Acción y mecanismo

Antimigrañoso, estructuralmente similar a serotonina, que actúa estimulando selectivamente los receptores serotonérgicos 5-HT1D, produciendo una constricción de los vasos sanguíneos craneales, distendidos e inflamados durante el ataque de migraña. Zolmitriptan puede inhibir la extravasación de proteínas plasmáticas en la capa meníngea duramadre. Este proceso parece estar implicado en la liberación de factores inflamatorios a partir de terminaciones del nervio trigémino durante el ataque de migraña.

Farmacocinética

– Absorción: Su biodisponibilidad oral del 40% (individuos sanos), alcanzando la concentración máxima plasmática (Cmáx) al cabo de 2.5 h (sanos), 4 h o ligeramente superior (pacientes con cefalea), probablemente debido que hay enlentecimiento del vaciado gástrico durante la fase aguda de migraña. El tiempo preciso para que aparezca la acción es generalmente de 1 h. Alrededor del 35% de los pacientes sufren recurencia del ataque a las 24 h.
Tras la administración intranasal, una proporción de la dosis parece ser directamente absorbida en la nasofaringe. El perfil farmacocinético individual de zolmitriptán tras la administración mediante pulverizador nasal muestra habitualmente dos picos 0,5 a 5 horas después de la administración. La concentración plasmática máxima se alcanza aproximadamente a las 2 horas. Quince minutos después de la administración del pulverizador nasal de zolmitriptán a voluntarios sanos se alcanza, por término medio, el 40% de Cmax.
La biodisponibilidad de zolmitriptán intranasal con respecto a la administración oral es ligeramente superior (del 102%).
Alimentos: La absorción oral no es afectada por los alimentos.
– Distribución: El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 25%. Siendo el volumen aparente de distribución Vd de 2.4 l/kg (vía iv). Atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica.
– Metabolismo: Es metabolizado extensamente en el hígado, originando entre otros metabolitos N-desmetil zolmitriptan con actividad agonista 5HT1D 2 a 6 veces superior al zolmitriptan. Las concentraciones plasmáticas de este metabolito son la mitad de las del fármaco original.
– Eliminación: Se excreta más del 60% con la orina, y el 30% con las heces, principalmente en forma inalterada. La semivida de eliminación del fármaco y de sus metabolitos es de 2.5-3 h.
– Insuficiencia renal/hepática: La semivida plasmática fue de 12 h en pacientes con insuficiencia hepática grave y de 3-3.5 h en insuficiencia renal moderada.
– Ancianos: La farmacocinética fue similar a la de voluntarios sanos jóvenes

Indicaciones

– [MIGRAÑA]: tratamiento de los ataques agudos de migraña, con o sin aura.

Posología

– Adultos:
Oral: 2.5 mg. Si tras una respuesta inicial hay recurrencia del ataque en el plazo de 24 h, puede repetirse esta dosis dos horas después de la inicial. Si no hay respuesta a la primera dosis es improbable que una segunda sea eficaz durante el mismo ataque.
En pacientes que no responden a 2.5 mg, considerar la dosis de 5 mg en nuevos ataques. Dosis máxima: 10 mg/día, y no más de 2 dosis en 24 h.
No está indicado en la profilaxis de la migraña.
Nasal: Adultos: 2.5-5 mg. Si no se obtiene un efecto satisfactorio con 2,5 mg, una dosis de 5 mg puede ser eficaz en crisis posteriores. Si los síntomas de la migraña recurrieran durante las 24 horas que siguen a una respuesta inicial, se puede administrar una segunda dosis; no obstante, si se requiere esta segunda dosis, no se deberá tomar hasta 2 horas después de la inicial. Si un paciente no responde a la primera dosis, es improbable que una segunda dosis le proporcione beneficio durante la misma crisis.
– Niños y adolescentes de hasta 17 años: Uso no recomendado por falta de experiencia clínica.
– Ancianos mayores de 65 años: Uso no recomendado por falta de experiencia clínica.
– Insufiencia hepática: En grado leve o moderado no presisa reajuste de la dosis. En alteración grave, dosis máxima 5 mg/24 h.
– Insuficiencia renal: No es preciso reajustar la dosis en pacientes con ClCr superior a 15 ml/min.
– Recomendaciones posológicas para interacciones:
En pacientes que están tomando inhibidores MAO-A: dosis máxima de 5 mg en un periodo de 24 horas.
Cimetidina: dosis máxima de 5 mg de zolmitriptán en un periodo de 24 horas en pacientes que están tomando cimetidina.
Inhibidores específicos de CYP 1A2, tales como fluvoxamina y quinolonas (por ejemplo, ciprofloxacino): dosis máxima de 5 mg de zolmitriptán en un periodo de 24 horas.
– Normas para la correcta administración: Comenzar el tratamiento lo antes posible tras el inicio del ataque de migraña.
Comprimidos normales: Los comprimidos se tomarán enteros con agua.
Comprimidos bucodispersables (Flas): depositar el comprimido en la lengua para que se disuelva y tragar con la saliva (no necesita ser tomado con líquido).
Nasal: Se administra como una dosis única en una de las fosas nasales. Proporciona una alternativa a los comprimidos y puede ser especialmente beneficioso en pacientes que sufren náuseas y vómitos durante la crisis de migraña. Sin embargo, se debe tener en cuenta que una dosis idéntica de comprimidos y Nasal podría no proporcionar idéntica eficacia.

Contraindicaciones

– Contraindicado en alergias al medicamento.
– Historial de [ICTUS] o [ATAQUE ISQUEMICO TRANSITORIO] (TIA).
– Cardiopatía isquémica: El uso de agonistas 5HT1D se ha asociado a vasoespasmo coronario, por lo que no se aconseja su uso en en insuficiencia coronaria ([INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO], [ANGINA DE PECHO], [ANGINA DE PRINZMETAL]o variante), [ENFERMEDAD DE RAYNAUD], [FIBRILACION AURICULAR], [TAQUICARDIA VENTRICULAR], [FIBRILACION VENTRICULAR].
– [HIPERTENSION ARTERIAL]: puede elevar ligeramente la presión arterial, siendo mayor la elevación en pacientes geriátricos, por lo tanto no se aconseja su uso en hipertensión grave, moderada o leve no controlada.
– Tratamiento concomitante de zolmitriptán con ergotamina, derivados de ergotamina (incluyendo metisergida) y otros agonistas del receptor 5HT1B/1D.
– [ICTUS], [ATAQUE ISQUEMICO TRANSITORIO].

Precauciones

– Deberá realizarse un especial control clínico en pacientes con [INSUFICIENCIA RENAL] e [INSUFICIENCIA HEPATICA]. Está contraindicado en pacientes con un aclaramiento de creatinina inferior a 15 ml/minuto.
– En pacientes con factores de riesgo de cardiopatía isquémica (por ejemplo [DEPENDENCIA DEL TABACO], hipertensión, [DISLIPEMIA], [DIABETES], factores hereditarios) se debe llevar a cabo una evaluación cardiovascular previa antes del inicio del tratamiento con zolmitriptán.

Advertencias/consejos

CONSEJOS AL PACIENTE:
– Si la primera dosis no le ha proporcianado una mejoría satisfactoria, puede tomar una segunda dosis cuando hayan pasado dos horas al menos desde la dosis inicial. Dosis máxima diaria: 10 mg, y no más de 2 dosis en un día
– Este fármaco se utiliza para tratar el ataque de migraña. No debe utilizarse para prevenirla.
– No tome el medicamento si está embarazada.
– Informe a su médico si es hipertenso, epiléptico o está diagnosticado de alguna dolencia cardiovascular, así como de los medicamentos o preparados a base de plantas que está tomando.
– Póngase de inmediato en contacto con su médico en caso de dolor torácico, respiración forzada o erupción cutánea.
CONSIDERACIONES ESPECIALES:
– El medicamento es más eficaz si se administra durante el perido prodrómico de la migraña o tan pronto como sea posible después de los primeros síntomas. Es importante que tras la dosis, el paciente permanezca en un ambiente tranquilo con poca luz.
– Se deberá tomar la precaución de excluir otras enfermedades neurológicas potencialmente graves.
– No está indicado en el tratamiento de la migraña hemipléjica, basilar u oftalmopléjica ni en la profilaxis de la migraña.
– En pacientes tratados con agonistas 5HT1B/1D se han notificado accidentes cerebrovasculares y otros acontecimientos cerebrovasculares. Se debe tener en cuenta que los migrañosos pueden presentar riesgo de ciertos acontecimientos cerebrovasculares.
– Aunque la administración de zolmitriptán puede dar lugar, con carácter transitorio, a dolor torácico y otros síntomas de tipo anginoso, sólo con carácter excepcional estos síntomas corresponden a un verdadero episodio de vasoespasmo coronario. En caso de presentarse tales síntomas, se recomienda un estudio cardiológico del paciente.
– En pacientes con factores de riesgo de cardiopatía isquémica (por ejemplo tabaquismo, hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, factores hereditarios) se debe llevar a cabo una evaluación cardiovascular previa antes del inicio del tratamiento con zolmitriptán, especialmente en mujeres postmenopáusicas y en varones mayores de 40 años con estos factores de riesgo. Sin embargo, estas evaluaciones podrían no identificar a todos los pacientes con enfermedad cardíaca y, en muy raros casos, se han producido acontecimientos cardíacos graves en pacientes sin enfermedad cardiovascular subyacente.

Interacciones

– Derivados ergotamínicos: posible aumento del riesgo de vasoespasmo. Esperar al menos 24 h tras el empleo de derivados ergotamínicos ó 6 h si se administró zolmitriptan.
– Moclobemida: Posible aumento de niveles plasmáticos de zolmitriptan, aconsejándose dosis máximas de 5 mg/24 h y evitando la asociación si las dosis de moclobemida es superior a 150 mg/12 h.
– Cimetidina: Posible aumento de la semivida plasmática de zolmitriptan, aconsejándose dosis máximas de 5 mg/24 h. No puede excluirse la interacción con otros inhibidores hepáticos de la CYP1A2 (quinolonas, fluoxetina, etc).
– Cimetidina: Tras la administración de cimetidina, un inhibidor general de P450, los valores de la vida media y del AUC de zolmitriptán y de su metabolito activo aproximadamente se duplicaron. En pacientes tratados con cimetidina, se recomienda una dosis máxima de zolmitriptán de 5 mg en el plazo de 24 horas.
El tratamiento con inhibidores potentes de CYP1A2 puede aumentar las concentraciones plasmáticas de zolmitriptán y reducir las concentraciones del metabolito activo. Se desconoce la relevancia clínica de este hecho. Se recomienda una reducción de dosis con compuestos de este tipo, tales como fluvoxamina y quinolonas (por ejemplo, ciprofloxacino).
– No se originó ninguna interacción farmacocinética de selegilina (un inhibidor MAO-B) ni de fluoxetina (un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina, SSRI) con zolmitriptán. Sin embargo, se han comunicado informes aislados que describen pacientes con síntomas compatibles con el síndrome serotoninérgico (debilidad, hiperreflexia, descoordinación) tras el uso de un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (SSRI) y zolmitriptán.
– Como con otros agonistas del receptor 5HT1B/1D, zolmitriptán podría retrasar la absorción de otros medicamentos.
– Linezolid. Podría producirse un síndrome serotonérgico, por lo que se recomienda evitar la asociación.

Embarazo

Categoría C de la FDA. Estudios realizados en ratas y conejos, utilizando dosis superiores a las terapéuticas humanas, han registrado embrioletalidad y anomalias fetales. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. El uso de este medicamento sólo se recomienda en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras.

Lactancia

Se ignora si este medicamento se excreta con la leche materna, no obstante, se ha detectado en leche de ratas. Se desconocen los efectos sobre el recién nacido. Se aconseja evitar la lactancia natural las 24 horas siguientes a la administración del fármaco o suspender la administración de este medicamento.

Niños

Falta de experiencia clínica en niños y adolescentes menores de 18 años. Uso no recomendado.

Ancianos

Falta de experiencia clínica. Uso no recomendado.

Efectos sobre la conducción

El fármaco no altera significativamente el estado de alerta. No obstante, durante el ataque de migraña pueden producirse mareos, vómitos, fotofobia, etc., que obviamente no se aconseja la conducción de vehículos, ni el manejo de maquinaria peligrosa o de precisión durante el ataque.

Reacciones adversas

Los efectos adversos de este medicamento son, en general, frecuentes, leves y transitorios, suelen presentarse en el plazo de 4 horas tras la administración, aunque la incidencia tiende a disminuir tras varios tratamientos.
Los efectos secundarios más característicos son:
– Sistema Nervioso Central: (>1%, <10%): [MAREO], [SOMNOLENCIA], sensación de calor, [PARESTESIA], disestesia. Muy raros (<0.01%) [CEFALEA].
– Gastrointestinal: (>1%, <10%): [NAUSEAS], [SEQUEDAD DE BOCA]. Muy raros, isquemia o infarto (por ejemplo, isquemia intestinal, infarto intestinal, infarto esplénico) que pueden presentarse en forma de [DIARREA] sanguinolenta o [DOLOR ABDOMINAL].
– Musculoesquelético: (>1%, <10%): [MIASTENIA], [MIALGIA].
– General: (>1%, <10%): [ASTENIA], pesadez en las extremidades; tensión en la garganta, cuello,
extremidades y tórax. (>0.1% <1%): Pesadez de tórax y cuello; presión o dolor en la garganta, mandíbula, cuello y[OPRESION TORACICA]. Para la forma nasal se ha comunicado, [TRASTORNOS DEL GUSTO], malestar en las fosas nasales, [HIPERESTESIA] nasal y [EPISTAXIS].
– Cardiovascular: (>0.1% <1%): [TAQUICARDIA], [PALPITACIONES], ligero aumento en la [HIPERTENSION ARTERIAL]. Los aumentos transitorios de la presión arterial sistémica con zolmitriptán raramente se han asociado con acontecimientos significativos. Muy raros (<0.01%), i[INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO], [ANGINA DE PECHO].
– Inmunológicas: (>0.01%, <0.1%): Reacciones de hipersensibilidad incluyendo [URTICARIA], [ANGIOEDEMA] y [ANAFILAXIA].
Ciertos síntomas pueden formar parte de la crisis de migraña “per se”.

Sobredosis

– Síntomas: Se ha observado elevación de la presión arterial de hasta 71 mmHg, tirantez de cuello, cansancio e incoordinación en un hombre que recibió una dosis única de 25 mg. La presión sanguínea retornó espontáneamente a valores normales a las 8 h.
– Tratamiento: No hay antídoto específico. En caso de intoxicación grave se aconseja tratamiento sintomático y de soporte, con establecimiento y mantenimiento de una vía aérea abierta y monitorización cardiovascular. Se desconoce si es efectiva la diálisis.

Referencias bibliográficas

– Ficha técnica Zomig solución para pulverizador nasal, julio de 2002.

Fecha de aprobación/revisión de la ficha

Julio de 2003.