Acción y mecanismo

Antibiótico bactericida del grupo de las cefalosporinas. Actúa bloqueando los procesos de síntesis y reparación de la pared bacteriana. Presenta un espectro antibacteriano muy amplio, con un elevado grado de actividad sobre las bacterias tanto Gram-positivas (estreptococos y estafilococos) como Gram-negativas, aunque más marcadamente sobre estas últimas, incluyendo Pseudomonas, enterobacteriáceas y otras especies patógenas (Moraxella, Neisseria, Haemophilus). Cefepima tiene actividad moderada sobre el Complejo Mycobacterium avium (CMA) y prácticamente carece de efectos sobre bacterias anaerobias (Clostridium, Bacteroides). Presenta un elevado grado de resistencia a la degradación por parte de diversas beta-lactamasas de origen tanto plasmático como cromosómico. No tiene apenas capacidad de inducción de beta-lactamasas de tipo I.
Cefepima es una cefalosporina de amplio espectro, estable frente a la mayoría de ß-lactamasas. Además, posee una baja afinidad por dichas ß-lactamasas.
Especies sensibles: Staphylococcus aureus (sensible a meticilina), S. epidermidis (sensible a meticilina), S. pneumoniae, S. pyogenes, otros Streptococcus spp. (grupos C, F, G de Lancefield), Branhamella catarrhalis, Citrobacter diversus, C. freundii*, Enterobacter aerogenes*, E. agglomerans, E. cloacae*, E.sakazakii, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, H. parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, K. ozaenae, K. pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria gonorrheae, N. meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia rettgeri, P. stuarii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia liquefaciens, Serratia marcescens.
* Por el momento, no se dispone de suficientes ensayos clínicos para evaluar la actividad de Cefepima con respecto a las infecciones específicas causadas por cepas de las especies arriba indicadas, que son sensibles a cefepima in vitro y resistentes a cefotaxima y/o ceftazidima (hiperproductoras de cefalosporinasas).

Especies con sensibilidad moderada/intermedia: Acinetobacter baumanii.
Especies resistentes: Enterococcus spp, S. aureus meticilin-resistente, S.epidermidis, y Listeria spp, Pseudomonas cepacia, Xanthomonas maltophilia, Bacteroides spp, Clostridium difficile.

Farmacocinética

Vía (iv e im): Su biodisponibilidad (im) es del 100%, alcanzando la concentración sérica máxima al cabo de 1-1,5 h. El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 16-19%. Es metabolizada menos del 10% de la dosis, en el hígado, siendo eliminada mayoritariamente (99%) con la orina, en un 90% en forma inalterada. Su semivida de eliminación es de 2 h (14 h en insuficiencia renal). La fracción de la dosis eliminable mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal es del 65-70%.

Indicaciones

Adultos:
– [INFECCIONES RESPIRATORIAS]: Infecciones del tracto respiratorio inferior, incluyendo [NEUMONIA]grave.
– [INFECCIONES DEL TRACTO URINARIO]: Infecciones del tracto urinario complicadas incluyendo [PIELONEFRITIS AGUDA].
– Infecciones intraabdominales, incluyendo [PERITONITIS] e infecciones del tracto biliar.
– [BACTERIEMIA].
– [NEUTROPENIA]: Tratamiento empírico de los episodios febriles en pacientes con neutropenia.
Niños:
– Tratamiento empírico de los episodios febriles en pacientes con neutropenia.
– Meningitis bacteriana.

Posología

Vía iv ó im profunda:.
– Adultos mayores de 12 años: Pielonefritis: 1 g/12 h (im o iv). Septicemia/bacteriemia, neumonía, infecciones urinarias complicadas, infecciones del tracto biliar e infecciónes intraabdominales incluyendo peritonitis: 2 g/12 h (iv). Tratamiento empírico de episodios febriles en pacientes neutropénicos e infecciones graves por Pseudomonas: 2 g/8 h (iv).
– Insuficiencia renal:
ClCr 30-100 ml/min, 2 g/24 h (infecciones muy graves) ó 1 g/24 h (infecciones graves).
ClCr < 10, 1 g/24 h (infecciones muy graves) ó 500 mg/24 h (infecciones graves).
Pacientes dializados: durante hemodiálisis, aproximadamente el 68% de la cantidad total de cefepima en el organismo se elimina en 3 h. Se administrará una dosis equivalente a la recomendada al finalizar cada sesión de diálisis. En pacientes con insuficiencia renal tratados con diálisis peritoneal ambulatoria continua administrar 2 g/48 h en infecciones muy graves y 1 g/48 h en infecciones graves.
Dosificación de mantenimiento programada para pacientes con insuficiencia renal:
ClCr >50: Pielonefritis: 1 g IV o IM/12 h. Infecciones graves:Septicemia / Bacteriemia, Neumonía, Infecciones del tracto urinario complicadas, Infecciones del tracto biliar, Infecciones intraabdominales incluyendo peritonitis: 2 g IV/12 horas. Tratamiento empírico de los episodios febriles en pacientes neutropénicos, Infecciones graves producidas por pseudomonas: 2 g IV/8 h.
ClCr 30-50: Pielonefritis: 1 g IV o IM/24 h. Infecciones graves:Septicemia / Bacteriemia, Neumonía, Infecciones del tracto urinario complicadas, Infecciones del tracto biliar, Infecciones intraabdominales incluyendo peritonitis: 2 g IV/24 horas. Tratamiento empírico de los episodios febriles en pacientes neutropénicos, Infecciones graves producidas por pseudomonas: 2 g IV/12 h.
ClCr 11-29: Pielonefritis: 500 mg IV o IM/24 h. Infecciones graves: Septicemia / Bacteriemia, Neumonía, Infecciones del tracto urinario complicadas, Infecciones del tracto biliar, Infecciones intraabdominales incluyendo peritonitis: 1 g IV/24 horas. Tratamiento empírico de los episodios febriles en pacientes neutropénicos, Infecciones graves producidas por pseudomonas: 2 g IV/24 h.
ClCr <10: Pielonefritis: 250 mg IV o IM/24 h. Infecciones graves:Septicemia / Bacteriemia, Neumonía, Infecciones del tracto urinario complicadas, Infecciones del tracto biliar, Infecciones intraabdominales incluyendo peritonitis: 500 mg IV/24 horas. Tratamiento empírico de los episodios febriles en pacientes neutropénicos, Infecciones graves producidas por pseudomonas: 1 g IV/12 h.
Hemodiálisis: Pielonefritis: 500 mg IV o IM/24 h. Infecciones graves:Septicemia/Bacteriemia, Neumonía, Infecciones del tracto urinario complicadas, Infecciones del tracto biliar, Infecciones intraabdominales incluyendo peritonitis: 500 mg IV/12 h. Tratamiento empírico de los episodios febriles en pacientes neutropénicos, Infecciones graves producidas por pseudomonas: 500 mg IV/12 h.
Durante la hemodiálisis, aproximadamente el 68% de la cantidad total de cefepima presente en el organismo se elimina en 3 horas. En pacientes con insuficiencia renal tratados con diálisis peritoneal ambulatoria continua, se administrará cefepima a las mismas dosis recomendadas que en pacientes con función renal normal, es decir, 500 mg, 1 g ó 2 g dependiendo de la gravedad de la infección, pero con un intervalo de dosificación de 48 horas.
– Insuficiencia hepática: no es preciso ajustar la posología en pacientes con alteración de la función hepática.
– Niños mayores de 2 meses y menores de 12 años (o de un peso corporal menor o igual a 40 kg aproximadamente), con una función renal normal:
Meningitis bacteriana y tratamiento empírico de la neutropenia febril: 50 mg/kg/8 h durante 7 a 10 días.
La experiencia en menores de 2 meses es limitada. Sin embargo, la utilización de dosis de 50 mg/kg en pacientes mayores de 2 meses, ha permitido obtener modelos farmacocinéticos que sugieren la utilización de dosis de 30 mg/kg cada 12 horas o cada 8 horas en pacientes menores de 1 a 2 meses de edad. Tanto la dosis de 50 mg/kg en pacientes mayores de 2 meses, como la dosis de 30 mg/kg en los menores de 2 meses, son dosis comparables a la de 2 g en adultos. La administración en estos pacientes debe monotorizarse cuidadosamente.
En pacientes pediátricos con un peso corporal superior a los 40 kg, se utilizarán las dosis recomendadas en adultos. La dosis en los pacientes pediátricos no debe exceder la dois máxima recomendada en adultos (2 g cada 8 horas). La experiencia con la administración intramuscular en pacientes pediátricos es limitada.
– Insuficiencia renal: No existen estudios específicos en niños con insuficiencia renal, pero dado que las dosis en pediatría son comparables a la de 2 g en adultos, debe utilizarse el mismo incremento en el intervalo entre dosis y/o reducción de la dosis que el recomendado.
– Normas para la correcta administración: Administración iv: las presentaciones de 500 mg, 1 g y 2 g se podrán administrar por vía iv lenta (3-5 min), en la vía de infusión o directamente en el líquido de infusión. La reconstitución se hará añadiendo 5 ml, 10 ml y 10 ml de solución a las presentaciones de 500 mg, 1 g y 2 g respectivamente. El medicamento es compatible con cloruro sódico 0,9% (con/sin glucosa al 5%), glucosa al 5% o 10%, solución de Ringer lactato (con/sin glucosa 5%), solución de lactato sódico 6M y agua para inyección.
Administración im: las presentaciones de 500 mg y 1 g se podrán administrar por vía im. La reconstitución se hara añadiendo 1,5 ml y 3 ml de agua para inyección o solución de clorhidrato de lidocaína al 0,5% o 1% a las presentaciones de 500 mg y 1 g respectivamente.

Contraindicaciones

– Alergia a la cefepima y, en general, [ALERGIA A CEFALOSPORINAS].

Precauciones

– [ALERGIA A PENICILINAS]: Aunque la alergia a penicilinas no presupone la existencia de alergia a esta cefalosporina, debería determinarse si el paciente ha experimentado con anterioridad reacciones alérgicas inmediatas, moderadas o graves, tras la administración de una penicilina, en cuyo caso, sería recomendable evitar el uso de esta cefalosporina. Se ha observado alergia cruzada en un 3-10% de los pacientes. En los pacientes en los que se desarrollen reacciones alérgicas, se debe interrumpir inmediatamente la administración del fármaco e instaurarse un tratamiento sintomático apropiado.
– [COLITIS PSEUDOMEMBRANOSA]: Se han observado casos de colitis pseudomembranosa prácticamente con todos los antibióticos de amplio espectro, incluido con esta cefalosporina; por lo tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollan diarrea asociada con el uso de antibióticos. Una diarrea grave y sostenida puede hacer sospechar la existencia de una colitis pseudomembranosa relacionada con el antibiótico, con riesgo para la vida. Debe retirarse inmediatamente la cefalosporina e instaurarse un tratamiento apropiado. Los antiperistálticos están contraindicados.
Los antibióticos de amplio especto se deben administrar con precaución a pacientes con historial de enfermedad gastrointestinal, especialmente colitis ([COLITIS ULCEROSA], [ENFERMEDAD DE CROHN])..
– [INSUFICIENCIA RENAL]: Se elimina mayoritariamente inalterada, casi exclusivamente por vía renal, por lo que en pacientes con la función renal disminuída, los niveles de dosificación y/o intervalos de dosificación deben adaptarse al grado de funcionamiento renal (véase posología), para reducir el riesgo de reacciones adversas.

Advertencias/consejos

Algunas cefalosporinas pueden reducir la actividad de la protrombina. Se aconseja una determinación del tiempo de protrombina en pacientes de riesgo: insuficiencia renal y/o hepática, malnutridos o muy debilitados y durante tratamientos prolongadoscon cefepima. En estos pacientes puede ser necesaria la administración de vitamina K.

Interacciones

– Aminoglucósidos. Podría aumentar el riesgo de nefrotoxicidad. Se recomienda usar con precaución, monitorizando la funcionalidad renal.
Este medicamento puede alterar los valores de las siguientes determinaciones analíticas:
– Sangre: aumento (biológico) de transaminasas (ALT, AST), fosfatasa alcalina; positivo (biológico) del test de Coombs; falso negativo (interferencia analítica) de glucosa (métodos con ferricianuro).
– Orina: falso positivo (interferencia analítica) de glucosa (métodos basados en la reducción de sales de cobre).

Análisis clínicos

Entre el 1% y 2% de los pacientes experimentaron elevaciones transitorias de la alanina aminotransferasa (3,6%), aspartato aminotransferasa (2,5%), fosfatassa alcalina, bilirubina total, anemia, eosinofilia, prolongación del tiempo de protrombina, tiempo de tromboplastina parcial (2,8%), y test de Coombs positivo sin hemólisis (18,7%).
En el 0,5% – 1% de los pacientes se observaron elevaciones transitorias de urea en sangre y/o creatinina sérica y trombocitopenia transitoria. También se observó leucopenia y neutropenia transitorias (< 0,5%).
Glucosa en orina: Es preferible utilizar el método analítico de la glucosa oxidasa ya que pueden aparecer falsos positivos.

Embarazo

Categoría B de la FDA. Los estudios en animales, utilizando dosis 4 veces superiores a las terapéuticas humanas, no han registrado efectos embriotóxicos o teratógenos. La cefepima atraviesa la placenta en un porcentaje del 10-40%. No hay estudios adecuados y bien controlados en humanos. El uso está generalmente aceptado en mujeres embarazadas en situaciones de emergencia.

Lactancia

La cefepima se excreta con la leche materna en cantidades mínimas (0,5 mcg/ml). No se prevén efectos adversos graves en el lactante, no obstante, puede modificar la flora intestinal. Uso precautorio.

Niños

No se prevén problemas específicamente pediátricos en este grupo de edad. Sin embargo, no se dispone de suficiente experiencia clínica en niños menores de 12 años. Uso no recomendado en menores de 12 años.

Ancianos

No se prevén problemas específicamente geriátricos en este grupo de edad. En condiciones normales, no son precisos ajustes posológicos, aunque conviene conocer el estado del funcionalismo renal.

Reacciones adversas

Generalmente es bien tolerado. Las reacciones adversas más comunes fueron síntomas gastrointestinales y reacciones de hipersensibilidad.
– Gastrointestinales: (1%-10%): [DIARREA], [NAUSEAS], [VOMITOS] y [COLITIS] (incluyendo colitis pseudomembranosa). (0,01%-0,1%): [DOLOR ABDOMINAL], [ESTREÑIMIENTO] y [TRASTORNOS DEL GUSTO]. (0.001%-0.01%): [ULCERA BUCAL].
– Hipersensibilidad/dermatológicos: (1%-10%): [ERUPCIONES EXANTEMATICAS]. Poco frecuentes: [PRURITO], [URTICARIA] y [ERITEMA]. (0,01%- 0,1%): [ANAFILAXIA].
– Infecciones: (0.1-1%) [CANDIDIASIS ORAL]. (0,01%- 0,1%): [CANDIDIASIS].
– Sistema Nervioso Central: (0.1-1%): [CEFALEA]. (0,01%- 0,1%: [SINCOPE], [CONVULSIONES]. (0.001%-0.01%): [CONFUSION], [VERTIGO] y [TINNITUS]. Se han comunicado casos de encefalopatía (trastornos de la conciencia que incluyen confusión, alucinaciones, estupor y coma), mioclonías, crisis epilépticas (incluyendo estados epilépticos no convulsivos). La mayoría de los casos se dieron en pacientes con insuficiencia renal que recibieron dosis superiores a las recomendadas.
En general, los síntomas de neurotoxicidad se resolvieron tras la interrupción del tratamiento con cefepima y/o tras la hemodiálisis; sin embargo, algunos casos tuvieron un desenlace fatal.
– Cardiovasculares: (entre 0,001% y 0,01%): [HIPOTENSION].
– Respiratorios: (0,01%-0,1%): [DISNEA].
– Sistema linfático y sanguíneo: (entre 0,01% y 0,1%): [NEUTROPENIA], [AGRANULOCITOSIS], [ANEMIA APLASICA], [ANEMIA HEMOLITICA], [HEMORRAGIA]. (0.001%-0.01%): [TROMBOPENIA].
– Musculoesqueléticos, óseos y del tejido conectivo: (0,01%-0,1%): [PARESTESIA] y [ESCALOFRIOS], síndrome de [SINDROME DE STEVENS-JOHNSON], [ERITEMA MULTIFORME], [NECROLISIS EPIDERMICA TOXICA]. (0.001%-0.01%): [DOLOR OSTEOMUSCULAR].
– Genitourinario: Poco frecuentes: [VAGINITIS]. (0,01%-0,1%): [PRURITO VAGINAL]. Se han notificado casos de [INSUFICIENCIA RENAL AGUDA], la mayoría de ellos en pacientes con insuficiencia renal, [NEFROTOXICIDAD].
– Generales: Poco frecuentes: [FIEBRE]. (0.001%-0.01%): [EDEMA].
– Locales en lugar de la inyección: El 5,2% de los pacientes presentaron reacciones locales en el lugar de inyección IV que incluyeron [FLEBITIS] (2,9%) e inflamación (0,1%). Un 2,6% de los pacientes experimentaron inflamación o [DOLOR EN EL PUNTO DE INYECCION] (vía intramuscular).

Periodo de validez

Almacenar a temperatura inferior a 30ºC y protegido de la luz. La solución reconstituida es estable, al menos, durante 12 horas a temperatura ambiente y durante 24 horas en refrigerador (2-8ºC).

Fecha de aprobación/revisión de la ficha

Septiembre de 2005.