Acción y mecanismo

Antibiótico bactericida del grupo de las cefalosporinas. Actúa bloqueando los procesos de síntesis y reparación de la pared bacteriana. Presenta un amplio espectro antibacteriano, actuando especialmente sobre enterobacteriáceas, Haemophilus y Neisseria. Carece de acción sobre Pseudomonas, Serratia, enterococos, estafilococos y anaeróbicos. Es resistente a la acción degradativa de numerosos tipos de beta-lactamasas.
Cefpodoxima presenta una actividad bactericida in vitro frente a numerosos gérmenes grampositivos y gramnegativos.
– Especies habitualmente sensibles:
Gérmenes grampositivos: Streptococcus pneumoniae*, Streptococci de los grupos A (S. pyogenes), B (S. agalactiae), C, F y G, Streptococci no agrupables (S. mitis, S. sanguis y S. salivarius), Propionibacterium acnes, Corynebacterium diphteriae.
Gérmenes gramnegativos: Haemophilus influenzae, productores o no de beta-lactamasa, Haemophilus para-influenzae, productores o no de beta-lactamasa, Branhamella catarrhalis, productores o no de beta-actamasa
Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, productores o no de beta-lactamasa, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae*; Klebsiella oxytoca, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris*, Citrobacter diversus, Salmonella spp. Providencia spp. Shigella spp. Pasteurella multocida, Fusobacterium*
– Especies moderadamente sensibles: Yersinia enterocolítica, Aeromonas hydrophila, Staphylococci meti-S, productores o no de penicilinasas.
-Especies resistentes: Enterobacter spp. Morganella morganii. Serratia marcescens. Citrobacter freundii. Acinetobacter spp. Peptostreptococci, Staphylococci meticilino resistentes, Listeria monocytogenes. Pseudomonas spp. Acinetobacter spp. Clostridium spp. Bacteroides del grupo fragilis.
* La sensibilidad depende de la epidemiología y el nivel de resistencia en cada país.

Farmacocinética

– Absorción: Cefpodoxima proxetil (profármaco de Cefpodoxima) es absorbida a nivel intestinal y rápidamente hidrolizada por esterasas inespecíficas en Cefpodoxima. L concentración palmática máxima Cmax es de 1 a 1,2 mg/l (dosis única 100 mg) y de 2,2 a 2,5 mg/l (dosis única 200 mg), obteniéndose a las 2-3 horas en ambos casos.
Alimentos: Tras la administración oral de 100 mg en ayunas, su absorción es del 40-50%, incrementándose con la toma de alimentos.
– Distribución: En adultos se alcanza el estado estable a los 6-10 días. En el estado estable el Cmax promedio es de 3,05 mg/l y el Tmax de 2,7 horas. El volumen de distribución es de 30-35 l en el sujeto en ayunas. El grado de unión a proteínas plasmáticas es del orden del 40%.
La Cefpodoxima difunde bien en el parénquima pulmonar, mucosa bronquial, líquido pleural, amígdalas, riñón, próstata y líquidos intersticiales.
En pacientes con insuficiencia renal crónica los niveles plasmáticos aumentan con la severidad de la enfermedad. En el aclaramiento de creatinina por debajo de 40 ml/min (10 a 39 ml/min) el Cmax promedio después de 1 dosis de 200 mg de Cefpodoxima es el doble que en los sujetos sanos y el Tmax se alcanza a las 4 horas.
– Metabolismo: el principal metabolito es la Cefpodoxima, que resulta de la hidrólisis de la Cefpodoxima proxetil. La Cefpodoxima se metaboliza en mínima cantidad.
– Eliminación: el 80% de la Cefpodoxima liberada, se elimina sin modificar por la orina. El aclaramiento total de Cefpodoxima está en 9,98 l/hora, mientras que el aclaramiento renal medio es de 7 l/hora. La vida media de eliminación de Cefpodoxima es de 2,4 horas (adultos), de 1,8 horas (niños) y de 3,6 horas (ancianos).
– Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal crónica y aclaramiento de creatinina entre 10 y 39 ml/min, la vida media de eliminación está por encima de 6 horas (promedio 7,7 horas).
– Insuficiencia hepática: En caso de insuficiencia hepática no se justifica el cambio en el régimen de dosis.

Indicaciones

– [AMIGDALITIS] y [FARINGITIS]. Considerando sus características, Cefpodoxima debe reservarse para amigdalitis recidivantes y/o crónicas.
– [SINUSITIS] aguda.
– [BRONQUITIS AGUDA] purulenta.
– [NEUMONIA] bacteriana.
– [BRONQUITIS CRONICA]: Exacerbación de bronquitis crónica obstructiva, particularmente durante crisis de repetición.
– [INFECCIONES DEL TRACTO URINARIO] no complicadas ([CISTITIS], [PIELONEFRITIS AGUDA]).
– [URETRITIS GONOCOCICA] no complicada.
– [INFECCION DE PIEL] y [INFECCION DE TEJIDOS BLANDOS].
Nota: La penicilina es el fármaco de elección en el tratamiento y profilaxis de las infecciones estreptocócicas, incluyendo la profilaxis de la fiebre reumática. Cefpodoxima es generalmente eficaz en la erradicación de los estreptococos de la orofaringe; sin embargo, no se dispone por el momento de datos que avalen la eficacia de Cefpodoxima en la prevención de la fiebre reumática.
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Posología

Vía oral:
– Adultos:
* Bronquitis purulenta aguda en sujetos de riesgo, neumonía bacteriana, particularmente en sujetos de riesgo, exacerbación de bronquitis crónica obstructiva, particularmente durante la crisis de repetición, o en sujetos de riesgo, sinusitis agudas: 200 mg/12 h, generalmente durante 10-14 días.
* Infecciones no complicadas del tracto urinario superior (pielonefritis): 200 mg/12 h.
* Infecciones de piel y tejidos blandos: 200 mg/12 h, durante 7-14 días.
* Amigdalitis y faringitis: 100 mg/12 h, durante 7-10 días.
* Infecciones no complicadas del tracto urinario inferior: 100 mg/12 h, durante 7-14 días.
* Uretritis gonocócica no complicada: 200 mg/24 horas, dosis única. En gonorrea no complicada en hombre y mujeres y en gonorrea rectal en mujeres: 200 mg (oral) como dosis única, seguida de doxicilina 100 mg/12 h, durante 7 días.
– Insuficiencia renal: si los valores del aclaramiento de creatinina son superiores a 40 ml/min, no es necesario modificar la posología. ClCr entre 10 y 39 ml/min/1.73 m2: 100-200 mg/24 h. ClCr <10: dosis máxima 100-200 mg/48 h (oral). En pacientes hemodializados: 100-200 mg después de cada sesión de hemodiálisis.
– Ancianos: dosis similar al adulto, a menos que tenga insuficiencia renal, en cuyo caso se adaptará la dosis según lo expresado en adultos.
– Niños: 4 mg/kg/12 h. No debe utilizarse en el lactante menor de 15 días, dado que no existen estudios adecuados.
* Otitis media aguda: Niños de 2 meses a 12 años: 5 mg/kg/12 h (no exceder 200 mg), durante 5-10 días.
Insuficiencia renal: ClCr entre 10-39 ml/min/1.73 m2: dosis máxima 4 mg/kg/24 h. ClCr menor a 10 ml/min/1.73 m2, dosis máxima 4 mg/kg/48 h (oral). En hemodializados, una dosis única después de cada sesión de diálisis.
– Insuficiencia hepática: no precisa ajuste de la dosis.
– Normas para la correcta administración: administrar preferentemente durante las comidsa (desayuno y la cena).

Contraindicaciones

– [ALERGIA A CEFALOSPORINAS].

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con [INTOLERANCIA A LACTOSA] o [INTOLERANCIA A GALACTOSA], insuficiencia de lactasa de Lapp o malaabsorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con [INTOLERANCIA A FRUCTOSA] hereditaria, malaabsorción de glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben tomar este medicamento.

Precauciones

– [ALERGIA A PENICILINAS]: Aunque la alergia a penicilinas no presupone la existencia de alergia a esta cefalosporina, debería determinarse si el paciente ha experimentado con anterioridad reacciones alérgicas inmediatas, moderadas o graves, tras la administración de una penicilina, en cuyo caso, sería recomendable evitar el uso de esta cefalosporina. Se ha observado alergia cruzada en un 3-10% de los pacientes. En los pacientes en los que se desarrollen reacciones alérgicas, se debe interrumpir inmediatamente la administración del fármaco e instaurarse un tratamiento sintomático apropiado..
– [COLITIS PSEUDOMEMBRANOSA]: Una diarrea grave y sostenida puede hacer sospechar la existencia de una colitis pseudomembranosa relacionada con el antibiótico, con riesgo para la vida. Debe retirarse inmediatamente la cefazolina e instaurarse un tratamiento apropiado. Los antiperistálticos están contraindicados.
Administrar con precaución antibióticos de amplio especto a pacientes con historial de enfermedad gastrointestinal, especialmente colitis ([COLITIS ULCEROSA], [ENFERMEDAD DE CROHN]).
– [INSUFICIENCIA RENAL]: En pacientes con la función renal disminuida, las dosis y/o intervalos de dosificación deben adaptarse a la gravedad de la lesión funcional renal grave (véase posología).

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene aspartamo como excipiente, por lo que debe ser tenido en cuenta por las personas afectadas de [FENILCETONURIA]. 100 mg de aspartamo corresponden a 56,13 mg de fenilalanina.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene sacarosa. La administración de cantidades superiores a 5 g diarios deberá ser tenida en cuenta en pacientes con diabetes mellitus.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene lactosa. La ingesta de cantidades superiores a 5 g diarios deberá ser tenida en cuenta en pacientes con diabetes mellitus y con intolerancia a ciertos azúcares.

Advertencias/consejos

CONSEJOS AL PACIENTE:
– Adviértale a su médico o farmacéutico si es alérgico a las cefalosporinas o a las penicilinas.
– Para administrar la suspensión invertir el frasco golpeándolo suavemente hasta que el granulado no quede adherido en las paredes. Añadir agua hasta la altura que indica la flecha de la etiqueta y agitar nuevamente hasta obtener una suspensión homogénea. Agite siempre la suspensión antes de tomarla.
– Tome el medicamento a intervalos regulares.
– No modifique la duración del tratamiento prescrito por su médico aunque mejore antes.
CONSIDERACIONES ESPECIALES:
– Antes de empezar el tratamiento con esta cefalosporina, se debe conocer si el paciente ha experimentado anteriormente reacciones de hipersensibilidad a cefalosporinas, penicilinas u otros medicamentos. Este producto debe ser administrado con cautela a los pacientes alérgicos a la penicilina.
– El tratamiento con cefpodoxima-proxetilo deberá continuarse durante al menos 10 días en los pacientes con
infecciones producidas por estreptococos beta-hemolíticos del grupo A (Streptococcus pyogenes), a fin de prevenir el riesgo de que se desarrolle un proceso agudo de fiebre reumática.
– Se han comunicado pruebas de Coombs directo positivas durante el tratamiento con cefalosporinas.
– Puede producirse una falsa reacción positiva de glucosuria al utilizar las soluciones de Benedict, Fehling o con las tabletas de sulfato de cobre.
– Puede producir falsos positivos en la determinación de la creatinina sérica o urinaria por la reacción de Jaffe.

Interacciones

– Aminoglucósidos. Podría aumentar el riesgo de nefrotoxicidad. Se recomienda usar con precaución, monitorizando la funcionalidad renal.
– Antiácidos (almagato): hay estudios en los que se ha registrado disminución de los niveles plasmáticos (40%) de la cefalosporina, por el aumento del pH gástrico. Se recomienda espaciar la administración 2 horas.
– Antihistamínicos H2 (famotidina, etc): hay estudios en los que se ha registrado disminución de los niveles plasmáticos (40%) de la cefalosporina, por el aumento del pH gástrico. Se recomienda espaciar la administración 2 horas.
– Alimentos: la biodisponibilidad de Cefpodoxima se incrementa cuando el producto es administrado en el curso de las comidas (pH ácido).

Análisis clínicos

– Se ha descrito una positivación del test de Coombs en el curso del tratamiento con cefalosporinas.
– Los tests de determinación de glucosuria mediante agentes reductores no específicos, pueden dar una reacción falsa positiva en los pacientes tratados con Cefpodoxima proxetil.

Embarazo

Categoría B de la FDA. Los estudios en animales no han registrado efectos embriotóxicos o teratógenos. La cefpodoxima-proxetilo atraviesa la placenta en un porcentaje del 10-40%. No hay estudios adecuados y bien controlados en humanos. No se conoce el riesgo potencial en humanos, por lo tanto, no es recomendable su empleo durante el embarazo

Lactancia

Los estudios realizados en ratas han demostrado que Cefpodoxima es excretado con la leche materna, por ello, no se recomienda su empleo durante la lactancia. No se prevén efectos adversos graves en el lactante, no obstante, puede modificar la flora intestinal. Uso precautorio.

Niños

No se prevén problemas específicamente pediátricos en este grupo de edad. Sin embargo, no se dispone de suficiente experiencia clínica en niños menores de 5 meses (riesgo de acumulación del fármaco y mayor probabilidad de reacciones de hipersensibilidad), por lo que no se recomienda su uso en estos pacientes. Uso aceptado en niños mayores de 5 meses.

Ancianos

No se prevén problemas específicamente geriátricos en este grupo de edad. En condiciones normales, no son precisos ajustes posológicos, aunque conviene conocer el estado del funcionalismo renal.

Reacciones adversas

Los efectos adversos de este medicamento son, en general leves y transitorios. El porcentaje de pacientes que pueden experimentar algún tipo de efecto adverso es muy variable (2,5-20%), aunque menos del 1% de los pacientes tratados con este medicamento se ven obligados a suspender el tratamiento como consecuencia de los efectos adversos experimentados. Los efectos secundarios más característicos son:
– Gastrointestinales: [NAUSEAS], [DIARREA], [VOMITOS], [DISPEPSIA], [DOLOR ABDOMINAL]. La aparición de diarreas graves y persistentes puede disimular una enfermedad intestinal (colitis pseudomembranosa).
– Sistema nervioso: raramente, [CEFALEA], [ASTENIA], [PARESTESIA], [MAREO], [ANSIEDAD], [INSOMNIO], [PESADILLAS].
– Otorrinolaringológicas: rara vez, [TINNITUS].
– Hipersensibilidad/dermatológicas: [PRURITO], [URTICARIA], [PURPURA]. Como con otras cefalosporinas, se han observado casos aislados de erupciones ampollosas ([ERITEMA MULTIFORME], [SINDROME DE STEVENS-JOHNSON], necrolisis epidérmica).
Rara vez, [ANGIOEDEMA], [ESPASMO BRONQUIAL], shock anafiláctico.
– Hepatobiliares: puede aparecer una elevación transitoria de las enzimas hepáticas, particularmente en pacientes con lesión hepática previa.
– Sangre: muy excepcionalmente, [EOSINOFILIA], [LEUCOPENIA], [TROMBOPENIA], [TROMBOCITOSIS]. Como con otros antibióticos betalactámicos, se puede producir [NEUTROPENIA] y de forma más rara agranulocitosis, sobre todo durante períodos prolongados de tratamiento.
– Genitourinarias: ocasionalmente, [CANDIDIASIS GENITAL].
– Renales: se han observado cambios de la función renal con antibióticos del mismo grupo que Cefpodoxima, particularmente cuando se prescriben junto con aminoglucósidos y/o diuréticos potentes.
Debe considerarse la suspensión del tratamiento en el caso de que se observen calambres, dolor y distensión abdominal graves, diarrea acuosa, y/o sanguinolenta intensa, vómitos, cansancio, debilidad, pérdida de peso no habitual o erupciones exantemáticas extendidas.