Composición

– Factor VIII de coagulación de origen recombinante (octocog alfa). El factor VIII de coagulación de origen recombinante está producido mediante ingeniería genética a partir de células de riñón de crías de hámster que contienen el gen del factor VIII humano.
– Disolvente: Agua para inyectable.

Acción y mecanismo

El complejo de factor VIII/factor de von Willebrand (vWF) está formado por dos moléculas (factor VIII y vWF) con funciones fisiológicas diferentes. Cuando se perfunde a un paciente hemofílico, el factor VIII se une al vWF presente en la circulación del paciente. El factor VIII activado actúa como cofactor del factor IX activado, acelerando la conversión del factor X en factor X activado. El factor X activado convierte la protrombina en trombina. Seguidamente, la trombina convierte el fibrinógeno en fibrina, formándose el coágulo. La hemofilia A es una alteración de la coagulación sanguínea hereditaria ligada al sexo y se debe a la presencia de niveles reducidos de factor VIII:C que da lugar a un sangrado profuso en las articulaciones, músculos u órganos internos, ya sea de forma espontánea o a causa de un traumatismo accidental o quirúrgico. La terapia de sustitución aumenta los niveles plasmáticos de factor VIII, obteniéndose una restauración temporal del déficit de este factor y una corrección de la tendencia al sangrado.
La determinación del tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) es un método de ensayo in vitro convencional para determinar la actividad biológica del factor VIII. El TTPa está alargado en todos los pacientes hemofilicos. El grado y duración de 1a normalización del TTPa observados tras la administración de octacog alfa son similares a los obtenidos con factor VIII derivado del plasma.
– Factor VIII de coagulación de origen recombinante (octocog alfa). El factor VIII de coagulación de origen recombinante está producido mediante ingeniería genética a partir de células de riñón de crías de hámster que contienen el gen del factor VIII humano.
– Disolvente: Agua para inyectables.

Farmacocinética

– Vía iv: Tras la administración de octocog alfa, la actividad máxima del factor VIII disminuye siguiendo una curva exponencial de dos fases con una semivida terminal promedio de 15 horas, aproximadamente. Este valor es similar al observado con el factor VIII derivado del plasma, cuya semivida terminal promedio es de 13 horas, aproximadamente. El tiempo medio de residencia [TMR (0-48)] 22 horas, aproximadamente; aclaramiento: 160 ml/h, aproximadamente.

Indicaciones

– [HEMOFILIA A]: Tratamiento y profilaxis del sangrado en pacientes con hemofilia A (déficit congénito de factor VIII).
Este preparado no contiene factor de von Willebrand y por lo tanto no está indicado en la enfermedad de von Willebrand.

Posología

– El cálculo de la dosis necesaria de factor VIII se basa en el hallazgo empírico de que 1 Unidad Internacional (U.I.) de factor VIII por kg de peso corporal aumenta la actividad plasmática de factor VIII en 1,5%-2,5% de la actividad normal.
La dosis requerida se determina utilizando las fórmulas siguientes:
I) UI requeridas = peso corporal(kg) x aumento deseado de factor VIII (% del normal) x 0,5.
II) Aumento deseado del factor VIII (% del normal) = 2 x U.I. administradas/peso corporal (kg).
La posología y duración del tratamiento sustitutivo deberá individualizarse según las necesidades del paciente (peso, gravedad del trastorno de la función hemostática, localización e intensidad de la hemorragia, titulación de inhibidores y del nivel deseado de FVIII).
Guía de los niveles sanguíneos mínimos de factor VIII en diferentes situaciones clínicas. En el caso de las hemorragias que aparecen en la lista, el nivel de actividad del factor VIII no podrá ser inferior al nivel indicado (en % del normal), en el período correspondiente:
Hemorragia: Hemartrosis precoz, sangrado muscular o de la cavidad oral: Nivel de factor VIII requerido (%): 20-40 UI/dl y repetir cada 12-24 horas. Al menos 1 día hasta que el episodio oral hemorrágico se haya resuelto, en función del dolor, o hasta la cicatrización de la herida.
Hemartrosis más extensa, sangrado muscular o hematoma: Nivel de factor VIII requerido (%): 30-60 UI/dl. Repetir la perfusión cada 12-24 horas muscular o hematoma durante 3-4 días o hasta que el dolor y discapacidad se hayan resuelto.
Sangrados con riesgo vital, tal como sangrado intracraneal, de garganta o gastrointestinal grave: 60-100 UI/dl. Repetir la perfusión cada 8-24 horas.
Cirugía: Menor, incluyendo dentales: 30-60 UI/dl, cada 24 horas, al menos 1 día, hasta la cicatrización.
Mayor: 80-100 UI/dl (pre y postoperatorio. Repetir la perfusión cada 8-24 horas hasta la cicatrización adecuada de la herida; continuar la terapia durante un mínimo de 7 días más para mantener una actividad de factor VIII del 30% al 60%.
– La cantidad a administrar y la frecuencia de administración deberá adaptarse siempre a la efectividad clínica en cada caso. En determinadas circunstancias pueden requerirse cantidades superiores a las calculadas, especialmente en el caso de la dosis inicial.
– Durante el tratamiento se recomienda monitorizar el nivel de factor VIII para determinar la dosis a administrar y la frecuencia con la que se deberá repetir la perfusión. En el caso especial de las intervenciones de cirugía mayor, es indispensable monitorizar con precisión la terapia de sustitución mediante pruebas de la coagulación (actividad del factor VIII plasmático). La respuesta individual de cada paciente frente al factor VIII puede variar y alcanzar distintos niveles de recuperación in vivo y demostrar semividas diferentes.
– En la profilaxis programada para prevenir hemorragias en pacientes con hemofilia A grave, deben administrarse dosis de 20 a 60 U.I/kg de peso corporal, a intervalos de 2 a 3 días. En algunos casos, especialmente en los pacientes más jóvenes, puede ser necesario un intervalo de dosificación más corto o dosis mayores. Se han obtenido datos en 61 niños menores de 6 años.
– Pacientes con inhibidores: Deberá controlarse en los pacientes el desarrollo de inhiibidores del factor VIII. Si no se alcanzan los niveles de actividad plasmática de factor VIII esperados, o si el sangrado no se controla con la dosis adecuada, deberá realizarse una prueba para determinar la presencia de inhibidores del factor VIII. Si el inhibidor está presente en niveles inferiores a 10 Unidades Bethesda (U.B.) por ml, la administración adicional de factor VIII de coagulación de origen recombinante puede neutralizarlo y permitir la terapia clínica efectiva continuada con ocotocog alfa. No obstante, en presencia de un inhibidor, las dosis requeridas son variables y deben ajustarse a la respuesta clínica, debiéndose monitorizar la actividad plasmática de factor VIII. En pacientes con títulos de inhibidores superiores a 10 U.B. o con una respuesta anamnésica alta deberá considerarse la utilización del concentrado de complejo protrombínico (activado) (CCPa) o de preparados de factor VII activado recombinante (rFVIIa). Estas terapias deberán ser dirigidas por médicos con experiencia en el tratamiento de pacientes hemofílicos.
– Normas para la correcta administración: vía intravenosa durante varios minutos (velocidad máxima de perfusión: 2 ml/min).
Sólo debe utilizarse el equipo de administración que se suministra.
– Periodo de validez 23 meses. La solución reconstituida debe utilizarse inmediatamente.
– Precauciones especiales de conservación: conservar entre 2 °C – 8 °C. No congelar. En casos excepcionales, el producto envasado puede conservarse a temperatura ambiente (inferior a 25 °C) durante un periodo limitado de 2 meses. En este caso, el producto caduca al final del período de 2 meses; debe anotarse la nueva fecha de caducidad en la parte superior del embalaje externo. No refrigerar una vez reconstituido. Utilizar el contenido en una sola ocasión. Desechar la solución no utilizada.

Contraindicaciones

– Hipersensibilidad conocida a la sustancia activa, a las proteínas de ratón o hámster, o a cualquiera de los excipientes.

Precauciones

– [REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD]: Los pacientes deben ser informados de que la posible aparición de opresión torácica, vértigo, hipotensión leve y náusea durante la perfusión pueden ser signos precoces de hipersensibilidad y reacción anafiláctica. Cuando sea necesario, se deberá instituir la terapia para la hipersensibilidad, incluyendo un tratamiento sintomático. Si se produjera una reacción anafiláctica, se interrumpirá inmediatamente la inyección/perfusión. En caso de shock, se seguirán las pautas médicas habituales para su tratamiento.
– Anticuerpos factor VIII: La formación de anticuerpos neutralizantes del factor VIII (inhibidores) es una complicación conocida en el tratamiento de pacientes con hemofilia A. Estos inhibidores son exclusivamente inmunoglobulinas IgG dirigidas contra la actividad procoagulante del factor VIII, y se cuantifican en Unidades Bethesda (U.B.) modificadas, por ml de plasma. El riesgo de desarrollo de inhibidores está correlacionado con la exposición al factor VIII antihernofilico, siendo el riesgo mayor en los primeros 20 días de tratamiento. Los inhibidores raramente se forman después de los primeros 100 días de tratamiento. Los pacientes tratados con factor VIII de coagulación de origen recombinante deben ser controlados cuidadosamente mediante observación clínica y pruebas de laboratorio adecuadas para determinar la presencia de inhibidores.

Embarazo

– Categoría C. No se han llevado a cabo estudios de reproducción animal. Puesto que la hemofilia A es excepcional en mujeres, no se dispone de experiencia sobre el uso de octocog alfa durante el embarazo. Por consiguiente, sólo se utilizará en estos casos si está estrictamente indicado.

Lactancia

No se dispone de experiencia sobre el uso de octocog alfa durante la lactancia. Por consiguiente, sólo se utilizará en estos casos si está estrictamente indicado.

Reacciones adversas

Los efectos adversos observados son de leves a moderados en casos excepcionales.
– Dermatológicas/hipersensibilidad: exantema/prurito, reacciones locales en el lugar de la inyección (por ejemplo, sensación de quemazón, eritema transitorio), reacciones alérgicas (por ejemplo, vértigo, náusea, dolor torácico/malestar, ligera hipotensión) y un sabor peculiar en la boca. Tampoco puede excluirse totalmente la posibilidad de que se produzca una reacción anafiláctica.
– Otras: La formación de anticuerpos neutralizantes del factor VIII (inhibidores) es una complicación conocida en el tratamiento de pacientes con hemofilia A. En estudios con preparados de factor VIII recombinante, el desarrollo de inhibidores se observó principalmente en pacientes hemofilicos no tratados previamente. Por este motivo, los pacientes deberán ser cuidadosamente monitorizados mediante pruebas de laboratorio y exámenes clínicos apropiados para determinar la formación de dichos inhibidores.
Durante los estudios, ningún paciente desarrolló títulos de anticuerpos con repercusión clínica frente a las pequeñas cantidades de proteína de ratón o hámster presentes en el preparado. Sin embargo, no puede excluirse totalmente la posibilidad de reacción alérgica en pacientes con cierta predisposición.