Acción y mecanismo

– Antihipertensivo. Antianginoso. Vasodilatador periférico. Vasodilatador cerebral. Bloqueante de los canales lentos del calcio, perteneciente al grupo de las dihidropiridinas. Actúa inhibiendo preferentemente el proceso contráctil de la musculatura lisa vascular lo que se traduce en una vasodilatación arteriolar con una reducción de la resistencia periférica (postcarga). Sobre la circulación coronaria provoca dilatación generalizada, lo que determina un incremento del flujo sanguíneo y por consiguiente de la oxigenación miocárdica. Sobre el músculo cardiaco su acción es memos notoria, aunque en el mismo sentido: disminuye levemente la contractibilidad y conductividad cardiaca. Posee selectividad especial sobre los vasos sanguíneos cerebrales, lo que le confiere un perfil particularmente útil en el tratamiento de procesos neurológicos vasculares.
Estudios farmacológicos han confirmado la existencia de canales de calcio sensibles a las dihidropiridinas en las neuronas y han proporcionado evidencia adicional de los efectos neuronales directos del nimodipino. El nimodipino bloquea los canales lentos de calcio dependientes del voltaje de tipo L, y como consecuencia protege a la neurona de la sobrecarga de calcio que se observa en situaciones de isquemia y en procesos degenerativos neuronales.

Farmacocinética

Vía (Oral): Su biodisponibilidad es del 8-12% (sufre un importante metabolismo de primer paso) siendo ligeramente superior (16%) en pacientes con hemorragia subaracnoidea. Es absorbido rápidamente [Tmáx: 0.5-1 h (oral), 3* (iv)]. El grado de unión a proteínas plasmáticas es del
95-98%. Es metabolizado en el hígado prácticamente en su totaliadad, careciendo sus metabolitos de actividad farmacológica, siendo eliminado en proporciones simales con las heces y la orina. Su semivida de eliminación es de 9 h (aumenta considerablemente en insuficiencia hepática grave).

Indicaciones

– [HEMORRAGIA SUBARACNOIDEA]. Prevención del deterioro neurológico ocasionado por vasoespasmo cerebral secundario a hemorragia subaracnoidea por rotura de aneurisma.

Posología

DOSIFICACIÓN:
El tratamiento con nimodipino para la prevención del deterioro neurológico posterior a hemorragia subaracnoidea debe iniciarse por vía intravenosa durante un período de tiempo establecido, pasando a continuación a la administración oral.

– Adultos, oral: Tras el tratamiento con nimodipino intravenoso, se recomienda administrar 60 mg/4 horas.
La duración del tratamiento en pacientes con rotura de aneurisma es de unos 7 días aproximadamente.

Posología en situaciones especiales:
– Insuficiencia hepática: Puede ser necesario proceder a un reajuste posológico en función de la presión arterial. No se ha evaluado su seguridad y eficacia en pacientes con insuficiencia hepática grave, como en caso de cirrosis hepática.
– Insuficiencia renal grave (Clcr <30 ml/min): Deberá administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave.
**NORMAS PARA LA CORRECTA ADMINISTRACIÓN:************************************************************-3-**************************************************************
Los comprimidos se ingerirán enteros, sin masticar, y con la ayuda de un vaso de agua. Se recomienda administrar los comprimidos sin alimentos. Debe evitarse el zumo de pomelo

Los comprimidos se ingerirán enteros, sin masticar, y con la ayuda de un vaso de agua. Se recomienda administrar los comprimidos sin alimentos.

Contraindicaciones

– [ALERGIA A DIHIDROPIRIDINAS].

Precauciones

– [HIPOTENSION] (sistólica menor de 90 mm Hg) o [SHOCK CARDIOGENICO]: el efecto vasodilatador periférico del fármaco, aumenta la tendencia a la hipotensión.
– [HIPERTENSION INTRACRANEAL]: A pesar de que el tratamiento con nimodipino no ha sido asociado con aumentos en la presión intracraneal, se utilizará con precaución en casos de retención hídrica del tejido cerebral (edema cerebral generalizado) o si existe una hipertensión intracraneal marcada.
– [INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO]: la administración del fármaco puede empeorar de forma aguda la insuficiencia cardíaca asociada debido al efecto inotrópico negativo.
– [INSUFICIENCIA CARDIACA] o [BRADICARDIA] extrema: precaución ante la posibilidad de agravamiento por el efecto inotrópico negativo.
– [INSUFICIENCIA HEPATICA]: dado que se metaboliza mayoritariamente en hígado, deberá ajustarse la posología al grado funcional hepático.
– Actividades especiales: se aconseja precaución durante la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria peligrosa o de precisión, por la posible aparición de mareos y/o cefaleas.

Interacciones

– Bloqueantes neuromusculares (atracurio, pancuronio, vecuronio): hay estudios con otros antagonistas del calcio (diltiazem, nicardipina, nifedipina, verapamilo) en los que se ha registrado posible potenciación de la acción y/o toxicidad del bloqueante neuromuscular parece que debido a la reducción de las concentraciones de ion calcio en las terminaciones nerviosas por parte del antagonista del calcio, lo que puede significar un efecto aditivo sobre la actividad bloqueante neuromuscular.
– Cimetidina: hay un estudio en el que se ha registrado un aumento de la biodisponibilidad (75%) de nimodipina, por posible inhibición de su metabolismo hepático.
– Digoxina: hay estudios con otras dihidropiridinas (lacidipina, nisoldipina, nitrendipina) en los que se ha registrado aumentos de las concentraciones plasmáticas del digitálico, por posible alteración de su excreción renal.
– Fluoxetina: La administración concomitante de nimodipino y fluoxetina elevó las concentraciones plasmáticas del primero en un 50%. La exposición a la fluoxetina se redujo notablemente, mientras que no se modificaron las concentraciones del metabolito activo norfluoxetina.
– Inductores enzimáticos (carbamazepina, fenitoína, fenobarbital): hay estudios en los que se ha registrado descenso en la biodisponibilidad (85%) y semivida de eliminación (57%) de nimodipina, por posible inducción de su metabolismo hepático.
– Inhibidores enzimáticos (ciclosporina, eritromicina, itraconazol): hay estudios con otros antagonistas del calcio (felodipina, nicardipina, nifedipina, isradipina) en los que se ha registrado un aumento de la biodisponibilidad del antagonista del calcio, con posible potenciación de su acción y/o toxicidad, por inhibición de su metabolismo hepático.
– Nortriptilina: La administración concomitante de nimodipino junto con nortriptilina disminuyó ligeramente la exposición al nimodipino sin influir en las concentraciones plasmáticas de la nortriptilina.
– Propranolol: hay algún estudio en el que se ha registrado descenso en la concentración sérica máxima (30%) y biodisponibilidad (13%) de nimodipina, parece que por una posible inducción de su metabolismo hepático.
– Rifampicina: hay estudios con otros antagonistas del calcio (nicardipina, nifedipina) en los que se ha registrado posible inhibición del efecto antianginoso, debido a una inducción de su metabolismo hepático.
– Valpróico, ácido: hay algún estudio en el que se ha registrado aumento en la biodisponibilidad (50%) de nimodipina, por posible inhibición de su metabolismo hepático.
– Zumo pomelo: hay estudios en los que se ha registrado aumento de los niveles plasmáticos de la dihidropiridina, por inhibición de su metabolismo hepático.
– Alimentos: los alimentos pueden provocar una disminución de la biodisponibilidad oral de nimodipina. Se recomienda su administración al menos 1h antes o 2h después de las comidas.
Efectos del nimodipino sobre otros fármacos:
– Fármacos antihipertensivos: El nimodipino puede aumentar el efecto hipotensor de fármacos antihipertensivos administrados simultáneamente, como: diuréticos, beta-bloqueantes, inhibidores de la angiotensina, antagonistas A1, otros antagonistas del calcio, agentes alfa-bloqueantes adrenérgicos, inhibidores de PDE5, alfa-metildopa. No obstante, cuando resulte imprescindible la aplicación de una asociación terapéutica de esta tipo, se vigilará estrechamente al paciente.
– Zidovudina: En un estudio realizado en primates, la administración simultánea del fármaco anti-VIH zidovudina (AZT) por vía intravenosa (i.v.) y de nimodipino, en bolus i.v., ocasionó un aumento significativo del área bajo la curva de concentración de la zidovudina, mientras que el volumen de distribución y el aclaramiento disminuyeron significativamente.

Embarazo

Categoría C de la FDA. Los estudios en animales de experimentación han mostrado efectos teratógenos y embriotóxicos (resorción fetal, falta de crecimiento fetal, mayor incidencia de variaciones esqueléticas, y partos con producto muerto). No hay estudios adecuados y bien controlados en humanos. No obstante, en casos aislados se ha utilizado como vasodilatador cerebral para el tratamiento de la eclampsia complicada por vasoespasmo cerebral y edema. El uso concomitante con sulfato puede causar parada cardiaca materna. A causa de los efectos desconocidos sobre la circulación uteroplacental y sobre el feto, el uso de este medicamento sólo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras.

Lactancia

– El nimodipino se excreta en la leche materna, por lo que se aconseja la supresión de la lactancia durante el tratamiento.

Niños

No se dispone de suficiente experiencia clínica en este grupo de edad. Uso no recomendado en menores de 18 años.

Ancianos

Los ancianos son más susceptibles al efecto hipotesor. Se aconseja un especial control clínico, pudiendo ser necesario un ajuste de dosis.

Efectos sobre la conducción

– Nimodipino puede producir mareo, por lo que los pacientes deberán evitar manejar maquinaria peligrosa, incluyendo automóviles, hasta que tengan la certeza razonable de que el tratamiento farmacológico no les afecta de forma adversa.

Reacciones adversas

Los efectos adversos de este medicamento son, en general, frecuentes aunque leves y transitorios. En la mayor parte de los casos, los efectos adversos son una prolongación de la acción farmacológica y afectan principalmente al sistema cardiovascular. El 10-15% de los pacientes experimenta algún tipo de efecto adverso. Los efectos adversos más característicos son:.
-Ocasionalmente (1-9%): [HIPOTENSION] grave, especialmente cuando el valor inicial de la presión arterial es elevado; [EDEMA] periférico, [CEFALEA], [DIARREA], [DISPEPSIA], calambres abdominales, [SOFOCOS], [DERMATITIS], [ERUPCIONES EXANTEMATICAS], [ACNE] y [CALAMBRES MUSCULARES].
-Raramente (<1%): alteraciones cardiovasculares (cambios en el ECG, [PALPITACIONES], [BRADICARDIA], [INSUFICIENCIA CARDIACA], [TAQUICARDIA]), mareos, [DEPRESION], [VOMITOS], [NAUSEAS], [HEPATITIS], [ICTERICIA], [PRURITO], [URTICARIA], anemia, [TROMBOPENIA], [PETEQUIAS], [HEMATOMA], sudoración, [DISNEA], [HEMORRAGIA DIGESTIVA], [VASOCONSTRICCION PERIFERICA] e [HIPERTENSION ARTERIAL].
-Excepcionalmente (<<1%): casos aislados de incremento de los valores de lactato deshidrogenasa, de fosfatasa alcalina y transaminasas, hiponatremia y trombosis.
El tratamiento debe ser suspendido inmediatamente en el caso de que el paciente experimente algún episodio intenso de hipotensión o cefalea.

Sobredosis

– Síntomas: Los síntomas previsibles de una sobredosificación aguda son una disminución marcada de la presión arterial, taquicardia o bradicardia, y después de la administración oral, molestias gastrointestinales y náuseas.
– Tratamiento: Dado que no se conoce un antídoto específico, el tratamiento se orientará por los síntomas más destacados. Si la sustancia se ingirió por vía oral, se debe considerar el lavado gástrico con adición de carbón activado como medida terapéutica de urgencia. En caso de hipotensión marcada, se puede administrar dopamina o noradrenalina por vía intravenosa.