Acción y mecanismo

Asociación de factores vitamínicos. El ácido fólico participa como tetrahidrofolato en la síntesis de ácidos nucleicos y división celular, como coenzima de síntesis de purinas y pirimidinas, lo cual le convierte en un factor crucial en la formación del sistema nervioso central que se desarrolla en humanos entre los días 15 y 28 después de la concepción. La conversión del 5-metiltetrahidrofolato a tetrahidrofolato solo puede verificarse en el organismo por donación del grupo metilo a la homocisteína, generando metionina por acción de la metionina sintasa.
En esta vía participa como cofactor limitante la Vitamina B12, por lo que su carencia desemboca de igual manera en una falta de activación del ácido fólico; además la vitamina B12 también participa en la captación de ácido fólico por parte de la célula, por lo que se considera que, cuando una célula es primeramente deficiente en vitamina B12, lo será secundariamente en folato.
Así pues, este compuesto es capaz de superar el bloqueo metabólico que aparece en madres con niños con defectos en el tubo neural (DTN). El origen de este bloqueo metabólico se sitúa concretamente a nivel del metabolismo del aminoácido esencial metionina, donde tanto el folato como la vitamina B12 son cruciales pues ambos son los responsables de la remetilación de homocisteína a metionina.

Farmacocinética

Vía oral: El ácido fólico se absorbe rápidamente en el yeyuno, sufriendo durante el transporte a través de la pared del intestino una reducción y metilación para formar el 5-metiltetrahidrofolato, forma en que se presenta en la circulación portal. La máxima concentración plasmática se alcanza a los 30-60 minutos. Existe una circulación enterohepática del folato, fundamental para mantener su homeostasis, de tal modo que el metiltetrahidrofolato del hígado es vertido a bilis mayoritariamente alcanzando de nuevo el intestino grueso donde será reabsorbido.
Por su parte la Vitamina B12 solo puede ser absorbida cuando se une al factor intrínseco (FI), una mucoproteína secretada por las células parietales del estómago. La cantidad de FI presente en el estómago es un factor limitante de la absorción de vitamina B12, independientemente del alimento que proceda o de la cantidad ingerida. La concentración plasmática máxima se alcanza a las 8-12 horas. Al igual que el ácido fólico, la vitamina B12 sufre recirculación enterohepática severa.
Ambos componentes se unen extensamente a proteínas plasmáticas, siendo el hígado el principal órgano de almacenaje.
Los folatos son eliminados por orina entre 4-5 mcg diarios en forma de ácido fólico, 10-formil tetrahidrofolato y 5-metiltetrahidrofolato. El folato también alcanza la leche materna. En cuanto a la vitamina B12, su vida media es de aproximadamente 6 días. Parte de la dosis administrada se excreta por orina durante las 8 primeras horas, aunque la mayor parte se elimina vía biliar. Un 25 % de la misma se elimina vía fecal. Además la Vitamina B12 atraviesa la placenta y aparece en la leche materna.

Indicaciones

– [DEFICIT DE ACIDO FOLICO] y [DEFICIT DE VITAMINA B12]: defectos del tubo neural (profilaxis). Prevención de estados carenciales de ácido fólico y Vitamina B12 (Cianocobalamina), en mujeres en edad fértil que hayan planificado un embarazo, durante un mes antes de la concepción y tres meses después de la misma, como profilaxis de defectos del tubo neural.

Posología

Adultos, oral: 1 comprimido diario, administrado antes de las comidas.

Contraindicaciones

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con [INTOLERANCIA A LACTOSA] o [INTOLERANCIA A GALACTOSA], insuficiencia de lactasa de Lapp o malaabsorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento.

Precauciones

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene lactosa. La ingesta de cantidades superiores a 5 g diarios deberá ser tenida en cuenta en pacientes con diabetes mellitus y con intolerancia a ciertos azúcares.

Interacciones

– Anticonvulsivantes (fenitoína): hay estudios en los que se ha registrado que tratamientos prolongados con fenitoína pueden disminuir los niveles plasmáticos de ácido fólico. Por otro lado, se ha registrado inhibición del efecto anticonvulsivante. Posible inducción mutua de sus metabolismos.
– Fluorouracilo: hay algún estudio en el que se ha registrado potenciación de la toxicidad del fluorouracilo. No se ha establecido el mecanismo.
– Sulfasalazina: hay un estudio en el que se ha registrado disminución de la absorción de ácido fólico.
– Sulfametoxazol/Trimetroprim: hay estudios en los que se ha registrado inhibición del efecto del ácido fólico en pacientes con anemia megaloblástica.

Embarazo

Categoría A de la FDA (para ambos componentes). La deficiencia de ácido fólico durante el embarazo es un problema común en mujeres malnutridas y que no reciben suplementación. Se ha demostrado que la deficiencia de ácido fólico da lugar a anomalías congénitas, defectos del tubo neuronal, abortos espontáneos y otras complicaciones. El ácido fólico se ha utilizado para disminuir el riesgo de efectos adversos en mujeres embarazadas con un caso anterior de recién nacido con defectos en el tubo neuronal y aquellas que reciben medicación antiepiléptica en el periodo de organogénesis. Por todo esto, la mujer embarazada debe recibir cantidades suficientes de ácido fólico en la dieta o mediante suplementación. Uso aceptado.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas son más frecuentes con dosis de 15 mg al día (ácido fólico) en tratamientos prolongados superiores a un mes. Las reacciones adversas más características son:
-Raramente (<1%): alteraciones alérgicas: eritema, prurito, erupciones exantemáticas, malestar general y espasmo bronquial; alteraciones digestivas: anorexia, náuseas, distensión abdominal, flatulencia y alteraciones del gusto (sabor amargo); alteraciones neuro-psiquiátricas: alteraciones del sueño, excitación, alteraciones cognitivas, agresividad, depresión mental y confusión.