Acción y mecanismo

Antiviral y antineoplásico. A nivel celular interviene en la
activación de las defensas fisiológicas y en el control del
crecimiento celular.

Indicaciones

– [HEPATITIS B] crónica activa: tratamiento de pacientes adultos que presenten marcadores de replicación vírica.
– [HEPATITIS C] crónica: Tratamiento de corta duración (seis meses) de la hepatitis C crónica activa en adultos con elevación de los enzimas hepáticos y sin descompensación hepática (considerar la interrupción del tratamiento si no hay respuesta después de 3-4 meses de tratamiento).
– [MIELOMA MULTIPLE]: Tratamiento de mantenimiento de mieloma múltiple, en pacientes que han alcanzado una remisión objetiva (reducción de más del 50% de la proteína monoclonal) después de la quimioteria de inducción.
– [TRICOLEUCEMIA] (leucemia de células pilosas).
– [SARCOMA DE KAPOSI] asociado a SIDA, en pacientes con sarcoma progresivo asintomático, y que presentan un recuento de CD4>250/mm3.
– [LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA]: adultos con leucemia mieloide crónica con cromosoma Filadelfia o traslocación bcr/abl positivo.
– [LINFOMA] folicular: Tratamiento de linfoma folicular de alta carga tumoral asociado con quimioterapia apropiada tipo CHOP.
– Tumor carcinoide: tratamiento de tumores carcinoides con nódulos linfáticos o metástasis hepáticas y con “síndrome carcinoide”.
– [MELANOMA] maligno: coadyuvante en pacientes que estén libres de la enfermedad después de la cirugía pero que tienen alto riesgo de recidiva sistémica (ej: pacientes con compromiso de los nódulos linfáticos primario o secundario).

Posología

Adultos:
– Hepatitis B crónica activa, sc: 5-10 millones de ui, 3 veces a la semana (días alternos) durante 4-6 meses.
– Hepatitis C crónica activa, sc: 3 millones de ui, 3 veces a la semana (días alternos) durante 3-4 meses, si hay mejoría administrar durante otros 3 meses. Si no hay respuesta a los 3-4 meses, deberá considerarse la suspensión del tratamiento.
– Mieloma múltiple, sc: 3 millones ui/m2 3 veces por semana (días alternos).
– Sarcoma de Kaposi, sc: 10 millones ui/24 h, dosis máxima: 20 millones/día.
– Tricoleucemia, sc: 2 millones ui/m2 3 veces por semana (días alternos), tanto en pacientes esplenectomizados como en los que no lo estén.
– Leucemia mieloide crónica, sc: 4-5 millones ui/m2/24 h. Suspender el tratamiento si a los 2-3 meses no hay remisión hematológica parcial o una citoreducción clínica significativa.
– Linfoma folicular, sc: 5 millones ui 3 veces semana (días alternos) durante 18 meses. Se aconseja con regimenes tipo CHOP. Sólo hay experiencia con CHVP.
– Tumor carcinoide, sc: 5 millones ui (3-9 millones de ui) tres veces por semana (días alternos).
– Melanoma maligno: inducción, 20 millones ui/m2/día, 5 días por semana durante 4 semanas, vía iv infusión durante 20 minutos en 100 ml de ClNa 0.9%. Mantenimiento, 10 millones ui/m2, vía sc tres días por semana (días alternos) durante 48 semanas. Si durante el tratamiento la cifra de granulocitos desciende a >500/mm3 o los valores de ALT/AST se elevan a >5 veces el límite superior de normalidad, se suspenderá temporalmente el tratamiento, hasta que desaparezca la reacción adversa, continuando con 50% de la dosis previa. Si hay empeoramiento de los parámetros anteriores se suspenderá definitivamente el tratamiento.

Contraindicaciones

– Alergia al interferon.
– [INSUFICIENCIA RENAL], [INSUFICIENCIA HEPATICA] o [INSUFICIENCIA CARDIACA] graves.
– [EPILEPSIA] o enfermedad cerebral.
– Hepatitis asociada a [CIRROSIS HEPATICA] avanzada y descompensada, hepatitis crónica (en pacientes que reciben o han recibido recientemente tratamiento con inmunosupresores, excepto tratamientos cortos con corticoides), hepatitis autoinmune.
– [HIPERTIROIDISMO] no controlado.
– Pacientes embarazadas o madres lactantes.

Precauciones

– Realizar control clínico estricto en pacientes con [DEPRESION MEDULAR] (el interferon es mielosupresor), [CARDIOPATIA] o enfermedad respiratoria, [DIABETES] descompensada o [ALTERACIONES DE LA COAGULACION].
– [HIPOTENSION]: se ha observado hipotensión durante el tratamiento y hasta dos días después de finalizado el mismo. Puede precisar de tratamiento de soporte. Mantener hidratación adecuada.
– Puede disminuir los niveles de hormonas sexuales y modificar el ciclo menstrual. En pacientes en edad fértil, adoptar medidas anticonceptivas durante el tratamiento.
– Actividades especiales: Ante el riesgo de somnolencia y mareos no se recomienda el uso de vehículos, sobre todo al comienzo del tratamiento.

Advertencias/consejos

Antes de iniciar el tratamiento, los pacientes deben ser informados de que pueden padecer alteraciones depresivas y tendencias suicidas; los pacientes propensos a estas alteraciones deben ser vigilados estrechamente, para implantarles terapia antidepresiva.

Interacciones

Puede potenciar la toxicidad de corticoides, antiinflamatorios no
esteroídicos, incluyendo ácido acetilsalicílico.

– Anticoagulantes: hay algún estudio en el que se ha registrado aumento de los niveles plasmáticos de anticoagulante y prolongación del tiempo de protrombina, con posible potenciación de su efecto, por inhibición de su metabolismo hepático.
– Fluorouracilo: hay algún estudio en el que se han registrado aumentos de los niveles plasmáticos de fluorouracilo, con posible potenciación de su toxicidad. No se ha establecido el mecanismo.
– Teofilina: hay algún estudio en el que se ha registrado aumento de los niveles plasmáticos de teofilina, con riesgo de potenciación de su toxicidad, por posible inhibición de su metabolismo hepático.
– Zidovudina: hay algún estudio en el que se ha registrado incremento de los niveles plasmáticos de zidovudina, con riesgo de potenciación de sus efectos adversos, por posible inhibición de su metabolismo hepático.
El interferón puede afectar a las funciones del sistema nervioso central, por lo que es posible una interacción si se administran simultáneamente psicofármacos. Los interferones pueden potenciar los efectos neurotóxicos, hemtotóxicos o cardiotóxicos de otros medicamentos administrados previa o simultáneamente.

Embarazo

Categoría C de la FDA. Los estudios sobre monos rhesus, utilizando dosis 45-180 veces superiores a las terapéuticas humanas y administrando el medicamento durante el principio hasta la mitad de la gestación, han registrado actividad abortiva. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. El uso de este medicamento sólo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras. Se recomienda a las mujeres en edad fértil la utilización de método anticonceptivo adecuado.

Lactancia

Se ignora si el interferón alfa-2B es excretado con la leche materna, no obstante, los interferones murínicos sí se excretan con leche de rata. A causa de la posibilidad de graves efectos adversos en los lactantes, se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administración de este medicamento.

Niños

La seguridad y eficacia del uso de interferón alfa-2B en niños no han sido establecidas. El interferón alfa se ha usado en casos aislados de niños con leucemia mieloide crónica PH positiva (2,5-5 millones de u/m2/día) y PH negativa (30 millones de u/m2/día) sin observarse efectos adversos específicos en los primeros y registrándose varias reacciones adversas (incluyendo muerte) en los segundos. También se ha usado en otras enfermedades (p. ej, papiloma laríngeo recurrente). Se desconoce si los niños tienen riesgo incrementado de toxicidad. Se advierte en algunos casos de la posibilidad de algunas alteraciones hormonales y anomalías menstruales durante la terapia en adolescentes. En general los efectos adversos observados en adolescentes y niños parecen ser dosis dependientes, reversibles y similares a los de adultos, aunque hay mayor probabilidad de alopecia o debilidad capilar. También se ha sugerido que el interferón alfa no altera substancialmente el crecimiento lineal o la ganancia de peso en niños. Uso no recomendado debido a la limitada experiencia clínica.

Ancianos

La seguridad y eficacia del uso de interferón alfa en pacientes geriátricos no han sido específicamente estudiadas. Los ancianos, especialmente los tratados con dosis relativamente altas, parecen tener riesgo incrementado de efectos adversos sobre el SNC, que pueden ser severos en estos pacientes (coma). Además, también pueden presentar un riesgo incrementado de ciertos efectos adversos cardiovasculares (hipotensión, arritmias cardiacas). Considerar reducción en la dosis y/o introducción de medidas de soporte adecuadas. Se recomienda estrecha vigilancia clínica.

Reacciones adversas

Los efectos adversos de interferon alfa-2b son, en general, frecuentes y moderadamente importantes. El perfil de seguridad de este fármaco es similar al del resto de interferones. Las reacciones adversas son dosis dependientes. El 100% de los pacientes experimenta algún tipo de efecto adverso. Alrededor del 10% de los pacientes tratados con este medicamento se ven obligados a suspender el tratamiento. Las reacciones adversas más comunes son un cuadro con síntomas gripales (95-100%): fiebre (40-95%) de 38-40ºC en las 6 horas después de la administración; cefalea (20-70%), fatiga (50-95%), mialgia (30-75%), artralgia (5-25%), escalofríos (40-65%), taquicardia, anorexia, sequedad de boca y disgeusia.
Descripción e incidencia de reacciones adversas, por grupos anatómicos:
-Alérgicas/Dermatológicas: Frecuentemente: erupción exantemática y alopecia pasajera (25%), dolor y reacción en el punto de inyección (10-20%). Ocasionalmente: sequedad de piel y dermatitis (5-12%), sudoración (8%).
-Cardiovasculares: Ocasionalmente (1-9%): edema y edema facial, hipotensión, sofocos, dolor anginoso. Raramente (<1%): hipotensión ortostática, bradicardia, insuficiencia cardiaca, colapso.
-Digestivas: Frecuentemente: anorexia (20-65%), náuseas (15-50%), vómitos (5-50%), diarrea (20-45%), disgeusia (15-25%), dolor abdominal (5-20%), sequedad de boca (25%), gingivitis (14%). Ocasionalmente (1-9%): estomatitis, estreñimiento y flatulencia.
-Endocrinas: Ocasionalmente (1-9%): hipotiroidismo o hipertiroidismo, hiperprolactinemia, ginecomastia.
-Genitourinarias: Frecuentemente (10-20%): proteinuria, incremento de los valores de creatinina sérica, incremento de los valores de nitrógeno uréico en sangre. Raramente (<1%): insuficiencia renal aguda y síndrome nefrótico acompañado de nefritis intersticial.
-Hepatobiliares: Muy frecuentemente: incremento de los valores de transaminasas (10-80%, dosis-dependiente). Frecuentemente (10-25%): incremento de los valores de lactato deshidrogenasa, incremento de los valores de fosfatasa alcalina, hiperbilirrubinemia. Se han descrito también casos de descompensación e insuficiencia hepática grave (Child-Pugh > 6), en ocasiones fatal, en pacientes coinfectados con VIH y virus de hepatitis C, tratados con abacavir/lamivudina e interferón alfa.
-Metabólicas: Raramente (<1%): hipertrigliceridemia; hiponatremia probablemente secundaria a un síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética.
-Neurológicas: Muy frecuentemente: cefalea (10-50%), mareos (10-40%), parestesias (20%). Raramente (<1%): encefalopatía, isquemia cerebral transitoria.
-Oculares: Ocasionalmente (1-9%): visión borrosa. Raramente (<1%): conjuntivitis, fotofobia.
-Osteomusculares: Muy frecuentemente: mialgia (70%) y artralgia (24%) habitualmente asociados con síntomas gripales. Frecuentemente: dolor óseo (20%). Ocasionalmente (1-5%): calambres musculares, lumbalgia.
-Otorrinolaringológicas: Ocasionalmente (1-9%): congestión nasal, rinitis, rinorrea, sordera, otalgia, tinnitus, epistaxis.
-Psicológicas/Psiquiátricas: Muy frecuentemente (>25%): astenia (95%), malestar general (20-70%), depresión. Frecuentemente (10-15%): amnesia, confusión. Ocasionalmente (1-9%): somnolencia, insomnio, ansiedad. Raramente (<1%): psicosis, tendencias suicidas, paranoia.
-Respiratorias: Muy frecuentemente (>25%): disnea, tos y sequedad de la orofaringe. Raramente (<1%): infiltrado pulmonar, pneumonitis, taquipnea.
-Sanguíneas: Muy frecuentemente: leucopenia (principalmente neutropenia) que puede aparecer a las pocas horas de la adninistración (1-65%); anemia (5-70%) que se recupera en pocas semanas o meses; trombocitopenia (1-40%); hemoglobina disminuida (65%) con tratamientos prolongados.
-Sexuales: Ocasionalmente (1-9%): impotencia sexual y reducción de la líbido (6%).
El tratamiento debe ser suspendido inmediatamente en el caso de que el paciente experimente signos de infiltrado pulmonar o algún episodio de leucopenia y/o trombocitopenia, después de haberlo notificado al médico; los efectos hematológicos se recuperaran rápidamente al cabo de unos días.