Composición

Equipo reactivo para la preparación de suspensión inyectable de macroagregados de albúmina humana y de tecnecio (99mTc).
– Macroagregados de albúmina humana (MAA) 2,0 mg/vial
– Número de partículas: 4,5 x 106 ± 15 % / vial
– Tamaño de los agregados:10 – 100 micrometros.

Acción y mecanismo

Agente de diagnóstico.

Farmacocinética

Vía iv:
Cuando se administran macroagregados de albúmina humana en una vena superficial del sistema circulatorio venoso, éstos son transportados a la velocidad de la circulación hasta el primer filtro capilar (árbol capilar del sistema arterio-pulmonar).
Los macroagregados de albúmina no penetran en el parénquima pulmonar (intersticial o alveolar) sino que se mantienen en una posición oclusiva temporal en el lúmen de los capilares. Cuando el flujo de distribución pulmonar es normal, el compuesto se distribuye en la totalidad de la superficie de dicho órgano siguiendo gradientes fisiológicos. Cuando el flujo está alterado, las áreas de flujo reducido reciben una cantidad de partículas proporcionalmente menor. Los macroagregados marcados con tecnecio permanecen en los pulmones durante un periodo de tiempo variable, dependiendo de la estructura, tamaño y número de partículas.
La disminución de actividad de las partículas en los pulmones depende de una ley exponencial. Los agregados de mayor tamaño tienen una vida media biológica superior, de manera que partículas entre 5-90 µm de diámetro tienen una vida media de 2-8 h.
La disminución en la concentración pulmonar está causada por la ruptura mecánica de las partículas que están ocluyendo los capilares. Dicha ruptura es producida por la presión sistodiastólica de las pulsaciones en el interior de los propios capilares. Los productos de la ruptura de macroagregados, una vez incorporados a la circulación en forma de microcoloides de albúmina, son rápidamente eliminados por los macrófagos del sistema reticuloendotelial, esencialmente hígado y bazo.
Tras la metabolización del microcoloide, el tecnecio (99mTc) se incorpora al sistema circulatorio, de donde es eliminado y excretado a través de la orina.

Indicaciones

Uso diagnóstico: tras reconstitución y marcaje con disolución inyectable de pertecnetato (99mTc) de sodio, este agente se utiliza para:
– [GAMMAGRAFIA] de perfusión pulmonar.
– Venogammagrafía: indicación secundaria.

Posología

Vía iv:
– Adultos: actividades recomendadas (70 kg): 37-185 MBq (1-5mCi). El número de partículas por dosis administrada debe encontrarse entre 60 x 10(3)-700 x 10(3). La prueba pulmonar puede iniciarse inmediatamente después de la inyección.
– Niños: calcular la dosis según la siguiente fórmula: dosis pediátrica (MBq) = dosis en adulto (MBq) x peso del niño (kg)/70 kg. En algunos casos la superficie corporal se considera más adecuada para ajustar la actividad administrada, según la siguiente fórmula: dosis pediátrica (MBq) = dosis en adulto (MBq) x superficie del niño (m2)/1,73.
– Normas para la correcta administración: la prueba pulmonar puede iniciarse inmediatamente tras la inyección. La jeringa debe ser suavemente agitada inmediatamente antes de la inyección con el fin de homogeneizar la suspensión a inyectar. Nunca debe extraerse sangre con la jeringa ya que induce la formación de pequeños coágulos.

Contraindicaciones

– Hipersensibilidad a la albúmina o a alguno de los componentes.

Precauciones

– [SHUNT IZQUIERDA-DERECHA], [HIPERTENSION PULMONAR] complicada con insuficiencia respiratoria: debe prestarse atención especial cuando se administre a pacientes con comunicación intracardiaca derecha-izquierda significativa. Con el fin de minimizar la posibilidad de microembolismo en la circulación cerebral y renal, se debe administrar por inyección iv lenta, y el número de partículas debe reducirse en un 50%. Dichas precauciones se recomiendan también para pacientes con hipertensión pulmonar complicada con insuficiencia respiratoria.

Advertencias/consejos

CONSEJOS AL PACIENTE:
– Este medicamento no debe ser utilizado por mujeres embarazadas o en período de lactancia.
– Si usted sufre ciertas alteraciones cardíacas o pulmonares, consulte a su médico antes de tomar este medicamento, puede ser necesario un ajuste en la dosis.
– Si usted esta recibiendo otro tipo de medicación, consúlte con su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
– Se debe conservar este medicamento en el frigorífico (2-8 ºC). No refrigerar ni congelar.
CONSIDERACIONES ESPECIALES:
– Este medicamento es únicamente para uso diagnóstico.
– Los radiofármacos sólo deben utilizarse por personal cualificado debidamente autorizado en centros asistenciales autorizados.
– La recepción, almacenamiento, transporte y eliminación están sujetos a las regulaciones y licencias adecuadas de los organismos oficiales competentes.
– Deben ser preparados de forma que satisfagan los requisitos de seguridad radiológica y de calidad farmacéutica.
– Se debe seguir una técnica aséptica durante todo el proceso de uso y manipulación.
– La jeringa debe agitarse suavemente antes de la inyección para homogeneizar la suspensión a inyectar.
– Nunca debe extraerse sangre con la jeringa ya que induce la formación de pequeños coágulos.
– Se recomienda que, siempre que sea posible, cada vez que se administre a un paciente se deje constancia del nombre del medicamento y nº de lote administrado.
– El producto marcado debe ser utilizado durante las 6 horas siguientes a su preparación.
Transmisión de agentes infecciosos:
Cuando se administran medicamentos derivados de sangre o plasma humanos, no se puede excluir totalmente la aparición de enfermedades debidas a la transmisión de agentes infecciosos. Esto también se refiere a la posible transmisión de patógenos de naturaleza desconocida. Sin embargo, el riesgo de transmisión de agentes infecciosos se reduce por:
– Selección de donantes por reconocimiento médico y despistaje de AgHBs y anticuerpos frente a VIH y VHC en las donaciones individuales y en las mezclas de plasma.
– Análisis de material genómico del VHC en las mezclas de plasma.
– Procedimientos de inactivación/eliminación incluidos en el proceso de producción validados con virus modelo. Estos procedimientos se consideran efectivos para VIH, VHC y VHA y VHB. Estos procedimientos pueden tener un valor limitado para virus no envueltos tales como VHA.
Este medicamento contiene albúmina fabricada según las especificaciones y procesos establecidos en la Farmacopea Europea y por tanto se considera un producto seguro respecto a transmisión de virus.

Interacciones

Los fármacos que se detallan a continuación inducen modificación en la distribución biológica de este medicamento:
– Interacciones farmacológicas causadas por agentes quimioterápicos, heparina y broncodilatadores.
– Interacciones toxicológicas causadas por heroína, nitrofurantoína, busulfán, ciclofosfamida, bleomicina, metotrexato y metisergida
– Interacciones farmacéuticas causadas por sulfato de magnesio.

Embarazo

No existe evidencia en la literatura de efectos teratogénicos, mutagénicos o carcinogénicos del producto no marcado. No obstante, cuando sea necesario administrar radiofármacos a una mujer en edad reproductora, deben buscarse siempre indicios de un posible embarazo. A efectos de la administración del fármaco, toda mujer con retraso en la menstruación se considerará embarazada hasta que se someta a los análisis correspondientes. En caso de duda, es fundamental que la exposición a la radiación sea la mínima necesaria para la obtención de la información clínica deseada. Debe considerarse la posibilidad de técnicas alternativas que no impliquen el uso de radiaciones ionizantes.
Los procedimientos con radionúclidos llevados a cabo en mujeres embarazadas implican además dosis de radiación recibidas por el feto. Sólo deben llevarse a cabo investigaciones estrictamente necesarias, cuando el beneficio probable supere el riesgo que corren madre y feto.

Lactancia

Antes de administrar un radiofármaco a una madre lactante, considerar la posibilidad de retrasar la investigación hasta que la madre haya terminado el período de lactancia, y plantearse si se ha seleccionado el agente radiofarmacéutico más apropiado, teniendo en cuenta la secreción de radiactividad en la leche materna. Si la administración se considera necesaria, la lactancia debe suspenderse durante 12 h y desecharse la leche extraída después de la inyección. Debe considerarse la posibilidad de extraer la leche antes de la administración y almacenarla para su uso posterior. La lactancia puede reanudarse cuando los niveles de actividad en la leche no suponga una dosis de radiación para el niño superior a 1mSv.

Niños

En bebés y niños debe realizarse una evaluación particularmente cuidadosa del valor diagnóstico, necesidad y riesgos del procedimiento.

Reacciones adversas

La administración de inyecciones únicas o repetidas se ha asociado a [REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD] con dolor precordial, rigidez y colapso. Se ha observado [HIPERSENSIBILIDAD LOCAL] en el lugar de la inyección.
La exposición a la radiación ionizante está vinculada a la inducción de [NEOPLASIA] y a [TERATOGENESIS]. En cuanto a las pruebas diagnósticas en medicina nuclear, las evidencias actuales indican que estas reacciones adversas ocurrirán con escasa frecuencia dadas las bajas dosis de radiación administradas. En la mayoría de los casos, la dosis de radiación proporcionada (DEE) es menor a 20 mSv. Pueden justificarse dosis más elevadas en determinadas circunstancias clínicas.

Sobredosis

No es de esperar que se produzca sobredosis, en el sentido comúnmente utilizado del término, pero puede entenderse por sobredosis la administración de un gran número de partículas. El número de partículas administradas por paciente adulto no debe exceder de 1,5 x 10(6).
Los peligros esperados relacionados con la administración accidental de un exceso de radiactividad pueden reducirse estimulando la diuresis y un vaciado frecuente de la vejiga.

Periodo de validez

El período de validez para este producto es de 18 meses desde la fecha de fabricación.
El producto marcado debe ser utilizado durante las 6 horas siguientes a su preparación.

Precauciones especiales de conservación

El producto liofilizado debe conservarse entre 2 y 8oC (en nevera).
No conservar el producto reconstituido y marcado a temperatura superior a 25ºC. No refrigerar ni congelar.
El producto reconstituido y marcado debe conservarse según la legislación nacional para materiales radiactivos.

Instrucciones de uso y manipulación y eliminación

La administración de radiofármacos supone un riesgo para otras personas debido a la radiación externa o a la contaminación procedente de las gotas de orina, vómitos, etc, por lo que deberán tomarse las precauciones de protección radiológica necesarias de acuerdo con la legislación nacional.
Se deben tomar las precauciones oportunas respecto a la actividad eliminada por los pacientes para evitar cualquier contaminación.
Los desechos deben eliminarse conforme a las normas nacionales e internacionales sobre materiales radiactivos.
– Método de preparación:
Utilizar una técnica aséptica a lo largo de todo el proceso. Primero se colocará uno de los viales que contienen en un contenedor plomado adecuado. Tras lo cual, se introducirá asépticamente en el vial, de 4 a 10 ml de disolución inyectable de pertecnetato (99mTc) de sodio con un rango de radiactividad de 1480 a 3700 MBq (40-100mCi). Se recomienda no utilizar aguja de aspiración. Se eliminará el exceso de presión en el vial retirando con la jeringa un volumen de gas igual al inyectado. Posteriormente, invertir el vial cuidadosamente unas cuantas veces para suspender completamente el liofilizado de macroagregados de albúmina. A continuación, dejar reposar durante 5 minutos a temperatura ambiente. Se recomienda agitar antes de retirar cada dosis y no dejar la preparación en ningún caso en contacto con el aire.
– Control de calidad:
Pueden utilizarse los siguentes métodos:
a) Radiactividad no filtrable a los 5 min tras el marcaje: filtro de membrana: 3 µm de diámetro de poro; voulmen de filtrado: 200 µl; solución de lavado: 20 ml de solución salina.
b) Análisis de la pureza radioquímica a los 5 minutos tras el marcaje: análisis del tecnecio (99mTc) libre mediante cromatografía sobre ITLC-SG: Soporte: ITLC-SG; disolvente: metanol/agua (85/15 v/v); tiempo: 5-10 minutos; tecnecio (99mTc) libre: <= 5%; Rf: 0,9 ± 10%.

– Añadir asépticamente la cantidad requerida de Pertecnetato (99mTc) de sodio inyectable (fisión o no fisión) mínimo de 370 MBq y máximo de 3,7GBq, en un volumen de 1-10 ml al vial de este medicamento. No utilizar una aguja de ventilación, liberar el exceso de presión dentro del vial extrayendo un volumen de gas igual al volumen del eluido introducido. Girar cuidadosamente el vial algunas veces para suspender el liofilizado de macroagregados de albúmina. Incubar durante 5 minutos a temperatura ambiente. Girar el vial antes de retirar una dosis. Bajo ninguna circunstancia la preparación debe entrar en contacto con el aire.
– Las propiedades del radiofármaco después de la reconstitución y marcaje son: la disolución inyectable de macroagregados de albúmina y 99mTc (MAA-99mTc) es una suspensión de partículas, líquida blanca que puede separarse en el tiempo de espera. Rendimiento del marcaje: >= 95%. Pertecnetato libre: <= 5%. pH: 5,0-7,0.
– Instrucciones para el control de calidad: Rendimiento del marcaje 5 min después del marcaje. La determinación del 99mTc libre se hace por filtración de membrana. Utilizando un filtro de membrana de policarbonato con poros de 3 mm en un soporte adecuado. Colocar 0,2 ml de la solución inyectable sobre la membrana y filtrar con 20 ml de solución salina. El paso de la radiactividad a través de la membrana no debe ser mayor de 5% de la radiactividad total en los 0,2 ml de solución inyectable. Para particularidades consultar la monografía 296 de la Ph. Eur.
La administración de radiofármacos crea además riesgos para otras personas, debido a la radiación externa o contaminación proveniente de salpicaduras de orina, vómitos, etc. Deben adoptarse por lo tanto precauciones de protección radiologica conforme a la legislación nacional.
Los residuos pueden depositarse en un recipiente de basura ordinario siempre que la actividad de frascos y jeringas no supere la del ambiente, medida con un detector de radiación de bajo nivel. Los residuos deben eliminarse conforme a las regulaciones nacionales.

Fecha de aprobación/revisión de la ficha

Septiembre 2004