Acción y mecanismo

Antineoplásico de tipo N-nitrosoura bifuncional. Es un agente electrofílico, que actúa específicamente durante de la fase S del ciclo celular. Reacciona con átomos nucleofílicos de las bases nucleicas, formando puentes inter e intracatenarios en la doble hélice de ADN, provocando interferencias importantes en los procesos de transcripción y replicación del ADN.

Farmacocinética

Vía (Oral): Se absorbe rápida y completamente a través del tracto gastrointestinal. Sufre metabolismo de primer paso en el hígado e intestino, apareciendo la concentración plasmática máxima de 0,8-0,9 µg/ml de los metabolitos activos a las 3-4 h después de la administración de una dosis oral de 130 mg/m2. Los metabolitos activos atraviesan la barrera hematoencefálica alcanzando niveles entre el 15-30% de la dosis plasmática. Es metabolizada en el hígado y en el intestino rápidamente sufriendo un amplio efecto de primer paso dando lugar a dos metabolitos activos cis y trans-hidroxi-CCNU. Los metabolitos se eliminan por vía renal, parte se excreta por vía biliar (5%) y parte se reabsorbe.

Indicaciones

Tumor cerebral (primario o secundario).
Enfermedad de Hodgkin.
Carcinoma broncogénico.
Otras indicaciones: melanoma maligno, linfomas no hodgkinianos, cáncer de mama, tumores digestivos, cáncer de ovario, cáncer de útero, carcinoma renal, tumores óseos.

Posología

– Adultos, oral: dosis única de 100-300 mg/m2 cada 6 semanas, o bien 75 mg/m2/3 semanas.
Muchos clínicos aconsejan que las dosis siguientes a la inicial se ajuste de acuerdo a los recuentos de leucocitos y plaquetas, según el esquema siguiente: 25% reducción de dosis cuando el nadir de plaquetas está entre 50000-75000/mm3; 50% entre 25000-5000/mm3 y 75% cuando es menor de 25000/mm3.
Si se utiliza en poliquimioterapia, sobre todo si esta es inmunosupresora, se aconseja reducir la dosis a 70-100 mg/m2/6 semanas.
– Normas para la correcta administración: administrar preferentemente a la hora de acostarse, con el estomago vacío (dejando 2-3 horas desde la toma del alimento). Administrar un antiemético 30 minutos antes, para mejorar la tolerancia digestiva.

Contraindicaciones

Contraindicado en hipersensibilidad a la lomustina.

Precauciones

Precauciones:
– Depresión de la médula ósea: produce leucopenia y trombocitopenia agudas. La toxicidad es acumulativa por lo que se recomienda realizar controles hematológicos periódicos 6 semanas después de administrada la última dosis del ciclo. El intervalo entre ciclos, no debe ser inferior a 6 semanas.

Advertencias/consejos

Lomustina puede aumentar la incidencia de infecciones y hemorragia, por lo que se aconseja acudir al médico en caso de fiebre, hemorragia, ulceración de la mucosa bucal, dolor de garganta. Se debe beber abundantes líquidos con cada toma. Tratamientos prolongados aumentan considerablemente la incidencia de efectos adversos graves (leucemia aguda, neoplasia medular).
Monitorizaciónes: Recuentos de leucocitos y plaquetas (cada 2-3 semanas después de la primera dosis y antes de cada repetición de dosis), controles periódicos de la función hepática.

Embarazo

Categoría D de la FDA. Los estudios con animales de experimentación han registrado efectos embriotóxicos y teratógenos. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, no obstante, la lomustina puede causar daño fetal debido a sus efectos citotóxicos directos. El uso de lomustina sólo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras. Se recomienda a las mujeres en edad fértil la utilización de método anticonceptivo adecuado. También se recomienda advertir del riesgo potencial del feto en caso de que la paciente use el fármaco durante el embarazo o se quede embarazada durante su uso.

Lactancia

Se ignora si la lomustina es excretada con la leche materna, no obstante, se han detectado algunos metabolitos de lomustina en la leche materna. A causa de la posibilidad de graves efectos adversos en los lactantes, y considerando que éstos son extremadamente sensibles a los efectos mielosupresores de los fármacos citostáticos, se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administración de este medicamento.

Niños

No se han registrado problemas específicamente pediátricos en este grupo de edad. Uso aceptado en niños, siguiendo siempre las precauciones de uso inherentes a este grupo de fármacos.

Ancianos

Los pacientes geriátricos presentan mayor riesgo de mielosupresión y cardiotoxicidad con el uso de agentes antineoplásicos, asimismo, atendiendo a la paulatina destrucción de la barrera hemato-encefálica, son más frecuentes los efectos sobre el Sistema Nervioso Central. Uso precautorio.

Reacciones adversas

Las más características son:
-Alérgicas/Dermatológicas: raramente (<1%): alopecia.
-Digestivas: muy frecuentemente (45-100%): náuseas y vómitos a las 3-6 horas después de la toma oral.
-Genitourinarias: raramente (<1%): insuficiencia renal.
-Hepatobiliares: raramente (<1%): hepatotoxicidad, incremento de los valores de enzimas hepáticos.
-Respiratorias: raramente (<1%): fibrosis pulmonar, a los 6 meses, como mínimo, del inicio de la terapia con dosis acumuladas de 600 a 1.040mg.
-Sanguíneas: muy frecuentemente (36-65%): leucopenia a las 6 semanas del inicio; ocasionalmente (1-9%): trombocitopenia y anemia.