Acción y mecanismo

Antibiótico beta-lactámico, del grupo de las cefalosporinas, con acción bactericida. Inhibe la síntesis y reparación de la pared bacteriana. Presenta un espectro antibacteriano de tipo medio, con acción más marcada sobre las bacterias Gram-negativas aeróbicas.
– Por lo general, cefuroxima es activa in vitro frente a los siguientes microorganismos:
* Aerobios gram-negativos: E. coli, Klesiella spp, P. Mirabilis, Providencia spp, H. influenzae y parainfluenzae (incluidas cepas resistentes a la ampicilina), M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, N. meningitidis, Salmonella spp.
* Aerobios Gram-negativos: St. aureus y St. epidermidis (incluidas cepas productoras de penicilasa, pero excluyendo cepas resistentes a la meticilina), St. pyogenes (y otros estreptococos beta-hemolíticos), St. pneumoniae, St. agalactiae), St. mitis, B. pertusis.
* Anaerobios: Cocos gram-negativos y positivos (incluidos Peptococcus y Pepetoestreptococcus spp).
Bacilos gram positivos (incluidos clostridium), bacteroides y Fusobacterium, propionibacterium spp.
* Otros organismos: B. burgdorferi.
– No son susceptibles a cefuroxima: Clostridium difficile, Pseudomonas spp, Campilobacter spp, Acetinobacter calcoaceticus, L. monocytogenes, cepas resistentes a la meticilina de St. aureus y St. epidermidis, Legionella spp.
– Algunas cepas de los siguientes géneros no son susceptibles a la cefuroxima: Enterococos (p. ej St faecalis son resistentes), M. morganii, P. vulgaris, Enterobacter spp, Citrobacter spp. La mayoría de las cepas de Bacteroides fragilis son resistentes.

Farmacocinética

– Absorción: La biodisponibilidad oral de cefuroxima axetilo es del 50% (37-52%), transformándose rápidamente en cefuroxima. Tiene una buena biodisponibilidad im, alcanzando el nivel plasmático máximo al cabo de 0.75 horas. Tras la administración de cefuroxima axetilo, los niveles séricos máximos (2-3 mg/l con una dosis de 125 mg 4-6 mg/l con una dosis de 250 mg, 5-8 mg/l con una dosis de 500 mg y 9-14 mg/l con una dosis de 1g) aparecen aproximadamente a las 2-3 horas de la administración oral cuando se toma después de la comida.
La absorción de cefuroxima en suspensión es más prolongada, en comparación con los comprimidos, alcanzándose niveles séricos máximos más tardíos y bajos, siendo la biodisponibilidad sistémica menor (4-17% menos).
Alimentos: La absorción es máxima cuando cefuroxima axetilo en forma de comprimidos se administra poco después de tomar alimento. La absorción de cefuroxima axetilo en forma de suspensión aumenta en presencia de alimento.
– Distribución: Se distribuye preferentemente en tejidos bien irrigados, aunque es capaz de producir concentraciones terapéuticas en líquido céfalo-raquídeo, en pacientes con meningitis, vesícula biliar, riñones, hueso, bilis, pleura y líquido sinovial. Se une en un 35-50% a las proteínas plasmáticas.
– Metabolismo: no es metabolizada.
– Eliminación: se excreta como cefuroxima inalterada con la orina por secreción tubular y filtración glomerular. Su semivida de eliminación es de 1,4 horas.
– Insuficiencia renal grave la semivida puede llegar hasta 15-22 h.
– La cefuroxima es eliminada por hemodiálisis.

Indicaciones

Cefuroxima axetilo está indicada en el tratamiento oral de infecciones de intensidad leve o moderada, causadas por cepas sensibles de los microorganismos, tales como:
– [INFECCIONES RESPIRATORIAS]: [OTITIS MEDIA], [SINUSITIS], [AMIGDALITIS] [FARINGITIS] causadas por S. pyrogenes (estreptococos beta-hemolíticos del Grupo A).
La penicilina es el fármaco de elección en el tratamiento y profilaxis de las infecciones estreptocócicas, incluyendo la profilaxis de la fiebre reumática. Cefuroxima axetilo es eficaz generalmente en la erradicación de los estreptococos de la orofaringe pero no está indicado en la profilaxis de la fiebre reumática subsiguiente, ya que no existen todavía datos que avalen esta indicación.
– [BRONQUITIS AGUDA] y exacerbaciones agudas de la [BRONQUITIS CRONICA], [NEUMONIA] bacteriana causadas por S. pneumoniae, H. influenzae (cepas sensibles a ampicilina) y H. parainfluenzae (cepas sensibles a ampicilina).
– [INFECCIONES DEL TRACTO URINARIO] sin complicaciones urológicas [CISTITIS] y [URETRITIS NO GONOCOCICA] causadas por E. Coli y K. pneumoniae.
– Infecciones de la piel y tejidos blandos: [INFECCIONES ESTAFILOCOCICAS], [INFECCIONES ESTREPTOCOCICAS] causadas por S. aereus y S. pyogenes (estreptococos beta-hemolíticos del Grupo A).

– Infecciones respiratorias: bronquitis aguda y crónica, bronquiectasia infectada, neumonía bacteriana, absceso pulmonar e infecciones del tórax post-operatorias.
– [INFECCIONES OTORRINOLARINGOLOGICAS]: [SINUSITIS], [AMIGDALITIS], [FARINGITIS] y [OTITIS MEDIA].
– [INFECCIONES GENITOURINARIAS]: [PIELONEFRITIS AGUDA] y [PIELONEFRITIS CRONICA] y [BACTERIURIA] asintomática.
– [INFECCION DE PIEL], [INFECCION DE TEJIDOS BLANDOS]: [CELULITIS], [ERISIPELA] y heridas infectadas.
– [INFECCION OSEA] e [INFECCIONES ARTICULARES]: [OSTEOMIELITIS] y [ARTRITIS INFECCIOSA].
– Infecciones en obstetricia y ginecología.
– [GONORREA]: cuando la penicilina esté contraindicada.
– Otras: [BACTERIEMIA] y [MENINGITIS].
La cefuroxima se puede utilizar como monoterapia o en combinacion co un aminoglucósido o metronidazol.

Posología

– Adultos, im ó iv: 0,75 g/6-8 h durante 7-10 días. En infecciones graves 1,5 g/6-8 h (iv). Gonorrea: dosis única de 1,5 g (im) (2 inyecciones de 750 mg en 2 lugares diferentes), junto con 1 g (oral) de probenecid. Meningitis: 3 g/8 h (iv).
– Niños de 1 mes-14 años, im ó iv: 30-100 mg/kg/día, en 3-4 tomas. Dosis usual: 60 mg/kg/día. Meningitis: 200-240 mg/kg/día (iv) en 3-4 tomas.
– Neonatos (hasta 1 mes), im ó iv: 30-100 mg/kg/día, en 2-3 tomas. Meningitis: 100 mg/kg/día (iv).
– Insuficiencia renal grave: ClCr 10-20 ml/min, 750 mg/12 h; ClCr<10 ml/min, 750/24 h. En pacientes hemodializados: dosis adicional de 750 mg (im, iv) al final de cada diálisis. Además de su utilización parenteral, se puede incorporar al fluido de diálisis (250 mg para 2 litros de fluido de diálisis). En pacientes con fallo renal sometidos a hemodiálisis arteriovenosa continua o hemofiltración de alto flujo en UVI, 750 mg/12 h. Para hemofiltración de bajo flujo, seguir la dosificación recomendada para disfunción renal.
– Instrucciones de uso/manipulación: Vía im: añadir 1 ml ó 3 ml de agua para inyección a 250 mg ó 750 mg de cefuroxima respectivamente. Vía iv: añadir al menos 2 ml, 6 ml ó 15 ml de agua para inyección a 250 mg, 750 mg ó 1500 mg de cefuroxima respectivamente. Realizar la inyección en 3-5 min. Para infusión iv breve (hasta 30 min) diluir 1500 mg en 50-100 ml de agua para inyección. Estas soluciones se pueden administrar directamente en vena o en el tubo del equipo de administración de fluidos parenterales.

Contraindicaciones

– [ALERGIA A CEFALOSPORINAS]: Antes de la administración del preparado, debe investigarse en el paciente la posible existencia anterior de manifestaciones de hipersensibilidad a cefalosporinas, penicilinas o de un componente alérgico fundamentalmente de naturaleza medicamentosa.
– [ALERGIA A PENICILINAS]: Aunque la alergia a penicilinas no presupone la existencia de alergia a esta cefalosporina, debería determinarse si el paciente ha experimentado con anterioridad reacciones alérgicas inmediatas, moderadas o graves, tras la administración de una penicilina; en cuyo caso, sería recomendable evitar el uso de esta cefalosporina.

Precauciones

– [COLITIS PSEUDOMEMBRANOSA]: Se han comunicado casos de colitis pseudomembranosa con antibióticos de amplio espectro. Por tanto, es importante considerar su diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea grave en asociación con el uso de antibióticos. Se debe comunicar al médico, si aparece diarrea grave o si las heces contienen sangre, moco o pus.
– [INSUFICIENCIA RENAL] grave: En caso de alteración de la función renal, se deben ajustar las dosis según el aclaramiento de creatinina (ver apartado posología).
– [SOBREINFECCION]: Como otros antibióticos, el uso prolongado de cefuroxima axetilo puede dar lugar a sobreinfección producida por microorganismos no sensibles (p.e. Candida, enterococos, Clostridium difficile), que puede requerir la interrupción del tratamiento

Interacciones

– Aminoglucósidos. Podría aumentar el riesgo de nefrotoxicidad. Se recomienda usar con precaución, monitorizando la funcionalidad renal.
– Probenecid: hay estudios en los que se ha registrado aumento de las concentraciones plasmáticas de la cefalosporina, con posible potenciación de su acción y/o toxicidad, por inhibición competitiva de su mecanismo de excreción tubular activa.
Este medicamento puede interferir con las siguientes determinaciones analíticas:
– Sangre: positivo del test de Coombs en el 1-5% de los pacientes.
– Orina: falso positivo de glucosa con el método basado en la reducción de las sales de cobre.

Embarazo

Categoría B de la FDA. Los estudios en animales, utilizando dosis hasta 60-120 veces superiores a las humanas, no han registrado efectos embriotóxicos o teratógenos. La cefuroxima, atraviesa la placenta en un porcentaje del 10-40%. No hay estudios adecuados y bien controlados en humanos. La cefuroxima ha sido utilizada para el tratamiento de la pielonefritis durante el embarazo, sin haberse observado toxicidad fetal. El uso está generalmente aceptado en mujeres embarazadas.

Lactancia

La cefuroxima se excreta con la leche materna en cantidades mínimas. No se prevén efectos adversos graves en el lactante, no obstante, puede modificar la flora intestinal. Uso precautorio.

Niños

No se prevén problemas específicamente pediátricos en este grupo de edad. Uso aceptado.

Ancianos

No se prevén problemas específicamente geriátricos en este grupo de edad. En condiciones normales, no son precisos ajustes posológicos, aunque conviene conocer el estado del funcionalismo renal.

Reacciones adversas

La mayoría de los efectos secundarios descritos han sido leves y de naturaleza transitoria. Los efectos secundarios más frecuentes son:
– Disgestivas: [DIARREA], [NAUSEAS], [VOMITOS].
Como con otros antibióticos de amplio espectro, se han comunicado casos de [COLITIS PSEUDOMEMBRANOSA]. El 3% de los pacientes abandonan el tratamiento por los efectos adversos.
– Dermatológicas: Como con otras cefalosporinas, se han comunicado casos raros de [ERITEMA MULTIFORME], [SINDROME DE STEVENS-JOHNSON], [NECROLISIS EPIDERMICA TOXICA], (necrosis exantemática).
– Inmunológicas: excepcionalmente, reacciones de hipersensibilidad incluyendo [ERUPCIONES EXANTEMATICAS], [URTICARIA], [PRURITO], [FIEBRE] medicamentosa y muy raramente [ANAFILAXIA].
– Sistema nervioso: [CEFALEA].
– Sanguíneas: se han observado [EOSINOFILIA]. Ha habido raros informes de [TROMBOPENIA], trombocitopenia y [LEUCOPENIA](algunas veces intensa), [ANEMIA HEMOLITICA], disminución de la hemoglobina y del hematocrito. Los fármacos de la clase de las cefalosporinas tienden a quedar absorbidos en la superficie de las membranas de los eritrocitos y reaccionar con los anticuerpos dirigidos contra ellos, dando lugar a la obtención de un resultado positivo en la prueba de Coombs (lo que puede interferir en las pruebas sanguíneas cruzadas) y muy raramente a anemia hemolítica.
– Hepatobiliares: como sucede con otras cefalosporinas, en muy raras ocasiones se ha comunicado [ICTERICIA], aumentos transitorios de los niveles de los enzimas hepáticos (SGOT, SGPT y LDH)
– Genitourinarias: se han comunicado casos de [VAGINITIS].