Acción y mecanismo

Antiagregante plaquetario y vasodilatador fisiológico. Se trata de la prostaglandina I2 (PGI2). Es el más potente inhibidor conocido de la agregación plaquetaria, actúa incrementando los niveles intraplaquetarios de AMP cíclico. Reduce la actividad procoagulantes de las plaquetas y la liberación del factor neutralizante de la heparina.

Farmacocinética

Vía (infusión IV): Se hidroliza en el plasma dando lugar al metabolito inactivo 6-ceto-prostaglandina F1-alfa. Los efectos sobre las plaquetas desaparecen por lo general a los 30 minutos de suspender la infusión. Su semivida de eliminación es de 3-5 min.

Indicaciones

– [HEMODIALISIS]: cuando la utilización de heparina conlleva alto riesgo de causar o exacerbar la hemorragia o cuando la heparina está contraindicada.
– [HIPERTENSION PULMONAR] primaria (HPP): tratamiento iv de larga duración en pacientes pertenecientes a las Clases funcionales III y IV según la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA).

Posología

– Diálisis renal, adultos: antes de la diálisis, 4 ng/kg/min por vía iv durante 15 min y durante la diálisis 4 ng/kg/min en la entrada arterial del dializador. Suspender la infusión al final de la diálisis. La dosis sólo se debe sobrepasar con un adecuado control de la tensión arterial.
– Hipertensión pulmonar primaria, adultos: Realizar primero una búsqueda de dosis de corta duración a través de una línea venosa central o periférica iniciando con una velocidad de infusión de 2 ng/kg/min y aumentando posteriormente a incrementos de 2 ng/kg/min cada 15 min como mínimo, hasta beneficio hemodinámico máximo o efectos farmacológicos limitantes de la dosis. Establecida la velocidad de infusión anterior, continuar con una infusión continua de larga duración a 4 ng/kg/min menos (o a la mitad si la velocidad establecida anteriormente es < 5 ng/kg/min). Realizar la infusión de larga duración a través de un catéter venoso central, utilizando perfusiones iv periféricas temporales hasta que establecer acceso central. La infusión de larga duración puede incrementarse o disminuirse en 1-2 ng/kg/min a intervalos de al menos 15 min en caso de que los síntomas de HPP persistan o recurran después de una mejoría (aumentar dosis) o de que aparezcan efectos farmacológicos limitantes (disminuir de dosis). En caso de aumentos de dosis, se recomienda control de presión sanguinea y del ritmo cardiaco durante varias horas para asegurar la tolerancia. Evitar la retirada brusca o grandes reducciones repentinas en las velocidades de infusión.
– Normas para la correcta administración: Disolver el liofilizado con 10 ml de la disolución tampón estéril acompañante (no utilizar otras soluciones), sacar la solución resultante, reinyectarla en el resto de disolución tampón estéril y mezclar bien, la solución resultante tendrá 10 mcg/ml. Esta solución (concentrada) es la adecuada para diluir (a través de un filtro estéril) en solución salina fisiológica (0,9%) en una proporción máxima de 1:6 (ej: 50 ml en 300 ml) en diálisis renal o exclusivamente en el diluyente esteril suministrado si se emplea para la HPP. Las concentraciones utilizadas más frecuentemente utilizadas en el tratamiento de la hipertensión pulmonar primaria son de 15000 ng/ml, 10000 ng/ml y 5000 ng/ml. Realizar la reconstitución y dilución inmediatamente antes de su uso.
La velocidad de infusión puede calcularse conforme a la fórmula siguiente: Velocidad de infusión (ml/min)= [dosis (ng/kg/min) x peso corporal (kg)]/ concentración de la disolución (ng/ml).
– Conservación: Conservar los viales liofilizados y el diluyente por debajo de 25ºC en ambiente seco y proteger de la luz. No congelar. Utilizar sólo una vez cada diluyente. Las disoluciones recién realizadas para tratamiento de HPP deben utilizarse en las 12 h siguientes a 25ºC, o almacenadas durante no más de 48 h a 2-8ºC y posteriormente utilizadas en las 8 h siguientes a 25ºC. Si la bomba de infusión permite utilizar bolsa fría, la disolución podrá administrarse durante 24 h, siempre que la bolsa fría se reemplace a lo largo del día.

Contraindicaciones

– Hipersensibilidad al epoprostenol o [ALERGIA A PROSTAGLANDINAS].
– [INSUFICIENCIA CARDIACA] y/o [INSUFICIENCIA CORONARIA] grave (riesgo de angina de pecho o infarto de miocardio).

Precauciones

– [DIABETES] (riesgo de hiperglucemia).

Advertencias/consejos

Se recomienda monitorización de la presión arterial y de la frecuencia cardiaca ya que durante el tratamiento se produce taquicardia, hipotensión y bradicardia. En caso de hipotensión excesiva, reducir la dosis de epoprostenol o suspender el tratamiento.
Los efectos cardiovasculares durante la infusión desaparecen a los 30 minutos de finalizarda ésta.

Interacciones

Los efectos hipotensores del epoprostenol pueden aumentar con la administración concomitante de otros hipotensores o el uso de acetato tamponado en el baño de la diálisis.
– Digoxina: hay un estudio en el que se ha registrado posible aumento de los niveles plasmáticos de digoxina, por reducción de su aclaramiento renal.

Embarazo

Se han realizado estudios en ratas y conejos, utilizando dosis de hasta 100 µg/kg/día, sin detectar efectos significativos sobre el estro, fertilidad, gestación, parto y lactancia hasta el destete y sin efectos embriotóxicos o teratógenos, así mismo, la descendencia mantuvo un desarrollo físico y de comportamiento normal. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, por lo que el uso de este medicamento sólo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras.

Lactancia

Se ignora si este medicamento es excretado con la leche materna, y si ello pudiese afectar al recién nacido. Se recomienda interrumpir la lactancia materna o suspender la administración de este fármaco.

Niños

No existe suficiente experiencia clínica en este grupo de edad. Sólo se dispone de información limitada sobre el uso de este medicamento en niños con hipertensión pulmonar primaria. Uso no recomendado.

Ancianos

Sólo se dispone de información limitada sobre el uso de este medicamento en mayores de 65 años. En general, la selección de dosis para un paciente anciano debe realizarse cuidadosamente, teniendo en cuenta la mayor incidencia de insuficiencia hepática, renal o cardíaca, de enfermedad concomitante o de otro tratamiento con fármacos.

Reacciones adversas

La incidencia de reacciones adversas al epoprostenol es dosis-dependiente. Las reacciones adversas más características son:
-Frecuentemente (10-25%): sofocos, hipotensión, taquicardia.
-Ocasionalmente (1-9%): cefalea, vómitos, hiperglucemia, sequedad de boca, dolor anginoso, eritema en el lugar de inyección i.v.
-Raramente (<1%): bradicardia asociada con vasoconstricción periférica, sudoración, náuseas, dolor abdominal.