Acción y mecanismo

– [MUCOLITICO], [EXPECTORANTE]. El ambroxol es el metabolito activo de la bromhexina. El ambroxol disminuye la viscosidad de las secreciones bronquiales e incrementa su volumen, a la vez que favorece su expulsión. Se desconoce su mecanismo de acción, aunque parece activar a la sialil-transferasa, encargada de sintetizar sialomucinas. El aumento de la síntesis de dichas proteínas restablece el equilibrio a la producción del moco bronquial. Además podría estimular las glándulas mucosas del epitelio bronquial, aumentar los niveles de lisozima, que produciría la ruptura de los mucopolisacáridos, y estimular la actividad mucociliar.

Farmacocinética

Vía oral:
– Absorción: El ambroxol se absorbe rápida y casi completamente tras su administración oral. La Cmax se logra al cabo de 0,5-3 horas. La biodisponibilidad oral es del 70%, debido a un efecto de primer paso.
– Distribución: El ambroxol circula unido a proteínas plasmáticas en elevada proporción (90%). Tras su administración intravenosa, se observa una rápida distribución del ambroxol por todo el organismo, aunque predomina en pulmón.
– Metabolismo: El ambroxol se metaboliza en el hígado mediante reacciones de conjugación fundamentalmente.
– Eliminación: El ambroxol se elimina por orina (90%). Su semivida es de 7-12 horas.

Indicaciones

– [HIPERVISCOSIDAD BRONQUIAL]. Tratamiento coadyuvante en procesos respiratorios que cursan con secreción mucosa excesiva o espesa, tales como [BRONQUITIS] (asmatiforme, enfisematosa), [BRONQUIECTASIA], neumopatía crónica inflamatoria, [SINUSITIS], [TRAQUEITIS], [LARINGITIS] o como terapia concomitante con antibióticos, para facilitar su penetración en el moco.

Posología

DOSIFICACIÓN:

– Adultos, oral:
* Comprimidos y cápsulas: 30 mg/8 horas. Si fuera necesario, el efecto terapéutico puede potenciarse administrando 60 mg/12 horas.
* Cápsulas liberación prolongada: 75 mg/24 horas.
* Sobres: 60 mg/12 horas.
* Jarabes y soluciones orales de 15 mg/5 ml: 10 ml (30 mg)/8 horas.
* Soluciones orales de 7,5 mg/ml: Se recomienda iniciar el tratamiento con dosis de 4 ml (30 mg)/8 horas. A continuación se reducirá la dosis a 2 ml (15 mg)/8 horas.
– Niños, oral: Los niños y adolescentes menores de 18 años serán tratados con los jarabes. Los niños mayores de 12 años pueden recibir también los sobres, con una dosis igual que la de los adultos.
* Niños mayores de 5 años: 5 ml (15 mg)/8-12 horas.
* Niños de 2-5 años: 2,5 ml (7,5 mg)/8 horas.
* Niños menores de 2 años: 2,5 ml (7,5 mg)/12 horas.
Estas dosis de ambroxol están destinadas para el tratamiento de enfermedades respiratorias agudas, y para el tratamiento inicial de procesos crónicos, durante un período de 14 días. En caso de necesitarse un tratamiento más prolongado, se recomienda reducir la dosis a la mitad de la cantidad indicada.

NORMAS PARA LA CORRECTA ADMINISTRACIÓN:
Se aconseja beber suficiente cantidad de agua durante el tratamiento para favorecer la hidratación y la eliminación de las mucosidades.

– Jarabes y soluciones orales: Las formas orales líquidas se podrán administrar directamente o disueltas en algún líquido. Se recomienda administrar después de las comidas.

Contraindicaciones

– Hipersensibilidad a cualquier componente del medicamento.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene sorbitol. Los pacientes con [INTOLERANCIA A FRUCTOSA] hereditaria no deben tomar este medicamento.

Precauciones

– [INSUFICIENCIA RENAL] grave. En estos pacientes se puede producir una disminución del aclaramiento del ambroxol y de sus metabolitos, con mayor riesgo de reacciones adversas.
– [ULCERA PEPTICA]. El ambroxol puede dar lugar a vómitos, a la vez que podría reducir la fluidez del moco gástrico y su efecto protector. Existe mayor riesgo de empeoramiento de la úlcera y hemorragia gástrica, por lo que se recomienda extremar las precauciones en estos pacientes.
– [ASMA]. En pacientes asmáticos, con [INSUFICIENCIA RESPIRATORIA] grave o en aquellos con enfermedades que cursen con [ESPASMO BRONQUIAL], un incremento de la fluidez de las secreciones puede dar lugar a una obstrucción de las vías respiratorias si la expectoración no es adecuada. Además, en caso de administración por inhalación, puede producirse broncoconstricción. Se recomienda por lo tanto extremar las precauciones en estos pacientes. En caso de administrarse mediante inhalación, se recomienda administrar previamente un broncodilatador.
– Aumento de la expectoración. Al inicio del tratamiento, puede aparecer un aumento de la expectoración, debido al aumento de la fluidez de las secreciones. Este efecto va disminuyendo al cabo de varios días de tratamiento. Si los síntomas persisten o empeoran tras cinco días de tratamiento, se aconseja reevaluar la situación clínica.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene glicerol. Dosis superiores a 10 g de glicerol puede provocar dolor de cabeza, molestias de estómago y diarrea.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene propilenglicol. A dosis superiores a 200 mg/kg en niños y 400 mg/kg en adultos puede producir síntomas parecidos a los del alcohol, por lo que puede disminuir la capacidad para conducir o manejar maquinaria.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene sorbitol. Dosis diarias superiores a 10 g de sorbitol por vía oral pueden tener un ligero efecto laxante.

Advertencias/consejos

CONSEJOS AL PACIENTE:
– Se recomienda beber una cantidad abundante de agua durante el tratamiento.
– Si al cabo de cinco días, los síntomas continúan o empeoran, se aconseja acudir al médico.
CONSIDERACIONES ESPECIALES:
– Cuando se administre el ambroxol mediante inhalación a pacientes asmáticos, se recomienda administrar previamente un broncodilatador.

Interacciones

– Antibióticos (amoxicilina, cefuroxima, eritromicina, doxiciclina). La administración conjunta de antibióticos y ambroxol produce una elevación de los niveles pulmonares del ambroxol.
– Antitusivos. El ambroxol aumenta la fluidez de las secreciones bronquiales, por lo que no se aconseja administrarlo junto con antitusivos, que podrían inhibir el reflejo de la tos y dar lugar a una obstrucción pulmonar.
– Fármacos inhibidores de la secreción bronquial (anticolinérgicos, antidepresivos tricíclicos, antihistamínicos H1, antiparkinsonianos, IMAO, neurolépticos). Pueden antagonizar los efectos del ambroxol.

Embarazo

En estudios realizados con animales no se han registrado efectos teratógenos o embriotóxicos. El ambroxol ha sido ampliamente utilizado en mujeres embarazadas a partir de la 28 semana de gestación, sin haberse notificado ninguna evidencia de efectos adversos fetales. Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en humanos, por lo que el uso de este medicamento sólo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras.

Lactancia

El ambroxol parece excretarse con la leche materna en pequeñas cantidades, pero se desconoce si ello pudiera afectar al niño. Se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administración de este medicamento.

Niños

No se han descrito problemas específicos en este grupo de edad. Uso aceptado.

Ancianos

No se han descrito problemas específicos en este grupo de edad. Uso aceptado.

Reacciones adversas

El ambroxol suele ser bien tolerada. En ocasiones se han descrito reacciones adversas:
– Digestivas. Ocasionalmente puede aparecer [NAUSEAS], [VOMITOS], [HIPERACIDEZ GASTRICA], [DISPEPSIA] y otras [MANIFESTACIONES GASTROINTESTINALES].
– Respiratorias. Tras su inhalación, puede producirse [TOS] o [ESPASMO BRONQUIAL].
– Alérgicas/dermatológicas. Se han producido raramente casos de [REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD], sobre todo [ERUPCIONES EXANTEMATICAS]. En ocasiones se han producido casos de [ANAFILAXIA] en pacientes con hipersensibilidad a otras sustancias, pero su relación con el ambroxol es muy dudosa.

Sobredosis

Síntomas: No se han producido hasta la fecha reacciones de sobredosificación.
Tratamiento: Se recurrirá a las medidas habituales de eliminación y tratamiento sintomático. Se mantendrán las vías respiratorias libres de secreciones, recostando al paciente y practicando una aspiración bronquial.

Referencias bibliográficas

– AHFS Drug Information. American Society of Health-system Pharmacists, Bethesda. 44th Edition, 2002.
– British National Formulary. British Medical Association, London. 44th Edition, 2002.
– Drug Facts and Comparisons. Facts and Comparison, Saint Louis. 57th Edition, 2003.
– Ficha técnica, ambroxol (Mucosan, Boehringer Ingelheim, 2003).
– Martindale. The Complete Drug Reference. Pharmaceutical Press, London. 33th Edition, 2002.
– Micromedex.
– PDR. Thomson, Montvale. 57th Edition, 2003.
– United States Pharmacopoeia, Dispensation Information. 14th Edition, 1994.

Fecha de aprobación/revisión de la ficha

Mayo, 2005.

Acción y mecanismo

– [MUCOLITICO], [EXPECTORANTE]. El ambroxol es el metabolito activo de la bromhexina. El ambroxol disminuye la viscosidad de las secreciones bronquiales e incrementa su volumen, a la vez que favorece su expulsión. Se desconoce su mecanismo de acción, aunque parece activar a la sialil-transferasa, encargada de sintetizar sialomucinas. El aumento de la síntesis de dichas proteínas restablece el equilibrio a la producción del moco bronquial. Además podría estimular las glándulas mucosas del epitelio bronquial, aumentar los niveles de lisozima, que produciría la ruptura de los mucopolisacáridos, y estimular la actividad mucociliar.

Farmacocinética

Vía oral:
– Absorción: El ambroxol se absorbe rápida y casi completamente tras su administración oral. La Cmax se logra al cabo de 0,5-3 horas. La biodisponibilidad oral es del 70%, debido a un efecto de primer paso.
– Distribución: El ambroxol circula unido a proteínas plasmáticas en elevada proporción (90%). Tras su administración intravenosa, se observa una rápida distribución del ambroxol por todo el organismo, aunque predomina en pulmón.
– Metabolismo: El ambroxol se metaboliza en el hígado mediante reacciones de conjugación fundamentalmente.
– Eliminación: El ambroxol se elimina por orina (90%). Su semivida es de 7-12 horas.

Indicaciones

– [HIPERVISCOSIDAD BRONQUIAL]. Tratamiento coadyuvante en procesos respiratorios que cursan con secreción mucosa excesiva o espesa, tales como [BRONQUITIS] (asmatiforme, enfisematosa), [BRONQUIECTASIA], neumopatía crónica inflamatoria, [SINUSITIS], [TRAQUEITIS], [LARINGITIS] o como terapia concomitante con antibióticos, para facilitar su penetración en el moco.

Posología

DOSIFICACIÓN:

– Adultos, oral:
* Comprimidos y cápsulas: 30 mg/8 horas. Si fuera necesario, el efecto terapéutico puede potenciarse administrando 60 mg/12 horas.
* Cápsulas liberación prolongada: 75 mg/24 horas.
* Sobres: 60 mg/12 horas.
* Jarabes y soluciones orales de 15 mg/5 ml: 10 ml (30 mg)/8 horas.
* Soluciones orales de 7,5 mg/ml: Se recomienda iniciar el tratamiento con dosis de 4 ml (30 mg)/8 horas. A continuación se reducirá la dosis a 2 ml (15 mg)/8 horas.
– Niños, oral: Los niños y adolescentes menores de 18 años serán tratados con los jarabes. Los niños mayores de 12 años pueden recibir también los sobres, con una dosis igual que la de los adultos.
* Niños mayores de 5 años: 5 ml (15 mg)/8-12 horas.
* Niños de 2-5 años: 2,5 ml (7,5 mg)/8 horas.
* Niños menores de 2 años: 2,5 ml (7,5 mg)/12 horas.
Estas dosis de ambroxol están destinadas para el tratamiento de enfermedades respiratorias agudas, y para el tratamiento inicial de procesos crónicos, durante un período de 14 días. En caso de necesitarse un tratamiento más prolongado, se recomienda reducir la dosis a la mitad de la cantidad indicada.

NORMAS PARA LA CORRECTA ADMINISTRACIÓN:
Se aconseja beber suficiente cantidad de agua durante el tratamiento para favorecer la hidratación y la eliminación de las mucosidades.

– Jarabes y soluciones orales: Las formas orales líquidas se podrán administrar directamente o disueltas en algún líquido. Se recomienda administrar después de las comidas.

Contraindicaciones

– Hipersensibilidad a cualquier componente del medicamento.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene sorbitol. Los pacientes con [INTOLERANCIA A FRUCTOSA] hereditaria no deben tomar este medicamento.

Precauciones

– [INSUFICIENCIA RENAL] grave. En estos pacientes se puede producir una disminución del aclaramiento del ambroxol y de sus metabolitos, con mayor riesgo de reacciones adversas.
– [ULCERA PEPTICA]. El ambroxol puede dar lugar a vómitos, a la vez que podría reducir la fluidez del moco gástrico y su efecto protector. Existe mayor riesgo de empeoramiento de la úlcera y hemorragia gástrica, por lo que se recomienda extremar las precauciones en estos pacientes.
– [ASMA]. En pacientes asmáticos, con [INSUFICIENCIA RESPIRATORIA] grave o en aquellos con enfermedades que cursen con [ESPASMO BRONQUIAL], un incremento de la fluidez de las secreciones puede dar lugar a una obstrucción de las vías respiratorias si la expectoración no es adecuada. Además, en caso de administración por inhalación, puede producirse broncoconstricción. Se recomienda por lo tanto extremar las precauciones en estos pacientes. En caso de administrarse mediante inhalación, se recomienda administrar previamente un broncodilatador.
– Aumento de la expectoración. Al inicio del tratamiento, puede aparecer un aumento de la expectoración, debido al aumento de la fluidez de las secreciones. Este efecto va disminuyendo al cabo de varios días de tratamiento. Si los síntomas persisten o empeoran tras cinco días de tratamiento, se aconseja reevaluar la situación clínica.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene glicerol. Dosis superiores a 10 g de glicerol puede provocar dolor de cabeza, molestias de estómago y diarrea.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene propilenglicol. A dosis superiores a 200 mg/kg en niños y 400 mg/kg en adultos puede producir síntomas parecidos a los del alcohol, por lo que puede disminuir la capacidad para conducir o manejar maquinaria.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene sorbitol. Dosis diarias superiores a 10 g de sorbitol por vía oral pueden tener un ligero efecto laxante.

Advertencias/consejos

CONSEJOS AL PACIENTE:
– Se recomienda beber una cantidad abundante de agua durante el tratamiento.
– Si al cabo de cinco días, los síntomas continúan o empeoran, se aconseja acudir al médico.
CONSIDERACIONES ESPECIALES:
– Cuando se administre el ambroxol mediante inhalación a pacientes asmáticos, se recomienda administrar previamente un broncodilatador.

Interacciones

– Antibióticos (amoxicilina, cefuroxima, eritromicina, doxiciclina). La administración conjunta de antibióticos y ambroxol produce una elevación de los niveles pulmonares del ambroxol.
– Antitusivos. El ambroxol aumenta la fluidez de las secreciones bronquiales, por lo que no se aconseja administrarlo junto con antitusivos, que podrían inhibir el reflejo de la tos y dar lugar a una obstrucción pulmonar.
– Fármacos inhibidores de la secreción bronquial (anticolinérgicos, antidepresivos tricíclicos, antihistamínicos H1, antiparkinsonianos, IMAO, neurolépticos). Pueden antagonizar los efectos del ambroxol.

Embarazo

En estudios realizados con animales no se han registrado efectos teratógenos o embriotóxicos. El ambroxol ha sido ampliamente utilizado en mujeres embarazadas a partir de la 28 semana de gestación, sin haberse notificado ninguna evidencia de efectos adversos fetales. Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en humanos, por lo que el uso de este medicamento sólo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras.

Lactancia

El ambroxol parece excretarse con la leche materna en pequeñas cantidades, pero se desconoce si ello pudiera afectar al niño. Se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administración de este medicamento.

Niños

No se han descrito problemas específicos en este grupo de edad. Uso aceptado.

Ancianos

No se han descrito problemas específicos en este grupo de edad. Uso aceptado.

Reacciones adversas

El ambroxol suele ser bien tolerada. En ocasiones se han descrito reacciones adversas:
– Digestivas. Ocasionalmente puede aparecer [NAUSEAS], [VOMITOS], [HIPERACIDEZ GASTRICA], [DISPEPSIA] y otras [MANIFESTACIONES GASTROINTESTINALES].
– Respiratorias. Tras su inhalación, puede producirse [TOS] o [ESPASMO BRONQUIAL].
– Alérgicas/dermatológicas. Se han producido raramente casos de [REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD], sobre todo [ERUPCIONES EXANTEMATICAS]. En ocasiones se han producido casos de [ANAFILAXIA] en pacientes con hipersensibilidad a otras sustancias, pero su relación con el ambroxol es muy dudosa.

Sobredosis

Síntomas: No se han producido hasta la fecha reacciones de sobredosificación.
Tratamiento: Se recurrirá a las medidas habituales de eliminación y tratamiento sintomático. Se mantendrán las vías respiratorias libres de secreciones, recostando al paciente y practicando una aspiración bronquial.

Referencias bibliográficas

– AHFS Drug Information. American Society of Health-system Pharmacists, Bethesda. 44th Edition, 2002.
– British National Formulary. British Medical Association, London. 44th Edition, 2002.
– Drug Facts and Comparisons. Facts and Comparison, Saint Louis. 57th Edition, 2003.
– Ficha técnica, ambroxol (Mucosan, Boehringer Ingelheim, 2003).
– Martindale. The Complete Drug Reference. Pharmaceutical Press, London. 33th Edition, 2002.
– Micromedex.
– PDR. Thomson, Montvale. 57th Edition, 2003.
– United States Pharmacopoeia, Dispensation Information. 14th Edition, 1994.

Fecha de aprobación/revisión de la ficha

Mayo, 2005.