Acción y mecanismo

Antipsicótico derivado dibenzoxazepínico.
Antidopaminérgico, estimula la producción de prolactina. Presenta
moderada actividad antiemética, anticolinérgica, sedante y
bloqueante alfa-adrenérgica.

Farmacocinética

Vía oral: Es absorbido rápidamente y casi por completo, tanto por vía oral como im (Tmax=1-2 h, oral; 5 h im). La forma oral sufre metabolismo de primer paso. El tiempo preciso para que aparezca la acción sedante es de 20-30 min (oral) y la duración de la misma es 12 h. Es metabolizado en el hígado de forma extensa, dando lugar entre otros a dos metabolitos activos (7 y 8 hidroxiloxapina). Se elimina mayoritariamente con la orina (70 %) en forma metabolizada y en pequeña proporción con las heces. Su semivida de eliminación es de 4 h (oral).

Indicaciones

– [PSICOSIS].

Posología

Vía oral:
– Adultos: 10 mg/12 h (hasta 50 mg/día en casos graves), pudiendo incrementarse la dosis diaria, en función de la respuesta clínica, a una dosis usual de mantenimiento de 30-60 mg/12 h; dosis máxima de 250 mg/día.
– Ancianos y pacientes debilitados: 5 mg/12 h, pudiendo incrementarse la dosis diaria, en función de la respuesta clínica, a una dosis usual de mantenimiento de 10-25 mg/12 h; dosis máxima 50 mg/día.
– Nota: Una vez controlados los síntomas agudos, es deseable reducir la dosis hasta un nivel mínimo efectivo como mantenimiento.
– Normas para la correcta adminitración: En tratamientos crónicos se aconseja administrar la mayor parte de la dosis a la hora de acostarse, así como ingerir las formas orales conjuntamente con las comidas, leche o agua para disminuir la la irritación gástrica.
Añadir la solución a zumo de frutas o bebidas azucaradas, inmediatamente antes de la toma. Medir la solución oral únicamente con la jeringa que proporciona el fabricante (0,1 ml equivale a 2,5 mg de loxapina).

Contraindicaciones

– Alergia a loxapina o [ALERGIA A FENOTIAZINAS].
– Puede exacerbar la enfermedad en pacientes con [DEPRESION SISTEMA NERVIOSO CENTRAL], [DEPRESION MEDULAR], estados de [COMA] o [FEOCROMOCITOMA] (riesgo de reacciones de hipertensión).

Precauciones

– Alteraciones cardiovasculares graves ([INSUFICIENCIA CARDIACA] y/o [INSUFICIENCIA CORONARIA]): debido a las modificaciones hemodinámicas que pueden producir, en particular hipotensión por bloqueo alfa adrenérgico.
– [DIABETES]: puede alterar los niveles de glucosa en sangre.
– Enfermedades respiratorias ([ASMA] crónico, [ENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUCTIVA CRONICA]): puede tener efectos depresores sobre la función respiratoria.
– [EPILEPSIA]: los neurolépticos pueden disminuir el umbral convulsivo, con riesgo de crisis convulsivas, especialmente en pacientes de alto riesgo.
– [DEPRESION]: debido su efecto depresor sobre el sistema nervioso central.
– [GLAUCOMA EN ANGULO ESTRECHO], [HIPERTROFIA PROSTATICA] o [RETENCION URINARIA]: puede aumentar la presión intraocular y/o retención urinaria debido a los efectos anticolinérgicos, lo que podría agravar la enfermedad.
– [INSUFICIENCIA HEPATICA]: se metaboliza mayoritariamente en el hígado, por lo que se aconseja un ajuste de la posología al grado de funcionalismo hepático.
– [INSUFICIENCIA RENAL]: se elimina mayoritariamente por vía renal, por lo que se aconseja un ajuste de la posología al grado de funcionalismo renal.
– [PARKINSONISMO]: puede potenciar los efectos extrapiramidales, pudiendo agravar la enfermedad.
– [PORFIRIA]: debido a la posibilidad de que pueda exacerbarse.
– Exposición a temperaturas extremas (calor o frío intenso): las fenotiazinas pueden producir un golpe de calor o hipotermia debido a la supresión de la regulación hipotalámica de la temperatura central y periférica inducida por la fenotiazina.
– [REACCIONES DE FOTOSENSIBILIDAD]: no es recomendable una exposición prolongada al sol ante el riesgo de que puedan producirse manifestaciones de fotosensibilidad.
– [SINDROME NEUROLEPTICO MALIGNO] (SMN): la administración de antipsicóticos se ha asociado a SMN, complejo sintomático potencialmente mortal (que cursa con hipertermia, rigidez muscular, alteración de la conciencia, pulso errático, diaforesis, taquicardia, etc.). Ante estos signos o en caso de fiebre inexplicable, se deberá suspender la administración de cualquier antipsicótico.
– [SINDROME DE REYE]: aumenta el riesgo de hepatotoxicidad en niños y adolescentes con signos y síntomas que sugieren el síndrome de Reye.
– [TORSADE DE POINTES]: los antipsicóticos pueden producir una prolongación del intervalo QTc, pudiendo conducir a la aparición de torsade pointes. Se deberá guardar precaución, especialmente cuando coexista [BRADICARDIA], [DESEQUILIBRIO ELECTROLITICO], administración conjunta de otros fármacos capaces de prolongar el intervalo QTc o prolongación congénita.

Advertencias/consejos

Comunicar al médico si aparece
temblores, ictericia, alteración de la visión o movimientos
musculares involuntarios. Se aconseja la suspensión gradual de
tratamientos prolongados, para evitar el riesgo de síndrome de
retirada o la rápida recaída en la enfermedad. Durante
tratamientos crónicos deben realizarse recuentos sanguíneos y
revisiones oftálmicas periódicas. Evitar la exposición prolongada
al sol.

Interacciones

– Carbamazepina: hay estudios en los que se ha registrado aumento de los niveles plasmáticos de metabolito tóxico de carbamazepina, con potenciación de su toxicidad, por posible inhibición de su metabolismo hepático.
– Diazóxido: hay un estudio con clorpromazina en el que se ha registrado potenciación de la toxicidad, con precoma diabético, por adición de sus efectos hiperglucemiantes.
– Fenitoína: hay un estudio en el que se ha registrado disminución de los niveles plasmáticos de fenitoína, con posible inhibición de su efecto, por probable inducción de su metabolismo hepático.
– Levodopa: hay estudios con clorpromazina en los que se ha registrado aumento de la toxicidad e inhibición mutua de sus efectos, por antagonismo a nivel dopaminérgico.
– Lorazepam: hay algún estudio en el que se ha registrado potenciación de la toxicidad, con depresión respiratoria e hipotensión.
– Sales de litio (carbonato de litio): hay estudios en los que se ha registrado potenciación de la toxicidad, con reacciones extrapiramidales. No se ha establecido el mecanismo.
– Sumatriptan: hay algún estudio en el que se ha registrado potenciación de la toxicidad con aparición de distonía muscular.
La loxapina puede alterar los valores de las siguientes determinaciones analíticas:
– Sangre: aumento (biológico) de prolactina.

Embarazo

Categoría C de la FDA. Estudios sobre ratas y ratones, utilizando dosis dentro del rango terapéutico humano, han registrado fetotoxicidad (aumento del número de resorciones fetales y disminución del peso fetal). No hay estudios adecuados y bien controlados en humanos. El uso de este medicamento sólo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras.

Lactancia

Se ignora si la loxapina se excreta con la leche materna, no obstante, se han detectado loxapina y sus metabolitos en leche de perra lactante. A causa de los posibles efectos adversos graves en el lactante (p. ej, somnolencia, letargia, distonías y disquinesia tardía), se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administración de este medicamento.

Niños

La seguridad y eficacia del uso de loxapina en niños menores de 16 años no han sido establecidas. Uso no recomendado.

Ancianos

Los pacientes geriátricos parecen presentar una mayor predisposición a sufrir hipotensión ortostática y una mayor sensibilidad a los efectos anticolinérgicos y sedantes. También tienen más tendencia a padecer efectos secundarios extrapiramidales, como disquinesia tardía (con signos persistentes, difíciles de controlar y en algunos pacientes irreversibles). Se recomienda observación durante el tratamiento para detectar signos precoces de disquinesia tardía y la reducción o interrupción del tratamiento para evitar una manifestación más grave del síntoma. Asimismo se recomienda control de la función cardíaca. Los ancianos pueden presentar mayores concentraciones plasmáticas de loxapina, por lo tanto, estos pacientes suelen necesitar una dosis inicial menor y un ajuste más gradual de la dosis. Uso precautorio, recomendándose especial control clínico.

Efectos sobre la conducción

Puede afectar al tiempo de reacción por lo que puede alterar la capacidad de conducir vehículos o utilizar maquinaria. No conduzca hasta que conozca cómo le afecta este medicamento y tenga estabilizada su enfermedad.

Reacciones adversas

Los efectos adversos de loxapina son, en general, frecuentes, aunque moderadamente importantes. En la mayor parte de los casos, los efectos adversos son una prolongación de la acción farmacológica y afectan principalmente al sistema nervioso central. Las reacciones adversas más características son:
-Frecuentemente (10-25%): somnolencia, sedación, sequedad de boca, visión borrosa, retención urinaria y estreñimiento; al inicio del tratamiento: síntomas extrapiramidales como parkinsonismo, acatisia y distonía que están relacionados con la dosis.
-Ocasionalmente (1-9%): ictericia colestática a veces con eosinofilia (durante el primer mes de tratamiento), leucopenia transitoria, fotodermatitis, urticaria, erupciones acneiformes, erupciones maculopapulares, prurito, angioedema, insomnio, mareos e íleo paralítico.
-Raramente (<1%): hipotensión ortostática, hipertensión, taquicardia (principalmente al aumentar la dosis rapidamente), bradicardia, insuficiencia cardiaca congestiva, arritmia cardíaca, colapso, agranulocitosis (entre la cuarta y décima semana de tratamiento), diskinesia tardía (después de meses o años de tratamiento), síndrome neuroléptico maligno (puede ser mortal en el 15-20% de los casos) con síntomas como fiebre, rigidez muscular generalizada, akinesia, hipertonía faringea y alteraciones respiratorias; galactorrea, amenorrea, retinopatía pigmentaria y convulsiones.
El tratamiento debe ser suspendido inmediatamente en el caso de que el paciente experimente algún episodio de fiebre (41ºC) ó rigidez muscular grave, con alteraciones respiratorias.