Composición

1 ml de solución contiene 10 mg de metotrexato (como metotrexato disódico).
1 jeringa precargada de 1 ml contiene 10 mg de metotrexato.
1 jeringa precargada de 1,5 ml contiene 15 mg de metotrexato.
1 jeringa precargada de 2 ml contiene 20 mg de metotrexato.
1 jeringa precargada de 2,5 ml contiene 25 mg de metotrexato.

Acción y mecanismo

Antirreumático para el tratamiento de enfermedades reumáticas inflamatorias crónicas y formas poliartríticas de la artritis idiopática juvenil. Es un antagonista del ácido fólico que pertenece a la clase de fármacos citotóxicos conocida como antimetabolitos. Actúa por inhibición competitiva de la enzima dihidrofolato reductasa, inhibiendo así la síntesis de ADN. Todavía no se ha aclarado si la eficacia del metotrexato en el tratamiento de la psoriasis, la artritis psoriásica y la poliartritis crónica se debe a un efecto antiinflamatorio o inmunosupresor y hasta que punto el aumento de la concentración de la adenosina extracelular inducido por el metotrexato en los lugares inflamados contribuye a estos efectos.

Farmacocinética

Vía oral, im, iv:
– Absorción: es absorbido rápidamente a través del tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad oral varía dependiendo de la dosis administrada, a > dosis < biodisponibilidad: oral, (10-90%), im (75-100%), Tmax=1-2 h (oral), 30-60 min (im). Su volumen aparente de distribución es de 0,76 l/kg.
– Distribución: Aproximadamente el 50 % se une a proteínas plasmáticas. Después de su distribución por los tejidos corporales, se encuentran concentraciones altas en forma de poliglutamatos en particular en el hígado, riñones y bazo, que se pueden mantener durante semanas o meses. Cuando se administra a dosis pequeñas, pasa a los líquidos orgánicos en cantidades mínimas. La semivida terminal alcanza un promedio de 6-7 h y muestra variaciones considerables (3-17 h). La semivida se puede alargar hasta 4 veces su duración normal en pacientes con distribución en un tercer espacio (derrame pleural, ascitis). Atraviesa la barrera hematoencefálica de forma moderada, pasa significativamente a la circulación sistémica después de la administración intratecal. El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 50%.
– Metabolismo: Es metabolizado en el interior de las células a las que accede por mecanismo de transporte activo y puede ser retenido en ellas. Aproximadamente el 10 % de la dosis de metotrexato administrada se metaboliza intrahepáticamente. El principal metabolito es 7-hidroximetotrexato. Algunos metabolitos pueden volver a convertirse en metotrexato. Cuando las dosis son elevadas sufre degradación intestinal.
– Eliminación: La excreción se produce, principalmente en forma de producto sin modificar, fundamentalmente por vía renal mediante filtración glomerular y secreción activa en el túbulo proximal.Aproximadamente el 5 % – 20 % del metotrexato y el 1 % – 5 % del 7-hidroximetotrexato se eliminan por vía biliar. Existe un importante flujo sanguíneo enterohepático.
– Insuficiencia renal y hepática: En caso de insuficiencia renal, la eliminación se retrasa de forma importante. Se desconocen las alteraciones de la eliminación en presencia de insuficiencia hepática.

Indicaciones

– [ARTRITIS REUMATOIDE] activa y grave, en pacientes adultos.
– [ARTRITIS REUMATOIDE JUVENIL], [POLIARTRITIS]: artritis idiopática juvenil en sus formas poliartríticas, activas y graves cuando la respuesta a medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINES) ha sido inadecuada.
– [PSORIASIS], [ARTRITIS PSORIASICA]: psoriasis vulgar grave y generalizada, especialmente del tipo en placas, y artritis psoriásica en pacientes adultos que no responden a tratamiento convencional.

Posología

Vía sc, im o iv:
– Adultos:
Artritis reumatoide: dosis inicial: 7,5 mg/se, pudiendo aumentar gradualmente en 2,5 mg/sem según actividad individual de la enfermedad y tolerabilidad del paciente. Dosis máxima semanal: 25 mg. La respuesta suele aparecer al cabo de aproximadamente 4-8 sem. Una vez alcanzado el resultado deseado, se debe reducir la dosis progresivamente hasta una dosis eficaz de mantenimiento de lo más baja posible.
Psoriasis vulgar y artritis psoriásica: se recomienda una dosis de prueba de 5-10 mg, una semana antes del tratamiento para detectar reacciones adversas idiosincrásicas. Dosis inicial, 7,5 mg/sem que se podrá aumentar progresivamente, aunque, por lo general, no se deberá superar una dosis semanal de 25 mg. Se puede esperar una respuesta al tratamiento después de aproximadamente 2-6 sem. Una vez alcanzado el resultado terapéutico deseado, se reducirá la dosis progresivamente hasta una dosis eficaz de mantenimiento lo más baja posible.
– Insuficiencia renal: se recomienda precaución. ClCr > 50 ml/min: dosis igual a la estándar; ClCr: 20-50 ml/min: reducir la dosis en un 50%. Para ClCr < 20 ml/min no se recomienda la administración.
– Insuficiencia hepática: se recomienda alta precaución, sólo si es estrictamente necesario, en pacientes con enfermedades hepáticas actuales o previas significativas, especialmente si son debidas al alcohol. Si la bilirrubina es > 5 mg/dl (85,5 nmol/L), la administración del metotrexato está contraindicada.
– Ancianos: considerar la reducción de la dosis debido a la disminución de las funciones hepática y renal, así como por el descenso de las reservas de folato que se produce a medida que avanza la edad.
– Niños menores de 16 años con formas poliartríticas de la artritis idiopática juvenil (sólo vía im): 10-15 mg/m2/semana. En caso de falta de eficacia, se podrá aumentar hasta 20 mg/m2/semana.
– Normas para la correcta administración: para conseguir otras dosis diferentes de las disponibles en las jeringas precargadas, extraer el volumen apropiado, o transferir el contenido de una jeringa precargada de forma aséptica a un recipiente estéril y extraer el volumen requerido. Si se cambia la aplicación oral por la administración parenteral puede ser necesaria una reducción de la dosis debido a la variabilidad de la biodisponibilidad del metotrexato después de la administración oral. Puede considerarse el suplemento de ácido fólico de acuerdo con los protocolos de tratamiento vigentes.

Contraindicaciones

– Hipersensibilidad al metotrexato o a cualquiera de los excipientes.
– Insuficiencia renal grave (ClCr < 20 ml/min).
– [INSUFICIENCIA HEPATICA].
– [ALCOHOLISMO CRONICO].
– [DISCRASIA SANGUINEA] preexistente: tales como hipoplasia de la médula ósea, [LEUCOPENIA], [TROMBOPENIA] o [ANEMIA] significativa,
– Infecciones graves, agudas o crónicas tales como: [TUBERCULOSIS], [SIDA], [ULCERA PEPTICA], activa conocida y [ULCERA BUCAL].

Precauciones

– [INSUFICIENCIA RENAL]: en casos de insuficiencia renal cabe esperar un aumento de las concentraciones séricas, que podrían dar lugar a graves reacciones adversas. Se recomienda especial precaución.
– [NEUMONITIS], [TOS SECA]: la afectación pulmonar requiere un diagnóstico rápido y la suspensión del tratamiento con metotrexato. Los síntomas pulmonares, (especialmente una tos seca e improductiva) o una neumonitis no específica, durante el tratamiento con metotrexato pueden ser indicativos de una lesión potencialmente peligrosa y requieren la interrupción del tratamiento y una investigación cuidadosa.
– Infecciones inactivas crónicas ([HERPES ZOSTER], [HEPATITIS B], [HEPATITIS B] y tuberculosis: será necesario actuar con especial cautela en presencia de infecciones inactivas crónicas ante la posibilidad de que se produzca una activación.
– Antecedentes de consumo de alcohol excesivo, elevación persistente de las enzimas hepáticas, historia de enfermedad hepática, historia familiar de enfermedades hepáticas hereditarias, [DIABETES], [OBESIDAD], e historia de exposición significativa a medicamentos o agentes hepatotóxicos: se recomienda monitorización especial de la función hepática, debido al riesgo de acumulación de efectos tóxicos.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene sales de sodio. Para conocer el contenido exacto en sodio, se recomienda revisar la composición.
* Las formas farmacéuticas parenterales con un contenido en sodio inferior a 1 mmol/dosis (23 mg/dosis) se considerarán exentas en sodio.
* Las formas farmacéuticas orales y parenterales con cantidades de sodio superiores a 1 mmol/dosis (23 mg/dosis) deberán usarse con precaución en pacientes con dietas pobres en sodio.

Advertencias/consejos

CONSEJOS AL PACIENTE:
– Este medicamento no debe ser utilizado por mujeres embarazadas o en período de lactancia. Debe confirmarse la ausencia de embarazo antes de la administración de este medicamento. Se recomienda, tanto en hombres como mujeres, mantener una contracepción efectiva durante el tratamiento y durante al menos 6 meses después. Su médico le informará, a usted y sus parejas, sobre los posibles riesgos de efectos sobre la reproducción.
– Este medicamento no debe ser utilizado o se recomienda precaución especial en pacientes con ciertas patologías, como por ejemplo, enfermedades hepáticas graves, problemas sanguíneos, ciertas infecciones graves, etc. En caso de que usted padezca una patología de base, deberá cosultarlo con su médico.
– Se recomienda consultar con su médico en el caso de que deba vacunarse.
– Este medicamento no debe ser utilizado o se recomienda un seguimiento especial por pacientes en tratamiento con ciertos medicamentos como antibióticos, medicamentos que produzcan daño hepático, etc. En el caso de que esté tomando otro medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
– La dosis se administrará cada semana.
– No se recomienda el consumo regular de alcohol durante el tratamiento, podría acentúar los efectos tóxicos sobre el hígado. Asimismo, tampoco se recomienda un consumo excesivo de bebidas que contengan cafeína o teofilina (café, refrescos con cafeína, té negro).
– La respuesta suele manifestarse tras varias semanas de tratamiento, tras las cuales puede ser necesario que su médico le varíe la posología para conseguir una dosis de mantenimiento lo más baja posible. La duración global del tratamiento será decidida por el médico.
– Si usted previamente estaba siendo tratado con metotrexato vía oral, puede ser necesaria una reducción de la dosis al utilizar la vía parenteral.
– Puede que sea necesario una suplementación con ácido fólico durante el tratamiento.
– Durante el tratamiento, será sometido a una serie de controles períodicos a intervalos cortos con el fin de reducir la incidencia de efectos adversos. Su médico le informará de los riesgos relacionados con esta terapia y de las medidas de seguridad recomendadas.
– Se recomienda una hidratación adecuada durante el tratamiento.
– Se debe avisar al médico si presenta cualquier signo de infección (malestar, dolor de cabeza, fiebre, etc). Su médico puede considerar la retirada o interrupción del tratamiento.
– Se debe avisar al médico si presenta signos como tos seca e improductiva y/o fiebre. Su médico puede considerar la retirada o interrupción del tratamiento.
– No conservar a temperatura superior a 25 °C. Conservar el recipiente en el embalaje exterior.
El metotrexato no debe entrar en contacto con la piel ni las mucosas. En caso de contaminación, se debe enjuagar inmediatamente la zona afectada con agua abundante.
CONSIDERACIONES ESPECIALES:
– Este medicamento únicamente debe ser prescrito por médicos que estén familiarizados con sus características y con su mecanismo de acción.
– Para conseguir otras dosis diferentes extraer el volumen apropiado, puediendo también transferir el contenido de una jeringa de forma aséptica a un recipiente estéril previamente.
– Debido a su efecto sobre el sistema inmunitario se puede alterar la respuesta a los resultados de la vacunación y afectar al resultado de las pruebas inmunológicas. Se recomienda especial precaución en infecciones inactivas crónicas ante la posibilidad de que se produzca una activación, así como en el caso de vacunación con microorganismos vivos.
– La manipulación y eliminación deben seguir las pautas de las preparaciones de citotóxicos según los requerimientos locales. El personal sanitario gestante no debe manipular y/o administrar este medicamento.
– Para un solo uso. Cualquier solución no utilizada debe ser eliminada.
EXPLORACIONES DURANTE EL SEGUIMIENTO Y MEDIDAS DE SEGURIDAD RECOMENDADAS:
– Antes de comenzar o reinstaurar el tratamiento tras un período de reposo: hemograma completo con fórmula leucocitaria y plaquetas, enzimas hepáticas, bilirrubina, albúmina sérica, radiología de tórax y pruebas de función renal. Si estuviera indicado por la clínica, descartar tuberculosis y hepatitis.
– Durante el tratamiento (como mínimo 1 vez/mes los 6 primeros meses y después cada 3 meses, considerándose un aumento de la frecuencia cuando se aumenta la dosis):
* Exploración para detectar alteraciones en las mucosas de la boca y la garganta.
* Hemograma completo con fórmula leucocitaria y plaquetas: la supresión hematopoyética puede presentarse de forma súbita y con dosis aparentemente seguras. Cualquier disminución severa en el nº de células blancas o plaquetas obligan a una retirada inmediata del medicamento y un tratamiento de soporte adecuado. Los pacientes que reciben otros medicamentos hematotóxicos (ej., leflunomida) deben ser cuidadosamente monitorizados con hemogramas y recuentos de plaquetas.
* Estudios de función hepática: el tratamiento no debe instaurarse o debe suspenderse si se presentan alteraciones en las pruebas de función hepática, o en la biopsia hepática. Tales anomalías deberían volver a la normalidad en 2 semanas, tras las cuales el tratamiento podrá reinstaurarse a criterio del médico. La necesidad de biopsia hepática para los pacientes con psoriasis debe ser evaluada, diferenciando entre pacientes sin factores de riesgo y pacientes con factores de riesgo.
Control de las enzimas hepáticas en suero: En el caso de un aumento constante de las enzimas hepáticas, deberá considerarse reducción de la dosis o suspensión del tratamiento. Un control de las enzimas hepáticas más estricto debe realizarse en pacientes que tomen otros medicamentos hepatotóxicos simultáneamente (ej. leflunomida).
* La función renal debe monitorizarse con estudios funcionales y análisis de orina. En casos de insuficiencia renal cabe esperar un aumento de las concentraciones séricas, que podrían dar lugar a graves reacciones adversas. Cuando existe la posibilidad de deterioro de la función renal (ancianos), los controles deberán realizarse con mayor frecuencia. Ésto debe tenerse en cuenta sobretodo cuando se administran fármacos a la vez fármacos que afectan a la eliminación del metotrexato, que producen una lesión renal (p. ej. AINEs) o que tienen potencial para alterar la hematopoyesis. También la deshidratación puede intensificar la toxicidad del metotrexato.
* Valoración del sistema respiratorio: Si fuera necesario se realizarán pruebas de función pulmonar. La afectación pulmonar requiere un diagnóstico rápido y la suspensión del tratamiento con metotrexato. Los síntomas pulmonares, (tos seca e improductiva) o una neumonitis no específica, durante el tratamiento pueden ser indicativos de una lesión potencialmente peligrosa y requieren la interrupción del tratamiento y una investigación cuidadosa. Aunque es clínicamente variable, el paciente típico con enfermedad pulmonar inducida por metotrexato presenta fiebre, tos, disnea, hipoxemia, y un inflitrado en la exploración radiológica de tórax, siendo necesario excluirse una infección. Esta lesión puede ocurrir a altas dosis.

Interacciones

– AINEs: reducen la excreción renal de metotrexato con aumento importante de la toxicidad (AAS, diclofenac, fenilbutazona, ketoprofeno, indometacina, naproxeno y probablemente otros AINEs). Se han registrado varios casos fatales tras el empleo de dosis elevadas de metotrexato. A veces se ha reducido el riesgo administrando el AINE 12 h después que el MTX. Se han utilizado concomitantemente en el tratamiento de la artritis reumatoide (dosis bajas 5-15 mg/sem), sin aumento considerable de la toxicidad, aunque siempre bajo control clínico.
– Cisplatino: posible aumento de la toxicidad de metotrexato.
– Colestiramina: posible reducción de los niveles séricos de MTX, con disminución de su actividad terapéutica.
– Omeprazol: posible aumento de los niveles plasmáticos de metotrexato, con riesgo de toxicidad, por disminución de su aclaramiento.
– Probenecid, penicilinas: reducen la excreción de MTX, con aumento de la toxicidad.
– Procarbazina: hay algún estudio en el que se ha registrado posible potenciación de la nefrotoxicidad de metotrexato.
– Sulfametoxazol/trimetoprim, pirimetamina, fenitoína: aumentan el efecto antifolínico del MTX.
– Alcohol etílico, retinoides (acitretina): aumento de la hepatotoxicidad.
– Tamoxifeno: posible aumento del riesgo de tromboembolismo.
– Warfarina: posible potenciación del efecto anticoagulante por inhibición de su metabolismo.

Embarazo

Categoría D de la FDA como quimioterápico. Los estudios en ratones han registrado defectos en el cráneo y anomalías faciales. El uso de metotrexato en embarazadas, especialmente durante el primer trimestre, ha causado muerte fetal y anomalías congénitas (trastornos óseos, anomalías craneofaciales, etc). No se recomienda el uso de metotrexato en mujeres con edad de concebir hasta que se haya descartado el embarazo, debiendo estar completamente informadas de los posibles efectos adversos fetales en caso de que se queden embarazadas durante el tratamiento. Se recomienda evitar el parto incluso si la pareja recibe metotrexato durante, y como mínimo 3 meses después de la terapia en hombres, y durante y al menos hasta un ciclo ovulatorio después del tratamiento en mujeres. El uso de este fármaco como quimioterápico sólo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras.
Categoría X de la FDA como antipsoriásico o para el tratamiento de la artritis reumatoide. Uso contraindicado en mujeres embarazadas. Las mujeres en edad de concebir deben descartar el embarazo, comenzando el tratamiento después de un periodo menstrual y evitando la concepción durante y al menos 12 semanas después de la terapia con metotrexato.

Lactancia

El metotrexato se excreta con la leche materna en bajas concentraciones (proporción leche/plasma, 0,08). A causa de la posibilidad de graves efectos adversos en los lactantes, y considerando que éstos son extremadamente sensibles a los efectos mielosupresores de los fármacos citostáticos, se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administración de este medicamento.

Niños

El uso de este medicamento se acepta niños menores de 16 años con formas poliartríticas de la artritis idiopática juvenil. No obstante, y debido a lo simitado de los datos de uso sc e iv en niños el uso en la artritis idiopática juvenil está limitado a la inyección im.

Ancianos

En general se acepta el uso de este medicamento en ancianos. No obstante, se debe considerar la reducción de la dosis por disminución de las funciones hepática y renal, así como por el descenso de las reservas de folato. Uso precautorio.

Efectos sobre la conducción

Durante el tratamiento pueden presentarse síntomas del sistema nervioso central tales como cansancio y mareos; este medicamento tiene una influencia pequeña o moderada sobre la habilidad para conducir y usar máquinas.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas más frecuentes son la supresión del sistema hematopoyético y las lesiones gastrointestinales.
– Trastornos gastrointestinales: Muy frecuentes (> 10%): [ESTOMATITIS], [DISPEPSIA], [NAUSEAS], [ANOREXIA]. Frecuentes (1-10%): [ULCERA BUCAL], [DIARREA]. Poco frecuentes (0,1-1%): [FARINGITIS], [ENFERMEDAD DE CROHN], [VOMITOS]. Raros (< 0,1%): [ULCERA PEPTICA]. Muy raros (< 0,01%): [HEMATEMESIS], hematorrea
– Trastornos de la piel: Frecuentes (1-10%): [ERUPCIONES EXANTEMATICAS], [ERITEMA], [PRURITO]. Poco frecuentes (0,1-1%): [REACCIONES DE FOTOSENSIBILIDAD], [ALOPECIA], aumento de los nódulos reumáticos, [HERPES ZOSTER], [VASCULITIS], [DERMATITIS HERPETIFORME], [URTICARIA]. Raros (< 0,1%): [HIPERPIGMENTACION CUTANEA]. Muy raros (< 0,01%): [SINDROME DE STEVENS-JOHNSON], [NECROLISIS EPIDERMICA TOXICA] (síndrome de Lyell), [DESPIGMENTACION DE UÑAS], paroniquia aguda.
– Trastornos generales: Raros (< 0,1%): [REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD], [SINCOPE] anafiláctico; [VASCULITIS CUTANEA], [FIEBRE], [CONJUNTIVITIS], [INFECCION], [SEPSIS], trastornos en la cicatrización de las heridas, [DERRAME PLEURAL], [DERRAME PERICARDICO], taponamiento pericárdico, [HIPOGAMMAGLOBULINEMIA].
– Trastornos del sistema nervioso: Frecuentes (1-10%): [CEFALEA], [SOMNOLENCIA]. Poco frecuentes (0,1-1%): [MAREO], [CONFUSION], [DEPRESION]. Muy raros (< 0,01%): [TRASTORNOS DE LA VISION], [DOLOR], [MIASTENIA] o [PARESTESIA] en las extremidades, [TRASTORNOS DEL GUSTO] ([SABOR METALICO]), [CONVULSIONES], [MENINGISMO], [PARALISIS].
– Trastornos hepatobiliares: Muy frecuentes (>10%): [INCREMENTO DE LOS VALORES DE TRANSAMINASAS]. Poco frecuentes (0,1-1%): [CIRROSIS HEPATICA], [FIBROSIS HEPATICA] y [HIGADO GRASO].
– Trastornos respiratorios: Frecuentes (1-10%): alveolitis intersticial/[NEUMONITIS]. Los síntomas que indican potencial daño pulmonar grave (neumonitis intersticial) son: [TOS SECA], [DISNEA] y [FIEBRE]. Raros (< 0,1%): [FIBROSIS PULMONAR], [NEUMONIA POR PNEUMOCYSTIS CARINII], [DISNEA] y [ASMA] bronquial.
– Trastornos sanguíneos: Frecuentes (1-10%): [LEUCOPENIA], [ANEMIA], [TROMBOPENIA]. Poco frecuentes (0,1-1%): [PANCITOPENIA]. Muy raros (< 0,01%): [AGRANULOCITOSIS], episodios graves de [DEPRESION MEDULAR].
– Trastornos del sistema renal, urinario y reproductor: Poco frecuentes (0,1-1%): inflamación y ulceración de la vejiga urinaria o [VAGINITIS], [ULCERAS GENITALES], disfunción renal, alteración de la micción ([MICCION IMPERIOSA]). Raros (< 0,1%): [INSUFICIENCIA RENAL]. [OLIGURIA], [ANURIA], [DESEQUILIBRIO ELECTROLITICO]. Muy raros (< 0,01%): [REDUCCION DE LA LIBIDO], [IMPOTENCIA SEXUAL], [OLIGOSPERMIA], [TRASTORNOS DEL CICLO MENSTRUAL], [SECRECION VAGINAL EXCESIVA].
– Trastornos musculoesqueléticos y óseos: Poco frecuentes (0,1-1%): [DOLOR OSTEOMUSCULAR], [MIALGIA], [OSTEOPOROSIS].
– Neoplasias: Muy raros (< 0,01%): Se ha informado de casos de [LINFOMA], algunos de los cuáles remitieron una vez que el tratamiento con metotrexato fue interrumpido. En un estudio reciente no se pudo establecer que el tratamiento con metotrexato incrementase la incidencia de linfomas. En caso de aparición, el tratamiento debe ser suspendido. Cualquier fallo del linfoma en mostrar signos de regresión espontánea requiere la iniciación del tratamiento citotóxico.
La aparición y el grado de gravedad de las reacciones adversas, dependerán de la posología y de la frecuencia de administración. Sin embargo, puesto que se pueden producir reacciones adversas graves incluso con las dosis más bajas, es indispensable que el médico someta a los pacientes a controles periódicos a intervalos cortos.
[DOLOR EN EL PUNTO DE INYECCION]: Cuando se administra metotrexato por vía im, se pueden producir reacciones adversas locales (sensación de quemazón) o lesiones (formación de abscesos estériles, destrucción del tejido graso) en el lugar de la inyección.

Sobredosis

– Síntomas de sobredosis: la toxicidad del metotrexato afecta principalmente al sistema hematopoyético.
– Medidas terapéuticas en caso de sobredosis: el folinato cálcico es el antídoto específico para neutralizar las reacciones adversas tóxicos del metotrexato. En casos de sobredosis accidental, debe administrarse iv o im una dosis de folinato cálcico igual o mayor que la dosis recibida de metotrexato en el plazo de una hora y continuar su administración hasta que los niveles séricos del metotrexato sean inferiores a 10-7 mol/l. En casos de sobredosis masiva, puede ser necesaria la hidratación y la alcalinización de la orina para prevenir la precipitación del metotrexato y/o sus metabolitos en los túbulos renales. Ni la hemodiálisis ni la diálisis peritoneal han demostrado mejorar la eliminación del metotrexato. Se ha informado del aclaramiento efectivo de metotrexato con hemodiálisis aguda, intermitente, usando un dializador de alto flujo.

Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25 °C.

Instrucciones de uso y manipulación y eliminación

– La forma de manipular y eliminar debe seguir las pautas de las preparaciones de citotóxicos de acuerdo con los requerimientos locales. El personal sanitario gestante no debe manipular y/o administrar este medicamento.
– El metotrexato no debe entrar en contacto con la piel ni las mucosas. En caso de contaminación, se debe enjuagar inmediatamente la zona afectada con agua abundante.
– Para un solo uso. Cualquier solución no utilizada debe ser eliminada.

Fecha de aprobación/revisión de la ficha

Mayo 2004.