Acción y mecanismo

– [HIPOCALCEMIANTE], [HIPOFOSFEMIANTE], [INHIBIDOR DE LA RESORCION OSEA]. La elcatonina o carbocalcitonina es un polipéptido de síntesis obtenido a partir de la calcitonina natural de anguila, en la que se sustituye el puente disulfuro entre los aminoácidos 1 y 7 por un puente etilénico. Presenta los mismos efectos que la calcitonina, interviniendo en la regulación del metabolismo del calcio. La elcatonina tiende a normalizar los niveles de calcemia en el caso de hipercalcemia, ejerciendo unos efectos hipocalcemiantes e hipofosfatemiantes. Sus acciones se dan fundamentalmente a nivel óseo, aunque también presenta una actuación sobre el riñón:
* Hueso. La elcatonina inhibe la resorción ósea mediante la reducción de la actividad de los osteoclastos. Actúa sobre receptores específicos en estas células, acoplados a una proteína G que estimula a la adenilatociclasa. Produce hipocalcemia y reduce el dolor óseo.
* Riñones. Aumenta la eliminación de calcio y fosfato, y en menor medida de sodio, potasio y magnesio. Los efectos se deben a una disminución de la reabsorción tubular.
Los efectos de la elcatonina son muy potentes, similares a los de las calcitoninas de salmón o anguila, y unas 20 veces superiores a los de la calcitonina humana o porcina.

Farmacocinética

Vía parenteral y nasal:
– Absorción: Al ser un polipéptido no se puede administrar por vía oral, ya que es destruida por las peptidasas intestinales. Se puede administrar por vía intramuscular o por vía nasal. Estudios realizados en voluntarios sanos demuestran que la farmacocinética de elcatonina administrada por vía nasal es semejante a la de elcatonina administrada por vía intramuscular. La administración de 80 UE en aerosol nasal (40 UE/fosa nasal) da lugar a unos valores de concentración máxima y un área bajo la curva (AUC) similares a los alcanzados con la administración de 40 UE por vía intramuscular, lo que indica una biodisponibilidad relativa del 50% para la formulación intranasal en comparación con la formulación intramuscular.
La duración de la acción está relacionada con la dosis. Así, tras la administración intramuscular de 40 UE, los niveles séricos retornaron a la línea basal a las 7-8 horas después de la inyección.
– Distribución: La elcatonina no atraviesa la barrera hematoencefálica ni la placenta. Se ignora si se excreta con la leche materna.
– Eliminación: La elcatonina es rápidamente metabolizada en los riñones en fragmentos pequeños e inactivos.

Indicaciones

– [ENFERMEDAD DE PAGET].
– [OSTEOPOROSIS] postmenopáusica: Se puede utilizar en la prevención de la descalcificación progresiva del hueso en caso de osteoporosis postmenopáusica.
– [HIPERCALCEMIA].

Posología

DOSIFICACIÓN:
Las dosis de elcatonina se miden en unidades de elcatonina (UE).
– Adultos, parenteral:
* Hipercalcemia: La posología deberá adaptarse a cada paciente individual. En general, la dosis inicial deberá ser de 40 UE/12 horas. La dosis podrá aumentarse gradualmente en función de los niveles de calcemia obtenidos.
* Enfermedad de Paget, osteoporosis: Como norma general, se administrarán 40 UE/24 horas. En caso de necesidad, la dosis se podrá aumentar a 40 UE/12 horas. En la enfermedad de Paget y en la osteoporosis, la terapia deberá prolongarse durante varios meses y, en base a la respuesta individual, deberá reducirse la dosis de mantenimiento a 40 UE, administradas 2 ó 3 veces a la semana.
El tratamiento reduce marcadamente el nivel plasmático de la fosfatasa alcalina y la excreción urinaria de la hidroxiprolina. En raros casos, después de un descenso inicial, aumenta el nivel de la fosfatasa alcalina y de la excreción de hidroxiprolina. En tales casos, el médico deberá juzgar sobre la base del cuadro clínico si se debe continuar la terapia. Tras uno o más meses de interrupción del tratamiento pueden verificarse nuevamente alteraciones del metabolismo óseo que necesiten de un nuevo ciclo de terapia.
– Ancianos: En pacientes de edad avanzada no existe evidencia de una tolerancia reducida o necesidad de cambiar la pauta posológica.
– Niños: No se ha evaluado la seguridad y eficacia de este medicamento en niños.
Suspensión del tratamiento: De no apreciar mejoría en los parámetros bioquímicos a los diez días de comenzar el tratamiento, éste debe suspenderse y si se estima procedente, se deberá instaurar una terapia alternativa.
Si existe mejoría de los parámetros bioquímicos, pero no va acompañada de remisión de la sintomatología dolorosa, debe evaluarse la conveniencia de seguir el tratamiento, tomando en consideración los posibles beneficios de una modificación parcial del proceso patológico frente a los inconvenientes del tratamiento continuado, o la posible utilidad de tratamientos alternativos. En ciertos casos puede aparecer una reactivación del proceso patológico en pacientes que evolucionan favorablemente.
En el caso de observarse una pérdida de eficacia del tratamiento, y una vez establecido que el paciente ha seguido adecuadamente el tratamiento prescrito, se recomienda tomar una muestra de sangre del paciente, en ayunas, y determinar la calcemia. Después se inyectan 40 UE de elcatonina vía intramuscular, mientras el paciente sigue un régimen normal de comidas. Tomar nuevas muestras de sangre a las 3 y 6 horas tras la inyección y determinar la calcemia. En los pacientes con respuesta normal se observa un descenso superior a 0,5 mg/100 ml en las cifras de calcemia a las 3 y 6 horas, en comparación con el control. Descensos inferiores a 0,3 mg/100 ml indican resistencia a la elcatonina. En este caso carece de objeto continuar el tratamiento y debe plantearse una terapia alternativa.
La resistencia a la elcatonina suele deberse a una producción de anticuerpos. Sin embargo, debe tenerse presente que aunque la pérdida de eficacia no pueda atribuirse a la aparición de anticuerpos, por lo general, aumentos de dosis por encima de las 80 UE/24 horas no suponen aumento de la eficacia.
Los fenómenos de pérdida de eficacia observados ocasionalmente durante tratamientos prolongados con calcitonina se deben probablemente a una saturación de los receptores en los osteoclastos, más que al desarrollo de anticuerpos. Después de la interrupción del tratamiento se recupera la respuesta terapéutica.
NORMAS PARA LA CORRECTA ADMINISTRACIÓN:
Reconstituir con un volumen apropiado de disolvente. El fraccionamiento de la dosis puede realizarse mediante tomas múltiples y estériles a partir de la solución reconstituida.

Contraindicaciones

– Hipersensibilidad a cualquier componente del medicamento.

Precauciones

– Formación de anticuerpos antielcatonina. En pacientes sometidos a tratamientos largos con elcatonina, a los 2-18 meses de tratamiento se ha observado la formación de anticuerpos antielcatonina, sobre todo en caso de administrar elcatonina. Aunque la aparición títulos de anticuerpos se da en cerca del 30-60% de los pacientes, la eficacia del tratamiento sólo se ve afectada en el 5-15% los casos. En pacientes con un título alto de anticuerpos, puede existir una recaída de la enfermedad de Paget y una falta de respuesta a los efectos de la elcatonina.
– Reacciones de hipersensibilidad: Debido a la naturaleza peptídica de la elcatonina, no puede descartarse la posibilidad de reacciones alérgicas sistémicas. Se han observado reacciones alérgicas graves tras la administración parenteral de elcatonina (diferenciar las reacciones de hipersensibilidad del rubor e hipotensión asociados a la administración del fármaco). Por tanto en pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas será conveniente antes de iniciar el tratamiento con elcatonina, realizar una prueba de sensibilización. Para ello, inyectar por vía subcutánea 0,1 ml de solución de 10 UE/ml (obtener por dilución con solución salina fisiológica). La aparición, a los 15 minutos, de una roncha o erupción es señal de sensibilización.
– Tetania hipocalcémica: No puede descartarse la posibilidad de tetania hipocalcémica, por lo que se aconseja la vigilancia clínica de los pacientes y disponer a mano, al principio del tratamiento, de suplementos parenterales de calcio.
– [INSUFICIENCIA RENAL]: Evaluar periódicamente la función renal (sedimento urinario) durante tratamientos prolongados.

Advertencias/consejos

CONSEJOS AL PACIENTE:
– Para lograr una eficacia óptima del tratamiento, se aconseja seguir correctamente las indicaciones del médico en cuanto a posología y a la forma de administración del medicamento.
– Se debe administrar un aporte adecuado de calcio y vitamina D en aquellos pacientes con osteoporosis tratados con elcatonina.
– Los efectos de la elcatonina en la enfermedad de Paget pueden tardar en aparecer varios meses, por lo que no se debe modificar la posología ni mucho menos suspender el tratamiento sin prescripción médica.
– Se debe conservar este medicamento en el frigorífico (2-8 ºC) (ver Precauciones especiales de conservación). Una vez abierto, se podrá mantener a temperatura ambiente un máximo de 4 semanas.

Embarazo

Categoría B de la FDA. No se han realizado estudios en humanos, por lo que el uso de este medicamento sólo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras.

Lactancia

Se ignora si la elcatonina puede acceder a la leche materna. Si lo hiciese, es poco probable que produjera efectos en el lactante, debido a que es degradada por enzimas digestivas. Sin embargo, otras calcitoninas como la de salmón inhiben la lactancia en mamíferos, por lo que no se recomienda su utilización durante la lactancia.

Niños

No se ha evaluado la seguridad y eficacia de la elcatonina en niños, por lo que no se recomienda su uso. Sin embargo, en ocasiones se ha utilizado en estos pacientes para el tratamiento de la enfermedad de Paget juvenil.

Ancianos

No han aparecido problemas específicos en este grupo de edad asociados a la administración de elcatonina. Sin embargo, su uso es controvertido ya que no hay evidencias concluyentes de que reduzca de forma significativa la incidencia de fracturas óseas en ancianos.

Efectos sobre la conducción

La elcatonina puede producir vértigos y trastornos de la visión, por lo que los pacientes deberán evitar manejar maquinaria peligrosa, incluyendo automóviles, hasta que tengan la certeza razonable de que el tratamiento farmacológico no les afecta de forma adversa.

Reacciones adversas

Suelen ser poco frecuentes y rara vez requieren la interrupción del tratamiento. Los efectos adversos sistémicos son considerablemente más frecuentes con la administración parenteral que con la nasal.
– Gastrointestinales: Frecuentemente se producen [NAUSEAS] (10%) con o sin [VOMITOS]. Excepcionalmente (<1%) aparecen [ANOREXIA], [DIARREA], [DOLOR ABDOMINAL], [TRASTORNOS DEL GUSTO] ([SABOR METALICO]). Disminuyen o desaparecen a lo largo del tratamiento. Las náuseas y vómitos suelen presentarse a los 30 minutos y responden a la reducción de la dosis y con la administración intramuscular al acostarse.
– Neurológicas: [CEFALEA] y [VERTIGO].
– Genitourinarias: [POLIURIA] y aumento de la excreción urinaria de sodio, con vuelta a los valores normales después de 5-7 días de tratamiento. También se ha observado [NICTURIA].
– Endocrinas/Metabólicas: No se puede descartar la [TETANIA] hipocalcémica moderada.
– Dermatológicas/reacciones de hipersensibilidad: Después de la inyección puede producirse [ERUPCIONES EXANTEMATICAS] de cara y extremidades (puede durar varias horas), que desaparecen o disminuyen a lo largo del tratamiento. También [INFLAMACION] y [DOLOR EN EL PUNTO DE INYECCION] (frecuente). Rara vez, (<1%) erupción maculopapular, [ERITEMA] y [URTICARIA].
En un número reducido de pacientes se han observado [REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD] grave ([ESPASMO BRONQUIAL], [ESPASMO LARINGEO], [HIPOTENSION], [TAQUICARDIA] y [ANAFILAXIA]) tras el uso de elcatonina parenteral. No se ha observado por vía nasal.
Hay posibilidad de desarrollar anticuerpos frente a elcatonina. El desarrollo de anticuerpos a la elcatonina humana es menos frecuente que con la elcatonina.
– Generales: [PRURITO] del lóbulo de oreja, [ESCALOFRIOS], [FIEBRE], [DOLOR OCULAR], [EDEMA MALEOLAR], [OPRESION TORACICA], [CONGESTION NASAL].

Sobredosis

Síntomas: En casos muy raros, pueden aparecer hipocalcemia.
Tratamiento: En el caso de una administración masiva de elcatonina, el tratamiento a realizar será meramente sintomático, administrando suplementos de calcio.

Referencias bibliográficas

– AHFS Drug Information. American Society of Health-system Pharmacists, Bethesda. 44th Edition, 2002; 3071-4.
– British National Formulary. British Medical Association, London.44th Edition, 2002; 373.
– Drug Facts and Comparisons. Facts and Comparison, Saint Louis. 57th Edition, 2003; pp 423-4.
– Ficha técnica, 2000.
– Micromedex.
– Prospecto, 2000.
– United States Pharmacopoeia, Dispensation Information. 14th Edition, 1994; 671-4; 2687.

Fecha de aprobación/revisión de la ficha

Marzo de 2003.