Acción y mecanismo

– [ANTIINFLAMATORIO] no esteroídico (AINE) perteneciente al grupo de los arilacéticos derivado del fenilacético, que actúa impidiendo la síntesis de prostaglandinas, mediante la inhibición competitiva y reversible de la actividad ciclooxigenasa, enzima que convierte el ácido araquidónico en prostaglandinas.
Posee capacidad analgésica, antipirética, y antiinflamatoria potente siendo el efecto antiinflamatorio mayor que su efecto analgésico. También posee un efecto antipirético clínicamente útil. El diclofenaco presenta propiedades uricosúricas.

Farmacocinética

Vía: oral, rectal, inyectable
– Absorción: El diclofenaco se absorbe rápidamente cuando se administra en forma de solución oral, supositorio rectal o inyección intramuscular. Por vía oral y rectal sufre metabolismo de primer paso hepático por lo que la biodisponibilidad es del 50-60%. La AUC es la mitad de la obtenida tras la administración de la misma dosis por vía iv. %. La Cmax se alcanza entre los 10 y 30 minutos de la administración oral y es del orden de 1 mcg/ml. La biodisponibilidad de diclofenaco a partir de los comprimidos dispersables es de un 82% respecto de la obtenida con los comprimidos entéricos.
En la administración rectal se alcanzan las concentraciones plasmáticas máximas al cabo de 1 h, y la Cmax es aproximadamente dos tercios de la alcanzada tras administración oral, siendo la velocidad de absorción menor que con la administración oral.
Tras la administración im de 75 mg de diclofenaco, la absorción es inmediata y las concentraciones plasmáticas máximas medias de 2,5 mg/ml (8mmol/l) se alcanzan a los 20 minutos.
– Alimentos: El tránsito estomacal es más lento cuando se administra con o después de la comida, aunque la cantidad de sustancia activa absorbida permanece inalterada. La toma de diclofenaco en forma de comprimidos dispersables junto o inmeditamente después de la ingestión de alimentos reducen aproximadamente un 16% la cantidad de diclofenaco absorbida.
– Distribución: Se fija en un 99.7% a proteínas plasmáticas, principalmente a albúmina (99.4%). El volumen aparente de distribución es de 0.12-0.55 l/Kg.
Penetra en líquido sinovial (concentraciones 60-70%), en el que las concentraciones son menores que las plasmáticas, pero más mantenidas (a las 2-4 horas) de haberse alcanzado los valores plasmáticos máximos. Difunde a la leche materna, atraviesa la placenta en ratones y ratas. Dosis de 100 mg diarios de diclofenaco no parece que lleguen a leche materna, sin embargo hay algún cao donde se han encontrado 100 ng/ml de diclofenaco en la leche de mujeres que tomaban 150 mg/día.
– Metabolismo: Sufre metabolización hepática, mediante reacciones de hidroxilación y metoxilación, dando lugar a varios metabolitos fenólicos, sin actividad farmacológica significativa.
– Eliminación: Aproximadamente el 60% de la dosis absorbida se excreta con la orina como conjugado glucurónido de la molécula intacta y como metabolitos, la mayoría de los cuales son convertidos a conjugados glucurónidos. Menos del 1% se excreta como sustancia inalterada. El resto de la dosis se elimina en forma de metabolitos con las heces. Su aclaramiento total es de 263±56 ml/min/kg y su semivida de eliminación es de 1-2 h. La semivida aparente de eliminación del líquido sinovial es de 3-6 h.
– Insuficiencia renal: No se ha observado acumulación de sustancia activa inalterada, a partir de la cinética de dosis única, cuando se aplica la pauta terapéutica usual. Con un aclaramiento de creatinina <10 ml/min, los niveles plasmáticos calculados en estado estacionario de los metabolito hidroxi son unas cuatro veces más elevados que en sujetos sanos. Sin embargo, los metabolitos se excretan finalmente a través de la bilis.
– Insuficiencia hepática: En presencia de hepatitis crónica no descompensada, la cinética del diclofenaco no se ve afectada.

Indicaciones

– Tratamiento de dolores agudos e intensos debidos a las formas inflamatorias y degenerativas del reumatismo: [ARTRITIS REUMATOIDE], [ESPONDILITIS ANQUILOSANTE], [ARTROSIS], síndrome doloroso de la columna vertebral, reumatismo extraarticular.
– [GOTA]: ataque agudo de gota
– [DOLOR]: Tratamiento de estados dolorosos postoperatorios y postraumáticos con inflamación y tumefacción.
– Tratamiento del dolor asociado al [COLICO NEFRITICO] (inyectable).
– [DISMENORREA PRIMARIA]: Tratamiento sintomático de la dismenorrea primaria. (oral y rectal).

Posología

Adultos:
* Artritis reumatoide, espondiloartritis anquilopoyética, artrosis, espondiloatritis, reumatismo extraarticular:
Oral: inicialmente 50 mg/8-12 h, mantenimiento 50 mg/12 h. Forma retard: inicialmente 100-150 mg/día, mantenimiento. 75-100 mg/día
Rectal: 1 supositorio diario al acostarse (100 mg/día). Si fuese necesario pueden administrarse dosis más altas, hasta un máximo de 200 mg/día.
Inyectable (crisis agudas, dolor postoperatorio): 75 mg (1 ampolla) una vez al día. En casos graves, pueden administrarse dos inyecciones diarias (150 mg/día) separadas por un intervalo de varias horas no más de dos días. Una vez parada la crisis aguda, se continuará el tratamiento con diclofenaco en comprimidos o supositorios. Si existe combinación de administración inyectable con otras formas farmacéuticas (comprimidos o supositorios) no se debe sobrepasar los 150 mg/día de diclofenaco.
* Cólico renal: Vía intramuscular 75 mg, seguido de 75 mg a los 30 min si fuera necesario, dosis máxima 150 mg/día.
* Dismenorrea: Oral: dosis inicial de 50-100 mg. Si es necesario se aumentará en los siguientes ciclos menstruales, hasta un máximo de 200 mg. Forma retard: dosis inicial de 50-100 mg día
Rectal: 50-200 mg/día. Se administrará una dosis inicial de 50 -100 mg y, si es necesario, se aumentará en los siguientes ciclos menstruales.
El tratamiento debe iniciarse cuando aparezca el primer síntoma. Dependiendo de su intensidad, se continuará unos días.
– Niños:
Oral: La seguridad y eficacia de diclofenaco no se ha establecido en este grupo de pacientes, por lo que no se recomienda su uso en niños salvo criterio médico.
Diclofenaco se ha utilizado en niños a partir de un año por vía rectal u oral para la artritis juvenil idiopática: 0,5-3 mg/kg/día en dosis fraccionadas.
– Ancianos:
Oral, rectal e inyectable: No se considera necesario modificar la dosis ni la frecuencia de administración, aunque deben adoptarse precauciones en el tratamiento de estos pacientes recomendándose el empleo de la dosis eficaz más baja posible.
– Normas para la correcta administración:
Oral: Podrá administrarse junto con alimentos para reducir la posible irritación gástrica. Se recomienda ingerir los comprimidos enteros, sin masticar y acompañados con un vaso de agua y permanecer de pie 10-15 minutos al menos. Los comprimidos dispersables se tomarán disueltos en agua, preferentemente antes de las comidas debido a que el alimento disminuye su absorción.
Los comprimidos entéricos (gastrorresistentes) se administrarán enteros, con líquido, preferentemente antes de las comidas.
Rectal: Los supositorios se administrarán preferentemente por la noche al acostarse.
Inyectable: Las ampollas se administrarán por vía intramuscular profunda en el glúteo (cuadrante superior externo).

Contraindicaciones

– Hipersensibilidad conocida a diclofenaco o aceclofenaco.
– Pacientes con antecedente de hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico o a otros AINE, los cuales incluyen los pacientes que hayan experimentado crisis de asma, rinitis aguda, urticaria o edema angioneurótico tras haber utilizado ácido acetilsalicílico u otros AINE.
– [HEMORRAGIA DIGESTIVA], [HEMORRAGIA ESOFAGICA], [ULCERA PEPTICA] activa.
– Insuficiencia renal grave.
– Insuficiencia hepática grave.
– Vía rectal: hemorroides o proctitis.

Precauciones

– [ALTERACIONES DE LA COAGULACION], [DIATESIS HEMORRAGICA] o bajo tratamiento con anticoagulante: Los antiinflamatorios no esteroídicos, puede inhibir de forma pasajera y reversible la agregación plaquetaria. Los pacientes con problemas de hemostasia o los tratados con anticoagulantes deben ser cuidadosamente controlados. En pacientes sanos se ha observado prolongación de tiempo de hemorragia dentro de los límites de normalidad.
– Historial de úlcera gástrica, úlcera duodenal o intestinal, [ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL] ([COLITIS ULCEROSA] o con [ENFERMEDAD DE CROHN]): Con los antiinflamatorios no esteroídicos se han descrito hemorragias gastrointestinales o úlceras/perforaciones, raramente mortales, en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas de aviso previo o antecedentes de acontecimientos gastrointestinales graves. Las hemorragias gastrointestinales o las úlceras/perforaciones tienen, en general, consecuencias más graves en los mayores de 60 años, los que utilicen dosis altas o durante tratamientos prolongados, así como los que toman anticoagulantes orales o glucocorticoides. Se aconseja vigilancia clínica en estos pacientes. Existen factores de riesgo que se asocian a la presencia úlcera gástrica inducida por AINE, como son la edad avanzada, antecedentes de úlcera péptica, intolerancia previa a AINE, consumo de tabaco, historia de alcoholismo y enfermedades graves concomitantes. El tratamiento deberá ser interrumpido si se produce hemorragia gastrointestinal o úlcera.
El consumo de AINES se ha relacionado con el desarrollo de brotes de la enfermedad inflamatoria intestinal, por lo que su uso en estos pacientes debe ser restringido y siempre controlado por el médico.
– [HIPERTENSION ARTERIAL], [INSUFICIENCIA CARDIACA], [EDEMA]: Los AINEs pueden inducir la retención de sodio, potasio y agua, así como interferir con los efectos natriuréticos de los diuréticos y, consecuentemente, pueden agravar el estado de los pacientes con insuficiencia cardiaca o hipertensión.
– [INSUFICIENCIA RENAL]: El efecto de los AINE sobre el riñón sano es prácticamente despreciable, sin embargo, en los pacientes que necesitan del efecto vasodilatador de las prostaglandinas para preservar su homeostasia renal (perfusión renal), como son aquellos que presentan un descenso del flujo sanguíneo renal y del volumen sanguíneo, la administración de antiinflamatorios inhibidores de la síntesis de prostaglandinas puede descompensar una insuficiencia renal latente. Este riesgo afecta especialmente a los ancianos, a pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, [CIRROSIS HEPATICA], [SINDROME NEFROTICO] o fallo renal así como a los pacientes con [DIABETES], los tratados con diuréticos, en [DESHIDRATACION] grave o que han sufrido una intervención quirúrgica importante responsable de un estado de [HIPOVOLEMIA]. En estos pacientes, es preciso controlar minuciosamente la diuresis y la función renal durante el tratamiento.
– [MENINGITIS ASEPTICA], [LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO]: en raras ocasiones se ha observado meningitis aséptica en pacientes tratados con AINE. La meningitis parece consecuencia de una reacción de hipersensibilidad, si bien no se ha encontrado alergia cruzada entre AINE. Ha sido más frecuente en pacientes con lupus eritematoso sistémico y otras enfermedades del colágeno, aunque también ha sido notificada en algunos pacientes que no padecían estas patologías En muchos acaso los síntomas meníngeos se han manifestado al reiniciar el tratamiento después de un periodo de descanso. En pacientes tratados con AINE que desarrollen síntomas de meningitis, considerar la posibilidad de meningitis aséptica.
– [ASMA]: los pacientes asmáticos son más propensos que otros pacientes a desarrollar reacciones de hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico y a otros AINES.
– [PORFIRIA]: puede desencadenar una crisis porfirínica.

Advertencias/consejos

CONSEJOS AL PACIENTE:
– Se recomienda tomar el medicamento con las comidas o leche, para reducir las posibles molestias de estómago.
– El paciente debe informar a su médico en caso experimentar erupciones cutáneas, síntomas que pudieran estar relacionados con una úlcera gastroduodenal (tales como dolor epigástrico o heces oscuras), alteraciones visuales, aumento de peso, edema o dolor de cabeza prolongado.
– El paciente debe notificarle al médico si ha tenido alguna reacción asmática mientras tomaba este medicamento.
– Se debe evitar la administración prolongada de este medicamento sin el expreso consentimiento del médico.
CONSIDERACIONES ESPECIALES:
– Durante tratamientos prolongados deben vigilarse posibles signos y síntomas de ulceración o hemorragia. Las lesiones pueden aparecer en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas de previo aviso o antecedentes de acontecimientos gastrointestinales graves. También se deben buscar antecedentes de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica para asegurarse de su curación total antes de iniciar el tratamiento con un AINE.
– El empleo de antiinflamatorios no esteroídicos puede producir elevaciones de uno o más enzimas hepáticos. Durante el tratamiento prolongado debería controlarse la función hepática. Si las enzimas aumentan progresivamente o hay signos o síntomas de enfermedad hepática, se debería suspender inmediatamente el tratamiento.
– En los ancianos diabéticos se deberían realizar controles periódicos de creatinina sérica.
– Se recomienda monitorizar la presión arterial de todos los pacientes que tomen AINE junto a diuréticos, beta-bloqueantes o IECA.
– Vigilar posibles signos de retención hidrosalina (ej: formación de edemas), especialmente en pacientes con hipertensión o insuficiencia cardiaca.
– En el caso de que en pacientes tratados con este medicamento se produzcan molestias oculares (edema palpebral, visión borrosa e irritación ocular) se recomienda su valoración por un oftalmólogo.
– Si la respuesta clínica no es la adecuada, no se debe exceder la dosis máxima diaria recomendada (1200 mg/día) ni se debe añadir otro AINE al tratamiento, ya que se incrementa la toxicidad, sin efecto terapéutico añadido.
– Los AINE pueden enmascarar síntomas de una enfermedad infecciosa subyacente.
– Algunos inhibidores de la síntesis de prostaglandinas administrados durante periodos prolongados pueden afectar la fertilidad, esta revierte al suspender el tratamiento. En mujeres con dificultades para concebir o sometidas a pruebas de infertilidad, debería valorarse la utilización de AINE.
– Se han observado reacciones de fotosensibilidad en algunos pacientes tratados con antiinflamatorios. Se aconseja tomar medidas de protección solar hasta que se determine la tolerancia a la luz solar.
– Los antiinflamatorios administrados en embarazo a término pueden retrasar el parto.
– En pacientes con elevado riesgo de úlceras inducidas por AINES debe considerarse la administración preventiva de inhibidores de la bomba de protones, antihistamínicos H2 o misoprostol.
– La asociación de antiinflamatorios con dosis bajas de aspirina incrementa el riesgo de alteraciones gastrointestinales. La administración conjunta sólo debe hacerse siempre bajo control clínico.

Interacciones

– AINE, incluyendo dosis bajas de ácido acetilsalicílico: el uso simultáneo de más de un AINE debe evitarse por el riesgo de que aparezcan efectos adversos sin que se vea incrementada la eficacia terapéutica.
– Alcohol: se puede ver potenciada la toxicidad.
– Alendrónico, ácido, bisfosfonatos: posible aumento del riesgo de esofagitis y úlcera gástrica. Descritos casos con naproxeno y alendronato.
– Antibacterianos quinolónicos: Existen informes aislados de convulsiones que pueden haber sido debidas al uso concomitante de quinolonas y antiinflamatorios no esteroides.
– Anticoagulantes orales, heparina: posible aumento del efecto anticoagulante, con riesgo de hemorragia. Se aconsejan controles periódicos de los índices de coagulación.
– Antidiabéticos: No se ha observado interacción. Sin embargo, existen casos aislados de efectos tanto hipoglucémicos como hiperglucémicos por diclofenaco que precisaron modificar la dosificación de los agentes hipoglucemiantes
– Antidiabéticos sulfonilureas (clorpropamida, glibenclamida, tolbutamida): Posible aumento de los efectos hipoglucemiantes, al reducir la excreción renal.
– Antihipertensivos (IECA, Beta-bloqueantes): posible reducción del efecto antihipertensivo.
– Ciclosporina: el efecto de los AINE sobre las prostaglandinas renales puede incrementar la nefrotoxicidad de la ciclosporina.
– Cimetina: aumenta aproximadamente en un 13 al 15% el área bajo la curva y la Cmax de piroxicam. Sin significación clínica.
– Clopidogrel: posible incremento del riesgo de hemorragia.
– Colestiramina: La colestiramina acelera la eliminación de piroxicam interrumpiendo la circulación enterohepática. Hay posible reducción de los niveles del antiinflamatorio, con el consiguiente riesgo de reducción o pérdida de la actividad terapéutica. Se trata de una interacción clínicamente significativa.
– Corticoides: posible aumento de la incidencia de molestias gástricas. Sin embargo, el uso simultáneo con glucocorticoides en el tratamiento de la artrosis puede proporcionar un beneficio terapéutico adicional y permite reducir la dosificación del glucocorticoide.
– Digitálicos (digoxina): posible de aumento de las concentraciones plasmáticas del digitálico (en neonatos). También hay riesgo de empeoramiento de la insuficiencia cardiaca y reducción de la función renal
– Diuréticos (tiazidas, diuréticos de alto techo): riesgo de reducción del efecto natriurético y diurético. Puede reducir la acción antihipertensiva de los diuréticos tiazídicos.
– Diuréticos ahorradores de potasio y antagonistas de la aldosterona: posible incremento del riesgo de hiperpotasemia. Se aconseja la monitorización frecuente de los niveles séricos de potasio.
– Hidralazina: Posible disminución del efecto hipotensor.
– Iloprost: posible incremento del riesgo de hemorragia.
– Litio, sales: posible incrementando de la toxicidad del litio debido a una reducción en su eliminación.
– Metrotexato: posible aumento de los niveles plasmáticos de metotrexato, con riesgo de toxicidad, a veces muy grave. La gravedad depende en gran medida de las dosis de metotrexato utilizadas. El riesgo de interacción se reduce con dosis bajas de metotrexato como las utilizadas en psoriasis y artritis reumatoide.
– Paracetamol: el uso simultáneo y prolongado de paracetamol y AINE puede ocasionar un aumento del riesgo de efectos renales adversos.
– Resinas de intercambio iónico (colestiramina, colestipol): hay estudios en los que se ha registrado reducción de la eficacia terapéutica del diclofenaco por reducción de la absorción.
– Verapamilo: se han observado reducciones del 25-30% de las concentraciones plasmáticas de verapamilo. Vigilar al paciente.
– Inhibidores, inductores y substratos de CYP3A4 y CYP2C9: No se han detectado interacciones farmacocinéticas relevantes respecto a la administración concominante de antiácidos, cimetidina y digoxina con meloxicam, pero pude darse un incremento de los niveles séricos de digoxina.

Embarazo

Categoría B de la FDA, en el 3º trimestre categoría D de la FDA. Los estudios en animales no han registrado teratogenicidad, no obstante registraron efectos maternotóxicos (distocia, gestación prolongada) y fetotóxicos (reducción del peso fetal, del crecimiento y de la supervivencia). El diclofenaco atraviesa fácilmente la placenta humana. No existen estudios adecuados y bien controlados en humanos. No parece que el uso ocasional de AINE’ s, salvo poco antes del parto, produzca efectos adversos fetales. No obstante, con el uso crónico durante el 3º trimestre, podrían producir teóricamente cierre prematuro del ductus arterioso del feto, por inhibición de la síntesis de prostaglandinas. También pueden producir efecto antiagregante plaquetario, que podría complicar o prolongar la hemorragia materna y predisponer al recién nacido. Antes del parto, pueden reducir e incluso anular la contractilidad uterina, retrasando el parto y prolongando la gestación. El uso de estos fármacos, especialmente durante el tercer trimestre, sólo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras.

Lactancia

El diclofenaco se excreta en mínimas cantidades con la leche materna (dosis de 150 mg/día). Aunque no es de esperar efectos adversos en el lactante, el fabricante recomienda su uso precautorio en madres lactantes.

Niños

El diclofenaco se ha utilizado con éxito en el tratamiento de artritis reumatoide en un número limitado de niños de 3-16 años. Se recomienda especial precaución, ya que las dosis óptimas y las indicaciones para el uso en niños no han sido completamente establecidas.

Ancianos

La seguridad, eficacia y perfil farmacocinético no parecen presentar diferencias significativas en este grupo de edad. No obstante, los ancianos son más susceptibles a los efectos adversos de los AINEs. El riesgo de padecer enfermedad ulcerosa grave esta incrementado en mayores de 65 años, y parece ser dosis-dependiente. Además pueden causar retención de líquidos, pudiendo producir complicaciones cardiovasculares y reducción de la eficacia de los tratamientos antihipertensivos. Se recomienda precaución en su uso e iniciar la terapia con la menor dodid eficaz.

Efectos sobre la conducción

Los pacientes que experimenten vértigo u otros trastornos del sistema nervioso central, incluyendo trastornos visuales, deberán evitar conducir vehículos o manejar maquinaria.

Reacciones adversas

– Gastrointestinal: (1-10%): [PIROSIS], [DOLOR EPIGASTRICO], [NAUSEAS], [VOMITOS], [DIARREA], [CALAMBRES ABDOMINALES], [DISPEPSIA], [FLATULENCIA], [ANOREXIA]. (0.1-1%): [HEMORRAGIA GASTROINTESTINAL] ([HEMATEMESIS], [MELENA], diarrea sanguinolenta), [ULCERA GASTRICA] o intestinal con o sin hemorragia o perforación. (<0.01%): [AFTAS ORALES], [GLOSITIS], [ULCERA ESOFAGICA], bridas intestinales en región diafragmática, trastornos del tracto intestinal bajo como colitis hemorrágica inespecífica y exacerbación de colitis ulcerativa o enfermedad de Crohn; [ESTREÑIMIENTO], [PANCREATITIS].
– Renales: En casos excepcionales, los AINEs pueden ser responsables de [INSUFICIENCIA RENAL AGUDA], [NEFRITIS INTERSTICIAL], [GLOMERULONEFRITIS], [NECROSIS MEDULAR RENAL] o [SINDROME NEFROTICO], [PROTEINURIA], [HIPERPOTASEMIA], [HIPONATREMIA], [EDEMA]. Se ha observado en pacientes susceptibles que toman altas dosis de AINE durante periodos prolongados de tiempo. Son pacientes de riesgo los que tienen insuficiencia cardiaca, renal o hepática, ascitis, hiperreninemia, hiperaldosteronemia, shock, sepsis, lupus eritematoso sistémico, deshidratación, los tratados con IECA o con diuréticos y los ancianos.
– Hepáticas: La hepatotoxicidad inducida por AINE es rara y generalmente leve; se ha comunicado [INCREMENTO DE LOS VALORES DE TRANSAMINASAS], [INCREMENTO DE LOS VALORES DE CREATININA SERICA] y [INCREMENTO DE LOS VALORES DE NITROGENO UREICO]. Muy raramente se manifiesta como anorexia, astenia, náuseas, ictericia y prolongación del tiempo de hemorragia. Casos raros (0.1-1%) de [HEPATITIS] con o sin ictericia y casos aislados de hepatitis fulminante.
Se puede producir hepatotoxicidad reversible en pacientes sanos o un empeoramiento de una patología hepática previa, como cirróticos, alcohólicos o antecedentes de hepatitis. Parece ser que las lesiones tienen un carácter idiosincrático mediado por mecanismos inmunológicos o metabólicos.
– Hipersensibilidad: Las de carácter alérgico ([ANGIOEDEMA] y [ANAFILAXIA]) son raras siendo más frecuentes las reacciones de hipersensibilidad no alérgica ([RINORREA], [RUBORIZACION] y [ASMA]), que se producen en alrededor de un 1-2% de los que se tratan con estos fármacos. Casos aislados de [VASCULITIS] y [NEUMONITIS].
– Cardiovascular: (1-3%): [HIPERTENSION ARTERIAL], (<0.1%): [PALPITACIONES], [SINCOPE].
– Sanguíneas: (<0.01%): [AGRANULOCITOSIS], [ANEMIA APLASICA], [TROMBOPENIA] y anemia hemolítica, [PURPURA]. La mayoría están relacionadas con mecanismos inmunitarios.
– Sistema nervioso: [CEFALEA] (17%). [MAREO], [VERTIGO] (7%), [SOMNOLENCIA] (6%). (<0.01%):[PARESTESIA], [AMNESIA], [DESORIENTACION], [INSOMNIO], [IRRITABILIDAD],, [DEPRESION], [ANSIEDAD],[PESADILLAS], [TEMBLOR], [MENINGITIS ASEPTICA].
– Dermatológicas: (1-10%): [ERUPCIONES EXANTEMATICAS]. [EXCESO DE SUDORACION][URTICARIA]. Casos aisñados de [DERMATITIS EXFOLIATIVA], [NECROLISIS EPIDERMICA TOXICA], [REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD] y [SINDROME DE STEVENS-JOHNSON].
– Órganos de los sentidos: (0.01%): trastornos de la visión ([VISION BORROSA], [DIPLOPIA]), alteración de la capacidad auditiva, [TINNITUS], [TRASTORNOS DEL GUSTO].

Sobredosis

Sintomatología: se desconoce la sintomatología por sobredosificación con diclofenac. Fármacos similares han producido alteraciones gastrointestinales (vómitos, anorexia, dolor abdominal), neurológicas (somnolencia, vértigo, desorientación, cefalea).
Tratamiento: Aspiración y lavado gástrico, administración de carbón adsorbente, vigilancia y mantenimiento de constantes vitales, tratamiento sintomático de irritación gastrointestinal, hipotensión, depresión respiratoria y convulsiones, con monitorización de funciones renal y hepática y detección en heces de posible hemorragia gastrointestinal.

Fecha de aprobación/revisión de la ficha

Marzo de 2006.

Acción y mecanismo

– [ANTIINFLAMATORIO] no esteroídico (AINE) perteneciente al grupo de los arilacéticos derivado del fenilacético, que actúa impidiendo la síntesis de prostaglandinas, mediante la inhibición competitiva y reversible de la actividad ciclooxigenasa, enzima que convierte el ácido araquidónico en prostaglandinas.
Posee capacidad analgésica, antipirética, y antiinflamatoria potente siendo el efecto antiinflamatorio mayor que su efecto analgésico. También posee un efecto antipirético clínicamente útil. El diclofenaco presenta propiedades uricosúricas.

Farmacocinética

Vía: oral, rectal, inyectable
– Absorción: El diclofenaco se absorbe rápidamente cuando se administra en forma de solución oral, supositorio rectal o inyección intramuscular. Por vía oral y rectal sufre metabolismo de primer paso hepático por lo que la biodisponibilidad es del 50-60%. La AUC es la mitad de la obtenida tras la administración de la misma dosis por vía iv. %. La Cmax se alcanza entre los 10 y 30 minutos de la administración oral y es del orden de 1 mcg/ml. La biodisponibilidad de diclofenaco a partir de los comprimidos dispersables es de un 82% respecto de la obtenida con los comprimidos entéricos.
En la administración rectal se alcanzan las concentraciones plasmáticas máximas al cabo de 1 h, y la Cmax es aproximadamente dos tercios de la alcanzada tras administración oral, siendo la velocidad de absorción menor que con la administración oral.
Tras la administración im de 75 mg de diclofenaco, la absorción es inmediata y las concentraciones plasmáticas máximas medias de 2,5 mg/ml (8mmol/l) se alcanzan a los 20 minutos.
– Alimentos: El tránsito estomacal es más lento cuando se administra con o después de la comida, aunque la cantidad de sustancia activa absorbida permanece inalterada. La toma de diclofenaco en forma de comprimidos dispersables junto o inmeditamente después de la ingestión de alimentos reducen aproximadamente un 16% la cantidad de diclofenaco absorbida.
– Distribución: Se fija en un 99.7% a proteínas plasmáticas, principalmente a albúmina (99.4%). El volumen aparente de distribución es de 0.12-0.55 l/Kg.
Penetra en líquido sinovial (concentraciones 60-70%), en el que las concentraciones son menores que las plasmáticas, pero más mantenidas (a las 2-4 horas) de haberse alcanzado los valores plasmáticos máximos. Difunde a la leche materna, atraviesa la placenta en ratones y ratas. Dosis de 100 mg diarios de diclofenaco no parece que lleguen a leche materna, sin embargo hay algún cao donde se han encontrado 100 ng/ml de diclofenaco en la leche de mujeres que tomaban 150 mg/día.
– Metabolismo: Sufre metabolización hepática, mediante reacciones de hidroxilación y metoxilación, dando lugar a varios metabolitos fenólicos, sin actividad farmacológica significativa.
– Eliminación: Aproximadamente el 60% de la dosis absorbida se excreta con la orina como conjugado glucurónido de la molécula intacta y como metabolitos, la mayoría de los cuales son convertidos a conjugados glucurónidos. Menos del 1% se excreta como sustancia inalterada. El resto de la dosis se elimina en forma de metabolitos con las heces. Su aclaramiento total es de 263±56 ml/min/kg y su semivida de eliminación es de 1-2 h. La semivida aparente de eliminación del líquido sinovial es de 3-6 h.
– Insuficiencia renal: No se ha observado acumulación de sustancia activa inalterada, a partir de la cinética de dosis única, cuando se aplica la pauta terapéutica usual. Con un aclaramiento de creatinina <10 ml/min, los niveles plasmáticos calculados en estado estacionario de los metabolito hidroxi son unas cuatro veces más elevados que en sujetos sanos. Sin embargo, los metabolitos se excretan finalmente a través de la bilis.
– Insuficiencia hepática: En presencia de hepatitis crónica no descompensada, la cinética del diclofenaco no se ve afectada.

Indicaciones

– Tratamiento de dolores agudos e intensos debidos a las formas inflamatorias y degenerativas del reumatismo: [ARTRITIS REUMATOIDE], [ESPONDILITIS ANQUILOSANTE], [ARTROSIS], síndrome doloroso de la columna vertebral, reumatismo extraarticular.
– [GOTA]: ataque agudo de gota
– [DOLOR]: Tratamiento de estados dolorosos postoperatorios y postraumáticos con inflamación y tumefacción.
– Tratamiento del dolor asociado al [COLICO NEFRITICO] (inyectable).
– [DISMENORREA PRIMARIA]: Tratamiento sintomático de la dismenorrea primaria. (oral y rectal).

Posología

Adultos:
* Artritis reumatoide, espondiloartritis anquilopoyética, artrosis, espondiloatritis, reumatismo extraarticular:
Oral: inicialmente 50 mg/8-12 h, mantenimiento 50 mg/12 h. Forma retard: inicialmente 100-150 mg/día, mantenimiento. 75-100 mg/día
Rectal: 1 supositorio diario al acostarse (100 mg/día). Si fuese necesario pueden administrarse dosis más altas, hasta un máximo de 200 mg/día.
Inyectable (crisis agudas, dolor postoperatorio): 75 mg (1 ampolla) una vez al día. En casos graves, pueden administrarse dos inyecciones diarias (150 mg/día) separadas por un intervalo de varias horas no más de dos días. Una vez parada la crisis aguda, se continuará el tratamiento con diclofenaco en comprimidos o supositorios. Si existe combinación de administración inyectable con otras formas farmacéuticas (comprimidos o supositorios) no se debe sobrepasar los 150 mg/día de diclofenaco.
* Cólico renal: Vía intramuscular 75 mg, seguido de 75 mg a los 30 min si fuera necesario, dosis máxima 150 mg/día.
* Dismenorrea: Oral: dosis inicial de 50-100 mg. Si es necesario se aumentará en los siguientes ciclos menstruales, hasta un máximo de 200 mg. Forma retard: dosis inicial de 50-100 mg día
Rectal: 50-200 mg/día. Se administrará una dosis inicial de 50 -100 mg y, si es necesario, se aumentará en los siguientes ciclos menstruales.
El tratamiento debe iniciarse cuando aparezca el primer síntoma. Dependiendo de su intensidad, se continuará unos días.
– Niños:
Oral: La seguridad y eficacia de diclofenaco no se ha establecido en este grupo de pacientes, por lo que no se recomienda su uso en niños salvo criterio médico.
Diclofenaco se ha utilizado en niños a partir de un año por vía rectal u oral para la artritis juvenil idiopática: 0,5-3 mg/kg/día en dosis fraccionadas.
– Ancianos:
Oral, rectal e inyectable: No se considera necesario modificar la dosis ni la frecuencia de administración, aunque deben adoptarse precauciones en el tratamiento de estos pacientes recomendándose el empleo de la dosis eficaz más baja posible.
– Normas para la correcta administración:
Oral: Podrá administrarse junto con alimentos para reducir la posible irritación gástrica. Se recomienda ingerir los comprimidos enteros, sin masticar y acompañados con un vaso de agua y permanecer de pie 10-15 minutos al menos. Los comprimidos dispersables se tomarán disueltos en agua, preferentemente antes de las comidas debido a que el alimento disminuye su absorción.
Los comprimidos entéricos (gastrorresistentes) se administrarán enteros, con líquido, preferentemente antes de las comidas.
Rectal: Los supositorios se administrarán preferentemente por la noche al acostarse.
Inyectable: Las ampollas se administrarán por vía intramuscular profunda en el glúteo (cuadrante superior externo).

Contraindicaciones

– Hipersensibilidad conocida a diclofenaco o aceclofenaco.
– Pacientes con antecedente de hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico o a otros AINE, los cuales incluyen los pacientes que hayan experimentado crisis de asma, rinitis aguda, urticaria o edema angioneurótico tras haber utilizado ácido acetilsalicílico u otros AINE.
– [HEMORRAGIA DIGESTIVA], [HEMORRAGIA ESOFAGICA], [ULCERA PEPTICA] activa.
– Insuficiencia renal grave.
– Insuficiencia hepática grave.
– Vía rectal: hemorroides o proctitis.

Precauciones

– [ALTERACIONES DE LA COAGULACION], [DIATESIS HEMORRAGICA] o bajo tratamiento con anticoagulante: Los antiinflamatorios no esteroídicos, puede inhibir de forma pasajera y reversible la agregación plaquetaria. Los pacientes con problemas de hemostasia o los tratados con anticoagulantes deben ser cuidadosamente controlados. En pacientes sanos se ha observado prolongación de tiempo de hemorragia dentro de los límites de normalidad.
– Historial de úlcera gástrica, úlcera duodenal o intestinal, [ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL] ([COLITIS ULCEROSA] o con [ENFERMEDAD DE CROHN]): Con los antiinflamatorios no esteroídicos se han descrito hemorragias gastrointestinales o úlceras/perforaciones, raramente mortales, en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas de aviso previo o antecedentes de acontecimientos gastrointestinales graves. Las hemorragias gastrointestinales o las úlceras/perforaciones tienen, en general, consecuencias más graves en los mayores de 60 años, los que utilicen dosis altas o durante tratamientos prolongados, así como los que toman anticoagulantes orales o glucocorticoides. Se aconseja vigilancia clínica en estos pacientes. Existen factores de riesgo que se asocian a la presencia úlcera gástrica inducida por AINE, como son la edad avanzada, antecedentes de úlcera péptica, intolerancia previa a AINE, consumo de tabaco, historia de alcoholismo y enfermedades graves concomitantes. El tratamiento deberá ser interrumpido si se produce hemorragia gastrointestinal o úlcera.
El consumo de AINES se ha relacionado con el desarrollo de brotes de la enfermedad inflamatoria intestinal, por lo que su uso en estos pacientes debe ser restringido y siempre controlado por el médico.
– [HIPERTENSION ARTERIAL], [INSUFICIENCIA CARDIACA], [EDEMA]: Los AINEs pueden inducir la retención de sodio, potasio y agua, así como interferir con los efectos natriuréticos de los diuréticos y, consecuentemente, pueden agravar el estado de los pacientes con insuficiencia cardiaca o hipertensión.
– [INSUFICIENCIA RENAL]: El efecto de los AINE sobre el riñón sano es prácticamente despreciable, sin embargo, en los pacientes que necesitan del efecto vasodilatador de las prostaglandinas para preservar su homeostasia renal (perfusión renal), como son aquellos que presentan un descenso del flujo sanguíneo renal y del volumen sanguíneo, la administración de antiinflamatorios inhibidores de la síntesis de prostaglandinas puede descompensar una insuficiencia renal latente. Este riesgo afecta especialmente a los ancianos, a pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, [CIRROSIS HEPATICA], [SINDROME NEFROTICO] o fallo renal así como a los pacientes con [DIABETES], los tratados con diuréticos, en [DESHIDRATACION] grave o que han sufrido una intervención quirúrgica importante responsable de un estado de [HIPOVOLEMIA]. En estos pacientes, es preciso controlar minuciosamente la diuresis y la función renal durante el tratamiento.
– [MENINGITIS ASEPTICA], [LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO]: en raras ocasiones se ha observado meningitis aséptica en pacientes tratados con AINE. La meningitis parece consecuencia de una reacción de hipersensibilidad, si bien no se ha encontrado alergia cruzada entre AINE. Ha sido más frecuente en pacientes con lupus eritematoso sistémico y otras enfermedades del colágeno, aunque también ha sido notificada en algunos pacientes que no padecían estas patologías En muchos acaso los síntomas meníngeos se han manifestado al reiniciar el tratamiento después de un periodo de descanso. En pacientes tratados con AINE que desarrollen síntomas de meningitis, considerar la posibilidad de meningitis aséptica.
– [ASMA]: los pacientes asmáticos son más propensos que otros pacientes a desarrollar reacciones de hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico y a otros AINES.
– [PORFIRIA]: puede desencadenar una crisis porfirínica.

Advertencias/consejos

CONSEJOS AL PACIENTE:
– Se recomienda tomar el medicamento con las comidas o leche, para reducir las posibles molestias de estómago.
– El paciente debe informar a su médico en caso experimentar erupciones cutáneas, síntomas que pudieran estar relacionados con una úlcera gastroduodenal (tales como dolor epigástrico o heces oscuras), alteraciones visuales, aumento de peso, edema o dolor de cabeza prolongado.
– El paciente debe notificarle al médico si ha tenido alguna reacción asmática mientras tomaba este medicamento.
– Se debe evitar la administración prolongada de este medicamento sin el expreso consentimiento del médico.
CONSIDERACIONES ESPECIALES:
– Durante tratamientos prolongados deben vigilarse posibles signos y síntomas de ulceración o hemorragia. Las lesiones pueden aparecer en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas de previo aviso o antecedentes de acontecimientos gastrointestinales graves. También se deben buscar antecedentes de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica para asegurarse de su curación total antes de iniciar el tratamiento con un AINE.
– El empleo de antiinflamatorios no esteroídicos puede producir elevaciones de uno o más enzimas hepáticos. Durante el tratamiento prolongado debería controlarse la función hepática. Si las enzimas aumentan progresivamente o hay signos o síntomas de enfermedad hepática, se debería suspender inmediatamente el tratamiento.
– En los ancianos diabéticos se deberían realizar controles periódicos de creatinina sérica.
– Se recomienda monitorizar la presión arterial de todos los pacientes que tomen AINE junto a diuréticos, beta-bloqueantes o IECA.
– Vigilar posibles signos de retención hidrosalina (ej: formación de edemas), especialmente en pacientes con hipertensión o insuficiencia cardiaca.
– En el caso de que en pacientes tratados con este medicamento se produzcan molestias oculares (edema palpebral, visión borrosa e irritación ocular) se recomienda su valoración por un oftalmólogo.
– Si la respuesta clínica no es la adecuada, no se debe exceder la dosis máxima diaria recomendada (1200 mg/día) ni se debe añadir otro AINE al tratamiento, ya que se incrementa la toxicidad, sin efecto terapéutico añadido.
– Los AINE pueden enmascarar síntomas de una enfermedad infecciosa subyacente.
– Algunos inhibidores de la síntesis de prostaglandinas administrados durante periodos prolongados pueden afectar la fertilidad, esta revierte al suspender el tratamiento. En mujeres con dificultades para concebir o sometidas a pruebas de infertilidad, debería valorarse la utilización de AINE.
– Se han observado reacciones de fotosensibilidad en algunos pacientes tratados con antiinflamatorios. Se aconseja tomar medidas de protección solar hasta que se determine la tolerancia a la luz solar.
– Los antiinflamatorios administrados en embarazo a término pueden retrasar el parto.
– En pacientes con elevado riesgo de úlceras inducidas por AINES debe considerarse la administración preventiva de inhibidores de la bomba de protones, antihistamínicos H2 o misoprostol.
– La asociación de antiinflamatorios con dosis bajas de aspirina incrementa el riesgo de alteraciones gastrointestinales. La administración conjunta sólo debe hacerse siempre bajo control clínico.

Interacciones

– AINE, incluyendo dosis bajas de ácido acetilsalicílico: el uso simultáneo de más de un AINE debe evitarse por el riesgo de que aparezcan efectos adversos sin que se vea incrementada la eficacia terapéutica.
– Alcohol: se puede ver potenciada la toxicidad.
– Alendrónico, ácido, bisfosfonatos: posible aumento del riesgo de esofagitis y úlcera gástrica. Descritos casos con naproxeno y alendronato.
– Antibacterianos quinolónicos: Existen informes aislados de convulsiones que pueden haber sido debidas al uso concomitante de quinolonas y antiinflamatorios no esteroides.
– Anticoagulantes orales, heparina: posible aumento del efecto anticoagulante, con riesgo de hemorragia. Se aconsejan controles periódicos de los índices de coagulación.
– Antidiabéticos: No se ha observado interacción. Sin embargo, existen casos aislados de efectos tanto hipoglucémicos como hiperglucémicos por diclofenaco que precisaron modificar la dosificación de los agentes hipoglucemiantes
– Antidiabéticos sulfonilureas (clorpropamida, glibenclamida, tolbutamida): Posible aumento de los efectos hipoglucemiantes, al reducir la excreción renal.
– Antihipertensivos (IECA, Beta-bloqueantes): posible reducción del efecto antihipertensivo.
– Ciclosporina: el efecto de los AINE sobre las prostaglandinas renales puede incrementar la nefrotoxicidad de la ciclosporina.
– Cimetina: aumenta aproximadamente en un 13 al 15% el área bajo la curva y la Cmax de piroxicam. Sin significación clínica.
– Clopidogrel: posible incremento del riesgo de hemorragia.
– Colestiramina: La colestiramina acelera la eliminación de piroxicam interrumpiendo la circulación enterohepática. Hay posible reducción de los niveles del antiinflamatorio, con el consiguiente riesgo de reducción o pérdida de la actividad terapéutica. Se trata de una interacción clínicamente significativa.
– Corticoides: posible aumento de la incidencia de molestias gástricas. Sin embargo, el uso simultáneo con glucocorticoides en el tratamiento de la artrosis puede proporcionar un beneficio terapéutico adicional y permite reducir la dosificación del glucocorticoide.
– Digitálicos (digoxina): posible de aumento de las concentraciones plasmáticas del digitálico (en neonatos). También hay riesgo de empeoramiento de la insuficiencia cardiaca y reducción de la función renal
– Diuréticos (tiazidas, diuréticos de alto techo): riesgo de reducción del efecto natriurético y diurético. Puede reducir la acción antihipertensiva de los diuréticos tiazídicos.
– Diuréticos ahorradores de potasio y antagonistas de la aldosterona: posible incremento del riesgo de hiperpotasemia. Se aconseja la monitorización frecuente de los niveles séricos de potasio.
– Hidralazina: Posible disminución del efecto hipotensor.
– Iloprost: posible incremento del riesgo de hemorragia.
– Litio, sales: posible incrementando de la toxicidad del litio debido a una reducción en su eliminación.
– Metrotexato: posible aumento de los niveles plasmáticos de metotrexato, con riesgo de toxicidad, a veces muy grave. La gravedad depende en gran medida de las dosis de metotrexato utilizadas. El riesgo de interacción se reduce con dosis bajas de metotrexato como las utilizadas en psoriasis y artritis reumatoide.
– Paracetamol: el uso simultáneo y prolongado de paracetamol y AINE puede ocasionar un aumento del riesgo de efectos renales adversos.
– Resinas de intercambio iónico (colestiramina, colestipol): hay estudios en los que se ha registrado reducción de la eficacia terapéutica del diclofenaco por reducción de la absorción.
– Verapamilo: se han observado reducciones del 25-30% de las concentraciones plasmáticas de verapamilo. Vigilar al paciente.
– Inhibidores, inductores y substratos de CYP3A4 y CYP2C9: No se han detectado interacciones farmacocinéticas relevantes respecto a la administración concominante de antiácidos, cimetidina y digoxina con meloxicam, pero pude darse un incremento de los niveles séricos de digoxina.

Embarazo

Categoría B de la FDA, en el 3º trimestre categoría D de la FDA. Los estudios en animales no han registrado teratogenicidad, no obstante registraron efectos maternotóxicos (distocia, gestación prolongada) y fetotóxicos (reducción del peso fetal, del crecimiento y de la supervivencia). El diclofenaco atraviesa fácilmente la placenta humana. No existen estudios adecuados y bien controlados en humanos. No parece que el uso ocasional de AINE’ s, salvo poco antes del parto, produzca efectos adversos fetales. No obstante, con el uso crónico durante el 3º trimestre, podrían producir teóricamente cierre prematuro del ductus arterioso del feto, por inhibición de la síntesis de prostaglandinas. También pueden producir efecto antiagregante plaquetario, que podría complicar o prolongar la hemorragia materna y predisponer al recién nacido. Antes del parto, pueden reducir e incluso anular la contractilidad uterina, retrasando el parto y prolongando la gestación. El uso de estos fármacos, especialmente durante el tercer trimestre, sólo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras.

Lactancia

El diclofenaco se excreta en mínimas cantidades con la leche materna (dosis de 150 mg/día). Aunque no es de esperar efectos adversos en el lactante, el fabricante recomienda su uso precautorio en madres lactantes.

Niños

El diclofenaco se ha utilizado con éxito en el tratamiento de artritis reumatoide en un número limitado de niños de 3-16 años. Se recomienda especial precaución, ya que las dosis óptimas y las indicaciones para el uso en niños no han sido completamente establecidas.

Ancianos

La seguridad, eficacia y perfil farmacocinético no parecen presentar diferencias significativas en este grupo de edad. No obstante, los ancianos son más susceptibles a los efectos adversos de los AINEs. El riesgo de padecer enfermedad ulcerosa grave esta incrementado en mayores de 65 años, y parece ser dosis-dependiente. Además pueden causar retención de líquidos, pudiendo producir complicaciones cardiovasculares y reducción de la eficacia de los tratamientos antihipertensivos. Se recomienda precaución en su uso e iniciar la terapia con la menor dodid eficaz.

Efectos sobre la conducción

Los pacientes que experimenten vértigo u otros trastornos del sistema nervioso central, incluyendo trastornos visuales, deberán evitar conducir vehículos o manejar maquinaria.

Reacciones adversas

– Gastrointestinal: (1-10%): [PIROSIS], [DOLOR EPIGASTRICO], [NAUSEAS], [VOMITOS], [DIARREA], [CALAMBRES ABDOMINALES], [DISPEPSIA], [FLATULENCIA], [ANOREXIA]. (0.1-1%): [HEMORRAGIA GASTROINTESTINAL] ([HEMATEMESIS], [MELENA], diarrea sanguinolenta), [ULCERA GASTRICA] o intestinal con o sin hemorragia o perforación. (<0.01%): [AFTAS ORALES], [GLOSITIS], [ULCERA ESOFAGICA], bridas intestinales en región diafragmática, trastornos del tracto intestinal bajo como colitis hemorrágica inespecífica y exacerbación de colitis ulcerativa o enfermedad de Crohn; [ESTREÑIMIENTO], [PANCREATITIS].
– Renales: En casos excepcionales, los AINEs pueden ser responsables de [INSUFICIENCIA RENAL AGUDA], [NEFRITIS INTERSTICIAL], [GLOMERULONEFRITIS], [NECROSIS MEDULAR RENAL] o [SINDROME NEFROTICO], [PROTEINURIA], [HIPERPOTASEMIA], [HIPONATREMIA], [EDEMA]. Se ha observado en pacientes susceptibles que toman altas dosis de AINE durante periodos prolongados de tiempo. Son pacientes de riesgo los que tienen insuficiencia cardiaca, renal o hepática, ascitis, hiperreninemia, hiperaldosteronemia, shock, sepsis, lupus eritematoso sistémico, deshidratación, los tratados con IECA o con diuréticos y los ancianos.
– Hepáticas: La hepatotoxicidad inducida por AINE es rara y generalmente leve; se ha comunicado [INCREMENTO DE LOS VALORES DE TRANSAMINASAS], [INCREMENTO DE LOS VALORES DE CREATININA SERICA] y [INCREMENTO DE LOS VALORES DE NITROGENO UREICO]. Muy raramente se manifiesta como anorexia, astenia, náuseas, ictericia y prolongación del tiempo de hemorragia. Casos raros (0.1-1%) de [HEPATITIS] con o sin ictericia y casos aislados de hepatitis fulminante.
Se puede producir hepatotoxicidad reversible en pacientes sanos o un empeoramiento de una patología hepática previa, como cirróticos, alcohólicos o antecedentes de hepatitis. Parece ser que las lesiones tienen un carácter idiosincrático mediado por mecanismos inmunológicos o metabólicos.
– Hipersensibilidad: Las de carácter alérgico ([ANGIOEDEMA] y [ANAFILAXIA]) son raras siendo más frecuentes las reacciones de hipersensibilidad no alérgica ([RINORREA], [RUBORIZACION] y [ASMA]), que se producen en alrededor de un 1-2% de los que se tratan con estos fármacos. Casos aislados de [VASCULITIS] y [NEUMONITIS].
– Cardiovascular: (1-3%): [HIPERTENSION ARTERIAL], (<0.1%): [PALPITACIONES], [SINCOPE].
– Sanguíneas: (<0.01%): [AGRANULOCITOSIS], [ANEMIA APLASICA], [TROMBOPENIA] y anemia hemolítica, [PURPURA]. La mayoría están relacionadas con mecanismos inmunitarios.
– Sistema nervioso: [CEFALEA] (17%). [MAREO], [VERTIGO] (7%), [SOMNOLENCIA] (6%). (<0.01%):[PARESTESIA], [AMNESIA], [DESORIENTACION], [INSOMNIO], [IRRITABILIDAD],, [DEPRESION], [ANSIEDAD],[PESADILLAS], [TEMBLOR], [MENINGITIS ASEPTICA].
– Dermatológicas: (1-10%): [ERUPCIONES EXANTEMATICAS]. [EXCESO DE SUDORACION][URTICARIA]. Casos aisñados de [DERMATITIS EXFOLIATIVA], [NECROLISIS EPIDERMICA TOXICA], [REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD] y [SINDROME DE STEVENS-JOHNSON].
– Órganos de los sentidos: (0.01%): trastornos de la visión ([VISION BORROSA], [DIPLOPIA]), alteración de la capacidad auditiva, [TINNITUS], [TRASTORNOS DEL GUSTO].

Sobredosis

Sintomatología: se desconoce la sintomatología por sobredosificación con diclofenac. Fármacos similares han producido alteraciones gastrointestinales (vómitos, anorexia, dolor abdominal), neurológicas (somnolencia, vértigo, desorientación, cefalea).
Tratamiento: Aspiración y lavado gástrico, administración de carbón adsorbente, vigilancia y mantenimiento de constantes vitales, tratamiento sintomático de irritación gastrointestinal, hipotensión, depresión respiratoria y convulsiones, con monitorización de funciones renal y hepática y detección en heces de posible hemorragia gastrointestinal.

Fecha de aprobación/revisión de la ficha

Marzo de 2006.