Acción y mecanismo

Antagonista colinérgico derivado de la belladona. La escopolamina es una sustancia que antagoniza de forma competitiva los receptores colinérgicos muscarínicos tanto en las células que tienen inervación colinérgica como en las que no la tienen pero que poseen dicho tipo de receptores. Estos receptores están presentes en las células efectoras autónomas del músculo liso, músculo cardíaco, nódulos senoauricular y aurículo-ventricular y glándulas exocrinas. El antagonismo es competitivo, por lo que se puede revertir si se produce un incremento suficiente de la concentración de acetilcolina en los receptores de los órganos efectores.
La escopolamina posee acciones centrales y periféricas. A nivel periférico es un potente supresor de la secreción de las glándulas salivares y bronquiales, aunque su efecto sobre las secreciones bronquiales es menos marcado. También produce inhibición de la secreción de las glándulas sudoríparas, dilatación de la pupila (midriasis) y parálisis de la acomodación (cicloplegia), aumenta la frecuecia cardiaca, inhibe la micción, reduce el tono gastrointestinal e inhibe la secreción de ácido gástrico. A dosis bajas, disminuye la frecuencia cardiaca.
A nivel central, la escopolamina deprime la corteza cerebral y ejerce un efecto sedante, produciendo somnolencia y amnesia.

Farmacocinética

La escopolamina pertenece a los alcaloides de la belladona. Es un éster, fácilmente soluble en agua, formado por la unión del ácido trópico y una amina terciaria, la escopina.
– Absorción: La escopolamina bromhidrato se absorbe rápidamente tras la inyección im o sc.
– Distribución: La distribución de la escopolamina no está completamente caracterizada. Parece que se une de forma reversible a las proteínas plasmáticas en un porcentaje bajo y se distribuye ampliamente por todo el organismo. Aparentemente atraviesa con facilidad la barrera hematoencefálica ya que produce efectos sobre el SNC. La escopolamina atraviesa también la barrera placentaria.
– Metabolismo: Aunque el metabolismo y excreción de escopolamina no se ha descrito totalmente, parece que se metaboliza casi completamente a nivel hepático, principalmente por conjugación. Sólo una pequeña proporción de la dosis administrada se halla en la orina sin metabolizar.
– Eliminación: La escopolamina y metabolitos se eliminan por vía renal. La semivida de eliminación es de alrededor de 8 h.

Indicaciones

[PREMEDICACION ANTES DE UNA INTERVENCION]: Premedicación en la anestesia para reducir la salivación excesiva y las secreciones del tracto respiratorio.

Posología

Via im, iv, sc:
– Adultos: dosis habitual de 0,3-0,6 mg, vía im, entre 30-60 min antes de la inducción de la anestesia o al mismo tiempo que se administran otros preanestésicos (ej. opiáceos, sedantes).
– Niños mayores de 2 años: Se recomienda la administración de 5 mg/kg, vía im, entre 30-60 min antes de la inducción de la anestesia o al mismo tiempo que se administran otros preanestésicos (ej. opiáceos, sedantes).
– Normas para la correcta administración: escopolamina puede administrarse por vía sc, iv o im. Cuando se administra por vía iv, debe diluirse previamente en agua estéril para inyección. No mezclar con álcalis. Administrar inmediatamente después de la apertura de la ampolla, desechando la parte no utilizada. No utilizar si la solución es turbia, presenta sedimentación.

Contraindicaciones

– Hipersensibilidad a la escopolamina o a cualquier componente de la formulación, así como a otros fármacos antimuscarínicos. También está contraindicada en caso de:
– [GLAUCOMA EN ANGULO ESTRECHO] o predisposición al mismo.
– [UROPATIA OBSTRUCTIVA].
– Obstrucción pilórica, [ILEO PARALITICO] o [ATONIA INTESTINAL].
– [MIASTENIA GRAVE].

Precauciones

– Pacientes debilitados y con [ATONIA] muscular, pacientes con [INSUFICIENCIA RENAL] y [INSUFICIENCIA HEPATICA]: estos pacientes son más sensibles a los efectos secundarios de los anticolinérgicos.
– [FIEBRE]: debido a que la escopolamina puede inhibir la secreción de las glándulas sudoríparas, se recomienda utilizar con precaución en pacientes febriles.
– [ULCERA GASTRICA], [ENFERMEDAD POR REFLUJO GASTROESOFAGICO], [COLITIS ULCEROSA] o [MEGACOLON] tóxico: debido a que la escopolamina disminuye la motilidad esofágica y gástrica.
– [ARRITMIA CARDIACA], [INSUFICIENCIA CARDIACA], enfermedad coronaria ([INSUFICIENCIA CORONARIA]), [HIPERTIROIDISMO] y en cirugía cardiaca: la escopolamina debe utilizarse también con precaución en estos pacientes ya que puede producir taquicardia.
Algunos pacientes pueden presentar una susceptibilidad excesiva a los efectos de escopolamina, pudiéndose producir reacciones idiosincráticas a dosis terapéuticas. Estas reacciones pueden ser revertidas con la administración de fisostigmina.

Interacciones

– Metoclopramida: debido a su acción anticolinérgica, la escopolamina puede inhibir el efecto procinético de la metoclopramida cuando ambos fármacos se administran concomitantemente.
– Depresores del SNC: el uso simultáneo de escopolamina con depresores del SNC puede potenciar los efectos sedantes de estos medicamentos.
– Ketoconazol: la escopolamina puede incrementar el pH gástrico y disminuir la absorción gastrointestinal de ketoconazol. Si fuera necesario administrar ambos fármacos simultáneamente, la escopolamina debería ser administrada al menos 2 horas después del ketoconazol.
– IMAO (furazolidona, pargilina y procarbacina): el uso simultáneo de inhibidores de la monoamino-oxidasa (IMAO), incluyendo furazolidona, pargilina y procarbacina, puede incrementar los efectos antimuscarínicos de la escopolamina.
– Antiácidos con calcio y/o magnesio, inhibidores de la anhidrasa carbónica, citratos o bicarbonato sódico: la excreción urinaria de la escopolamina puede verse retrasada cuando se administran simultáneamente alcalinizantes urinarios, potenciándose los efectos terapéuticos y/o secundarios de la escopolamina
– Fenotiazinas, amantadina, antiparkinsonianos, glutemida, meperidina, antidepresivos tricíclicos, antiarrítmicos como quinidina, disopiramida, procainamida, algunos antihistamínicos y analgésicos narcóticos: la administración concomitante de escopolamina con otros fármacos anticolinérgicos puede producir efectos adversos de carácter aditivo como resultado del bloqueo colinérgico (xerostomia, visión borrosa, retención urinaria, trastornos gastrointestinales -íleo paralítico-).
– Levopromazina: se han observado reacciones extrapiramidales en pacientes que han recibido como premedicación escopolamina y levopromazina simultáneamente.

Análisis clínicos

– Prueba de secreción ácida gástrica. El uso simultáneo de la escopolamina puede antagonizar el efecto de la pentagastrina y la histamina en la evaluación de la función de secreción ácida gástrica. No se recomienda su administración durante las 24 horas anteriores a la prueba.
– Estudios de vaciado gástrico: el uso de escopolamina puede dar como resultado un retraso en el vaciado gástrico.

Embarazo

Categoría C de la FDA. Estudios realizados en ratas y conejos con escopolamina iv a dosis que produjeron concentraciones plasmáticas 100 veces mayores de la que se consiguen en humanos tras la administración transdérmica de la escopolamina, demostraron un efecto embriotóxico marginal en los conejos, sin que se observaran efectos teratogénicos en ratas. No obstante, los estudios en animales son insuficientes con respecto a los efectos de la escopolamina sobre el embarazo y/o desarrollo embrional/fetal y/o parto y/o desarrollo postnatal. Aunque no existen estudios adecuados y bien controlados en humanos, se sabe que la escopolamina atraviesa la barrera placentaria, por lo que su administración antes del parto puede producir depresión del SNC y hemorragia neonatal por déficit de factores de coagulación dependientes de la vitamina K.El uso de escopolamina durante el embarazo sólo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras.

Lactancia

La escopolamina se excreta en la leche materna, no obstante, no se han descrito efectos adversos atribuibles a la escopolamina secretada en la leche. La Academia Americana de Pediatría considera el uso de escopolamina compatible con la lactancia materna, no obstante, se recomienda precaución en su uso.

Niños

Los lactantes y niños pequeños son especialmente sensibles a los efectos adversos de los anticolinérgicos, sobre todo aquellos con parálisis espástica o lesión cerebral. Existe riesgo de un rápido aumento de la temperatura corporal cuando se administra a niños en lugares muy cálidos. Dosis elevadas pueden producir hiperexcitabilidad. Uso precautorio.

Ancianos

Los ancianos pueden responder a las dosis habituales de anticolinérgicos con excitación, agitación, somnolencia o confusión. Además, son especialmente sensibles a los efectos secundarios (estreñimiento, sequedad de boca, retención urinaria y precipitación de glaucoma no diagnosticado. El uso continuado puede alterar la memoria. Uso precautorio.

Efectos sobre la conducción

Debe advertirse al paciente que su capacidad para la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria después de la administración de escopolamina puede estar disminuida durante algún tiempo.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas asociadas con el uso de escopolamina a dosis terapéuticas pueden ser atribuidas en la mayoría de casos a una prolongación de sus acciones farmacológicas fundamentales, parecen estar relacionadas con la dosis y, normalmente ceden cuando se interrumpe la terapia.
Las reacciones adversas más frecuentes son:
– Alteraciones gastrointestinales: [SEQUEDAD DE BOCA], [DISFAGIA] y [ESTREÑIMIENTO].
– Alteraciones del SNC: [SOMNOLENCIA].
– Alteraciones dermatológicas: disminución de la sudoración ([ANHIDROSIS]).
Reacciones adversas menos frecuentes:
– Alteraciones oculares: dificultad en la acomodación ([PRESBICIA]), incluyendo [MIDRIASIS] y [VISION BORROSA], aumento de la fotosensibilidad ([REACCIONES DE FOTOSENSIBILIDAD]).
– Alteraciones renales y urinarias: micción dificultosa ([DISURIA]) y [RETENCION URINARIA] (especialmente en hombres mayores).
– Alteraciones endocrinológicas: disminución de la secreción de leche ([SUPRESION DE LA LACTANCIA]).
– Alteraciones cardiovasculares: cambios transitorios en la frecuencia cardiaca ([ARRITMIA CARDIACA]), [PALPITACIONES].
– Alteraciones del SNC: sensación de [MAREO] (transitoria tras la administración parenteral).
– Alteraciones dermatológicas: enrojecimiento u otros signos de irritación en el lugar de inyección ([DOLOR EN EL PUNTO DE INYECCION]).
Reacciones adversas raras:
– Alteraciones del SNC: [DESORIENTACION], [AMNESIA], mareos, [NERVIOSISMO] y [CONFUSION] (especialmente en ancianos), [CEFALEA].
– Alteraciones oculares: [DOLOR OCULAR] (por [GLAUCOMA])
– Alteraciones dermatológicas: [URTICARIA] o [ERUPCIONES EXANTEMATICAS].
– Alteraciones gastrointestinales: sensación de [DISTENSION ABDOMINAL].
– Alteraciones generales: falsa sensación de bienestar, cansancio o debilidad no habitual ([ASTENIA]).
Se han descrito algunos casos de [PSICOSIS] en pacientes que reciben anticolinérgicos. Los síntomas y signos más comunes en estos pacientes son confusión, desorientación, pérdida de memoria reciente, [ALUCINACIONES], [DISARTRIA], [ATAXIA], [COMA], [EUFORIA], [ANSIEDAD], [INSOMNIO], [AGITACION]. Estos síntomas generalmente desaparecen a las 12-48 horas de suspender el tratamiento.

Algunos pacientes pueden presentar una susceptibilidad excesiva a los efectos de escopolamina y pueden experimentar reacciones idiosincráticas a dosis terapéuticas.
Después de suspender la medicación se puede producir un fenómeno de rebote con ansiedad, [IRRITABILIDAD], [PESADILLAS], problemas para dormir y reducción de la fase REM del sueño.
La solución de escopolamina contiene como excipiente metabisulfito sódico que puede causar reacciones alérgicas incluyendo síntomas anafilácticos, como por ejemplo urticaria, escozor, etc. en cierta población susceptible. La prevalencia de la sensibilidad a los sulfitos es desconocida y probablemente baja. Dicha sensibilidad es más frecuente en la población asmática que en los individuos no-asmáticos.

Sobredosis

Los signos y síntomas de la sobredosis de escopolamina son cefalea, náuseas, vómitos, visión borrosa, confusión, desorientación, inquietud, pérdida de memoria y alucinaciones (auditivas y visuales).
En caso de intoxicación, se debe administrar fisostigmina intravenosa a dosis de 1-4 mg (0,5 a 1 mg en niños, hasta una dosis total de 2 mg), a una velocidad no superior a 1 mg por minuto, con el fin de revertir los síntomas anticolinérgicos. La utilización de fisostigmina debe realizarse con precaución y únicamente bajo monitorización cardiaca.
Si el paciente está muy agitado se puede administrar un barbitúrico de acción corta, una benzodiazepina (diazepam) o una infusión rectal de solución de hidrato de cloral al 2%.
Para mantener la presión arterial se puede administrar una infusión de bitartrato de norepinefrina. Si se produjera parálisis de la musculatura respiratoria, se instaurará ventilación mecánica que se mantendrá hasta que se reanuden los movimientos respiratorios espontáneos efectivos.
Siempre debe mantenerse al paciente bien hidratado y administrar tratamiento sintomático.
La dosis letal en adultos es alrededor de 100 mg, pero pueden aparecer síntomas de intoxicación con dosis de 2 a 5 mg. En niños 10 mg o menos pueden ser letales.