Acción y mecanismo

Antiprogestágeno. Antagonista competitivo de la progesterona, actúa sobre el receptor progestagénico impidiendo la acción de la progesterona. En mujeres dosis iguales o superiores a 1 mg/kg, la mifepristona antagoniza los efectos endometriales y miometriales de la progesterona. Durante el embarazo se sensibiliza al miometrio frente a la acción inductora de contracciones de las prostaglandinas. Durante el primer trimestre, la mifepristona permite la dilatación y apertura del cuello uterino, así como facilita la dilatación del cervix. No hay datos disponibles que indiquen que disminuye la tasa de complicaciones a corto o largo plazo con el procedimiento de dilatación. En la terminación precoz del embarazo, la combinación de un análogo de prostaglandinas, utilizado en regimen secuencial después de mifepristona, incrementa la tasa de éxito hasta aproximadamente el 95% de los casos y acelera la expulsión del embrión/feto.

Farmacocinética

– Absorción: La absorción oral es rápida, la biodisponibilidad absoluta es del 69%. La Cmáx de 1,98 mcg/ml se alcanza al cabo de 90 minutos. Hay una dosis respuesta no lineal.
– Distribución: El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 98%: albúmina y principalmente glucoproteína alfa-1-ácida (GAA), cuya unión es saturable. Debido a esta unión específica, el volumen de distribución y el aclaramiento plasmático de mifepristona son inversamente proporcionales a la concentración plasmáticas de GAA.
– Metabolismo: La N-Desmetilación e hidroxilación terminal de la cadena 17-propinilo son vías metabolicas primarias del metabolismo de oxidación hepática. El CYP3A4 es el reponsable primario de su metabolización
– Eliminación: Se excreta principalmente por heces (90%) y por la orina (10%). Después de la fase de distribución, la eliminación es lenta al principio, la concentración disminuye a la mitad entre las 12 y 72 horas , y después más rápidamente, con una vida media de eliminación de 18 horas. Con técnicas de ensayos de radioreceptores, la vida media terminal es de hasta 90 horas, incluyendo todos los metabolitos de la mifepristones capaces de unirse a los receptores de progesterona.

Indicaciones

[INDUCCION DE ABORTO].
– Terminación médica del embarazo intrauterino en curso. En uso secuencial con un análogo de prostaglandina, hasta el día 49 de amenorrea.
– Ablandamiento y dilatación del cuello uterino antes de la terminación quirúrgica del embarazo durante el primer trimestre.
– Preparación para la acción de los análogos de prostaglandina en la terminación del embarazo por razones médicas (después del primer trimestre).
– Inducción del parto en la muerte fetal in útero. En pacientes donde la prostaglandina o la oxitocina no se pueden utilizar.

Posología

– Terminación médica del embarazo intrauterino en curso: 600 mg (3 comprimidos) en dosis oral única, seguido de la administración de un análogo de prostaglandina 36 a 48 h más tarde: misoprostol 400 mcg (oral) o gemeprost 1 mg (vaginal).
– Ablandamiento y dilatación del cuello uterino antes de la terminación quirúrgica del embarzao durante el primer trimestre: 200 mg seguido de terminación quirúrgica del embarazo, 36 a 48 horas más tarde (pero no después del límite).
– Preparación para la acción de los análogos de prostaglandinas en la terminación del embarazo por razones médicas: 600 mg en una dosis oral unica, 36 a 48 horas antes de la adminitración programada de la prostaglandina, pauta que se repetirá con la frecuencia necesaria.
– Inducción del parto en la muerte fetal intrauterina: 600 mg en una dosis oral única diaria durante dos días consecutivos.
El parto debe inducirse por métodos habituales en caso de que no se haya iniciado a las 72 h siguientes la administración de mifepristona.

Contraindicaciones

– Hipersensibilidad a la mifepristona, misoprostol o a otras prostaglandinas.
– [ENFERMEDAD DE ADDISON] crónica. En caso de sospecha de insuficiencia suprarrenal aguda, se recomienda la administración de dexametasona (1 mg de dexametasona antagoniza 400 mg de mifepristona).
– [ASMA] grave no controlada.
En la indicación: terminación médica del embarazo intrauterino en curso está contraindicada en:
– Embarazo no confirmado por ecografía o pruebas biológicas. Embarazo de 50 o más días de amenorrea.
– Sospecha de embarazo intrauterino.
En la indicación: ablandamiento y dilatación del cuello uterino antes de terminación quirúrgica del embarazo:
– Embarazo no confirmado por ecografía o pruebas biológicas.
– Embarazo de 84 o más días de amenorrea (de conformidad con las disposiciones legales).
– Sospecha de embarazo extrauterino.
En las indicaciones en que sea necesario recurrir a otros fármacos (prostaglandinas), se deben tener en cuenta las contraindicaciones del fármaco elegido.
– Porfiria hereditaria, alteraciones hemorrágicas o tratados con anticoagulantes orales.

Precauciones

– Por ausencia de estudios específicos, no se recomienda en pacientes con: [INSUFICIENCIA RENAL] o [INSUFICIENCIA HEPATICA] y [MALNUTRICION].
1.- En la terminación médica del embarazo en curso informar a la mujer de la necesidad de:
Combinar el tratamiento con la administración de prostaglandinas en la segunda visita.
Visita a los 10-14 días tras la administración de mifepristona para comprobar la expulsión completa.
Posible fracaso del método, que obligaría a la terminación del embarazo por otro método.
La expulsión podría producirse antes de la adminitración de la prostaglandina (3% de casos). Esto no rxcluye la visita de control destinada a comprobar la expulsión completa y el vaciamiento del útero.
Riesgos relacionados con el método:
– Fracasos: Hay fracaso en el 1.3-7.5% de los casos.
– Hemorragia: Probable hemorragia vaginal prolongada (hasta 12 días tras el tratamiento) que puede ser copiosa. La hemorragia aparece en la mayoría de los casos, pero en ninguna circunstancia es prueba de expulsión completa. La paciente permamecerá cerca del centro de prescripción hasta que no se haya comprobado la expulsión completa.
ADVERTENCIA: Debe efectuarse una visita de seguimiento a los 10-14 días posteriores a la administración de mifepristona, para verificar mediante medios apropiados (ecografía, determinación de Beta-hCG, etc) que la expulsión ha sido completa, y que ha remitido la hemorragia vaginal. En caso de hemorragia persistente (incluso leve) después de la visita control, deberá comprobarse que desaparece en pocos días. Si se sospecha un embarazo en curso, puede ser preciso realizar otra ecografía para evaluar la viabilidad.
La persistencia de hemorragia a partir de este momento, podría significar un aborto incompleto o un embarazo extrauterino inadvertido, por lo que deberá considerarse el tratamiento adecuado.
– [ALTERACIONES DE LA COAGULACION] o [ANEMIA]: Evaluar la conveniencia del método médico o el quirúrgico dado que hasta un 1.4% pueden tener hemorragia copiosa que obligue a un legrado hemostático durante el método médico de terminación del embarazo.
2.-Ablandamiento y dilatación del cuello uterino antes de la terminación quirúrgica del embarazo:
Para que la eficacia del método sea completa la administración debe seguirse 36 a 48 horas más tarde, pero no después, de terminación quirúrgica.
Riesgos relacionados con el método:
– [HEMORRAGIA]: La hemorragia puede ser copiosa tras la adminitración del medicamento. La deberá ser informada del risgo (mínimo) de aborto antes de la intervención quirúrgica.
Precaucines en todos las indicaciones:
En los ensayos clínicos se produjeron embarazos entre la expulsión del embrión y la reaparición de la siguiente menstruación. Se recomienda evitar la concepción durante el siguiente ciclo menstrual. Se aconsejan métodos anticonceptivos eficaces después de la administración de mifepristona, lo más precozmente.
– Corticoterapia: debido a la actividad antiglucocorticoidea de la mifepristona,ésta puede disminuir la eficacia de la corticoterapia a largo plazo, incluyendo los corticlodes inhalados en asmáticos, durante los 3 o 4 días siguientes a la administración de mifespristona, por lo que se aconseja un ajuste de la dosis.
– AINE: teóricamente pueden disminuir la eficacia de la mifepristona. Usar preferentemente otro tipo de analgésicos.
– Como medida precautoria ante el riesgo de accidentes cardiovasculares serios asociados al uso sulprostona (en desusos en la actualidad), no se recomienda el método médico en mujeres mayores de 35 años que fumen más de 10 cigarrillos/día. Desde que se utilizan gemeprost o misoprostol no se han observados los accidentes referidos.

Advertencias/consejos

– En la terminación médica del embarazo intrauterino en curso se debe advertir al paciente la necesidad de una visita de control ( 3ª visita ) en el curso de 10 a 14 días tras la administración, a fin de comprobar la expulsión completa.

Interacciones

Mifepristona se metaboliza principalmente a través del CYP3A4, por lo que, teóricamente, pueden producir interacciones los fármacos que induzcan o inhiban este sistema microsomal hepático.
– Carbamazepina, dexametasona, fenobarbital, fenitoína, rifampicina: Posible reducción de los niveles plasmáticos de mifepristona. Usar con precaución.
– Eritromicina, itraconazol, ketoconazol, zumo de pomelo: Posible incremento de los niveles plasmáticos de mifepristona. Usar con precaución.

Embarazo

Categoría X de la FDA. El efecto abortivo de la mifepristona ha impedido a las dosis terapéuticas evaluar los posibles efectos teratogénicos en el feto. Los estudios realizados en animales de experimentación utilizando dosis subabortivas han evidenciado malformaciones en conejos, pero no en ratas o ratones. No hay suficiente experiencia en humanos. En consecuenciua, debe informarse a la mujeres que debido al riesgo de fracaso del método médico de terminación del embarazo y del riesgo desconocido para el feto, es imperativa una visita de control (véase precauciones). Si se diagnostica un embarazo en curso viable, y la paciente desea continuar con su embarazo, los datos disponibles son muy limitados para asegurar una correcta terminación del embarazo.

Lactancia

Se desconoce si la mifepristona se excreta con la leche materna. Uso contraindicado durante la lactancia.

Reacciones adversas

– Genitourinarias: [HEMORRAGIA VAGINAL] copiosa (5%). Pueden requerir legrado hemostático el 1.4% de los casos. [ESPASMO UTERINO] (10-45%), en la horas siguientes a la administración. Rotura uterina (rara vez) tras la dminitración de prostaglandinas durante la inducción de la terminación del embarazo del 2º trimestre o la inducción del parto por muerte fetal in útero a lo largo del 3º trimestre. Este efecto adverso fue más frecuente en multíparas o en mujeres con cicatriz por cesárea. Casos de [VAGINITIS].
– Sangre: [ANEMIA], disminución de la hemoglobiba en más de 2g/dl.
– Gastrointestinales: Frecuente, [ESPASMO ABDOMINAL], [NAUSEAS], [VOMITOS], [DIARREA]. Con menor frecuencia, [DISPEPSIA],
– Cardiovasculres: [HIPOTENSION] (0.25%).
– Dermatológicas/alérgicas: [ERUPCIONES EXANTEMATICAS] (0.2%), casos aislados de [URTICARIA], [ERITRODERMIA], [ERITEMA NUDOSO] y [NECROLISIS EPIDERMICA TOXICA].
– Sistema nervioso: Frecuente, [CEFALEA], [MALESTAR GENERAL], [SOFOCOS] [MAREO]. Poco común,[ANSIEDAD], [MAREO].
– Musculo-esqueléticas: [LUMBALGIA], [DOLOR DE LAS EXTREMIDADES].
– Generales: [ESCALOFRIOS], [FIEBRE].

Sobredosis

– Síntomas: No se han observado síntomas graves con 3 veces las dosis recomendadas de mifepristona. No se han informado efectos de intoxicación aguda. En caso de una ingestión masiva accidental, pueden aparecer signos de insuficiencia suprarrenal.
– Tratamiento: Sintomático y de soporte, incluyendo la administración de dexametasona.