Acción y mecanismo

[CONTRASTE PARA ULTRASONIDOS (ECOGRAFIA)] . El producto consiste en microesferas de perflutren encapsulado en lípidos. Estas microesferas, de diámetro comprendido entre 1 y < 10 micras, realizan un efecto de contraste al generar unos ecos muy potentes. Los ecos reflejados de la sangre y los tejidos blandos biológicos, como grasa y músculo, se generan en las interfases como consecuencia de pequeñas diferencias en las propiedades ultrasónicas de los tejidos. Las propiedades ultrasónicas del producto son muy diferentes que las de los tejidos blandos, por lo que generan unos potentes ecos. Dado que este producto está compuesto por microesferas que son estables y lo suficientemente pequeñas como para permitir su paso transpulmonar, se obtienen ecos potentes en las cavidades izquierdas del corazón y en la circulación sistémica. Aunque no puede definirse la existencia de una relación dosis/respuesta estricta, con dosis altas se ha observado un efecto de contraste de mayor duración.

Farmacocinética

Se han examinado las propiedades farmacocinéticas de este medicamento en sujetos sanos normales y en sujetos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) tras la administración intravenosa de una dosis de 50 ul/kg del producto.
El componente perflutren de este medicamento se eliminó rápidamente de la circulación sistémica a través del pulmón. El porcentaje de la dosis de perflutren hallado en el aire espirado supuso aproximadamente el 50% de la dosis administrada, como consecuencia de las pequeñas cantidades de perflutren administradas y de la imposibilidad de cuantificar unos niveles bajos de perflutren mediante cromatografía de gases. En la mayoría de los sujetos, a los 4-5 minutos, el perflutren ya no era detectable en sangre o aire espirado. Se observó que las concentraciones de perflutren en sangre disminuían de manera uniexponencial, con un valor medio de su semivida de 1,3 minutos en los sujetos sanos y 1,9 minutos en los sujetos con EPOC. El aclaramiento sistémico del perflutren fue similar en los sujetos sanos y en los sujetos con EPOC. El aclaramiento pulmonar total (CLlung) del perflutren no difirió en los sujetos sanos de lo observado en los sujetos con EPOC. El CLlung fue significativamente menor (51%) en las mujeres que en los hombres (todos los sujetos). Estos resultados sugieren que la eliminación sistémica global del perflutren es rápida y que no es significativamente menor en los pacientes con EPOC que en los sujetos sanos. También se han efectuado estudios Doppler con este medicamento en conjunción con la evaluación farmacocinética del perflutren. La intensidad de la señal Doppler concordó bien con las concentraciones halladas y extrapoladas de perflutren en sangre. El tiempo hasta la intensidad máxima de la señal Doppler (tmax) fue similar al tmax del perflutren en sangre (1,13 versus 1,77 minutos). La intensidad de la señal Doppler se había reducido al 99% a los 10 minutos (t1/2 aproximado de 2 minutos), de manera concordante con la disminución de los niveles hemáticos medidos del perflutren.
En ensayos clínicos con este medicamento se han utilizado las técnicas de imagen fundamental y no lineales (tales como segundo armónico, pulso invertido y/o modulación de amplitud) utilizando adquisión tanto continua como intermitente. Los fosfolípidos naturales de este medicamento se distribuyen en el conjunto de lípidos endógenos del organismo (por ejemplo, hígado), mientras que, en los estudios preclínicos, se ha demostrado que el componente sintético (MPEG5000) se elimina por orina. Todos los lípidos se metabolizan como ácidos grasos libres. No se han evaluado en el ser humano la farmacocinética y el metabolismo de MPEG5000 DPPE.

Indicaciones

– [ECOCARDIOGRAFIA DE CONTRASTE]: Pacientes en que la ecocardiografía sin contraste ha sido subóptima (se considera subóptima si no son evaluables al menos dos de los seis segmentos en los planos de 4 ó 2 cámaras del borde endocárdico) y que presentan enfermedad arterial coronaria sospechada o conocida, para proporcionar opacificación de las cavidades cardíacas y una mejor delineación del borde endocárdico del ventrículo izquierdo tanto en reposo como en estrés.

Posología

– Inyección intravenosa en bolo utilizando una técnica de imagen con contraste no lineal en reposo y estrés:
La dosis recomendada es múltiples inyecciones de 0,1 a 0,4 ml, seguidas por un bolo de 3 a 5 ml de solución inyectable de cloruro de sodio a 9 mg/ml (0,9%) o de glucosa a 50 mg/ml (5%) para mantener un realce óptimo del contraste. La dosis total no debe exceder de 1,6 ml.
– Inyección intravenosa en bolo utilizando una técnica de imagen fundamental en reposo:
La dosis recomendada es una dispersión con 10 microlitros/kg mediante inyección intravenosa lenta en bolo, seguida por un bolo de 10 ml de solución inyectable de cloruro de sodio a 9 mg/ml (0,9%) o de glucosa a 50 mg/ml (5%). Si se precisa, puede administrarse una segunda dosis de dispersión con 10 microlitos/kg, seguida por un segundo bolo de 10 ml de solución inyectable de cloruro de sodio a 9 mg/ml (0,9%) o de glucosa a 50 mg/ml (5%) 5 minutos después de la primera inyección, para prolongar el realce del contraste.
– Perfusión intravenosa utilizando una técnica de imagen con contraste no lineal (reposo y estrés) o una técnica de imagen fundamental en reposo. La dosis recomendada es una perfusión intravenosa de 1,3 ml añadidos a 50 ml de una solución inyectable de cloruro de sodio a 9 mg/ml (0,9%) o de glucosa a 50mg/ml (5 %). El ritmo de perfusión se iniciará a 4,0 ml/minuto, ajustándose después según se precise para conseguir un realce óptimo de la imagen, sin superar los 10 ml/minuto. Este medicamento no debe utilizarse con una técnica de imagen fundamental para ecocardiografía de estrés, dado que la eficacia y seguridad con esta modalidad de imagen no se ha establecido.
NORMAS CORRECTAS DE ADMINISTRACIÓN
– Este medicamento sólo debe ser administrado por médicos entrenados con experiencia técnica en la realización e interpretación de ecocardiografías de contraste.
– Antes de la administración, el producto debe activarse utilizando un dispositivo de agitación mecánica denominado vialmix. Este producto debe ser administrado sólo por vía intravenosa.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al perflutren o a alguno de los excipientes.

Precauciones

– [SHUNT IZQUIERDA-DERECHA], bidireccional o derecha-izquierda transitorio: No se ha estudiado la seguridad de este medicamento en estos pacientes. Las microesferas encapsuladas de fosfolípidos pueden no filtrarse por el pulmón y pasar directamente a la circulación arterial. Por tanto, debe tenerse precaución al considerar la administración a estos pacientes. No se ha demostrado la seguridad de las microesferas en pacientes con ventilación mecánica.
– [NEUMONIA INTERSTICIAL] o [CARDIOPATIA] incluyendo la fibrosis pulmonar intersticial difusa, [ENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUCTIVA CRONICA] crónica grave, el síndrome de distress respiratorio del adulto, insuficiencia cardíaca grave (NYHA IV), endocarditis, infarto agudo de miocardio con angina en curso o angina inestable, portadores de válvulas cardíacas, estados agudos de inflamación sistémica o sepsis, estados conocidos de sistema de coagulación hiperactivo y/o tromboembolismo recurrente. Como la experiencia en pacientes con estados graves de enfermedades pulmonares y cardíacas es limitada, este medicamento se debe usar sólo después de considerarlo cuidadosamente y se debe monitorizar estrechamente a los pacientes durante la administración

Embarazo

No se dispone de datos clínicos sobre embarazos de riesgo para perflutren. Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo embrional/fetal, parto o desarrollo postnatal. No obstante, debería prestarse atención en la prescripción a mujeres embarazadas.

Lactancia

Se desconoce si este medicamento se excreta en la leche materna. Por tanto, se recomienda precaución en la administración de este medicamento en mujeres que estén amamantando a sus hijos.

Efectos sobre la conducción

Dado que perfluten carece de efectos farmacológicos, y dados sus perfiles farmacocinéticos y farmacodinámicos, es de esperar que el uso de este producto no afecte a la capacidad de conducir o de utilizar máquinas, o que su influencia sea insignificante.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas señaladas con mayor frecuencia son: cefalea (2,0%), rubor facial (1,0%) y lumbalgia (0,9%). En los ensayos clínicos con perfluten se han comunicado reacciones adversas con las siguientes frecuencias (Muy frecuentes >=1/10; Frecuentes >=1/100, < 1/10; Poco frecuentes>= 1/1.000, < 1/100; Raras>= 1/10.000, < 1/1.000; Muy raras < 1/10.000). Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
– Trastornos del sistema nervioso:
Frecuentes: [CEFALEA]
Poco frecuentes: [MAREO] , [TRASTORNOS DEL GUSTO]
Raras: [PARESTESIA]
– Trastornos cardíacos Raros: [BRADICARDIA], [TAQUICARDIA], [PALPITACIONES]
– Trastornos vasculares Frecuentes: Rubor facial
Poco frecuentes: [HIPOTENSION]
Raras: [SINCOPE], [HIPERTENSION ARTERIAL] , frialdad periférica
– Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuentes: [DISNEA], irritación de garganta,
Raras: Distrés respiratorio, [TOS], sequedad de garganta
– Trastornos gastrointestinales Poco frecuentes: [DOLOR ABDOMINAL], [DIARREA], [NAUSEAS], [VOMITOS]
Raras: [DISPEPSIA]
– Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes: [PRURITO], sudoración
Raras: [ERUPCIONES EXANTEMATICAS], [URTICARIA], [ERITEMA], exantema eritematoso
– Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Poco frecuentes: [LUMBALGIA]
Raras: [DOLOR OSTEOMUSCULAR], dolor de riñones, dolor cervical, [CALAMBRES MUSCULARES]
– Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Poco frecuentes: [DOLOR PRECORDIAL], [ASTENIA], sensación de calor, dolor en el punto de inyección
Raras: [FIEBRE], escalofríos violentos
– Exploraciones complementarias
Raras: Electrocardiograma anormal
Dentro del programa en curso de vigilancia postcomercialización se han comunicado reacciones de tipo alérgico (por ejemplo, reacciones de tipo anafilactoide, edema facial, hipotensión).

Sobredosis

Se desconocen cuáles pueden ser las consecuencias clínicas de la sobredosis de este medicamento. En los ensayos clínicos de fase I se han tolerado bien dosis únicas de hasta 100 microlitros de dispersión/kg y dosis repetidas de hasta 150 microlitros de dispersión/kg. En caso de sobredosis, el tratamiento debería consistir en el mantenimiento de las funciones vitales y la instauración de terapia sintomática lo antes posible.