Acción y mecanismo

– [ANTIALERGICO], [ANTAGONISTA HISTAMINERGICO (H-1)], [INHIBIDOR DE LA DESGRANULACION DE MASTOCITOS]. La mizolastina es un derivado piperidínico que bloquea de forma potente, competitiva, reversible y específica a los receptores H1, disminuyendo los efectos sistémicos de la histamina de forma prolongada. Además parece impedir la liberación de la histamina desde los mastocitos. Da lugar a vasoconstricción y disminución de la permeabilidad vascular, disminuyendo el enrojecimiento y el edema asociado a la alergia. Mitiga parcialmente síntomas asociados a los procesos alérgicos como enrojecimiento ocular o congestión nasal. Además produce un ligero efecto broncodilatador y una disminución del prurito dérmico.
La mizolastina apenas es capaz de atravesar la barrera hematoencefálica, por lo que carece prácticamente de efectos sedantes significativos. Presenta una gran selectividad por los receptores H1, careciendo de efectos anticolinérgicos y antiserotonérgicos importantes.
Tras su utilización clínica, se ha podido comprobar que la mizolastina puede presentar ciertos efectos sobre el corazón, consistentes fundamentalmente en una ligera prolongación del intervalo QT, sobre todo en pacientes ancianos. Sin embargo, esta prolongación no se ha asociado con la aparición de arritmias cardiacas.

Farmacocinética

Vía oral:
– Absorción: La mizolastina se absorbe rápidamente tras su administración oral, alcanzándose una Cmax de 408 µg/ml al cabo de 1,5 horas tras administrar una dosis de 10 mg. Su disponibilidad es del 65%. Los efectos terapéuticos comienzan al cabo de una hora, son máximos a las 4 horas y se prolongan por 24 horas.
– Distribución: Se une ampliamente a proteínas plasmáticas (98,4%). Su Vd es de 1,01-1,19 l/kg. Parece excretarse en pequeñas cantidades con la leche.
– Metabolismo: La mizolastina se metaboliza en el hígado a través de reacciones de glucuronidación, aunque también puede hidroxilarse a través del CYP3A4. Los metabolitos formados son inactivos.
– Eliminación: La mizolastina se elimina a través de metabolismo hepático y posterior excreción de los metabolitos, fundamentalmente con orina. Sólo un 0,5% de la dosis se excreta inalterada con la orina. La semivida de eliminación es de 13 horas.
Farmacocinética en situaciones especiales:
– Insuficiencia renal: La semivida de eliminación puede verse aumentada, con valores de 19 horas.
– Insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática, la absorción es más lenta y la distribución más prolongada, lo que ocasiona un aumento moderado del 50% del AUC. La semivida de eliminación se incrementa, llegando a valores de hasta 15 horas.

Indicaciones

– [ALERGIA]. Tratamiento sintomático de afecciones alérgicas tales como [RINITIS ALERGICA ESTACIONAL], [RINITIS ALERGICA PERENNE] o [URTICARIA].

Posología

DOSIFICACIÓN:
– Adultos, oral: 10 mg/24 horas.
– Niños:
* Niños de 12 años o mayores: 10 mg/24 horas.
* Niños menores de 12 años, oral: No se ha evaluado su seguridad y eficacia.
NORMAS PARA LA CORRECTA ADMINISTRACIÓN:
Se recomienda administrar la mizolastina más o menos a la misma hora que todos los días, e independientemente de los alimentos.

Contraindicaciones

– Hipersensibilidad a cualquier componente del medicamento. Pueden existir reacciones cruzadas con otros antihistamínicos, por lo que no se recomienda emplear ningún antihistamínico H1 en pacientes que hayan presentado hipersensibilidad a cualquier compuesto del grupo.
– [PORFIRIA]. Los antihistamínicos H1 se han asociado con la aparición de brotes porfíricos, por lo que no se consideran seguros en estos pacientes.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con [INTOLERANCIA A LACTOSA] o [INTOLERANCIA A GALACTOSA], insuficiencia de lactasa de Lapp o malaabsorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento.

Precauciones

– [INSUFICIENCIA HEPATICA]. La mizolastina se metaboliza intensamente en el hígado. En caso de insuficiencia hepática severa puede producirse un aumento de la concentración plasmática, con el consiguiente riesgo de efectos adversos. Se recomienda vigilar al paciente y reajustar la dosis si fuera necesario.
– [ARRITMIA CARDIACA]. Pacientes con riesgo cardiaco, como aquellos con [BRADICARDIA], [SINDROME DE QT LARGO], con [HIPOPOTASEMIA] o en tratamiento con fármacos que afecten al intervalo QT o que inhiban el metabolismo de la mizolastina (Véase Interacciones). La mizolastina presenta efectos ligeros de cardiotoxicidad, con prolongación ligera del intervalo QT. Sin embargo, su utilización no se ha asociado a casos de arritmias cardiacas, salvo en pacientes con un alto riesgo. Se recomienda vigilar la funcionalidad cardiaca en estos pacientes, y suspender el tratamiento ante la mínima sospecha de empeoramiento de la funcionalidad cardiaca.
– [EPILEPSIA]. Se debe tener precaución en pacientes epilépticos, ya que los antihistamínicos se han asociado en ocasiones con reacciones paradójicas de hiperexcitabilidad, incluso a dosis terapéuticas, por lo que podrían disminuir el umbral de convulsiones.
– [DIABETES]. La mizolastina se ha asociado con ligeras alteraciones de los niveles de glucemia. Se recomienda extremar las precauciones y vigilar la glucemia en pacientes diabéticos.
– Fotosensibilidad. La mizolastina podría dar lugar a fenómenos de fotosensibilidad, por lo que se recomienda no tomar el Sol durante el tratamiento, y protegerse mediante filtros solares.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene lactosa. La ingesta de cantidades superiores a 5 g diarios deberá ser tenida en cuenta en pacientes con diabetes mellitus y con intolerancia a ciertos azúcares.

Advertencias/consejos

CONSEJOS AL PACIENTE:
– Se recomienda administrar este medicamento todos los días a la misma hora.
– No debe superarse la dosis recomendada, ya que podría aparecer sedación.
– Se aconseja no tomar el Sol durante el tratamiento.
CONSIDERACIONES ESPECIALES:
– Debido a los efectos antialérgicos de este medicamento, podría dar falsos negativos en pruebas dérmicas de hipersensibilidad a extractos antigénicos. Se recomienda suspender la administración de este medicamento al menos 72 horas antes de la prueba.
– Se recomienda vigilar la funcionalidad cardiaca y el electrocardiograma en pacientes con cardiopatías o en aquellos que reciban mizolastina junto con eritromicina, ketoconazol o fármacos antiarrítmicos, ante el riesgo de prolongación del intervalo QTc.
– Es aconsejable monitorizar la glucemia en pacientes diabéticos.

Interacciones

La utilización de mizolastina junto con alcohol no ha demostrado aumentar la sedación. No obstante, debido al riesgo de reacciones de fotosensibilidad debidas al consumo de antihistamínicos H1, la mizolastina podría potenciar los efectos fotosensibilizadores de otros fármacos. Se han descrito interacciones con:
– Antiarrítmicos de clase I (lidocaína, quinidina) y III (amiodarona). Los fármacos antiarrítmicos podrían dar lugar a una prolongación del intervalo QT, por lo que ante el riesgo de arritmias cardiacas graves, se recomienda vigilar la funcionalidad cardiaca en estos pacientes, y suspender el tratamiento ante la mínima sospecha de empeoramiento de la funcionalidad cardiaca.
– Hipokalemiantes (agonistas beta-adrenérgicos, anfotericina B, corticoides, diuréticos, laxantes, tetracosáctido). La hipopotasemia inducida por estos agentes podría favorecer el incremento del intervalo QT y favorecer la aparición de arritmias cardiacas graves. Se recomienda controlar periódicamente la kalemia y administrar suplementos de potasio si fuera necesario.
– Inhibidores enzimáticos. La administración de mizolastina junto con fármacos inhibidores del CYP3A4 (eritromicina, ketoconazol, cimetidina) ha dado lugar a aumentos moderados de la concentración plasmática. Ante el riesgo de arritmias cardiacas graves, se recomienda vigilar la funcionalidad cardiaca en estos pacientes, y suspender el tratamiento ante la mínima sospecha de empeoramiento de la funcionalidad cardiaca.

Análisis clínicos

– Pruebas cutáneas de hipersensibilidad a extractos alergénicos. Falsos negativos. Se recomienda suspender la administración de este medicamento al menos 72 horas antes de realizar la prueba.

Embarazo

Estudios realizados sobre animales no han registrado efectos nocivos sobre el feto, el desarrollo gestacional o el peri y postnatal. No hay estudios adecuados y bien controlados en humanos. Existen informes sobre una posible asociación entre el uso de antihistamínicos en general durante las dos últimas semanas del embarazo y un incremento del riesgo de fibroplasia retrolental en niños prematuros. El uso de este medicamento sólo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras.

Lactancia

La mizolastina parece excretarse con la leche materna en pequeñas cantidades, aunque se desconoce si estos niveles son suficientes para producir reacciones adversas en el lactante. Debido al riesgo de reacciones adversas se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administración de este medicamento.

Niños

No se ha evaluado la seguridad y eficacia de la mizolastina en niños menores de 12 años, por lo que no se recomienda su utilización. En niños mayores la mizolastina se ha empleado para el tratamiento de reacciones alérgicas con un perfil de seguridad similar al de adultos. Sin embargo, en teoría, los niños pueden ser más susceptibles de presentar reacciones adversas, por lo que se recomienda extremar las precauciones.

Ancianos

Existen datos limitados acerca de la farmacocinética de la mizolastina en mayores de 65 años. Los ancianos son más sensibles a los efectos adversos de los antihistamínicos. Los antihistamínicos se pueden utilizar en pacientes mayores de 65 años, pero se deben extremar las precauciones. Si los efectos secundarios persisten o son graves, se aconseja suspender el tratamiento.

Efectos sobre la conducción

Aunque en ensayos clínicos la mizolastina no ha dado lugar a sedación, la utilización postcomercialización ha mostrado la aparición de casos de sedación ligera, por lo que se recomienda evitar manejar maquinaria peligrosa, incluyendo automóviles, hasta que tengan la certeza razonable de que el tratamiento farmacológico no afecta de forma adversa.

Reacciones adversas

Los efectos secundarios de la mizolastina suelen ser leves y transitorios, y normalmente están relacionados con la dosis. Los antihistamínicos no sedantes dan por regla general los mismos efectos secundarios que los sedantes, pero con una incidencia mucho menor. Especialmente, la sedación y los efectos anticolinérgicos no aparecen o lo hacen en muy raras ocasiones, siempre y cuando no se empleen a dosis mayores a las recomendadas. Las reacciones adversas más comunes son:
– Digestivas. Es normal la aparición de [SEQUEDAD DE BOCA], [NAUSEAS], [VOMITOS], [ESTREÑIMIENTO], [DIARREA], [DOLOR EPIGASTRICO] y [AUMENTO DEL APETITO] con [AUMENTO DE PESO].
– Hepáticas. Se han descrito algunos casos de [INCREMENTO DE LOS VALORES DE TRANSAMINASAS].
– Neurológicas/psicológicas. Es relativamente frecuente la presencia de [CEFALEA], [SOMNOLENCIA] ligera de carácter transitorio, [DESORIENTACION], [DESCOORDINACION PSICOMOTRIZ], [MIASTENIA], [VERTIGO]. Se han recogido casos puntuales de [EXCITABILIDAD] paradójica, sobre todo en niños pequeños, con [INSOMNIO], [NERVIOSISMO], [TEMBLOR], [IRRITABILIDAD], [EUFORIA], [DELIRIO], palpitaciones e incluso [CONVULSIONES].
– Cardiovasculares. En ocasiones puntuales se pueden producir [TAQUICARDIA], [PALPITACIONES] y otras [ARRITMIA CARDIACA] como [EXTRASISTOLE] o [BLOQUEO CARDIACO]. También se ha descrito [HIPOTENSION] o [HIPERTENSION ARTERIAL]. En algunos pacientes especialmente sensibles, podría aparecer [SINDROME DE QT LARGO].
– Hematológicas. Raramente podría aparecer [ANEMIA HEMOLITICA], [AGRANULOCITOSIS], [LEUCOPENIA], [TROMBOPENIA] o [PANCITOPENIA].
– Oculares. Raramente podría aparecer [GLAUCOMA] y [TRASTORNOS DE LA VISION] como [VISION BORROSA] o [DIPLOPIA].
– Alérgicas/dermatológicas. Pueden aparecer [REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD] tras la administración sistémica de antihistamínicos. También pueden aparecer [REACCIONES DE FOTOSENSIBILIDAD] tras la exposición intensa a la luz solar, con [DERMATITIS], [PRURITO], [ERUPCIONES EXANTEMATICAS] y [ERITEMA].
– Generales. Es común la [ASTENIA].

Sobredosis

Síntomas: Existen pocos datos sobre intoxicaciones con mizolastina.
Tratamiento: No existe un antídoto específico. El tratamiento consistirá en las medidas habituales destinadas a favorecer la eliminación del fármaco y en tratamiento sintomático. Parece ser que la mizolastina no se elimina por hemodiálisis.
Se aconseja monitorizar la funcionalidad cardiaca, incluyendo el intervalo QT y el ritmo cardiaco, al menos durante 24 horas.

Referencias bibliográficas

– AHFS Drug Information. American Society of Health-system Pharmacists, Bethesda. 44th Edition, 2002.
– British National Formulary. British Medical Association, London. 44th Edition, 2002.
– Drug Facts and Comparisons. Facts and Comparison, Saint Louis. 57th Edition, 2003.
– Ficha técnica, mizolastina (Mizolen, Sanofi Synthelabo, 2003).
– Martindale. The Complete Drug Reference. Pharmaceutical Press, London. 33th Edition, 2002.
– Micromedex.
– PDR. Thomson, Montvale. 57th Edition, 2003.
– United States Pharmacopoeia, Dispensation Information. 14th Edition, 1994.

Fecha de aprobación/revisión de la ficha

Abril, 2005.