Acción y mecanismo

Contiene una preparación de alta pureza de FSH urinaria extraída de la orina de mujeres postmenopáusicas. La FSH estimula el crecimiento folicular ovárico y desarrolla también la producción de esteroides gonadales en mujeres que no tienen fallo ovárico primario.
– Después de una administración SC, se ha observado la misma respuesta folicular, niveles de los picos de estradiol, número de ovocitos recuperados y número de ovocitos maduros con este medicamento que con FSH recombinante, sin diferencias en la dosis total de FSH o duración de tratamiento.
– El tratamiento con este medicamento es normalmente seguido de la administración de hCG para inducir la maduración final del folículo y la ovulación.

Farmacocinética

– Tras dosis únicas SC se alcanzaron concentraciones máximas de FSH tras 21 horas. Se observó el estado estacionario tras 4 a 5 días. Después de 7 días de administración repetida, se lograron concentraciones máximas de FSH aproximadamente 10 horas después de la inyección.
– La semivida de eliminación después de 7 días de administración repetida, la vida media de eliminación de FSH fue 30 horas para la vía SC.

Indicaciones

– [REPRODUCCION ASISTIDA]: Hiperestimulación ovárica controlada para inducir el desarrollo de folículos múltiples en técnicas de reproducción asistida (TRA) (p.ej. fecundación in vitro/ transferencia embrionaria (FIV/TE), transferencia intratubárica de gametos (GIFT) e inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI).

Posología

Hay gran cantidad de variaciones inter e intra individual en la respuesta de los ovarios a gonadotropinas exógenas. Esto hace que sea imposible establecer una pauta uniforme de administración. Por lo tanto, la dosis deberá ajustarse individualmente dependiendo de la respuesta ovárica. Esto requiere la monitorización de la respuesta ovárica sólo por ecografía o preferiblemente en combinación con determinaciones de los niveles de estradiol. BRAVELLE puede administrarse sólo o en combinación con hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH) agonista o antagonista. No se han realizado estudios clínicos sobre el uso de BRAVELLE en combinación con antagonistas de GnRH. Las recomendaciones sobre dosificación y duración del tratamiento pueden cambiarse dependiendo del protocolo de tratamiento que se utilice.
* Mujeres sometidas a hiperestimulación ovárica controlada para el desarrollo folicular múltiple en técnicas de reproducción asistida (TRA): En protocolos que incluyan supresión con un agonista de GnRH, el tratamiento con este fármaco deberá comenzar aproximadamente 2 semanas después del agonista.
Dosis incial, 150-225 UI/día, durante al menos los 5 primeros días de tratamiento. Las dosis posteriores se deberán ajustar de acuerdo a la respuesta individual de la paciente, y no deberán exceder 150 UI por ajuste. La dosis máxima diaria: 450 UI y en la mayoría de los casos no se recomienda la dosis durante más de 12 días.
– En protocolos que no conllevan supresión, el tratamiento deberá comenzar el día 2 ó 3 del ciclo mestrual. Se recomienda usar los intervalos y régimen de dosis de administración sugeridos anteriormente para los protocolos bajo supresión con agonistas de GnRH.
– Cuando se obtenga una respuesta óptima, se administrará una inyección única de hasta 10.000 UI de hCG para inducir la maduración folicular final previamente a la recuperación de los ovocitos. Se debe seguir un estrecho control de los pacientes durante al menos 2 semanas después de la administración de hCG. Si se obtiene una respuesta excesiva a este fármaco, el tratamiento deberá detenerse y retirar hCG, y los pacientes usarán métodos anticonceptivos de barrera o abstinencia hasta el comienzo del próximo ciclo menstrual.
– Normas para la correcta administración: vía subcutánea (SC). Se deberá reconstituir el polvo inmediatamente antes de su uso. Para evitar inyecciones de grandes volúmenes hasta 6 viales del polvo pueden disolverse en el solvente proporcionado.

Contraindicaciones

– [TUMOR HIPOTALAMICO], [TUMOR HIPOFISIARIO].
– [CANCER DE UTERO], [CANCER DE OVARIO], [CANCER DE MAMA].
– Embarazo y lactancia
– Hemorragia ginecológica de causa desconocida
En las siguientes situaciones el resultado del tratamiento raramente es favorable, y por lo tanto no deberá administrarse:
– fallo ovárico primario
– quistes ováricos o aumento de los ovarios no provocados por el síndrome del ovario poliquístico.
– malformaciones de los órganos sexuales incompatibles con el embarazo.
– miomas uterinos incompatible con el embarazo.

Precauciones

– [HIPERESTIMULACION DE OVARIO]: La respuesta excesiva del ovario al tratamiento con gonadotropinas puede dar lugar a veces a un SHO a menos que se administre hCG para provocar la ovulación. Por lo tanto en casos de hiperestimulación ovárica es prudente interrumpir la administración de hCG y advertir a la paciente que debe utilizar algún método barrera o abstinencia durante al menos cuatro días. El SHO puede progresar rápidamente (desde las 24 primeras horas a varios días) para llegar a instaurarse como un cuadro médico serio. Las pacientes deben permanecer en observación al menos durante dos semanas después de la administración de la hCG.
– Se puede observar la sintomatología siguiente en casos severos de SHO: dolor abdominal, distensión abdominal, agrandamiento severo del ovario, ganancia de peso, disnea, oliguria y síntomas gastrointestinales que incluyen náuseas, vómitos y diarrea. La exploración clínica puede revelarnos hipovolemia, hemoconcentración, trastornos hidroelectrolíticos, ascitis, hemoperitoneo, derrame pleural, hidrotórax, distress respiratorio agudo y episodios tromboembólicos.
– El SHO puede ser más grave y más intenso si la paciente consigue el embarazo. Con mayor frecuencia, el SHO sucede después de interrumpir el tratamiento hormonal y alcanza su máximo alrededor de 7 a 10 días después de dicho cese. Usualmente, el SHO se resuelve espontáneamente con el inicio de una menstruación. Este síndrome tiene una mayor incidencia en pacientes con síndrome de ovario poliquístico.
– [TROMBOEMBOLISMO]: Mujeres con factores de riesgo conocidos de enfermedad tromboembólica tales como historia personal o familiar, obesidad severa (Índice de Masa Corporal > 30 kg/m2) o trombofilia, pueden incrementar el riesgo de efectos tromboembólicos venosos o arteriales, durante o después del tratamiento con gonadotropinas. En estas mujeres, los beneficios de la administración de gonadotropinas necesitan ser evaluados frente a los riesgos. Debería tenerse en cuenta, que el embarazo por si mismo también conlleva un incremento de riesgo de los procesos tromboembólicos.
– Embarazo múltiple: En pacientes sometidas a TRA el riesgo de embarazo múltiple está relacionado principalmente con el número de embriones transferidos, su calidad y la edad de la paciente.
La paciente debería ser advertida del riesgo potencial de nacimientos múltiples antes de comenzar el tratamiento.
– Pérdida de embarazo: La incidencia de pérdida de embarazo por aborto es más alta en pacientes sometidas a estimulación del crecimiento folicular para TRA que en la población normal.
– Embarazo ectópico: Las mujeres con historia de enfermedad tubárica tienen riesgo de embarazo ectópico, si el embarazo se consigue espontáneamente o con tratamientos de fertilidad. La prevalencia de embarazo ectópico después de FIV se sitúa alrededor del 2 al 5%, comparada con el 1 al 1.5 % de la población general
– Neoplasias del aparato reproductor: Se han notificado neoplasias de los ovarios o de otras zonas del aparato reproductor, tanto benignas como malignas, en mujeres que han sido sometidas a tratamientos de infertilidad con diferentes regimenes terapéuticos. Todavía no está establecido si el tratamiento con gonadotropinas incrementa el riesgo basal de estos tumores en mujeres infértiles.
– Malformaciones congénitas: La prevalencia de malformaciones congénitas después de TRA puede ser ligeramente más alta que después de la concepción espontánea. Se piensa que esto puede ser debido a diferentes características parentales (edad materna, características del semen, etc.) y también a los embarazos múltiples.

Advertencias/consejos

– En mujeres, el uso seguro y eficaz de BRAVELLE requiere la monitorización de la respuesta ovárica con ecografía, solo o preferiblemente en combinación con la medición de los niveles de estradiol sérico, regularmente. Puede existir un grado de variabilidad entre pacientes en la respuesta a la administración de FSH, con una respuesta pobre a la FSH en algunos pacientes. Se utilizará la dosis eficaz mínima en relación al objetivo del tratamiento.
– La primera inyección debe realizarse bajo supervisión médica directa.
– Antes de comenzar el tratamiento, debe valorarse la infertilidad de las parejas, así como las posibles contraindicaciones para el embarazo. En particular, en las pacientes debe descartarse: hipotiroidismo, deficiencia adrenocortical, hiperprolactinemia y tumores de la hipófisis o del hipotálamo, y dar el tratamiento específico apropiado.
– Las pacientes en tratamiento de estimulación del crecimiento folicular pueden presentar un agrandamiento de los ovarios o desarrollar una hiperestimulación.
– El cumplimiento de las recomendaciones de BRAVELLE en cuanto a dosis, pauta de administración y monitorización del tratamiento disminuirá la incidencia de hiperestimulación ovárica y embarazo múltiple. En TRA, la aspiración de todos los folículos antes de la ovulación puede reducir la incidencia de hiperestimulación.

Interacciones

– Agonista de GnRH: cuando se utiliza uno de esots agentes para desensibilizar la hipófisis, puede ser necesaria una mayor dosis de urofolitropina para alcanzar una respuesta folicular adecuada.

Reacciones adversas

– Genitourinarias: (1-10%): [HIPERESTIMULACION DE OVARIO], [HEMORRAGIA VAGINAL], [CALAMBRES ABDOMINALES], [INFECCIONES DEL TRACTO URINARIO], [TENSION MAMARIA], [SECRECION VAGINAL EXCESIVA].
– Digestivo: (1-10%): [NAUSEAS], [ESTREÑIMIENTO], [VOMITOS], [DIARREA].
– Dermatológicas: (1-10%): [ERUPCIONES EXANTEMATICAS].
– General: (1-10%): [CEFALEA], [DOLOR ABDOMINAL], [PLENITUD GASTRICA, SENSACION], [DOLOR ABDOMINAL], [DOLOR] y [DOLOR EN EL PUNTO DE INYECCION] (enrojezimiento, hinchazón y/o irritación).

Dopajes

La urofolitropina es una sustancia prohibida solo para hombres, tanto dentro como fuera de la competición.
Se considerará resultado analítico adverso si la concentración de dicha sustancia prohibida, o de sus metabolitos o marcadores y/o cualquier otro índice o índices relevantes en la muestra del deportista, se desvía tanto del rango de valores que se encuentran habitualmente en el organismo humano, que es improbable que corresponda a una producción endógena normal.
No se considerará que la muestra contiene una sustancia prohibida si el deportista demuestra que la concentración de la sustancia prohibida o de sus metabolitos o marcadores y/o el índice o índices relevantes se pueden atribuir a una condición fisiológica o patológica.
No obstante, en todos los casos, y para cualquier concentración, se considerará que la muestra del deportista contiene una sustancia prohibida si el laboratorio, basándose en cualquier método analítico fiable, puede demostrar que la sustancia prohibida es de origen exógeno.

Incompatibilidades

No se debe administrar en la misma inyección con otros productos, excepto las menotropinas (hMG) de Ferring.

Periodo de validez

Tras la reconstitución, usar inmediatamente.

Precauciones especiales de conservación

No conservar a una temperatura superior a 25 º C. No congelar. Almacenar en el envase original para protegerlo de la luz.

Instrucciones de uso y manipulación y eliminación

Una vez añadido el solvente al polvo, éste se disolverá en 2 minutos, originando una solución transparente. Si no, frotar el vial suavemente entre las manos hasta que la solución sea transparente. Se debe evitar agitar vigorosamente.
Después de reconstituirlo, la solución puede mezclarse con polvo de menotropina de Ferring (hMG) para solución inyectable antes de la administración
Si fuese necesario, la solución puede sacarse de nuevo en la jeringa para transferirla al siguiente vial con polvo hasta alcanzar la dosis prescrita. Se pueden disolver hasta seis viales de polvo (450 UI) en una ampolla de solvente. Cuando se alcance la dosis prescrita, administra inmediatamente tras la reconstitución.