Luminal 200 mg 10 ampollas 1 ml

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Acción y mecanismo

Antiepiléptico, hipnótico y sedante. Barbitúrico de acción prolongada y lento comienzo de acción.
– Mecanismo de acción: Ejerce su acción al potenciar la inhibición sináptica por interacción con un lugar específico sobre el complejo receptor GABAA-canal de Cl-. Dicha interacción conduce a un aumento de la afinidad del GABA endógeno por su receptor y, como consecuencia, se prolonga el tiempo de apertura del canal de Cl-.
– Es eficarz en convulsiones tónico-clónicas generalizadas, crisis parciales, convulsiones febriles y ciertas mioclonias. Carece de actividad frente a crisis de ausencia típicas. En niños sus efectos cognitivos sobre el rendimiento escolar ha hecho que se sustituya por otros antiepilépticos como carbamazepina o ácido valproico.
Tiene elevada capacidad para inducir enzimás hepáticos con riesgo de múltiples interacciones.

Farmacocinética

– Absorción (oral, im): Su biodisponibilidad es del 70- 90% por vía oral. Es absorbido lentamente (Tmax=8-12 h por vía oral; 2 h, por vía im), en niños el Tmax se alcanza aproximadamente a las 4 h por vía oral. El tiempo preciso para que aparezca la acción antiepiléptica es de 2-3 semanas. Como hipnótico 20-60 minutos (oral), con una duración de acción de 6-10 h (oral).
– Distribución: El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 45-50%, disminuyendo en neonatos. Debido a su alta liposolubilidad atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica. El VD es de 0.6-07 L/kg, en neonatos 0.8-1L/kg. Los niveles estables se obtienen a los 21 días (10-30 días).
– Metabolismo: Es metabolizado en el hígado por los enzimas micorsomales hepáticos parcialmente por hidroxilación , dando lugar a un metabolito activo (p-hidroxifenobarbital).
– Eliminación: Es eliminado mayoritariamente con la orina, 25% en forma inalterada, y 75% en forma metabolizada, conjugado con ácido glucurónico y sulfatos. La eliminación renal aumenta con la diuresis y con el pH (alcalinización de la orina) y disminuye en insuficiencia renal, orina ácida u oliguria. Su semivida de eliminación es 90-100 h, en adultos; 65-70 h, en niños; en recién nacidos la semivida de eliminación es mayor que en adultos. También se ve aumentada en pacientes con insuficiencia renal o hepática. El 20-50% de la dosis es dializable.
– Rango terapéutico óptimo: 15-25 mcg/ml. En casos resistentes hasta 40 mcg/ml.

Indicaciones

– [EPILEPSIA]: crisis generalizada tónico-clónica y [CRISIS EPILEPTICAS FOCALES].
– Tratamiento de convulsiones. Profilaxis y tratamiento de crisis convulsivas.
– Tratamiento a corto plazo del [INSOMNIO]. En caso de que se utilice en esta indicación, no se recomienda su uso a largo plazo ya que se pierde su efectividad en la inducción y mantenimiento del sueño después de 2 semanas o menos de tratamiento.
– Solución inyectable: Tratamiento de la epilepsia; [STATUS EPILEPTICO]; coadyuvante del tratamiento de episodios convulsivos agudos asociados a tétanos; coadyuvante de la anestesia.
Los inyectables están particularmente indicado en los casos en que la medicación por vía oral es imposible o inadecuada.

Posología

Vía oral:.
– Adultos:
* Epilepsia: Inicial, 50 mg/día, aumentando gradualmente hasta 90-200 mg. dividido en 2 dosis.
– Status epiléptico: iv lentamente, 10-20 mg/Kg
* Insomnio: 100-200 mg de media a una hora antes de acostarse. Debido a su efecto prologado, no se aconseja una nueva toma en caso de despertar durante la noche.
* Estados de agitación leves: 100-400 mg/día.
* Eclampsia, excitación motora intensa: 400-600 mg/día, no obstante, conviene utilizar la vía parenteral.
* Estados espásticos de la musculatura lisa: 15-120 mg/día, según edad y constitución.
La dosis máxima aislada para adultos es 400 mg. Dosis máxima: 800 mg/día.
– Niños: Epilepsia: 1-6 mg/kg/día, usualmente dividida en 2 dosis.
Vía Parenteral:
– Adultos:
* Control de convulsiones: 100-320 mg, repetida, si es necesario, hasta una dosis máxima de 600 mg durante un período de 24 horas. Se inyectará por vía intramuscular o bien, una vez diluida, lentamente, por vía intravenosa.
* Status epiléptico: 10-20 mg/Kg y repetir si es necesario. Se puede administrar 1 ml (200 mg) una vez diluido por vía intravenosa lentamente y repetir si es necesario.
* Coadyuvante a la anestesia: por vía intramuscular, de 100-200 mg, de sesenta a noventa minutos antes de la cirugía.
– Niños:
* Anticonvulsivo: iv lenta, una vez diluido. 10-20 mg/kg como dosis única de carga. Mantenimiento: por vía intravenosa lenta, una vez diluido, de 1-6 mg/Kg.
* Status epiléptico: iv lentamente, 10-20 mg/Kg.
* Preoperatorio: im ó iv: 1-3 mg/Kg.
– Normas para la correcta administración: Comprimidos: tomar siempre con cantidad suficiente de líquido templado para acelerar la absorción.
Inyectable: Se inyecta por vía im (profunda en un músculo de masa considerable para evitar alteraciones del tejido), o bien, una vez diluido, or vía iv lenta. Para la administración iv diluir 0,25-1 ml en 10 ml de agua para inyectables (no debe utilizarse otro tipo de disolvente). Deberá administrarse dentro de los 30 minutos siguientes a su dilución, a un ritmo no superior a 50 mg/min (niños) ó 60 mg/min (adultos).
Advertencia: Por vía iv puede necesitar 15 minutos o más para alcanzar las Cmáx en el cerebro; por lo tanto es importante emplear la mínima dosificación requerida y esperar a que se desarrolle el efecto anticonvulsivo antes de administrar una segunda dosis, para evitar la posibilidad de depresión grave inducida por barbitúricos.

Contraindicaciones

– Alergia a fenobarbital o [ALERGIA A BARBITURICOS].
– [DEPRESION]: no se aconseja su administración debido a la posibilidad de agrabar la enfermedad.
– [PORFIRIA]: su metabolización hepática puede potenciar la síntesis de determinados enzimas como la ALA sintetasa, que puede dar lugar a un aumento de porfirinas, lo que provoca la exacerbación de la enfermedad.
– Pacientes con enfermedad respiratoria en la que es evidente la disnea u obstrucción.

Precauciones

– [ASMA] crónico o [INSUFICIENCIA RESPIRATORIA]: debido a la posibilidad de provocar depresión respiratoria, se aconseja precaución. Uso contraindicado en depresión grave. El riesgo de depresión respiratoria se incrementa con el uso concomitante de benzodiacepinas.
– Historial de [DROGODEPENDENCIA]: el uso prolongado de barbitúricos puede producir dependencia psíquica y física.
– [INSUFICIENCIA HEPATICA]: dado que se metaboliza mayoritariamente en el hígado, se aconseja la estricta monitorización del paciente.
– [INSUFICIENCIA RENAL]: dado que se elimina mayoritariamente por vía renal, se aconseja la estricta monitorización del paciente.
– [REACCIONES DE FOTOSENSIBILIDAD]: no es recomendable una exposición prolongada al sol, ante el riesgo de que puedan producirse manifestaciones de fotosensibilidad.
– Asimismo, ante la aparición de porfiria hepática latente o manifiesta, lesiones graves del miocardio, este medicamento, sólo podrá administrarse tras valorar la relación riesgo-beneficio, manteniendo una estricta monitorización del paciente.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene etanol. Se recomienda revisar la composición para conocer la cantidad exacta de etanol por dosis.
* Cantidades inferiores a 100 mg/dosis se consideran pequeñas y no suelen ser perjudiciales, especialmente en niños.
* Cantidades superiores a 100 mg/dosis pueden resultar perjudiciales para personas con [ALCOHOLISMO CRONICO], y deberá ser tenido en cuenta igualmente en mujeres embarazadas y lactantes, niños, y en grupos de alto riesgo, como pacientes con [HEPATOPATIA] o [EPILEPSIA].
* Cantidades superiores a 3 g/dosis podrían disminuir la capacidad para conducir o manejar maquinaria, y podría interferir con los efectos de otros medicamentos.

Advertencias/consejos

CONSEJOS AL PACIENTE:
– No tomar bebidas alcohólicas durante el tratamiento.
– El paciente no debe suspender el tratamiento sin el consentimiento del médico, debido al riesgo de síndrome de retirada.
– Evitar la conducción de vehículos, especialmente durante los primeros días de tratamiento.
– CONSIDERACIONES ESPECIALES
– Monitorización: Periódicamente durante tratamientos prolongados, análisis de sangre y de función hepática.
La monitoriación de los niveles plasmáticos pueden ser de menor utilidad que con otros antiepiléticos, debido a fenómenos de tolerancia. No obstante, puede ser aconsejable durante los cambios de dosis o para evaluar los efectos adversos.
– Con el uso prolongado puede producir dependencia psico-física.
– La interrupción brusca o una reducción de la dosis demasiado rápida, puede precipitar una crisis convulsiva. Por ello, la interrupción se hará gradualmente, durante dias o semanas.
– La lentitud de acción de la vía intramuscular (2-3 h) la hace inadecuada para tratar casos de urgencia.
– A lo largo del tratamiento se suele producir tolerancia a su efecto sedante, y en menor cuantía a su eficacia.
– La sedación y somnolencia son considerablemente más frecuentes si el tratamiento se instaura rápidamente.

Interacciones

Sustratos del citocromo P450. El fenobarbital destaca por su poder de inducir enzimas microsomales hepáticos responsables del metabolismo de numerosos fármacos, por lo que podrá disminuir sensiblemente la semivida de estos últimos, con posible inhibición de su efecto, durante la administración conjunta y continuada. Hay estudios en los que se ha registrado esta interacción para los siguientes fármacos:
* Antagonistas del calcio (felodipino, nifedipino, nimodipino, verapamilo), anticoagulantes orales (acenocumarol, warfarina), anticonceptivos orales (estrógenos conjugados, estradiol, etinilestradiol, noretisterona, norgestrel), antidepresivos tricíclicos (desipramina, nortriptilina), betabloqueantes (metoprolol, propranolol, timolol), carbamazepina, cimetidina, clonazepam, corticoides (beclometasona, betametasona, cortisol, dexametasona, fludrocortisona, metilprednisolona, prednisolona, prednisona), ciclosporina, disopiramida, doxiciclina, doxorubicina, etopósido, etosuximida, fenilbutazona, griseofulvina, haloperidol, itraconazol, ketoconazol, metadona, metronidazol, mianserina, montelukast, nomifensina, paracetamol, paroxetina, propafenona, quinidina, tenipósido, teofilina, tiagabina, tibolona.
Otros mecanismos:
– Acetazolamida: hay algún estudio en el que se ha registrado posible potenciación de la toxicidad de fenobarbital con acidosis sistémica y riesgo de osteomalacia.
– Alcohol etílico: hay estudios en los que se ha registrado disminución en los niveles plasmáticos de fenobarbital, con posible inhibición de su efecto, por inducción de su metabolismo hepático.
– Benzodiazepinas: La administración iv, especialmente cuando se asocia a benzodiazepinas iv, puede originar depresión respiratoria grave.
– Carbón activado: hay estudios en los que se ha registrado disminución en la absorción de fenobarbital, con posible inhibición de su efecto. Se recomienda espaciar la dosificación.
– Cloranfenicol: hay estudios en los que se ha registrado un aumento de los niveles plasmáticos de fenobarbital, con posible potenciación de su acción y/o toxicidad, por inhibición de su metabolismo hepático, así como disminución de los niveles plasmáticos de cloranfenicol, por inducción de su metabolismo hepático.
– Disulfiram: posible aumento de niveles plasmáticos de fenobarbital, con riesgo de efectos tóxicos.
– Felbamato: hay estudios en los que se ha registrado un aumento de los niveles plasmáticos de fenobarbital, con posible potenciación de su acción y/o toxicidad, por inhibición de su metabolismo hepático.
– Fenitoína: hay estudios en los que se ha registrado, con altas dosis de fenobarbital, potenciación de la toxicidad de fenitoína, por inhibición competitiva de su metabolismo hepático. A dosis normales de fenobarbital, puede predominar su efecto inductor.
– Fenotiazinas (clorpromazina, tioridazina): hay estudios en los que se ha registrado inducción mutua de sus metabolismos hepáticos, con posible inhibición de ambos fármacos.
– Folatos: Disminución de la concentraciones plasmáticas y de la eficacia, con riesgo de anemia megaloblástica.
– Halotano: hay estudios en los que se ha registrado posible potenciación de la toxicidad a nivel hepático de ambos fármacos.
– Ifosfamida: hay un caso registrado de encefalopatía, por posible potenciación de la toxicidad de ifosfamida.
– Petidina: hay algún estudio en el que se ha registrado posible potenciación de la toxicidad de petidina, al aumentar la concentración de su metabolito, por inducción de su metabolismo hepático.
– Rifampicina: Posible disminución de los niveles plasmáticos de fenobarbital. Controlar los niveles plasmáticos.
– Terbinafina: potenciación de la toxicidad de fenobarbital, con cuadros de necrolisis epidérmica tóxica.
– Topiramato. El fenobarbital podría reducir los niveles plasmáticos de topiramato, reduciendo sus efectos clínicos.
– Valproico, ácido: hay estudios en los que se ha registrado aumento de los niveles plasmáticos de fenobarbital, con posible potenciación de su acción y/o toxicidad por posible inhibición de su metabolismo hepático.
– Vigabatrina: hay algún estudio en el que se ha registrado descenso de los niveles plasmáticos de fenobarbital con posible inhibición de su acción.

Análisis clínicos

El fenobarbital puede alterar los valores de las siguientes determinaciones analíticas:
– Sangre: aumento (biológico) de transaminasas (ALT y AST), fosfatasa alcalina, amoniaco, bilirrubina, tiroxina libre, gamma glutamil-transferasa (GGT), HDL colesterol, nucleotidasa, prolactina, globulina de unión de las hormonas sexuales y testosterona; aumento (interferencia analítica) de lactato deshidrogenasa (LDH) y paracetamol. Reducción (biológica) de bilirrubina, calcio, carbamazepina, FSH, LH-RH, hormona luteinizante (LH), estriol, fenobarbital, teofilina, TSH, triglicéridos y ácido valproico. – Orina: reducción (interferencia analítica) de glucosa.

Embarazo

Categoría D de la FDA. Los barbitúricos atraviesan la placenta. Los barbitúricos pueden causar daño fetal cuando se administran a embarazadas; los estudios han sugerido una conexión entre el consumo materno de barbitúricos y una incidencia incrementada de anomalías fetales. El uso de barbitúricos durante el tercer trimestre puede producir dependencia física, dando lugar a síntomas de abstinencia en el neonato; se ha registrado un síndrome de abstinencia agudo (crisis convulsivas e hiperirritabilidad) que puede producirse en el momento del nacimiento o demorarse 14 días. El empleo de barbitúricos durante el parto puede producir depresión respiratoria neonatal, especialmente en prematuros. Estudios retrospectivos han registrado un aumento exponencial de los efectos teratógenos con la administración conjunta de antiepilépticos. Hay estudios que sugieren la asociación entre la ingestión materna de antiepilépticos, particularmente barbitúricos e hidantoinas, y un defecto de coagulación neonatal (sangrado neonatal); se ha sugerido la administración profiláctica a la madre de vitamina K el mes anterior y durante el parto, y al recién nacido inmediatamente después del nacimiento. Parece ser que existe un mayor riesgo de malformaciones fetales en hijos de madres epilépticas, relacionado con una predisposición genética. Los hijos de madres epilépticas tratadas con anticonvulsivantes, tienen cerca del doble de probabilidades (4%) de adquirir una malformación congénita, no obstante, en casos graves, se recomienda no discontinuar la administración de fármacos antiepilépticos, ya que los riesgos asociados al tratamiento suelen ser menores que los derivados de precipitarse el status epilepticus (hipoxia y trauma asociado, pudiendo llegar a muerte fetal); se deberá considerar la interrupción del tratamiento sólo en aquellos casos en que la naturaleza, frecuencia y severidad de las convulsiones no conlleve un riesgo serio. Es aconsejable monitorizar los niveles plasmáticos de los fármacos antiepilépticos; también se recomienda suplemento de ácido fólico durante el embarazo. Los métodos anticonceptivos no hormonales son los recomendados en mujeres en edad fértil en tratamiento con antiepilépticos que quieran evitar un embarazo.

Lactancia

El fenobarbital se excreta con la leche materna en bajas concentraciones. Los neonatos eliminan más lentamente el fármaco por lo que éste se puede acumular pudiendo alcanzar niveles mayores que los maternos. Se han registrado casos aislados de sedación inducida por fenobarbital, probablemente causada por acumulación. También se ha registrado un caso de síndrome de abstinencia (espasmos) en un lactante después de que la madre interrumpiese bruscamente la lactancia materna. Las madres lactantes que consuman fenobarbital durante la lactancia, especialmente dosis elevadas, deben ser instruidas para observar los posibles efectos de sedación en el recién nacido. La Academia Americana de Pediatría clasifica al fenobarbital como un fármaco que ha causado efectos adversos graves en algunos lactantes, y que debería ser administrado en madres lactantes con extrema precaución.

Niños

En algunos pacientes, especialmente en niños, la administración repetida de barbitúricos produce excitación paradójica. Los barbitúricos pueden producir irritabilidad, excitabilidad, y agresión en niños. También pueden inducir estados hipercinéticos que son atribuidos principalmente a una sensibilidad específica al fármaco. Con el uso de fenobarbital en particular se han registrado efectos adversos en el comportamiento (hiperactividad, letargia, desórdenes del sueño, irritabilidad, desobediencia, síntomas depresivos) y en la función cognitiva (déficits en los tests neuropsicológicos, alteraciones en la memoria a corto plazo y en la concentración). Uso aceptado, recomendándose control clínico.

Ancianos

Los pacientes geriátricos pueden reaccionar a las dosis habituales de barbitúricos con excitación, confusión o depresión mental. También pueden tener aumentado el riesgo de hipotermia, especialmente con dosis elevadas o en sobredosis aguda de barbitúricos. Por todo ello, los ancianos pueden necesitar dosis menores. Uso aceptado, recomendándose control clínico.

Efectos sobre la conducción

-Este medicamento puede alterar la capacidad de conducción y los reflejos. No conduzca ni maneje maquinaria compleja hasta que no sepa como le afecta este medicamento y esté adecuadamente controlada la epilepsia.

Reacciones adversas

Los efectos adversos de fenobarbital son, en general, frecuentes y moderadamente importantes.
En la mayor parte de los casos, los efectos adversos son una prolongación de la acción farmacológica y afectan principalmente al sistema nervioso central, estnado relacionados con la dosis.
– Sistema nervioso: (10-25%): [SEDACION] (relacionada con la dosis, observando tolerancia en tratamientos de larga duración ), [SOMNOLENCIA], [ASTENIA] y [ATAXIA]. (1-9%): [CEFALEA], [MAREO], [ALTERACIONES DEL HUMOR], [ALTERACIONES COGNITIVAS], [DEPRESION]; [EXCITABILIDAD] paradójica en niños o en ancianos, con ansiedad y agresividad. [HIPERCINESIA] en niños. (0.01%): disfasia.
– Respiratorias: (1-10%): [DEPRESION RESPIRATORIA], [APNEA],
– Oculares: [NISTAGMO]. Dosis muy elevadas pueden producir miosis.
– Gastrointestinales: (1-10%): [NAUSEAS], [VOMITOS].
– Piel: (1-10%): [ERUPCIONES EXANTEMATICAS] y maculopapulares. (<1%): [REACCIONES DE FOTOSENSIBILIDAD], [ANGIOEDEMA], [DERMATITIS EXFOLIATIVA], [ERITEMA MULTIFORME], [SINDROME DE STEVENS-JOHNSON], [NECROLISIS EPIDERMICA TOXICA].
– Hepatobiliares: Rara vez, [HEPATITIS].
– Sangre; En tratamientos prolongados: [ANEMIA MEGALOBLASTICA] (responde al ácido fólico). Exacerbación de la [PORFIRIA]. Se ha observado hemorragia neonatal en recién nacidos cuyas madres han tomado fenobarbital durante el embarazo.
– Musculo-esqueléticos: Hombro doloroso (periartritis escapulo-humeral) y contractura de Dupuytren (retracción palmar). En tratamientos prolongados [OSTEOMALACIA].
– Cardiovascular: Bradicardia, hipotensión.
– Generales: [DOLOR EN EL PUNTO DE INYECCION], [INDURACION], tromboflebitis, necrosis (por inyección subcutánea o intraarterial inadvertida), fiebre.
En el 6% de los pacientes se han observado alteraciones del tejido conectivo después de tramientos de 1 año.
El tratamiento debe ser suspendido inmediatamente en el caso de que el paciente experimente algún episodio de hipersensibilidad (erupciones exantemáticas o dermatitis).

Sobredosis

– Síntomas: Intoxicación aguda: confusión grave, nistagmo de posición terminal, nistagmo en visión frontal, disminución de la atención, reducción de los reflejos, ligera ataxia, ataxia con tendencia a la caída, somnolencia, fiebre, hipotermia, semicoma, depresión respiratoria, latidos cardíacos lentos, habla balbuceante, shock con pupilas dilatadas.
Los síntomas de la toxicidad crónica son: confusión grave, irritabilidad continua, escasa capacidad de raciocinio, problemas para dormir y lesión hepática.
– Tratamiento: Sobredosis aguda: mantenimiento de la función respiratoria y circulatoria, desintoxicación, la cual no es urgente ante la ausencia de eflorescencias en decúbito, e implementación de las primeras medidas de urgencia, en general cuando el paciente llega al hospital. El lavado gástrico en posición decúbito prono después de la profilaxis con atropina o intubación endotraqueal. Seguidamente, monitorización continua a intervalos mínimos de 1 hora, de la frecuencia cardíaca, respiración, temperatura rectal y tensión arterial. Puede considerarse asimismo la aplicación de terapia diurética alcalinizante, hemodiálisis o hemoperfusión.

Dopajes

Está prohibido durante la competición en ciertos deportes. La detección se realizará por análisis de aliento y/o de la sangre. El umbral de violación de norma antidopaje de cada Federación se indica entre paréntesis (valores hematológicos): automovilismo: 0,10 g/l, bolos: 0,10 g/l, deportes aéreos: 0,20 g/l, kárate: 0,10 g/l, motociclismo: 0,10 g/l, motonaútica: 0,30 g/l, pentatlón moderno en disciplinas con tiro: 0,10 g/l, tiro con arco: 0,10 g/l.
El alcohol se considera sustancia específica y, por tanto, una violación de la norma en la que esté involucrada esta sustancia puede ocasionar una reducción de sanción siempre y cuando el deportista pueda demostrar que el uso de la sustancia específica en cuestión no fue con intención de aumentar su rendimiento deportivo.

Precauciones especiales de conservación

Conservar a temperatura ambiente (max. 25ºC).

Instrucciones de uso y manipulación y eliminación

– Para su administración iv, diluir de 0,25-1 ml de Luminal en 10 ml de agua para inyectables (no debe utilizarse otro disolvente). Esta preparación extemporánea deberá administrarse dentro de los 30 minutos después de su dilución.