Acción y mecanismo

– [ANTICOAGULANTE PARENTERAL], con estructura de mucopolisacárido (glucosaminoglucano) sulfatado, formado por cadenas de 7-27 monosacáridos, con un peso molecular medio de 3000 y 4200 daltons, con un valor medio de 3600. El procentaje de cadenas de pesos moleculares entre 2000 y 6000 es de un 50-75%. El porcentaje de cadenas de pesos moleculares superiores a 6000 es inferior al 15%. Se obtiene a partir de la heparina sódica de la mucosa intestinal porcina.
Actúa potenciando el efecto inhibitorio de la antitrombina III sobre el factor de coagulación Xa y más débilmente (relación 3,2:1, equivalente al 30-35%) sobre los factores IIa (trombina), IXa y XIa. Su actividad anti-Xa está comprendida entre 80-120 ui anti-Xa/mg calculada en relación a la sustancia seca. La actividad anti-IIa está comprendida ente 265-700 ui/jeringa 0,2 ml.
En animales de experimentación, bemiparina ha manifestado actividad antitrombótica. Presenta, sin embargo, un moderado efecto hemorrágico, menor que el de otras heparinas de bajo peso molecular con las que se ha comparado. En el hombre, ha confirmado ser eficaz como antitrombótico y no producir, a las dosis recomendadas, prolongación significativa de los tests globales de coagulación.

Farmacocinética

Vía sc. Utilizando dosis comprendidas entre 2500 ui (30 mg) y 7000 ui (80 mg) presenta una vida media de aproximadamente 5 horas y una biodisponibilidad del 96%. Los procesos de absorción y eliminación siguen una cinética lineal de orden 1.

Indicaciones

Jeringa precargada “2500 y 3500”:
– [TROMBOEMBOLISMO]: Prevención de la enfermedad tromboembólica en pacientes sometidos a cirugía general y ortopédica.
– Prevención de la enfermedad tromboembólica en pacientes no quirúrgicos con riesgo elevado o moderado.
– [TROMBOSIS VENOSA PROFUNDA]: Prevenvión secundaria de la recurrencia de tromboembolismo venoso en pacientes con trombosis venosa profunda y factores de riesgo transitorio.
– [HEMODIALISIS]: prevención de la coagulación en el circuito de circulación extracorpórea en la hemodiálisis.

Jeringa Precargada “5000, 7500 y 10.000”:
– [TROMBOSIS VENOSA PROFUNDA]: Tratamiento de la trombosis venosa profunda establecida, con o sin embolismo pulmonar.

Vial 1000 UI/ml (2500, 3500 UI)
– [HEMODIALISIS]: Prevención de la coagulación en el circuito de circulación extracorpórea durante la hemodiálisis

Posología

– Adultos:
* Cirugía general con riesgo moderado de tromboembolismo venoso: El día de la intervención, 2.500 UI anti-Xa (subcutánea), 2 horas antes de la cirugía ó 6 horas después. Los días siguientes, 2.500 UI anti-Xa vía sc, cada 24 horas.
* Cirugía ortopédica con alto riesgo de tromboembolismo venoso: El día de la intervención, 3.500 UI anti-Xa vía sc, 2 horas antes de la cirugía ó 6 horas después. Los días siguientes, 3.500 UI anti-Xa vía sc, cada 24 horas.
El tratamiento profiláctico debe seguirse según criterio del médico, durante el período de riesgo o hasta la completa movilización del paciente. Como norma general, se considera necesario mantener el tratamiento profiláctico al menos durante 7 a 10 días después de la intervención y hasta que el riesgo de tromboembolismo haya disminuido.
*Prevención de la enfermedad tromboembólica en pacientes no quirúrgicos: 2.500 UI/día o de 3.500 UI/día vía sc, según el riesgo de tromboembolismo sea moderado o alto.
El tratamiento profiláctico debe continuarse, según criterio del médico, durante el periodo de riesgo o hasta la completa movilización del paciente.
* Prevención secundaria de la recurrencia de tromboembolismo venoso en pacientes con trombosis venosa profunda y factores de riesgo transitorios: En pacientes que hayan recibido tratamiento anticoagulante por una trombosis venosa profunda con o sin embolia pulmonar, como alternativa terapéutica a la administración de anticoagulantes orales o en casos de contraindicación de su uso, se podrá administrar HIBOR a la dosis fija de 3.500 UI/día, hasta un periodo máximo de 3 meses de duración.
* Prevención de la coagulación en el circuito de circulación extracorpórea durante la hemodiálisis: Si las sesiones de hemodiálisis son repetidas, de no más de 4 horas de duración y sin riesgo hemorrágico: una única dosis en forma de bolus en la línea arterial del circuito de diálisis al comienzo de la sesión de diálisis. Para pacientes con peso inferior a 60 kg, la dosis a administrar será de 2.500 UI, mientras que para pesos superiores a 60 kg, la dosis a administrar será de 3.500 UI.
* Tratamiento de la trombosis venosa profunda: 115 UI anti-Xa/kg peso/día, por vía subcutánea, durante 7±2 días como norma general. Esta pauta corresponde, aproximadamente, según el peso corporal, a los rangos: <50 kg, 0,2 ml (5.000 UI anti-Xa); 50-70 kg, 0,3 ml (7.500 UI anti-Xa) y >70 kg, 0,4 ml (10.000 UI anti-Xa). En pacientes de > 100 kg de peso, la dosis a administrar debe ajustarse al peso, a razón de 115 UI anti-Xa/kg/día, considerando la concentración de 25.000 UI/ml.
Se iniciará tratamiento anticoagulante oral entre los días 3-5 después de comenzar la administración de este medicamento, en dosis ajustadas para mantener el INR de 2 a 3 sobre el valor control. La administración de bemiparina puede interrumpirse una vez alcanzado el citado valor de INR. La anticoagulación oral debería continuarse durante un mínimo de 3 meses.
En pacientes con trombosis venosa profunda y factores de riesgo transitorios como alternativa terapéutica a la administración de anticoagulantes orales o en casos de contraindicación de su uso, se podrá administrar bemiparina a la dosis fija de 3.500 UI/día hasta un máximo de tres meses.
– Niños: la seguridad y la eficacia de bemiparina en niños no han sido establecidas, por lo que no se recomienda su utilización en niños.
– Ancianos: no se requiere ajuste de dosis.
– Insuficiencia renal y hepática: no hay datos suficientes para recomendar un ajuste de la dosis de bemiparina en este grupo de pacientes.
– Normas para la correcta administración: la inyección se realizará en el tejido celular subcutáneo de la cintura abdominal anterolateral o posterolateral, alternativamente del lado derecho e izquierdo. Introducir la aguja completamente, de forma perpendicular y no tangencial en el espesor de un pliegue cutáneo formado entre el pulgar y el índice que debe mantenerse durante toda la inyección. No debe ser administrada por vía im.
– Advertencia: las diferentes heparinas de bajo peso molecular no son necesariamente equivalentes. En consecuencia se debe respetar la dosificación y el modo de empleo específico de cada una de ellas.

Contraindicaciones

– Hipersensibilidad a bemiparina sódica, heparina o sustancias de origen porcino.
– Antecedentes o sospecha de trombocitopenia inducida por heparina mediada inmunológicamente (TIH).
– [HEMORRAGIA]: Hemorragia activa o incremento del riesgo de sangrado debido a alteraciones de la hemostasia.
– Trastorno grave de la función hepática o pancreática.
– Daños o intervenciones quirúrgicas en el sistema nervioso central, ojos y oídos.
– Coagulación Intravascular Diseminada (CID) atribuible a una trombocitopenia inducida por heparina.
– [ENDOCARDITIS INFECCIOSA]: Endocarditis bacteriana aguda y endocarditis lenta.
– Lesiones orgánicas susceptibles de sangrar (ej.: úlcera péptica activa, accidente cerebrovascular hemorrágico, aneurismas o neoplasias cerebrales).

Precauciones

– Deberán guardarse especiales precauciones en pacientes que presenten [INSUFICIENCIA RENAL] o [INSUFICIENCIA HEPATICA], hipertensión arterial no controlada, antecedentes de úlcera gastroduodenal, trombocitopenia, nefrolitiasis y/o uretrolitiasis, enfermedad vascular de coroides y retina, o cualquier otra lesión orgánica susceptible de sangrar.
– En pacientes sometidos a [ANESTESIA EPIDURAL] o [ANESTESIA ESPINAL] o a punción lumbar, la administración de heparina con fines profilácticos se ha asociado muy raramente a la aparición de hematomas epidurales o espinales, con el resultado final de parálisis prolongada o permanente. Este riesgo se incrementa por el uso de catéteres epidurales o espinales para anestesia, la administración concomitante de medicamentos con efecto sobre la coagulación como antiinflamatorios no esteroídicos (AINES), antiagregantes plaquetarios o anticoagulantes, y por las punciones traumáticas o repetidas.
A la hora de decidir el intervalo de tiempo que debe trascurrir entre la administración de heparina a dosis profilácticas y la inserción o retirada de un catéter espinal o epidural, deben tenerse en cuenta las características del paciente y del producto, debiendo de trascurrir al menos 12 h para las heparinas de bajo peso molecular y 4 h para las heparinas no fraccionadas. Una vez insertado o retirado el catéter, deberán transcurrir al menos 4 h hasta la adminstración de una nueva dosis de heparina. La siguiente dosis deberá retrasarse hasta que la intervención quirúrgica haya finalizado.
– [HIPERPOTASEMIA]: Al igual que otras HBPM, puede suprimir la secreción suprarrenal de la aldosterona ocasionando una hiperpotasemia, especialmente en pacientes con diabetes mellitus, insuficiencia renal crónica, antecedentes de acidosis metabólica, niveles elevados de potasio en plasma o aquellos que estén recibiendo fármacos ahorradores de potasio. El riesgo de hiperpotasemia parece aumentar con la duración de la terapia pero es normalmente reversible.
– [TROMBOPENIA]: Se han comunicado casos de trombocitopenia transitoria leve (tipo I) al inicio del tratamiento con heparina con recuento de plaquetas entre 100.000/mm3 y 150.000/mm3 debido a una activación plaquetaria temporal. Por regla general no se producen complicaciones y el tratamiento puede continuar. En raras ocasiones se han observado casos de trombocitopenia grave mediada por anticuerpos (tipo II) con recuentos de plaquetas claramente inferiores a 100.000/ mm3. Estos efectos suelen aparecer entre el 5º y el 21º día de tratamiento, aunque pueden manifestarse mucho antes si hay antecedentes de trombocitopenia inducida por heparina.
– [NECROSIS CUTANEA]: Se han descrito con heparinas, algunos casos de necrosis cutánea, precedida, a veces, por púrpura o lesiones eritematosas dolorosas. En tales casos se aconseja suspender inmediatamente el tratamiento.

Advertencias/consejos

– Las diferentes heparinas de bajo peso molecular no son necesariamente equivalentes..
– Ante el riesgo de hiperpotasemia, se deben medirse los niveles séricos de potasio en pacientes de riesgo antes de comenzar la terapia y controlarlos regularmente a partir de ese momento especialmente si el tratamiento se prolonga más de 7 días.
– Antes de comenzar la administración, se recomienda efectuar un recuento de plaquetas el primer día de tratamiento y posteriormente de forma regular cada 3 ó 4 días, y al final del tratamiento. En la práctica, el tratamiento deberá interrumpirse de forma inmediata y se iniciará una terapia alternativa, si se observa una reducción significativa de las plaquetas (30-50%) asociada con resultados positivos o desconocidos del test in-vitro de anticuerpos plaquetarios en presencia HBPM y/o heparinas.
– Si bajo criterio médico se decide administrar tratamiento anticoagulante durante un procedimiento anestésico espinal o peridural, debe extremarse la vigilancia del paciente para detectar precozmente cualquier signo o síntoma de déficit neurológico, como dolor lumbar, déficit sensorial y motor (entumecimiento y debilidad de extremidades inferiores) y trastornos funcionales del intestino o vejiga. Asimismo, se advertirá a los pacientes que informen inmediatamente al médico o personal de enfermería si experimentan cualquiera de los síntomas antes descritos. Si se sospecha la aparición de algún signo o síntoma sugestivo de hematoma espinal o epidural, deben realizarse las pruebas diagnósticas con carácter de urgencia e instaurar el tratamiento adecuado, incluyendo la descompresión medular.

Interacciones

En términos generales, se recomienda tener precaución cuando se administre este medicamento conjuntamente con anticoagulantes orales o agentes que afecten la función plaquetaria como ácido acetilsalicílico o dipiridamol, fibrinolíticos, antiinflamatorios no esteroideos, altas dosis de penicilina y algunas cefalosporinas (cefamandol, cefoperazona, etc), y dextrano, ya que estos fármacos potencian el efecto farmacológico de la heparina porque interfieren con los mecanismos de la coagulación y/o la función plaquetaria, con el consiguiente incremento del riesgo de sangrado. Cuando sea imprescindible dicha asociación, deberá realizarse un cuidadoso control analítico y clínico.
– Agentes trombolíticos (alteplasa, reteplasa, tenecteplasa, drotrecogin alfa., etc): No se aconseja la administración de inhibidores de la agregación plaquetaria, heparina no fraccionada o heparina de bajo peso molecular (LMWH) u otros agentes que inhiban la coagulación (antes, durante o dentro de las primeras 24 horas) junto con agentes trombolíticos.
– Fármacos hipercalemiantes (IECA, ARA): Posible incremento de los valores séricos de potasio, con riesgo de hiperpotasemia.
– AINES: Posible incremento del riesgo de hemorragia. La interacción se ha observado tras la administración parenteral de ketorolac con heparinas de bajo peso molecular.
– Antiagregantes plaquetarios (clopidogrel, dipiridamol, iloprost, ticlopidina, acetilsalicílico ácido, dextrano): Posible incremento del riesgo de hemorragia, debido a efectos aditivos sobre la agregación plaquetaria. Monitorizar los parámetros de coagulación.
– Inhibidores de la trombina (desirudina, lepirudina). La administración conjunta de un inhibidor de la trombina con heparina podría dar lugar a un aumento del riesgo de hemorragia.
– Cefalosporinas (cefamandol, cefazolina, cefoperazona, ceftriaxona, cefoxitina): Algunas cefalosporinas se han asociado con coagulopatías. Posible efecto aditivo con heparina, con riesgo excepcional de hemorragia. Se aconseja monitorizar los parámetros de coagulación.
– Estreptoquinasa: Se ha observado cierto grado de resistencia a la acción anticoagulante de la heparina tras la administración sistémica de estreptoquinasa.
– Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, sibutramina: Hay registrados casos aislados de incremento del riesgo de hemorragia. Se aconseja monitorizar los parámetros de coagulación.
– Nitroglicerina (iv): posible disminución de la eficacia de la heparina convencional. No puede descartarse que se produzca la interacción con bemiparina. Se aconseja monitorizar los parámetros de coagulación.

Embarazo

Los estudios realizados en animales no han mostrado evidencia de efectos teratogénicos con el uso de bemiparina. Sin embargo, no se dispone de datos en mujeres embarazadas. Se desconoce si bemiparina atraviesa la barrera placentaria. Por lo tanto, deberá administrarse con cuidado en este tipo de pacientes.

Lactancia

Se desconoce si se excreta con la leche materna. El fabricante aconseja que cuando sea necesario administrar HIBOR a mujeres lactantes, eviten la lactancia.

Niños

La seguridad y la eficacia de bemiparina en niños no han sido establecidas, por lo que no se recomienda su utilización en niños.

Ancianos

No se han observado efectos adversos específicos en este grupo de edad.

Reacciones adversas

– Locales: (>10%): [EQUIMOSIS] en el lugar de la inyección. (1-10%): [HEMATOMA] en el lugar de la inyección y dolor.
– Sanguíneas: [HEMORRAGIA] (piel, mucosas, heridas, tracto gastrointestinal y urogenital). [TROMBOPENIA] transitoria leve (tipo I). (<0.1%): se han observado casos de trombocitopenia grave mediada por anticuerpos (tipo II) con recuentos de plaquetas claramente inferiores a 100.000/ l o un rápido descenso hasta menos del 50% del valor inicial.
– Hepatobiliares: [INCREMENTO DE LOS VALORES DE TRANSAMINASAS] moderado y transitorio y de gamma-GT.
– Reacciones alérgicas: (0.1-1%): [URTICARIA], [PRURITO]. (<0.1%), [ANAFILAXIA] (nauseas, vómitos, fiebre, disnea, broncoespasmo, edema de glotis, hipotensión, urticaria, prurito).
– Piel: [NECROSIS CUTANEA] en el lugar de la inyección.
– Neurológicas: Muy raramente, se han comunicado casos de [HEMATOMA EPIDURAL] y espinal asociados al uso profiláctico de heparina en el contexto de un procedimiento anestésico epidural o espinal y de una punción lumbar. Estos hematomas han causado diferentes grados de déficit neurológico, incluyendo parálisis prolongada o permanente.
– Metabolismo: En algunos casos ha originado [HIPERPOTASEMIA].
– Otros: Excepcionalmente con el uso de HBPM se han comunicado [ALOPECIA] y [CEFALEA]. El riesgo de [OSTEOPOROSIS] no se puede excluir con tratamientos prolongados.

Sobredosis

– Síntomas: El síntoma clínico principal de sobredosificación es la hemorragia. Si se produce hemorragia debe interrumpirse el tratamiento con bemiparina, dependiendo de la gravedad de la hemorragia y del riesgo de trombosis.
– Tratamiento: Las hemorragias menores rara vez requieren tratamiento específico. En casos de hemorragia grave puede ser necesaria la utilización de sulfato de protamina.
La neutralización de bemiparina con sulfato de protamina se ha estudiado en un sistema in-vitro e in-vivo, con el objeto de observar la reducción de la actividad anti-Xa y su efecto sobre el tiempo parcial de tromboplastina activada (TPTA). El sulfato de protamina produce un descenso parcial de la actividad anti-Xa durante las 2 horas siguientes a su administración intravenosa, a una dosis de 1,4 mg de sulfato de protamina por cada 100 UI anti-Xa administradas.

Periodo de validez

Una vez abierto debe utilizarse inmediatamente.

Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25º C. No congelar.

Fecha de aprobación/revisión de la ficha

Octubre de 2006.