Composición

Por cápsula: 50 mg de extracto seco, obtenido con acetona al 92% v/v, de rizoma de Piper methysticum (Kawa Kawa) (relación planta seca / extracto: 11-20:1), estandarizado a 35 mg de lactonas de Kawa.

Acción y mecanismo

Sedante. En estudios en animales, se ha comprobado una potenciación de la narcosis (acción sedante) así como una actividad anticonvulsivante, espasmolítica y relajante muscular.
En estudios sobre el patron del sueño, se observó un aumento medio del 20 al 30% de la densidad de las espigas del sueño. Hubo una tendencia a un acortamiento del tiempo de latencia para iniciar el sueño, de la aparición de ondas lentas y del REM así como de las etapas I y II de sueño (inicio del sueño y sueño ligero) con un aumento significativo de las etapas III y IV (sueño de ondas lentas), es decir del sueño profundo. El período de sueño REM no disminuyó.
Dosis hasta 600 mg del extracto de Piper methysticum (Kava Kava) por día no redujeron la capacidad de reacción.

Farmacocinética

– Absorción: Tras administración oral de 100 mg/kg peso corp. del extracto de Piper methysticum (Kava Kava) en el ratón, por cromatografía se determinó un nivel máximo en el plasma de las lactonas de Kava: dihidrokavaína, kavaína, dihidrometisticina y metisticina de 1,7 a 2,5 µg/ml y de 0,3 µg/ml de yangonina después de media hora. Tras aplicación oral de 10 mg/kg peso del extracto de Piper methysticum (Kava Kava) en el perro se observó una concentración plasmática máxima de 0,1-0,5 µg/ml de kavaína, dihidrometisticina y metisticina.
– Distribución: Las concentraciones en el cerebro (1,1 hasta 2 µg/g peso húmedo) coincidieron con los niveles en el plasma.
– Eliminación: Un estudio realizado en ratas muestra que las kava pironas se eliminan por orina y heces. En orina aparecen sin metabolizar, hidroxiladas o con el anillo abierto (kavaina, dihidrokavaina). Metisticina, yangonina y dihidroxiyangonina aparecen como metabolitos desmetilados. En heces encontramos sólo pironas sin metabolizar.
– La semivida de las lactonas de Kava en plasma y cerebro fue aprox. 1 h.

Indicaciones

– Tratamiento sintomático de los estados nerviosos de irritabilidad, tensión e inquietud.

Posología

Adultos, oral:
1 cápsula tres veces al día, ingeridas enteras sin masticar y con abundante agua, preferentemente después de las comidas.
Duración máxima del tratamiento: 4 semanas, salvo mejor criterio médico.
Ancianos: Igual que los adultos.
Normas para la correcta administración:
Las cápsulas deben ser ingeridas enteras sin masticar y con abundante agua, preferentemente después de las comidas.

Contraindicaciones

– No debe administrarse en caso de depresiones endógenas.
– Insuficiencia hepática.
– Hipersensibilidad al Piper methysticum (Kava Kava) o a cualquier otro de los componentes de la especialidad.
Advertencias y

Precauciones

precauciones especiales de uso:
– No administrar más de 4 semanas, salvo mejor criterio médico. Si los síntomas empeoran, o persisten después de 4 semanas, a pesar de dosificación suficiente e ingestión regular, se debe evaluar la situación clínica.
– Los pacientes que padecen asma, psoriasis o enfermedad de Parkinson deben tomar este medicamento con especial cuidado o después de haber consultado a su médico.
Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y utilizar maquinaria: puede producir disminución de la visión o de la capacidad para conducir o utilizar maquinaria. Precaución si se conduce o maneja maquinaria peligrosa, hasta estar seguros del efecto que produce el medicamento.

Interacciones

Es probable un aumento de los efectos de las sustancias activas sobre el SNC tales como alcohol, barbitúricos, piscofármacos y productos relajantes musculares.
En la literatura se informa de un caso en el que la toma de un preparado de Piper methysticum (Kava Kava) junto con el antihipertensivo Terazosin, el antiulceroso Cimetidin y la benzodiacepina Alprazolam produjo somnolencia y desorientación; como mecanismo de acción se piensa en una interacción con receptores de GABA o benzodiacepinas.

Embarazo

No ese han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. No debe administrarse durante el embarazo

Lactancia

se desconoce si este medicamento se excreta con la leche materna.

Niños

Debido a que no existe experiencia clínica, no se recomienda el uso en niños.

Reacciones adversas

Dermatológidas/alérgicas: En casos raros, se pueden observar reacciones alérgicas cutáneas. Casos aislados de eczemas hematógenos de contacto. En casos de tratamiento prolongado, se puede observar una coloración amarilla transitoria de la piel así como de los dedos de las manos y de los pies. En este caso, se suspenderá la administración.
– Molestias gastrointestinales (raras).
– Sistema nervioso central: excepcionalmente, cefalea, dolor retrosternal, vértigo. Se han descrito casos individuales de disquinesia (oral, lingual, torsión, distonía); su relación causal con la toma de preparados de Piper methysticum (Kava Kava) no se ha verificado. Estas reacciones adversas siempre han sido espontáneas y reversibles mediante el tratamiento con biperideno. En experimentos con animales, no produce resultados indicativos de trastornos motores extrapiramidales.
– Oculares: dilatación de las pupilas, trastornos de visión a corta distancia y de coordinación en el movimiento ocular.
– Hepáticas: rara vez, lesiones hepáticas.

Sobredosis

– Síntomas: se han descrito ataxia, trastornos del comportamiento, dilatación de la pupila, trastornos del equilibrio oculomotor así como trastornos en las articulaciones.
Además después de la sobredosificación se han descrito reacciones paradójicas con aumento de las condiciones de ansiedad y lesiones hepáticas. Después del consumo de grandes cantidades de infusiones de Piper methysticum (Kava Kava), se ha descrito un caso de eritema confluente sin picazón con formación de edema en la cara y el tronco; no se pudo establecer si estas reacciones alérgicas fueron de origen tóxico o alérgico.
También se han descrito casos individuales de edema de Quincke y reacciones anafiláticas. Después de suspender el tratamiento, generalmente desaparecen los síntomas completamente sin tratamiento alguno. Si se observa eritema o edema en áreas extensas, puede ser necesario el tratamiento con corticoides.
Los síntomas descritos ya se han observado en algunos casos con dosis diarias de 240 mg de lactonas de Kava y superiores; por otro lado, no se han descrito reacciones adversas del fármaco después del consumo diario de 600 mg el extracto especial de Piper methysticum (Kava Kava) (cuatro veces la dosis diaria) durante una semana.
En casos de sobredosificación se debe enviar al paciente a un centro médico y realizar lavado gástrico, administración de carbón vegetal y tratamiento sintomático.

Partes usadas

Rizoma.

Descripción

Es un arbusto deciduo de 2-3 m de alto. Tiene un gran rizoma muy ramificado del que salen multitud de raíces, con un color gris negruzco en el exterior y blanquecino en el interior. Presenta una fractura harinosa y el interior es poroso, con unos haces leñosos, finos y ondulados separados por anchos radios medulares formando una malla por debajo de la corteza. Presenta unas hojas muy larga, cordadas en la base y con unas costillas suaves en el envés. Las inflorescencias son espigas de pequeñas flores.

Composición

– Lactonas sesquiterpénicas (1) (5-12%). Kavapironas como kavaína, 7,8-dihidrokavaína, marindinina, metisticina, dihidrometisticina, yangonina, desmetoxiyangonina.
– Flavonoides. Chalconas como flavokavainas A, B y C.
– Sales minerales (3.2%). Sales potásicas (2.2%), cálcicas, magnésicas, sódicas, magnesio, hierro.
– Aminoácidos (3.5%).

Propiedades farmacodinámicas

– [HIPNOTICO] (2). El kava kava produce una depresión del sistema nervioso central.
En estudios sobre humanos, el extracto de kava kava produjo un aumento medio del 20 al 30% del sueño, un acortamiento del tiempo de latencia y un aumento significativo del sueño profundo. El período de sueño REM no disminuyó.
Parece ser que el efecto se debe a la inhibición de la conducción eléctrica en los axones por inhibición de los canales iónicos de sodio voltaje dependientes y a la reducción del flujo de iones sodio y calcio a través de la membrana. Además, las lactonas sesquiterpénicas del kava kava parecen potenciar los efectos del GABA.
– [ANALGESICO]. El kava kava disminuye la transmisión nociceptiva al bloquear los canales de sodio e impedir la liberación de neurotransmisores en la fibra nerviosa.
– [ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO]. En ensayos in vitro sobre plaquetas humanas se ha comprobado que el kava kava impide la agregación plaquetaria al inhibir a la ciclooxigenasa, impidiendo la síntesis de tromboxano A2.

Farmacocinética

No hay datos disponibles en humanos.

En ensayos en animales de experimentación se obtuvieron los siguientes datos:
– Absorción: Tras la administración oral de 100 mg/kg peso de extracto de kava kava en ratón, se determinó una concentración plasmática máxima (Cmax) de lactonas en plasma y cerebro de 1,7-2,5 mcg/ml (dihidrokavaína, kavaína, dihidrometisticina y metisticina) y de 0,3 µg/ml (yangonina) después de media hora. En perro y tras la administración vía oral de 10 mg/kg de extracto de kava kava, se alcanzó una Cmax en el plasma de 0,1-0,5 mcg/ml (kavaína, dihidrometisticina y metisticina). Asimismo se comprobó que la biodisponibilidad de las kavapironas era mayor con la administración del extracto que con las kavapironas solas.
– Eliminación: Las lactonas de kava kava presenta una semivida de eliminación (t½) de1 h. Las kavapironas se eliminan metabolizadas o inalteradas por orina e inalteradas por heces.

Datos preclínicos de seguridad

La dosis letal 50 (DL50) del extracto de kava kava, en ratones y ratas tras la aplicación por vía oral fue de 1500 mg/kg y por vía intraperitoneal de 360 mg/kg.
En ensayos en rata con dosis de 770-2800 mg/kg (vía oral) o 280-600 mg/kg (vía intraperitoneal) produjeron de manera dependiente de la dosis disminución de la motilidad espontánea, ataxia, sedación, posición de costado con reflejos motores reducidos, desmayo y muerte por paro respiratorio.
La administración crónica vía oral de 8, 24 ó 60 mg/kg en perros durante 26 semanas no produjo nada más que aumento de peso, ligeros cambios en los parámetros bioquímicos y un escaso aumento de peso del hígado en los animales tratados con la dosis de 60 mg/kg. En ratas, a dosis de 320 mg/kg durante 26 semanas, no se observaron ningún signo de efectos adversos.

Indicaciones

Aceptadas por la Comisión E del Ministerio de Sanidad alemán:
– [INSOMNIO].
– [NERVIOSISMO].
– [ANSIEDAD].
Otras indicaciones:
Tradicionalmente se ha utilizado para el tratamiento del [ASMA], [ARTRITIS], [DOLOR OSTEOMUSCULAR], [DISPEPSIA], [INFECCIONES GENITOURINARIAS] o [MENOPAUSIA].

Posología

MODO DE ADMINISTRACIÓN:
Se usa la droga pulverizada, infusiones/decocciones, extracto fluido o seco, tinturas.
DOSIFICACIÓN:
– Droga pulverizada: 0.5-1.0 g/8 horas.
– Infusión: 0.5-1.0 g/150 ml/8 horas.
– Extracto fluido, 1:2 (g/ml): 2-3 ml/8 horas.
– Extracto seco, (normalizado con un contenido en kavapironas del 30%): 0.2-0.4 g/24 horas.

Contraindicaciones

– Hipersensibilidad al medicamento.
– [DEPRESION]. Este medicamento puede aumentar la tendencia al suicidio debido a sus efectos depresores nerviosos.
– [NECROSIS HEPATICA]. Este medicamento puede producir daño hepático e insuficiencia hepática.
– [ENFERMEDAD DE PARKINSON]. Este medicamento puede antagonizar con los efectos de la dopamina, empeorando el cuadro de Parkinsonismo.

Precauciones

– [INSUFICIENCIA HEPATICA]. Este medicamento debe usarse con precaución en caso de insuficiencia hepática debido a la presencia de sustancias hepatotóxicas.

Advertencias/consejos

CONSEJOS AL PACIENTE:
– Advierta a su médico si está embarazada.
– No tome bebidas alcohólicas.
– Puede producir somnolencia.
– Tenga cuidado al conducir.
– No se recomienda el uso de este medicamento durante un periodo de más de 4 semanas debido a su posible hepatotoxicidad.

Interacciones

– Barbitúricos, benzodiazepinas, antihistamínicos H1. Este medicamento puede potenciar el efecto sedante producido por los barbitúricos, benzodiazepinas o antihistamínicos H1.
– Bases xánticas, anfetaminas. Este medicamento puede potenciar los efectos de fármacos estimulantes nerviosos al inhibir parcialmente a la monoamino oxidasa, pudiendo producir nerviosismo o excitabilidad nerviosa.
– Dopamina. Este medicamento antagoniza la actividad de la dopamina, disminuyendo sus efectos.

Embarazo

No se han realizado ensayos clínicos en seres humanos, por lo que el uso de este medicamento sólo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras.

Lactancia

Se ignora si los componentes de este medicamento son excretados en cantidades significativas con la leche materna, y si ello pudiese afectar al niño. Se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administración de este medicamento.

Efectos sobre la conducción

Este medicamento puede afectar sustancialmente a la capacidad para conducir y/o manejar maquinaria. Los pacientes deberán evitar manejar maquinaria peligrosa, incluyendo automóviles, hasta que tengan la certeza razonable de que el tratamiento farmacológico no les afecta de forma adversa.

Reacciones adversas

No se han descrito reacciones adversas a las dosis terapéuticas recomendadas. A altas dosis, en tratamientos crónicos o en individuos especialmente sensibles se pueden producir reacciones adversas:
– Digestivas. En casos muy raros se han observado [NAUSEAS], [VOMITOS], [GASTRALGIA], [ULCERA PEPTICA].
– Hepáticas. En muy raras ocasiones ha producido [HEPATITIS AGUDA] con aumento de gamma-glutamil-transferasa (GGT) y [NECROSIS HEPATICA].
– Neurológicas/psicológicas. Se han descrito casos individuales de [CEFALEA], [VERTIGO], [DISCINESIA], [ATETOSIS], [COREA].
– Oculares. En raras ocasiones produce [MIDRIASIS], [PRESBICIA], [IRRITACION OCULAR],[ESTRABISMO] .
– Endocrinas. El uso continuado de altas dosis de kava kava puede producir [PERDIDA DE PESO].
– Osteomusculares. Muy raramente puede producir [PARALISIS] e [HIPORREFLEXIA].
– Alérgicas/dermatológicas. En casos raros, se puede producir [ICTIOSIS] o [DERMATITIS POR CONTACTO].
– Generales. Puede producir [AGOTAMIENTO FISICO] al principio del tratamiento.

Sobredosis

Especie vegetal incluida en la Orden SCO/190/2004, de 28 de Enero, del Ministerio de Sanidad y Consumo (BOE 27/01/2004) por la que se establece la lista de plantas cuya venta al público queda prohibida o restringida por razón de su toxicidad.
En caso de sobredosis (240 mg de kavapironas) se produce un cuadro caracterizado por ataxia, trastornos del comportamiento, midriasis, parálisis de la musculatura ocular, artralgia, hiporeflexia. Se han descrito reacciones paradójicas con ansiedad y necrosis hepática. Puede producirse también eritema sin prurito, edema cutáneo. En algunas ocasiones ha llegado a producir anafilaxia.
Sin embargo, la probabilidad de intoxicación por el consumo de las infusiones es muy baja.
En caso de sobredosis o ingestión accidental, acudir a un centro médico o consultar al Servicio de Información Toxicológica, teléfono (91)-562.04.20, indicando el producto y la cantidad ingerida.
Después de suspender el tratamiento, generalmente desaparecen los síntomas completamente sin tratamiento alguno.
Se debe realizar un lavado gástrico con administración de charcoal activado y favorecer la eliminación intestinal con sulfato sódico. El tratamiento de la sobredosificación es sintomático. Si se observa eritema o edema en áreas extensas, puede ser necesario el tratamiento con corticoides.
En caso necesario se recurrirá a la intubación y a la respiración asistida si ésta fuese necesaria.

Referencias bibliográficas

(1) Blumenthal M, Goldberg A, Brinckmann J. Herbal Medicine, Expanded Commission E Monographs. Integrative Medicine Communications, Newton. First Edition, 2000; pp 221-5.
(2) PDR for Herbal Medicines. Medical Economics Company, Montvale. Second Edition. 2000; pp 443-6.

Fecha de aprobación/revisión de la ficha

1ª Revisión. 2001.