Acción y mecanismo

– [ANTIALCOHOLISMO]. El disulfiramo inhibe la aldehido deshidrogenasa, enzima encargada de la oxidación del acetaldehido a ácido acético en la ruta metabólica del alcohol. De esta manera se paraliza el metabolismo del alcohol, incrementándose los niveles de acetaldehido en sangre (5 a 10 veces superior que la obtenida por la metabolización normal del alcohol), lo que provoca una serie de manifestaciones clínicas desagradables en el paciente (náuseas, vómitos, sudoración, rubefación, etc.), con lo que se pretende que aborrezca el alcohol y evite ingerirlo de nuevo. La reacción desagradable es proporcional a las dosis de alcohol y disulfiram ingeridas y persiste mientras dure la metabolización del alcohol.
– La inhibición de la aldehidodeshidrogenasa por disulfiram ocurre hacia las 12 h y es irreversible, precisando de 1-2 semanas para restablecer la actividad, por nueva síntesis de enzima. Por tanto, la ingestión de alcohol produce una sensación desagradable hasta 1-2 semanas de haber tomado la última dosis de disulfiram.

Farmacocinética

– Absorción: Se absorbe lentamente por el tracto gastrointestinal (Tmax=8-12 h). Su biodisponibilidad es del 80%. El tiempo preciso para que aparezca la acción es de 3-12 h.
– Metabolismo: Es reducido rápidamente a dietilditiocarbamato que se metaboliza en el hígado dando lugar entre otros a dietilditiocarbamato- glucurónido, dietilamina, sulfuro de carbono (que se elimina por los pulmones: 22,4 y 31,1% en dosis única y dosis repetida) e iones sulfato.
– Eliminación: Se elimina léntamente del organismo. Se elimina por la orina en forma metabolizada, conjugado con el ácido glucurónico: 1,7 y 89,3% en forma de dietilditiocarbamato-glucurónido en dosis única y repetida respectivamente; 1,6 y 5,7% como dietilamina en dosis única y repetida respectivamente y por las heces en forma inalterada: 5-20%.. El sulfuro de carbono se excreta por vía respiratoria.

Indicaciones

– [ALCOHOLISMO CRONICO]: como tratamiento de deshabituación junto con psicoterapia.

Posología

Vía oral:.
– Adultos: Inicialmente: un máximo de 500 mg/24 h durante 1-2 semanas. Aunque suele tomarse por la mañana, también puede hacerse a la hora de acostarse en pacientes que experimenten un efecto sedativo. Mantenimiento: generalmente, 250 mg/24 h (125-500 mg/24 h). Se administrará ininterrumpidamente hasta reinserción social completa y autocontrol permanente (meses, e incluso años).
– Nota: no administrar nunca hasta que haya transcurrido un periodo mínimo de 12 h de abstención de la ingesta de alcohol. Se administrará bajo supervisión médica y el inicio suele ser en el medio hospitalario.

Contraindicaciones

– Alergia a disulfiramo o a otras tiouramas.
– Alteraciones cardiovasculares [INSUFICIENCIA CARDIACA], [INSUFICIENCIA CORONARIA], [HIPERTENSION ARTERIAL]): la reacción disulfiramo-alcohol puede agravar la enfermedad.
– [PSICOSIS], [TENDENCIAS SUICIDAS]: puede precipitarse toxicidad con cambios de comportamiento.
– Pacientes que hayan recibido recientemente metronidazol, alcohol, paraldehido o preparaciones farmaceuticas que contengan alcohol.

Precauciones

– La reacción disulfiramo-alcohol, puede causar un empeoramiento de [DIABETES], [EPILEPSIA], [HIPOTIROIDISMO], [INSUFICIENCIA RESPIRATORIA], [LESIONES CEREBRALES], [NEFRITIS TUBULOINTERSTICIAL AGUDA], [NEFRITIS TUBULOINTERSTICIAL CRONICA], [CIRROSIS HEPATICA].
– [INSUFICIENCIA HEPATICA], [INSUFICIENCIA RENAL]: dado que se metaboliza mayoritariamente en el hígado y se elimina mayoritariamente por vía renal, deberá ajustarse la posología al grado funcional hepático o renal.
– [HEPATOTOXICIDAD]: Se han comunicado casos de toxicidad hepática muy grave, en algunas ocasiones con resultados mortales. La hepatotoxicidad puede manifestarse incluso varios meses después de iniciar la terapia. Es importante instruir al paciente para que comunique cualquier síntoma que pueda denotar hepatitis.

Advertencias/consejos

CONSEJOS AL PACIENTE:
– Advierta a su médico si está embarazada o durante el periodo de la lactancia.
– No tomar bebidas alcohólicas mientras dure el tratamiento ni durante los 14 días siguientes a la interrupción de éste, incluyendo, salsas con vinagre, medicamentos líquidos con alcohol, lociones para después del afeitado, linimentos y colonias con base alcohólica.
– Se debe comunicar al médico cualquier síntomas de hepatitis (fatiga, debilidad, malestar general, falta de apetito, náuseas, vómitos, piel amarilla, orina turbia).
– El efecto antabús (por toma de alcohol) puede causar graves alteraciones respiratorias y cardiacas.
– Se aconseja llevar una tarjeta que identifique que el paciente está tomando este medicamento.
– Antes de tomar cualquier medicamento debe leer detenidamente el prospecto para descartar que contiene alcohol.
– Puede causar somnolencia. Usar con precaución si se va a conducir o manejar maquinaria peligrosa.
CONSIDERACIONES ESPECIALES:
– Monitorización: Realizar controles la función hepática antes y durante el traamiento con determinación de transaminasas. También se aconsejan controles analíticos de sangre y electrolitos.
– El test de alcohol en pacientes tratados con disulfiram no debe superar 10 ml. Concentraciones de etanol en sangre superiores a 50 ml/dl son extremadamente peligrosos en pacientres tratados con disulfiram.
– No debe administrarse nunca a pacientes con intoxicación etílica aguda o que no estén plenamente conscientes.
– Se debe informa exhaustivamente al paciente de la reacción Antabus/alcohol, advirtiéndole de las posibles consecuencias de la administración de bebidas alcohólicas, incluyendo salsal de vinagre, preparados farmaceúticos que contengan alcohol e incluso lociones para después del afeitado con base alcohólica
– La reacción alcohol/antabús aparece a los 10 minutos tras la ingesta de alcohol. Cantidades incluso pequeñas de alcohol producen enrojecimiento, palpitaciones en cabeza y cuello, cefalea pulsatil, dificultad respiratoria, náuseas, vómitos, sudoración, sed, dolor torácico, disnea, hiperventilación, taquicardia, hipotensión, síncope, inquietud, visión borrosa y confusión. En situaciones graves puede producir depresión respiratoria, colapso cardiovascular, arritmia, infarto de miocardio, pérdida de conciencia, convulsiones e incluso muerte.
La intesidad de la reacción depenede de las cantidades de ambos compuestos ingeridas, oscila entre 30-60 minutos, pero en los casos graves pueden durar hasta varias horas.
– La reacción del disulfiramo con alcohol puede tener efectos graves en el aparato respiratorio (depresión
respiratoria) y en el corazón (arritmia cardíaca, insuficiencia cardíaca).
– Instruir al paciente para que comunique rápidamente cualquier síntomas susceptible de hepatitis (fatiga, debilidad, malestar general, anorexia, náuseas, vómitos, ictericia, orina turbia).
– Los pacientes no deben exponerse a dibromuro de etileno o sus vapores.

Interacciones

– Alcohol etílico: hay estudios en los que se ha registrado potenciación de la toxicidad por acumulación de acetaldehído, utilizándose con fines terapéuticos, aunque en ocasiones la sintomatología puede ser muy grave.
– Anticoagulantes orales (acenocumarol, warfarina): hay estudios en los que se ha registrado potenciación del efecto anticoagulante con riesgo de hemorragia, por posible inhibición del metabolismo hepático de warfarina.
– Antidepresivos tricíclicos (amitriptilina, imipramina): hay estudios en los que se ha registrado aumento de los niveles plasmáticos de antidepresivo con potenciación de su toxicidad, por posible inhibición de su metabolismo hepático.
– Benzodiazepinas (clordiazepóxido, diazepam, temazepam): hay estudios en los que se ha registrado disminución del aclaramiento de la benzodiazepina con potenciación de su acción y/o toxicidad, por posible inhibición de su metabolismo. Vigilar al paciente. Alprazolam, oxazepam, lorazepam parece que no presentan esta interacción.
– Fenitoína: hay estudios en los que se ha registrado aumento de los niveles plasmáticos de fenitoína con potenciación de su toxicidad, por posible inhibición de su metabolismo hepático.
– Isoniazida: hay algún estudio en el que se ha registrado potenciación de la toxicidad con cambios en el comportamiento psicológico de los pacientes y problemas de coordinación y confusión, por posible efecto aditivo sobre el aumento de los niveles de 3 metoxitiramina a nivel del sistema nervioso central.
– Metronidazol: hay estudios en los que se ha registrado potenciación de la toxicidad con cambios en el comportamiento psicológico y confusión.
– Omeprazol: hay algún estudio en el que se ha registrado potenciación de la toxicidad de disulfiramo con rigidez y confusión, por posible inhibición de su metabolismo hepático.
– Perfenazina: hay algún estudio en el que se ha registrado inhibición del efecto antipsicótico, por posible inducción de su metabolismo.
– Tranilcipromina: hay algún estudio en el que se ha registrado potenciación de la toxicidad del antidepresivo, por la alteración del metabolismo de las catecolaminas inducida por el disulfiramo.
– Xantina (cafeína, teofilina): hay estudios en los que se ha registrado aumento de los niveles plasmáticos de los derivados de xantina, con potenciación de su toxicidad, por posible inhibición de su metabolismo hepático.

Análisis clínicos

– Sangre: aumento (biológico) de transaminasas (ALT y AST), fosfatasa alcalina, bilirrubina, colesterol, gamma glutamiltransferasa (GGT), cuerpos cetónicos. Reducción (interferencia analítica) de ácido úrico.
– Orina: reducción (biológica) de ácido 4-hidroxi-3-metoxi-mandélico.

Embarazo

Categoría C de la FDA. Los estudios sobre animales han registrado efectos embriotóxicos. No hay estudios adecuados y bien controlados en humanos, no obstante, se han dado casos aislados de defectos congénitos en hijos de madres que recibieron disulfiram durante el embarazo. El uso de este medicamento sólo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras.

Lactancia

Se ignora si el disulfiram es excretado con la leche materna, y si ello pudiese afectar al niño. No obstante, debido a su bajo peso molecular es posible su excreción con la leche materna. Se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administración de este medicamento.

Niños

La seguridad y eficacia no han sido establecidas en este grupo de edad. Uso no recomendado.

Ancianos

No se dispone de suficiente experiencia clínica en este grupo de edad. Algunos ancianos pueden ser más sensibles a los efectos adversos de este medicamento. Uso precautorio.

Efectos sobre la conducción

– Puede causar somnolencia. Usar con precaución si se va a conducir o manejar maquinaria peligrosa.

Reacciones adversas

Los efectos adversos de disulfiram son, en general, frecuentes. En la mayor parte de los casos, las reacciones adversas son una prolongación de la acción farmacológica y afectan principalmente al sistema nervioso central.
– Sistema nervisos central: (10-25%): [SOMNOLENCIA], [ASTENIA], [CEFALEA]. Con menor frecuencia, [PSICOSIS], se ha observado con dosis elevadas o tras el uso concomitante de metronidazol o isoniazida.
[NEUROPATIA PERIFERICA], [NEURITIS OPTICA], [SINDROME DE GUILLAIN-BARRE].
– Gastrointestinales: (1-9%): [TRASTORNOS DEL GUSTO] (sabor metálico o a ajo), suele presentarse durante las 2 primeras semanas de tratamiento, también se han descrito [DISPEPSIA], y [HALITOSIS].
– Dermatológicas: Ocasionalmente, [ERUPCIONES EXANTEMATICAS], [ACNE], [DERMATITIS ALERGICA]. Rara vez, [REACCIONES DE FOTOSENSIBILIDAD].
– Hepatobiliares: El uso de disulfiram se ha asociado a casos de [COLESTASIS], [HEPATITIS AGUDA] fulminante con desenlace fatal.
– Sexuales: [IMPOTENCIA SEXUAL].

Sobredosis

– Síntomas: Dosis de etanol tan pequeñas como 10 ml pueden originar reacciones graves. Las principales manifestaciones de ingestión de etanol en pacientes tratados con disulfiram es hipotensión e hiperventilación, rubor, taquicardia, cefalea, vómitos, náuseas, somnolencia. Otros síntomas más severos incluyen hipotensión grave, dolro torácico, insuficiencia cardiaca.
– Tratamiento: Aspiración y lavado gástrico cuando la intoxicación es reciente. Instaurara tratamiento sintomático y de soporte. deben monitorizarse los niveles de potasio, especialmente en pacientes que toemen digital, debido a que se han producido casos de hipopotasemia. En caso de reacciones graves, deben adoptase las medidas que restablezcan la presión arterial y traten el shock. Se ha ulizado oxígeno, carbógeno. El ácido ascórbico (1 g iv) puede aminorar la reacción de tipo antabús.

Fecha de aprobación/revisión de la ficha

Julio de 2007.