Acción y mecanismo

– [ESTIMULANTE DE LA ERECCION DEL PENE], [INHIBIDOR DE LA FOSFODIESTERASA], [VASODILATADOR PERIFERICO]. El vardenafilo, en presencia de una estimulación sexual, restaura la función eréctil deteriorada mediante el aumento del flujo sanguíneo del pene.
El mecanismo fisiológico responsable de la erección del pene implica la liberación de óxido nítrico (NO) en los cuerpos cavernosos durante la estimulación sexual. El óxido nítrico activa la guanilatociclasa, lo que origina un aumento de los niveles de GMPc produciendo una relajación del músculo liso en los cuerpos cavernosos del pene.
El vardenafilo es un inhibidor potente y selectivo de la fosfodiesterasa 5 (PDE5), fosfodiesterasa mayoritaria de los cuerpos cavernosos, responsable de la degradación de GMPc. Cuando se libera NO en respuesta a un estímulo sexual, el vardenafilo aumenta los efectos del GMPc sobre los vasos sanguíneos de los cuerpos cavernosos.
La PDE5 es un enzima que se encuentra en el músculo liso de los cuerpos cavernosos del pene, en el músculo liso vascular y de las vísceras, en el músculo esquelético, plaquetas, riñón, pulmón y cerebelo. El efecto de vardenafilo sobre la PDE5 es más selectivo que sobre otras fosfodiesterasas. La selectividad de vardenafilo para la PDE5 es más de 1000 veces mayor que para la PDE2, la PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9 y la PDE10. Además, vardenafilo es unas 15 veces más selectivo para la PDE5 que para la PDE6, un enzima que se encuentra en la retina y es responsable de la fototransducción.
La aparición de los efectos del vardenafilo se da a los 15-25 minutos de la administración.

Farmacocinética

Vía oral:
– Absorción: Se absorbe rápidamente por vía oral, alcanzándose en algunos hombres la Cmáx en ayunas a los 15 minutos, aunque lo normal es que se de entre los 30 y los 120 minutos. La biodisponibilidad está cercana al 15%. Tanto la Cmáx como la AUC siguen una relación lineal con la dosis en el intervalo de 5-20 mg.
Alimentos: Al administrar el vardenafilo junto con una comida rica en grasas (más del 55% de grasas), se produce una disminución de la velocidad de absorción, con un aumento del tiempo máximo (tmax) de al menos 1 hora y una concentración máxima reducida un 20%. Sin embargo, el área bajo la curva (AUC) no se ve modificada. Las comidas pobres en grasa no modifican la absorción con respecto al ayuno.
– Distribución: El vardenafilo y su principal metabolito circulan en plasma fuertemente unido a proteínas plasmáticas (cerca del 95%). Además, el vardenafilo presenta una fuerte unión a tejidos, lo que da lugar a un volumen de distribución de 208 l.
– Metabolismo: Se metaboliza en el hígado a través del citocromo P450, sobre todo por su isoforma CYP3A4, y en menor medida por CYP3A5 y CYP2C. En humanos, el principal metabolito consiste en la forma desetilada, que es también selectivo por la PDE5, con una actividad relativa del 28% de la del vardenafilo. Parte de este metabolito aparece en plasma como glucurónido.
– Eliminación: El vardenafilo se elimina fundamentalmente por bilis y heces (91-95% de la dosis) y en menor medida en orina (2-6%). El aclaramiento total es de 56 l/h, y la semivida de eliminación ronda las 4-5 horas.
La farmacocinética del vardenafilo se puede modificar en situaciones especiales:
– Ancianos: El aclaramiento hepático en ancianos sanos mayores de 65 años se vio reducido, al compararlo con pacientes de 18 a 45 años. Los ancianos presentaron un aumento del área bajo la curva (AUC) y de la concentración máxima del 52% y del 34% respectivamente.
– Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina de 30-80 ml/min) la farmacocinética no se vio apenas afectada. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina menor a 30 ml/min) se produjo un aumento del AUC de un 20%, mientras que la concentración máxima disminuyó un 23%.
– Insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada, el aclaramiento hepático del vardenafilo se redujo en función de la insuficiencia. En pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh tipo A), se observó un aumento del área bajo la curva y la concentración máxima del 17% y del 22%; en insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh tipo B) estos valores fueron un 160% y un 133% superiores respectivamente. No se ha estudiado la farmacocinética del vardenafilo en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Indicaciones

– [DISFUNCION ERECTIL]: Tratamiento de la disfunción eréctil, considerada ésta como la incapacidad para obtener o mantener una erección suficiente para una relación sexual satisfactoria.

Posología

DOSIFICACIÓN:
– Adultos, oral: La dosis recomendada es de 10 mg/24 horas. Según la eficacia y la tolerancia del paciente, las dosis pueden disminuirse a 5 mg o aumentarse a 20 mg. La dosis máxima recomendada al día es de 20 mg.
– Ancianos, oral: La dosis recomendada es de 5 mg/24 horas, debido a la disminución del aclaramiento en estos pacientes. En función de la eficacia y la tolerabilidad, se podrán aumentar la dosis a 10 mg, y si fuera necesario, a 20 mg.
– Niños y adolescentes: Este medicamento no debe ser utilizado en menores de 18 años, ya que se carece de datos acerca de la seguridad y eficacia de este medicamento en estos grupos de edad.
Posología en situaciones especiales:
– Insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (Child-Pugh de tipo A o B), la dosis recomendada es de 5 mg/24 horas, debido a la disminución del aclaramiento en estos pacientes. En función de la eficacia y la tolerabilidad, se podrán aumentar la dosis a 10 mg, y si fuera necesario, a 20 mg. No se ha comprobado la seguridad y eficacia en aquellos pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh de tipo C), por lo que no debe utilizarse en estos pacientes.
– Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina menor a 30 ml/min), la dosis recomendada es de 5 mg/24 horas. En función de la eficacia y la tolerabilidad, se podrán aumentar la dosis a 10 mg, y si fuera necesario, a 20 mg. No se requieren reajustes posológicos en el caso de pacientes con insuficiencia renal moderada o leve (aclaramiento de creatinina mayor a 30 ml/min).
NORMAS PARA LA CORRECTA ADMINISTRACIÓN:
Los comprimidos se tomarán por vía oral con un vaso de agua, de 25 a 60 minutos antes de la relación. Este medicamento se puede tomar con o sin alimentos, aunque la administración de vardenafilo junto con comidas grasas puede retrasar el inicio de la actividad farmacológica.

Contraindicaciones

– Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento.
– Pacientes que estén siendo tratados con nitratos, debido a que el vardenafilo puede potenciar los efectos vasodilatadores de los nitratos, dando lugar a una hipotensión fatal.
– [ANGINA INESTABLE] de pecho, insuficiencia cardíaca grave (de clase III o IV según la New York Heart Association) y otras cardiopatías en las que la actividad sexual se encuentre contraindicada.
– Insuficiencia renal terminal con requerimiento de diálisis (CLcr < 10 ml/minuto). No se ha evaluado la seguridad y eficacia en estos pacientes por lo que no se recomienda la utilización de vardenafilo.
– Pacientes que presentan pérdida de visión en un ojo a consecuencia de una neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION), independientemente de si el episodio tuvo lugar o no coincidiendo con una exposición previa a un inhibidor de la PDE5: Hay casos registrados de alteraciones visuales y de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica durante la toma de vardenafilo y de otros inhibidores de la PDE5.
– Enfermedades hereditarias degenerativas de la retina conocidas, tales como [RETINOPATIA PIGMENTARIA].
– Tratamiento con inhibidores potentes del CYP3A4, como inhibidores de la proteasa (ritonavir, indinavir) o, en el caso de varones de más de 75 años, antifúngicos azólicos (itraconazol, ketoconazol).

Precauciones

– [INSUFICIENCIA HEPATICA] grave (Child-Pugh C). No se ha evaluado la seguridad en estos pacientes, por lo que no se recomienda la utilización del vardenafilo.
– [DEFORMIDAD DEL PENE] (angulación, fibrosis cavernosa, [ENFERMEDAD DE PEYRONIE]), [PRIAPISMO] y todas aquellas situaciones que puedan ocasionar priapismo ([ANEMIA FALCIFORME], [MIELOMA MULTIPLE] o [LEUCEMIA]). Aunque no se ha comprobado si el vardenafilo puede dar lugar a priapismo, otros inhibidores de la PDE5 sí pueden ocasionarlo. En el caso de un priapismo continuado, se puede producir daño en los tejidos del pene y pérdida de potencia.
– [CARDIOPATIA] como [HIPOTENSION] (presión sanguínea inferior a 90/50 mmHg), [HIPERTENSION ARTERIAL] (presión mayor a 170/110 mmHg), [INSUFICIENCIA CARDIACA] leve o moderada, [ICTUS], [POSTINFARTO DE MIOCARDIO] o [ARRITMIA CARDIACA]. La seguridad y eficacia en estos pacientes no han sido contrastadas, por lo que se debe usar el vardenafilo con precaución.
– [HEMORRAGIA] o [ULCERA PEPTICA] activa. Aunque el vardenafilo no presenta efectos antiagregantes plaquetarios por sí sólo, se ha comprobado que puede potenciar el efecto del nitroprusiato sódico. Se desconoce el efecto de vardenafilo en pacientes con hemorragias o úlcera péptica, por lo que se debe utilizar este medicamento con precaución.
– No se ha estudiado la seguridad y la eficacia de la asociación de vardenafilo con otros tratamientos para la disfunción eréctil. Por ello, no se recomienda el uso de tales asociaciones.

Advertencias/consejos

CONSEJOS AL PACIENTE:
– No tome más de un comprimido al día.
– Este medicamento no es efectivo en ausencia de estímulo sexual.
– Advierta a su médico si está recibiendo medicamentos para el infarto de miocardio o para la angina de pecho (nitratos).
– Acuda a su médico si aparecen erecciones dolorosas o de larga duración (más de 4 horas).
– No protege frente a enfermedades de transmisión sexual.
CONSIDERACIONES ESPECIALES:
– Antes de iniciar un tratamiento con cualquier fármaco para la disfunción eréctil, es necesario realizar una historia clínica y un examen físico para diagnosticar dicha disfunción y determinar las causas subyacentes potenciales.
– De igual manera, antes de comenzar a utilizar el vardenafilo, se debe monitorizar la funcionalidad cardiaca, debido al riesgo cardiaco inherente a la actividad sexual.
– Nunca debe utilizarse el vardenafilo o cualquier otro inhibidor selectivo de la PDE5 junto con nitratos.

Interacciones

– Alfa-bloqueantes (doxazosina, tamsulosina, terazosina). Se han descrito algunos casos de hipotensión sintomática. Se recomienda administrar el inhibidor de la fosfodiesterasa sólo en pacientes estabilizados, usando la mínima dosis inicial posible. De igual manera es aconsejable distanciar algunas horas la tomas de ambos fármacos.
– Beta-bloqueantes, diuréticos del asa y diuréticos ahorradores de potasio. Los beta-bloqueantes, sobre todo los inespecíficos, y los diuréticos aumentan hasta un 102% la concentración plasmática del metabolito desetilado, aunque esta interacción no parece tener consecuencias clínicas.
– Bloqueantes de los canales del calcio (amlodipino, nifedipino): posible aumento de los efectos vasodilatadores de ambos.
– Hipokalemiantes (agonistas beta-adrenérgicos, anfotericina B, corticoides, diuréticos no ahorradores de potasio, laxantes). La hipopotasemia podría incrementar el riesgo de prolongación del intervalo QT y la aparición de arritmias cardiacas ventriculares graves como la torsade de pointes. Se aconseja extremar las precauciones en estos pacientes, controlando la kalemia y corrigiéndola en caso de hipopotasemia.
– Inhibidores del citocromo P450: vardenafilo se metaboliza fundamentalmente por este sistema enzimático, por lo que los fármacos inhibidores de este sistema enzimático pueden aumentar las concentraciones plasmáticas y disminuir el aclaramiento del vardenafilo.
* Inhibidores de la proteasa: Se debe evitar la administración conjunta de vardenafilo con amprenavir, indinavir, y ritonavir. Con saquinavir, se aconseja reducir la dosis inicial de vardenafilo.
* Eritromicina: se aconseja reducir la dosis de vardenafilo.
* Antifúngicos (ketoconazol, itraconazol): se aconseja evitar el uso concomitante.
* Zumo de pomelo: Evitar el uso concomitante.
– Inductores del citocromo P450, como la rifampicina, pueden disminuir los niveles plasmáticos del vardenafilo.
– Nitratos. El vardenafilo puede potenciar los efectos vasodilatadores de los nitratos, existiendo el riesgo de una disminución importante de la presión sanguínea, que puede resultar fatal. Evitar la asociación. Interacción muy importante.
– Nicorandilo: posible aumento de los efectos hipotensores. Los inhibidores de la fosfodiesterasa-5 (sildenafilo, etc) han demostrado potenciar los efectos hipotensores de fármacos dadores de óxido nítrico (como el nitrito de amilo) o con nitratos, de acuerdo con sus conocidos efectos sobre la vía óxido nítrico/guanosina – monofosfato cíclico (GMPc). Teóricamente esta adición de efectos hipotensores también pude ocurrir con fármacos que producen un incremento intracelular de GMP cíclico, como nicorandilo.
– Prolongadores del intervalo QT (antagonistas 5-HT3, antiarrítmicos de clase Ia y III, antidepresivos a altas dosis, ciertos antihistamínicos H1, antipalúdicos, trióxido de arsénico, formoterol, contrastes de gadolinio, ivabradina, levacetilmetadol, levosimendan, macrólidos, neurolépticos, pentamidina, algunas fluoroquinolonas, dasatinib, sunitinib, suxametonio, tacrolimús, vardenafilo). La administración conjunta de vardenafilo aumenta el riesgo de aparición de arritmias cardíacas graves, tipo torsade de pointes, potencialmente fatales. Se recomienda evitar la asociación, y si fuera inevitable, monitorizar estrechamente la funcionalidad cardiaca.
– Alimentos: La administración conjunta de vardenafilo con las comidas con un alto contenido graso puede dar lugar a un retraso en su absorción, lo que debería ser advertido al paciente.

Embarazo

El vardenafilo no es un principio activo indicado en mujeres.

Lactancia

El vardenafilo no es un principio activo indicado en mujeres.

Niños

La seguridad y eficacia del vardenafilo no se ha evaluado en pacientes menores de 18 años, por lo que no se aconseja su utilización.

Ancianos

El aclaramiento total del vardenafilo se encuentra disminuido en pacientes mayores de 65 años, por lo que se recomienda monitorizar los efectos del vardenafilo, y empezar el tratamiento con las dosis menores. Si fuese necesario y seguro, se podría aumentar a dosis mayores.

Efectos sobre la conducción

El vardenafilo puede producir en algunas ocasiones mareos y trastornos visuales. Los pacientes deberán evitar manejar maquinaria peligrosa, incluyendo automóviles, hasta que tengan la certeza razonable de que el tratamiento farmacológico no les afecta de forma adversa.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas del vardenafilo fueron transitorias y de una importancia leve o moderada. Entre las reacciones adversas a este medicamento destacan:
– Cardiovasculares: [ERUPCIONES EXANTEMATICAS] cutáneo (>10%), [HIPERTENSION ARTERIAL] (0,1-1%), [HIPOTENSION] arterial (<0,1%) y [SINCOPE] (<0,1%).
En estudios postcomercialización, se ha comprobado que cuando se asocia a otros medicamento de la misma clase, se puede producir [HEMORRAGIA CEREBRAL], [INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO], [ARRITMIA CARDIACA] ventriculares, [ATAQUE ISQUEMICO TRANSITORIO] y [MUERTE SUBITA] de origen cardiaco.
– Neurológicas: [CEFALEA] (>10%), [MAREO] (1-10%), hipertonía (<0,1%).
– Digestivas: [DISPEPSIA] y [NAUSEAS] (ambas 1-10%).
– Respiratorias: [RINITIS] (1-10%).
– Oculares: [DISCROMATOPSIA] (0,1-1%).
– Genitourinarias: Alteraciones de la erección (<0,1%), [PRIAPISMO].
– Generales: [REACCIONES DE FOTOSENSIBILIDAD] (0,1-1%).

Sobredosis

Síntomas: En estudios con dosis únicas, se ha comprobado que dosis de hasta 80 mg son seguras y no dan lugar a ningún síntoma. Al administrar vardenafilo a dosis muy superiores a las humanas, ha aparecido dolor de espalda intenso, lo que puede indicar una toxicidad muscular o neurológica.
Tratamiento: En caso de sobredosis, se deben tomar las medidas normales de apoyo. Debido al alto grado de unión a proteínas plasmáticas, no se espera que la diálisis renal acelere el aclaramiento del vardenafilo.

Referencias bibliográficas

– Ficha técnica, 2003.

Fecha de aprobación/revisión de la ficha

Marzo de 2003.