Acción y mecanismo

– [ANTIULCERA PEPTICA], [ANTISECRETOR GASTRICO], [ANTAGONISTA HISTAMINERGICO (H-2)]. La ebrotidina es un análogo histaminérgico en el que se sustituye el anillo imidazólico de la misma por un anillo guianidinotiazólico. Actúa como un antagonista específico, competitivo y reversible, de los receptores de histamina H2, situados en las células parietales gástricas. Estos receptores al ser estimulados, van a activar una adenilatociclasa, produciendo un aumento de los niveles de AMPc, que por un mecanismo en cascada, en la que interviene la fosforilación de distintas proteínas, activa a la bomba de protones y por tanto, a la secreción ácida gástrica. No disminuye la producción de pepsinógeno, aunque reduce la activación a pepsina al aumentar el pH gástrico. Por otra parte estimula ligeramente la producción de moco.
Es un antagonista muy específico y no afecta a los receptores H1 ni presenta efectos anticolinérgicos.
La ebrotidina inhibe la secreción gástrica basal, la estimulada por cafeína, histamina, gastrina, agonistas colinérgicos, alimentos, insulina y la secreción nocturna.
La ebrotidina presenta una potencia 4-12 veces mayor que cimetidina, similar a ranitidina o nizatidina, y de 4-5 veces menor que famotidina, aunque esta diferencia tan amplia no implica ningún beneficio terapéutico, sino sólo la necesidad de una dosis mayor.

Farmacocinética

Vía oral:
– Absorción: Es absorbido amplia y rápidamente. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan a las 2-3 horas.
– Distribución: Tiene un volumen de distribución de 1,7-2,7 L/kg.
– Eliminación: Su semivida de eliminación es de 12-27 horas.

Indicaciones

– [ULCERA PEPTICA]. Tratamiento de la [ULCERA DUODENAL] y de la [ULCERA GASTRICA] activas y recurrentes.

Posología

DOSIFICACIÓN:
– Adultos, oral:
* Úlcera duodenal. 400 mg/24 horas en una única dosis. El tratamiento debe continuarse durante 4-8 semanas, incluso si el alivio de los síntomas se ha alcanzado en menos tiempo, pudiendo suspenderse antes si existe comprobación objetiva (p.e. fibroscopia) de que la úlcera ha cicatrizado.
En pacientes que hayan respondido a un curso de tratamiento corto, particularmente en aquellos con historial de úlcera recurrente, se recomienda el tratamiento de mantenimiento con una dosis reducida de 150 mg/24 horas, administrados por la noche.
* Úlcera gástrica: 800 mg/24 horas en una única dosis. El tratamiento debe continuarse durante 6 semanas como mínimo.
– Niños, oral: No se ha evaluado la seguridad y eficacia de la ebrotidina en niños.
Posología en situaciones especiales:
– Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal podría ser necesario realizar un reajuste posológico, en función del valor del CLcr.
NORMAS PARA LA CORRECTA ADMINISTRACIÓN:
La ebrotidina se puede administrar en una única dosis antes de acostarse. Los comprimidos deben ingerirse enteros con un vaso de agua, sin partirlos ni pulverizarlos.

Contraindicaciones

– Hipersensibilidad a la ebrotidina, a cualquier antihistamínico H2 o a cualquier otro de los componentes de este medicamento. Se han descrito casos de hipersensibilidad cruzada entre los distintos fármacos antihistamínicos H2, por lo que no deben utilizarse en pacientes que hayan descrito hipersensibilidad a cualquiera de ellos.

Precauciones

– [INSUFICIENCIA RENAL]. No se ha evaluado la eficacia y seguridad en pacientes con insuficiencia renal, por lo que se recomienda extremar las precauciones. En ocasiones podría ser necesario realizar un reajuste posológico.
– [CANCER DE ESTOMAGO], [CANCER DE ESOFAGO]. La ebrotidina podría disminuir el dolor gástrico, enmascarando los síntomas del carcinoma gástrico o esofágico. Si el paciente experimenta antes o durante el tratamiento síntomas como dispepsia, disfagia, sensación de saciedad, síntomas de hemorragia gástrica, como melena, hematemesis o anemia, o pérdida de peso injustificada, deberá excluirse la presencia de enfermedad maligna del esófago o estómago, mediante gastroscopia y biopsia de las lesiones.

Advertencias/consejos

CONSEJOS AL PACIENTE:
– El tratamiento debe seguirse por el período de tiempo que haya dispuesto el médico, aunque los síntomas remitan.
– Se debe consultar al médico si al cabo de varios días de tratamiento, los síntomas continúan o empeoran, notificando especialmente síntomas como sensación de saciedad, debilidad o pérdida de peso injustificada.
CONSIDERACIONES ESPECIALES:
– Si el paciente experimenta síntomas como dispepsia, disfagia, sensación de saciedad, síntomas de hemorragia gástrica, como melena, hematemesis o anemia, o pérdida de peso injustificada, se deberá descartar la existencia de carcinoma esofágico o gástrico antes de administrar este medicamento.

Interacciones

– Antiácidos. Se ha sugerido que el aumento del pH por parte de los antiácidos podría aumentar el grado de ionización de la ebrotidina, dando lugar a una menor absorción y a unos menores efectos. Se recomienda evitar la administración conjunta de antiácidos con ebrotidina, retrasándola al menos una hora.
– Antifúngicos azólicos (itraconazol, ketoconazol). Los inhibidores de la secreción ácida podrían disminuir la absorción de antifúngicos, que necesitan un pH ácido para absorberse. Aunque se desconoce cómo afecta la ebrotidina a la terapia antifúngica, se recomienda evitar el tratamiento conjunto con ambos fármacos o ingerir zumos cítricos (u otras bebidas de tipo ácido) en el momento de la administración del antifúngico azólico.

Análisis clínicos

– Colesterol. Aumento en sangre.
– Transaminasas (GOT, GPT, GGT). Aumento en sangre.

Embarazo

No se han realizado ensayos adecuados y bien controlados en seres humanos por lo que no se recomienda su utilización a no ser que los beneficios superen los posibles riesgos.

Lactancia

Se ignora si la ebrotidina es excretada en cantidades significativas con la leche materna, y si ello pudiera afectar al niño. Se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administración de este medicamento.

Niños

No se ha evaluado la seguridad y eficacia en niños, por lo que no se recomienda su utilización.

Ancianos

No se ha evaluado la seguridad y eficacia en este grupo de edad, aunque no se esperan problemas específicos. No parece ser necesario un reajuste posológico, salvo en pacientes con funcionalidad renal reducida.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas más características observadas son:
– Gastrointestinales: Es normal que aparezca [DIARREA] o [ESTREÑIMIENTO]. Es más rara la presencia de [NAUSEAS], [VOMITOS], [DISTENSION ABDOMINAL], [SEQUEDAD DE BOCA].
– Hepáticas: En ocasiones puntuales podría aparecer [INCREMENTO DE LOS VALORES DE TRANSAMINASAS].
– Cardiovasculares: En ocasiones podría aparecer [TAQUICARDIA] o [BRADICARDIA].
– Neurológicas/psicológicas: Es normal que aparezca [CEFALEA]. Ocasionalmente pueden darse [MAREO], [SOMNOLENCIA], [ANSIEDAD] o [INSOMNIO].
– Alérgicas/dermatológicas: Es raro que aparezcan [REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD], [PRURITO] o [URTICARIA].
– Endocrinas: Aunque no se han detectado efectos androgénicos para la ebrotidina se han descrito casos puntuales de [IMPOTENCIA SEXUAL] y [REDUCCION DE LA LIBIDO].
– Hematológicas: En ocasiones puntuales puede producirse [LEUCOPENIA] o [TROMBOPENIA].
– Analíticas: Es muy raro que aparezca una ligera [HIPERCOLESTEROLEMIA].

Referencias bibliográficas

– British National Formulary. British Medical Association, London. 50th Edition, 2005.
– Drug Facts and Comparisons. Facts and Comparison, Saint Louis. 59th Edition, 2005.
– Martindale. The Complete Drug Reference. Pharmaceutical Press, London. 33th Edition, 2002.
– United States Pharmacopoeia, Dispensation Information. 14th Edition, 1994.

Fecha de aprobación/revisión de la ficha

Septiembre de 2003.