Acción y mecanismo

El factor de necrosis tumoral (FNT) es una citoquina dominante en el proceso inflamatorio de la artritis reumatoide. Etanercept es un inhibidor competitivo de la unión del FNT a sus receptores de superficie celular, y, por ello, inhibe la actividad biológica del FNT. El FNT y la linfotoxina son citoquinas proinflamatorias que se unen a dos receptores de superficie diferentes: los receptores del factor de necrosis tumoral (RFNT) 55-kilodalton (p55) y 75-kilodalton (p75). Ambos RFNT existen de forma natural unidos a la membrana y en forma soluble. Se cree que los RFNT solubles regulan la actividad biológica del FNT.
Gran parte de la patología articular en la artritis reumatoide está mediada por moléculas proinflamatorias ligadas a una red controlada por el FNT. Se piensa que el mecanismo de acción del etanercept es la inhibición competitiva de la unión del FNT al RFNT de la superficie celular impidiendo la respuesta celular mediada por el FNT provocando que el FNT sea biológicamente inactivo. El etanercept también puede modular la respuesta biológica controlada por moléculas adicionales que regulan a la baja (por ejemplo, citoquinas, moléculas de adhesión o proteinasas) que se inducen o regulan por el FNT.
Etanercept es una proteína humana compuesta por el receptor p75 del factor de necrosis tumoral y la porción Fc de la IgG1 humana, producida por tecnología del ADN recombinante en un sistema de células de ovario de hámster chino (CHO). Etanercept es una proteína dimérica construída genéticamente por fusión del dominio extracelular soluble del receptor-2 del factor de necrosis tumoral humano (FNTR2/p75), unido al dominio Fc de la IgG1 humana. Este componente Fc contiene la región bisagra, las regiones CH2 y CH3, pero no la región CH1 de la IgG1. Etanercept contiene 934 aminoácidos.

Farmacocinética

– Absorción: Se absorbe lentamente desde el sitio de inyección sc, alcanzando una concentración máxima aproximadamente 48 horas después de una dosis única. La biodisponibilidad absoluta es del 76%. Con dosis administradas dos veces a la semana, se preveé que las concentraciones estacionarias sean aproximadamente dos veces más elevadas que las observadas después de dosis únicas. Después de una dosis sc única de 25 mg de etanerpt, la concentración sérica máxima media observada en voluntarios sanos fue de 1,65 ± 0.66 mcg/ml, y el área bajo la curva (ABC) fue de 235 ± 96,6 mcgxh/ml.
– Distribución: El volumen central de distribución del etanercept es 7,6 l, mientras que el volumen de distribución en el plató en de 10,41.
– Eliminación: se elimina lentamente del organismo. La semivida es larga, aproximadamente 70 horas. El aclaramiento en pacientes con artritis reumatoide es de aproximadamente 0,0661/h, algo inferior que el valor de 0,11 1/h observado en voluntarios sanos.
– La presencia de alteración renal y hepática no requerirá un cambio en la dosificación. Aparentemente, no existe diferencia farmacocinética entre hombres y mujeres.
– El metotrexato no produce efecto sobre la farmacocinética de etanercept. El efecto de etanerpt sobre la farmacocinética humana del metotrexato, no ha sido investigado.
– Pacientes ancianos: El aclaramiento y volumen estimados, en pacientes entre 65 y 87 años, fueron similares a los de los pacientes menores de 65 años de edad.
– Pacientes con artritis crónica juvenil de tipo poliarticular: En un ensayo con etanerpt en artritis crónica juvenil de tipo poliarticular, a 69 pacientes (edad entre 4 y 17 años) se les administraron 0,4 mg de etanerpt/kg dos veces a la semana durante 3 meses. Los perfiles de concentraciones séricas fueron similares a los encontrados en pacientes adultos con artritis reumatoide. Los niños menores (4 años de edad) presentaron una reducción en el aclaramiento (el aclaramiento aumentó cuando se normalizó por el peso) comparado con los niños mayores (12 años de edad) y adultos. La simulación de dosis sugiere que mientras los niños mayores (10-17 años de edad) tendrán niveles séricos cercanos a los observados en adultos, los niños menores tendrán niveles apreciablemente más bajos.

Indicaciones

– [ARTRITIS REUMATOIDE]: En combinación con metotrexato en el tratamiento de la artritis reumatoide activa de moderada a grave en adultos cuando la respuesta a fármacos antirreumáticos que modifican la enfermedad, incluido metotrexato (a no ser que esté contraindicado), ha sido insuficiente.
– Etanercep puede administrarse como monoterapia en caso de intolerancia a metotrexato o cuando el tratamiento continuo con metotrexato no sea apropiado
– Tratamiento de la artritis reumatoide progresiva, activa y grave en adultos que no han sido tratados previamente con metotrexato.
– Etanercep, solo o en combinación con metotrexato, ha demostrado reducir la tasa de progresión del daño de las articulaciones, medido a través de rayos X, así como mejorar la función física.
– [ARTRITIS REUMATOIDE JUVENIL]: Tratamiento de la artritis crónica juvenil activa de tipo poliarticular en niños de 4 a 7 años que han tenido una respuesta insuficiente, o que tienen una intolerancia probada, al metotrexato. No ha sido estudiado en niños menores de 4 años.
– [ARTRITIS PSORIASICA]: Tratamiento de la artritis psoriásica activa en adultos cuando la respuesta a una terapia previa con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad, ha sido insuficiente. [ESPONDILITIS ANQUILOSANTE]: Tratamiento de la espondilitis anquilosante activa grave en adultos que no han tenido una respuesta adecuada a la terapia convencional.
– [PSORIASIS]: Tratamiento de adultos con psoriasis en placa de moderada a grave que no han respondido o que tienen contraindicada, o no toleran otra terapia sistémica incluyendo ciclosporina, metotrexato o PUVA.

Posología

Vía sc:
Adultos (18-64 años):
* Artritis reumatoide: 25 mg dos veces a la semana, alternativamente, 50 mg administrados una vez a la semana (como dos inyecciones de 25 mg administradas aproximadamente al mismo tiempo) han demostrado ser seguras y efectivas.
*Artritis psoriásica y espondilitis anquilosante: 25 mg dos veces a la semana. No se han estudiado otras dosis diferentes a 25 mg administrados dos veces a la semana.
* Psoriasis en placas: 25 mg dos veces a la semana. Alternativamente, pueden ser administrados 50 mg dos veces a la semana durante 12 semanas seguidos si es necesario, de una dosis de 25 mg dos veces a la semana. El tratamiento debe continuar hasta conseguir la remisión, hasta 24 semanas. El tratamiento debe ser discontinuado en pacientes en los que no se observe respuesta después de 12 semanas.
Si está indicada una repetición del tratamiento, deben seguirse las pautas sobre la duración del mismo anteriormente indicadas. La dosis debe ser 25 mg dos veces a la semana.
– Pacientes ancianos (> 65 años): No se requiere ajuste de la dosis. La posología y administración es la misma que la de adultos de 18 64 años de edad (hasta un máximo de 25 mg por dosis), 2 veces/semana con un intervalo entre dosis de 3-4 días.
– Niños y adolescentes (de 4 a < 18 años): 0,4 mg/kg (hasta un máximo de 25 mg por dosis), 2 veces/semana con un intervalo entre dosis de 3-4 días.
– Insuficiencia renal o insuficiencia hepática: No se requiere ajuste de la dosis.
– Normas para la correcta administración: vía subcutánea.
– vial 25 mg: 25 mg se reconstituye con 1 ml de agua para inyección.
– vial 50 mg: 50 mg se reconstituye con 1 ml de agua para inyección
Las soluciones preparadas con agua para inyección deberán administrarse lo antes posible y dentro de las 6 horas siguientes a su reconstitución

Contraindicaciones

– Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
– [SEPSIS] o riesgo de sepsis.
– En pacientes con [INFECCION] activa, incluyendo infecciones crónicas o localizadas, no debe iniciarse el tratamiento con etanercep.
– [GRANULOMATOSIS DE WEGENER]: No se ha demostrado que etanercept sea un tratamiento eficaz para la granulomatosis de Wegener. La incidencia de enfermedades malignas no cutáneas de diferentes tipos fue significativamente más elevada en pacientes tratrados con etanercept que en pacientes del grupo de control. No se recomienda este medicamento para el tratamiento de la granulomatosis.

Precauciones

– [INFECCION]: Se ha informado de infecciones graves (muerte, peligro de muerte o que requieren hospitalización o antibióticos intravenosos). Muchos de estos eventos graves han ocurrido en pacientes con enfermedades subyacentes, que además de su artritis reumatoide, pudieran predisponerles a infecciones. Debería realizarse un seguimiento estrecho de aquellos pacientes que desarrollen una nueva infección mientras se están sometiendo al tratamiento con etanercept. Debería suspenderse la administración si un paciente desarrolla una infección grave. Los médicos deberán extremar las precauciones en pacientes con historial de infecciones recurrentes o con trastornos subyacentes que pudieran predisponer a los pacientes a infecciones, tales como diabetes avanzada o mal controlada.
– [TUBERCULOSIS]: Se han notificado casos de tuberculosis activa, incluyendo tuberculosis miliar, y tuberculosis con localización extra-pulmonar en pacientes en tratamiento con etanercept..Se debe evaluar a los pacientes para un posible diagnóstico de tuberculosis activa o inactiva (“latente”) antes de empezar el tratamiento con etanercept. Esta evaluación debe incluir una historia médica detallada con una historia personal de tuberculosis o un posible contacto previo con la tuberculosis y previas y/ o actuales terapias inmunosupresivas. Los estudios de detección adecuados, por ejemplo análisis de tuberculina en piel y radiografía de pecho, deben realizarse a todos los pacientes (deben aplicarse las recomendaciones locales). Se recomienda que se registre en la tarjeta de alerta para el paciente la realización de estas pruebas. Se recuerda a los prescriptores del riesgo de un resultado falso negativo en la prueba de tuberculina en piel, especialmente en pacientes que están gravemente enfermos o inmunocomprometidos. No se debe iniciar la terapia con etanercept si se diagnostica una tuberculosis activa. Si se diagnostica una tuberculosis inactiva (“latente”) , debe iniciarse un tratamiento para la tuberculosis latente debe ser iniciado con una terapia anti-tuberculosis antes del inicio del tratamiento con etanercept, y de acuerdo a las recomendaciones locales. En esta situación, el balance riesgo/ beneficio de la terapia con etanercept debe ser considerado cuidadosamente. Se debe informar a todos los pacientes de los posibles signos o síntomas que sugieran tuberculosis (por ejemplo tos persistente, pérdida de peso, febrícula) aparece durante o después del tratamiento con etanercept.
– [HEPATITIS B]: Se ha notificado reactivación del virus de la hepatitis B (VHB) en pacientes crónicos portadores de éste virus, que están en tratamiento con antagonistas TNF incluido etanercept. Los pacientes con factores de riesgo para la infección por VHB, deben someterse a una evaluación que detecte la infección previa por VHB antes del inicio del tratamiento con etanercept. Si se utiliza etanercept en pacientes portadores del VHB, se debe monitorizar a estos pacientes para detectar síntomas y signos de una infección activa con VHB y, si es necesario, se debe iniciar una tratamiento apropiado.
– [HEPATITIS C]: Se han notificado casos de empeoramiento de la hepatitis C en pacientes en tratamiento con etanercept.
– [REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD]: en raras ocasiones se ha informado de reacciones alérgicas asociadas a la administración de etanerpt (< 1%). Si se produce cualquier reacción alérgica o anafiláctica grave, la terapia debería interrumpirse inmediatamente y comenzar una terapia apropiada.
– [INMUNODEFICIENCIA]: Existe la posibilidad de que las terapias anti-FNT, afecten a las defensas del hospedador frente a infecciones y enfermedades malignas, ya que el FNT es un mediador de la inflamación y modula la respuesta inmune celular. Se desconoce si el tratamiento con etanerpt puede influir sobre el desarrollo y curso de las enfermedades malignas e infecciones activas y/o crónicas. La seguridad y eficacia de etanerpt en pacientes con inmunosupresión o infecciones crónicas no han sido evaluadas.
– [VARICELA]: Dos pacientes con artritis crónica juvenil desarrollaron infección por varicela y signos y síntomas de meningitis aséptica que se resolvieron sin secuelas. Los pacientes con una exposición significativa al virus de la varicela deben interrumpir temporalmente el tratamiento con etanerpt y debe considerarse el tratamiento profiláctico con inmunoglobulina de varicela Zoster.
– Vacunación: No deben administrarse vacunas vivas simultáneamente con etanerpt. No se dispone de datos sobre la transmisión secundaria de la infección por vacunas vivas en pacientes que reciben etanerpt. Se recomienda que los pacientes con artritis crónica juvenil, si es posible, sean vacunados de acuerdo con los calendarios de vacunación previstos, antes de comenzar la terapia con etanercept.
– Formación de anticuerpos: El tratamiento con etanerpt puede producir la formación de anticuerpos autoinmunes.
– [DISCRASIA SANGUINEA]: Muy rara vez, se han descrito casos de anemia aplásica, algunos con resultado fatal. Se aconseja extremar las precauciones en pacientes con historial previo de discrasias sanguíneas. Advertir a todos paceintes de que avisen a su médico ante cualquier signo o síntoma que sugiera discrasia sanguínea o infección (ej: fiebre persistente, irritación de garganta, hemorragia, palidez). A estos pacientes se les debe realizar un recuento sanguíneo completo. Deben abandonar el tratamiento si se diagnostica una discrasia sanguínea.
– Alteración neurológica desmielinizante: Existen informes muy ocasionales de trastornos desmielinizantes del SNC en pacientes tratados con este medicamento. Aunque no se han realizado ensayos clínicos del tratamiento con este medicamento en esclerosis múltiple, los ensayos clínicos con otros fármacos relacionados han mostrado incremento de la actividad de la enfermedad. Evaluar el cociente riesgo beneficio en pacientes con historial o antecedentes recientes de enfermedad neurológica desmielinizante, tales como [NEURITIS OPTICA] o [ESCLEROSIS MULTIPLE].
– [INSUFICIENCIA CARDIACA]: se recomienda precaución en estos pacientes. Ha habido informes post comercialización sobre empeoramiento de la ICC, con y sin factores de precipitación identificables, en pacientes en tratamiento con etanercept.

Advertencias/consejos

CONSEJOS AL PACIENTE:
– Este medicamento no debe ser utilizado por mujeres embarazadas o en período de lactancia.
– En pacientes con infecciones activas, incluyendo infecciones crónicas o localizadas, no se debe iniciar el tratamiento con etanercept.
– Este medicamento no debe ser utilizado por pacientes en tratamiento con anakinra.
– Es recomendable que los pacientes con artritis crónica juvenil sean vacunados de acuerdo con los calendarios de vacunación previstos, antes de comenzar el tratamiento.
– Si se produce cualquier reacción alérgica o anafiláctica (incluyendo angioedema o urticaria), se debe informar al médico, ya que puede ser necesario, en caso de gravedad, interrumpir de inmediato el tratamiento y comenzar una terapia apropiada.
– En caso de aparición de síntomas que sugieran la existencia de discrasias sanguíneas o infecciones (fiebre persistente, odinofagia, hematomas, sangrado, palidez) deben informar inmediatamente a su médico.
– Los niños con una exposición significativa al virus de la varicela deben interrumpir temporalmente el tratamiento. Su médico puede considerar adecuado un tratamiento profiláctico con inmunoglobulina de varicela Zoster.
– Se debe conservar este medicamento en el frigorífico (2-8 ºC).
CONSIDERACIONES ESPECIALES:
– El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un médico especialista experimentado en el diagnóstico y tratamiento de la artritis reumatoide, artritis psoriásica y espondilitis anquilosante.
– Se recomienda un seguimiento estrecho de los pacientes que desarrollen infecciones durante el tratamiento, suspendiéndolo si se desarrolla una infección grave.
– Se recomienda precaución extrema en pacientes con historial de infecciones crónicas o recurrentes o con trastornos subyacentes que pudieran predisponer a infección (diabetes avanzada o mal controlada).
– En caso de sospecha de discrasias sanguíneas, los pacientes deberán ser estudiados urgentemente incluyendo un recuento de células sanguíneas completo. Si se confirma, se deberá interrumpir el tratamiento.
– Los inyectables sólo deberán ser administrado por un profesional cualificado.
– Se debe desechar el inyectable si la solución no está clara.
– Terapia combinada: En un ensayo clínico controlado de dos años de duración en pacientes con artritis reumatoide, la combinación etanercept y metotrexato, no evidenció mayor toxicidad añadida. Están en marcha estudios a largo plazo para evaluar la seguridad de la combinación. La seguridad a largo plazo cuando etanercept se administra con otros fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad, no ha sido establecida.
– No se ha estudiado el uso de etanercep en combinación con otras terapias sistémicas o fototerapia para el tratamiento de la psoriasis.

Interacciones

– En ensayos clínicos, no se han observado interacciones cuando etanerpt se administró con glucocorticoides, salicilatos, antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), analgésicos o metotrexato. No se han observado interacciones farmacológicas clínicamente significativas entre medicamentos, en estudios con digoxina o warfarina.
– Anakinra: La administración concomitante con etanercept se ha asociado con un incremento del riesgo de infecciones graves, un incremento del riesgo de neutropenia, sin beneficio adicional comparado con estos medicamentos por separado. Uso contraindicado.
– Sulfasalazina: Posible disminución estadísticamente significativa en el recuento medio de glóbulos blancos.
– Vacunas: evitar el uso concomitante de etanercept con vacunas vivas.

Embarazo

Categoría B de la FDA. Los estudios realizados en animales de experimentación (rata y conjos) no evidenciaron daño fetal o neonatal. No se dispone de datos preclínicos sobre toxicidad peri- y postnatal de etanercept y de los efectos del etanercept en la fertilidad y desarrollo general de la reproducción. No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarzadas. Por tanto, no se recomienda el uso de etanerpt en mujeres embarazadas, y las mujeres en edad fértil deben ser advertidas de no quedarse embarazadas durante la terapia.

Lactancia

No se conoce si etanercept se excreta en la leche materna. Debido a que las inmunoglobulinas, como muchos otros fármacos, puede ser excretado en la leche humana, debería decidirse si dejar la lactancia o suspender el tratamiento con etanerpt durante la misma.

Niños

En un ensayo en pacientes de 4-17 años con artritis crónica juvenil de tipo poliarticular, los perfiles de concentraciones séricas fueron similares a los encontrados en pacientes adultos con artritis reumatoide. Los niños menores de 4 años presentaron una reducción en el aclaramiento comparado con los niños mayores de 12 años y adultos. La simulación de dosis sugiere que mientras los niños mayores, de 10 a 17 años, tendrán niveles séricos cercanos a los observados en adultos, los niños menores tendrán niveles apreciablemente más bajos. Uso aceptado para artritis crónica juvenil en niños de 4-17 años.

Ancianos

La farmacocinética se ha estudiado en un análisis de las concentraciones séricas de etanercept en esta población. El aclaramiento y volumen estimados, en pacientes entre 65 y 87 años, fueron similares a los de los pacientes menores de 65 años de edad.

Reacciones adversas

Etanercept se ha estudiado en 1809 pacientes con artritis reumatoide en ensayos clínicos abiertos y a doble ciego. Estos ensayos incluyen 2 estudios con placebo controlados y un ensayo activo controlado en el que se compararon etanercept y metotrexato. La proporción de pacientes que abandonaron el tratamiento debido a acontecimientos adversos fue la misma en los dos grupos de tratamiento, etanercept y placebo; en el ensayo activo controlado, la tasa de abandonos fue significativamente más alta para metotrexato (10%) que para etanercept (5%). Adicionalmente, se ha estudiado en 131 pacientes con artritis psoriásica (dos estudios placebo controlados y a doble ciego y en un estudio de extensión abierto) y en 203 pacientes con espondilitis anquilosante (3 estudios doble-ciego controlados con placebo).
En ensayos clínicos a doble ciego de etanercept frente a placebo, las reacciones en el lugar de inyección fueron los acontecimientos adversos más frecuentes debido al tratamiento activo. Entre los pacientes con artritis reumatoide tratados en ensayos con placebo controlados, la frecuencia de los acontecimientos adversos graves producidos fue del 4% para etanercept en comparación con el 5% para placebo. En el ensayo activo controlado, la frecuencia de los acontecimientos adversos graves producidos fue del 6% para etanercept frente al 8% para metotrexato.
Las siguientes reacciones adversas se basan en la experiencia de los ensayos clínicos en adultos y en la experiencia post-comercialización:
– Infecciones e infestaciones: (>10%): infecciones (incluyendo [RESFRIADO COMUN], [BRONQUITIS], [CISTITIS], [INFECCION DE PIEL]). (0.1-1%): infecciones graves (incluyendo [NEUMONIA], [CELULITIS], [ARTRITIS INFECCIOSA], [SEPSIS]). (<0.1%): [TUBERCULOSIS].
– Alteraciones hematológicas o linfáticas: (0.1-1%): [TROMBOPENIA]. Raras (0.01-0.1%): [ANEMIA], [LEUCOPENIA], [NEUTROPENIA], [PANCITOPENIA]. (<0.01%): [ANEMIA APLASICA]. En algunos casos tuvieron consecuencias fatales.
– Trastornos del sistema inmune: frecuentes (1-10%): [REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD] (véase trastornos del tejido subcutáneo y de la piel), [REACCION AUTOINMUNE] (formación de autoanticuerpos). (0.01-0.1%): Reacciones anafilácticas/alérgicas graves (incluyendo [ANGIOEDEMA], [ESPASMO BRONQUIAL]).
– Trastornos del sistema nervioso: (0.01-0.1%): [CONVULSIONES], Cuadros desmielinizantes del SNC sugestivos de [ESCLEROSIS MULTIPLE] o afectación desmielinizante localizada como y [NEURITIS OPTICA], [MIELITIS TRANSVERSA AGUDA].
– Trastornos de la piel y tejido subcutaneo: (1-10%): [PRURITO]. (0.1-1%: [ANGIOEDEMA], [URTICARIA].
– Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conectivo y óseos: (0.01-0.1%): [LUPUS ERITEMATOSO] cutáneo subagudo, [LUPUS ERITEMATOSO DISCOIDE], [SINDROME SEMEJANTE AL LUPUS ERITEMATOSO].
– Trastornos generales y en el lugar de inyección: (>10%): reacción en el lugar de inyección (incluyendo hemorragia, [HEMATOMA] superficial, [ERITEMA], [PRURITO], [DOLOR EN EL PUNTO DE INYECCION], hinchazón). Frecuentes (1-10%): [FIEBRE].
– Trastornos cardíacos: Empeoramiento de [INSUFICIENCIA CARDIACA].
Información adicional:
– Entre los pacientes en los ensayos controlados con placebo, los acontecimientos adversos graves fueron: enfermedades malignas, asma, infecciones, cardiopatía, infarto de miocardio, isquemia miocárdica, dolor torácico, síncope, isquemia cerebral, hipertensión, hipotensión, colecistitis, pancreatitis, hemorragia gastrointestinal, bursitis, confusión, depresión, disnea, cicatrización anormal, insuficiencia renal, cálculos renales, trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar, glomerulonefropatía membranosa, polimiositis, tromboflebitis, daño hepático, leucopenia, paresia, parestesia, vértigo, alveolitis alérgica, angioedema, escleritis, fracturas óseas, linfadenopatía, colitis ulcerosa, obstrucción intestinal, eosinofilia, hematuria y sarcoidosis.
– Enfermedades malignas: Se observaron ciento veintinueve enfermedades malignas de nueva aparicion y de distintos tipos en 4.114 pacientes con artritis reumatoide tratados etanercept en ensayos clínicos de hasta 6 años, incluyendo 231 pacientes tratados con etanercept en combinación con metotrexato en el estudio controlado de 2 años. Los porcentajes e incidencias en estos ensayos clínicos fueron similares a los esperados para la población estudiada. Se notificaron un total de dos casos de enfermedades malignas en los estudios clínicos de aproximadamente 2 años de duración que se llevaron a cabo implicando a 240 pacientes con artritis psoriásica, tratados etanercept. En los estudios clínicos llevados a cabo durante más de dos años con 351 pacientes con espondilitis anquilosante, se notificaron 6 casos de enfermedades malignas en pacientes tratados con etanercept. Se registraron 23 enfermedades malignas en los pacientes con psoriasis en placa tratados con etanercept en los estudios de 15 meses de duración doble ciego y abiertos en los que se incluyeron 1.261 pacientes tratados con etanercept.
Hubo un total de 15 casos de [LINFOMA] notificados en 5.966 pacientes tratados con etanercept en ensayos clínicos de artritis reumatoide, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante y psoriasis.
En el periodo post-comercialización, se han recibido informes sobre enfermedades malignas (incluyendo linfoma, cancer de mama y pulmon).
– Infecciones: En ensayos clínicos en procesos reumáticos, las infecciones más frecuentemente notificadas en pacientes que recibieron etanercept o placebo fueron infecciones de las vías respiratorias altas (“resfriados”) y sinusitis. En ensayos controlados con placebo, la incidencia de infecciones del tracto respiratorio superior fue del 17% (placebo) y del 22% (etanercept). En ensayos controlados con placebo no se observó aumento alguno en la incidencia de infecciones graves (muerte, peligro de muerte o que requieren hospitalización o antibióticos intravenosos). Entre los 2.680 pacientes con artritis reumatoide tratados con etanercept durante un período de tiempo de hasta 48 meses, incluyendo 231 pacientes tratados con etanercept en combinación con metotrexato en el estudio controlado de 2 años, se observaron 186 infecciones graves. Estas infecciones graves incluyeron abscesos (en diferentes lugares), bacteriemia, bronquitis, bursitis, celulitis, colecistitis, diarrea, diverticulitis, endocarditis (sospecha), gastroenteritis, hepatitis B, herpes zoster, úlcera de piernas, infección bucal, osteomielitis, otitis, peritonitis, pneumonía, pielonefritis, sepsis, artritis séptica, sinusitis, infección cutánea, úlcera cutánea, infección del tracto urinario, vasculitis e infección de heridas. En el estudio controlado de 2 años, donde los pacientes eran tratados con etanercept solo, con metotrexato solo o con etanercept combinado con metotrexato, las tasas de infecciones graves fueron similares entre los grupos de tratamiento. Sin embargo, no se puede excluir que la combinación de etanerceptl con metotrexato pudiera estar asociada con un incremento de la tasa de infecciones. En los ensayos placebo controlados de psoriasis en placa, no hubo diferencias en las tasas de infección entre pacientes tratados con etanercept y pacientes tratados con placebo. En los ensayos doble ciego y abiertos de psoriasis en placa de 15 meses de duración, se experimentaron infecciones graves en los pacientes tratados con etanercept incluyendo celulitis, gastroenteritis, neumonía, colecistitis, osteomielitis y abcesos.
Se han comunicado infecciones graves y mortales; los patogenos identificados incluyen bacterias, micobacterias (incluyendo tuberculosis), virus y hongos. Algunas se produjeron a las pocas semanas después de iniciar el tratamiento con Enbrel en pacientes que, además de su artritis reumatoide, presentaban trastornos subyacentes (

Sobredosis

– Síntomas: En los ensayos clínicos en pacientes con artritis reumatoide, no se observó toxicidad limitante de la dosis. La dosis más alta evaluada ha sido una dosis de carga inicial intravenosa de 32 mg/m2 seguida de dosis subcutánea de 16 mg/m2 administradas dos veces a la semana. Un paciente con artritis reumatoide se autoadministró por error 62 mg de etanerpt sc dos veces a la semana durante 3 semanas sin experimentar efectos adversos.
– Tratamiento: No se conoce ningún antídoto para etanerpt.

Periodo de validez

Después de la reconstitución, se recomienda el uso inmediato. Se ha demostrado una estabilidad física y química de 48 horas entre 2°C – 8°C. Desde un punto de vista microbiológico, no superar 6 horas entre 2°C – 8°C, a menos que la reconstitución haya tenido lugar en condiciones asépticas validadas y controladas.

Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (2-8ºC). No congelar.

Instrucciones de uso y manipulación y eliminación

– Instrucciones de uso, manipulación y eliminación: 25 mg y 50 mg se reconstituyen con 1 ml de agua para inyección. No contiene conservantes antibacterianos y, por tanto, las soluciones preparadas con agua para. inyección deberán administrarse lo antes posible y dentro de las 6 h siguientes a su reconstitución. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.

Fecha de aprobación/revisión de la ficha

Abril 2006.