especiales de conservación

Conservar entre 2°C y 8°C (en nevera). No congelar.
Mantener el envase dentro del embalaje exterior para protegerlo de la luz.
Para uso ambulatorio, puede mantenerse durante un único periodo de hasta siete días a temperatura ambiente (hasta 25°C).

Instrucciones de uso y manipulación y eliminación

– Este producto es un producto estéril sin conservantes. No administrar más de una dosis por jeringa. Cualquier resto de producto que quede en la jeringa después de la administración debe desecharse.
– Antes de la administración, se debe inspeccionar que la solución no contenga partículas visibles. Solamente se inyectarán las soluciones que sean incoloras, límpidas o ligeramente opalescentes. No agitar. Dejar que el vial o la jeringa precargada alcance la temperatura ambiente antes de inyectarlo.
– Alternar los lugares de inyección e inyectar lentamente para evitar molestias.
– Todo producto no usado o material de desecho deberá eliminarse según los requerimientos locales.

Referencias bibliográficas

-AHFS Drug Information. American Society of Health-system Pharmacists, Bethesda. 44th Edition, 2002.
-British National Formulary. British Medical Association, London. 44th Edition, 2002.
-Drug Facts and Comparisons. Facts and Comparison, Saint Louis. 57th Edition, 2003.
-Ficha técnica, nombre del darbopoetina alfa (Aranesp, Amgen Europe, Agosto, 2003).
-Micromedex.
-PDR. Thomson, Montvale. 57th Edition, 2003.
-United States Pharmacopoeia, Dispensation Information. 14th Edition, 1994.

Fecha de aprobación/revisión de la ficha

Octubre 2003