Acción y mecanismo

Antineoplásico aziridínico. Es un agente electrofílico, que actúa específicamente durante de la fase S del ciclo celular. Reacciona con átomos nucleofílicos de las bases nucleicas, formando puentes inter e intracatenarios en la doble hélice de ADN, provocando interferencias importantes en los procesos de transcripción y replicación del ADN.

Indicaciones

– Tratamiento de [CANCER DE ESTOMAGO] y [CANCER DE PANCREAS], [CANCER DE COLON], [CANCER DE VEJIGA] y [CANCER DE CELULAS ESCAMOSAS] de cuello de útero.

Posología

Vía parenteral:.
– Dosificación usual: 4-10 mg (0,06-0,15 mg/kg) a intervalos de 1-6 semanas, según se administre en régimen poliquimioterápico y dependiendo de la recuperación de la médula ósea. En algunos protocolos poliquimioterápicos, la dosis por ciclo de tratamiento es de 10 mg/m2, el ciclo se repite a los intervalos requeridos y la dosis máxima es de 20 mg/m2. A menudo se requiere un ciclo de dosificación de 40-80 mg (0,58-1,2 mg/kg) para una respuesta satisfactoria cuando es utilizado sólo o forma parte de una combinación. Un ciclo con dosis superior podrá administrarse cuando se emplea sólo o en combinación y cuando se ha administrado dosis acumulativa total superior a 2 mg/kg. Debido a la mielodepresión acumulativa, se recomienda reevaluación de los pacientes después de cada ciclo, reduciendo la dosis si aparecen efectos tóxicos. Dosis superiores a 0,6 mg/kg no son más eficaces y son más tóxicas que dosis inferiores.
– Tratamiento de tumores superficiales de la vejiga urinaria: para la prevención de tumores recurrentes de vejiga, dosis equivalente a la potencia de 4-10 mg (0,06-0,15 mg/kg) 1 ó 3 veces/semana. En el tratamiento de tumores en vejiga, dosis equivalente a 10-40 mg (0,15-0,6 mg/kg) de potencia de mitomicina semanalmente o 3 veces/semana durante un total de 20 dosis.
– Normas para la correcta administración: Inyección iv: reconstituir disolviendo el contenido de un vial de 2 mg en 5 ml de agua para inyección o dextrosa 20%. El vial de 10 mg debe disolverse en al menos 10 ml de los disolventes anteriores. También se podrá administrar dentro de las cavidades pleural y peritoneal y por vía arterial, directamente en los tumores. Tumores de la vejiga urinaria: instilar dentro de la vejiga urinaria a traves de un cáteter uretral. Se deberá disolver al menos en 20-40 ml de agua para inyección.
– Instrucciones de uso y/o manipulación: La reconstitución deberá efectuarse mediante técnica aséptica, utilizando preferentemente las soluciones resultantes de inmediato. Si es necesaria la conservación despues de la reconstitución, deberá protegerse de la luz y mantenerse en lugar fresco (sin refrigeración) hasta 12 horas. Si se utiliza dextrosa, las soluciones reconstituidas deberán utilizarse inmediatamente.

Contraindicaciones

– Hipersensibilidad al medicamento.

Precauciones

– [DEPRESION MEDULAR].
– [ALTERACIONES DE LA COAGULACION].
– [INSUFICIENCIA RENAL].
– [INFECCIONES BACTERIANAS].

Advertencias/consejos

Notificar al médico si aparece fiebre, disnea, dolor de garganta o hemorragia. Administrar por vía iv, evitándose la extravasación. Realizar periódicamente análisis de sangre (recuentos y plaquetas) y controles de la función pulmonar (rayos X).

Interacciones

– Antineoplásicos (etopósido, fluorouracilo, tamoxifeno, vinblastina, vindesina): posible potenciación de la toxicidad con aparición de anemia, trombocitopenia y síndrome hemolítico urémico.
No usar junto con quimioterapia inmunodepresora o después de radioterapia.

Embarazo

Categoría D de la FDA. Los estudios sobre animales de experimentación han registrado efectos teratógenos. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, no obstante, la mitomicina puede causar daño fetal debido a sus efectos citotóxicos directos. El uso de este medicamento sólo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras. Se recomienda a las mujeres en edad fértil la utilización de método anticonceptivo adecuado. También se recomienda advertir del riesgo potencial del feto en caso de que la paciente use el fármaco durante el embarazo o se quede embarazada durante su uso.

Lactancia

Se ignora si la mitomicina es excretada con la leche materna. A causa de la posibilidad de graves efectos adversos en los lactantes, y considerando que éstos son extremadamente sensibles a los efectos mielosupresores de los fármacos citostáticos, se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administración de este medicamento.

Niños

No se han registrado problemas específicamente pediátricos en este grupo de edad. Uso aceptado en niños, siguiendo siempre las precauciones de uso inherentes a este grupo de fármacos.

Ancianos

Los pacientes geriátricos presentan mayor riesgo de mielosupresión y cardiotoxicidad con el uso de agentes antineoplásicos, asimismo, atendiendo a la paulatina destrucción de la barrera hemato-encefálica, son más frecuentes los efectos sobre el Sistema Nervioso Central. Uso precautorio.

Reacciones adversas

Los efectos adversos de mitomicina son, en general, frecuentes y moderadamente importantes. Las reacciones adversas son más frecuentes con dosis totales superiores a 50 mg/m2. Las más características son:.
-Alérgicas/Dermatológicas: ocasionalmente (1-9%): fiebre, alopecia, prurito, necrosis y dolor en el punto de inyección.
-Cardiovasculares: ocasionalmente (1-9%): tromboflebitis.
-Digestivas: frecuentemente (10-25%): náuseas y vómitos (14%); ocasionalmente (1-9%): anorexia, úlcera bucal.
-Genitourinarias: ocasionalmente (1-9%): incremento de los valores de creatinina sérica y/o incremento de los valores de nitrógeno uréico en sangre.
-Neurológicas: ocasionalmente (1-9%): parestesia.
-Respiratorias: raramente (<1%): hemoptisis, disnea, tos y pneumonia.
-Sanguíneas: muy frecuentemente: anemia aplásica (64%) a las 2-4 semanas del inicio: trombocitopenia (40%) y leucopenia (<4.000/mm3) (50%); raramente (<1%): anemia.
-Síndrome urémico hemolítico: consiste en anemia hemolítica microangiopática (hematocrito <25%), trombocitopenia (<100.000/mm3), insuficiencia renal irreversible, edema pulmonar e hipertensión, con alta mortalidad (52%).