Acción y mecanismo

– [ANTICANCEROSO]. La alitretinoína es una hormona natural relacionada con la vitamina A, con capacidad para unirse a receptores intracelulares del retinol en la célula. La unión a estos receptores regulan la expresión de determinados genes, que controla el proceso de diferenciación celular.
Se desconoce su mecanismo de acción en el tratamiento de las lesiones del sarcoma de Kaposi, si bien in vitro ha demostrado inhibir el crecimiento de estas células tumorales.

Farmacocinética

Vía tópica:
– Absorción: La alitretinoína tiene una absorción sistémica muy baja, y los niveles plasmáticos en pacientes tratados (11,5 lesiones tratadas de media, durante un período medio de 15 semanas) fueron similares que los obtenidos en pacientes no tratados.

Indicaciones

– [SARCOMA DE KAPOSI]. Tratamiento local de las lesiones cutáneas en los pacientes con sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA, en pacientes que no necesiten tratamiento del sarcoma de Kaposi visceral, y cuyas lesiones no estén ulceradas ni linfadenomatosas, no hayan respondido a tratamiento con antirretrovirales sistémicos, ni sea adecuada la radioterapia ni la quimioterapia.

Posología

DOSIFICACIÓN:
– Adultos, tópica: Se aplicará la cantidad adecuada para cubrir las lesiones. El número de aplicaciones de alitretinoína se individualizará para cada lesión, en función de la tolerabilidad al tratamiento y la respuesta clínica. Se recomienda iniciar el tratamiento con dos aplicaciones diarias, que se podrán aumentar progresivamente hasta un máximo de cuatro aplicaciones, dejando pasar al menos dos semanas entre cada cambio de la dosis.
Si se observasen signos de toxicidad local, como irritación cutánea, se reducirá el número de aplicaciones en la lesión afectada, tal y como se describe a continuación:
* Irritación de tipo 0 (sin lesiones), 1 (coloración rosa o roja definida) ó 2 (aumento del enrojecimiento y posible edema): Continuar con la posología actual, vigilando los posibles cambios que puedan aparecer en la lesión.
* Irritación de tipo 3 (muy roja, con edema, con o sin vesículas): Reducir la frecuencia de aplicación o suspenderla. En caso de suspensión, cuando la irritación cutánea mejore hasta tipo 0 ó 1, se reiniciará el tratamiento empezando con dos aplicaciones diarias.
* Irritación de tipo 4 (muy roja, inflamada y con edema, con o sin signos de formación de vesículas bullosas y necrosis): Reducir la frecuencia de aplicación o suspenderla. En pacientes que desarrollen esta toxicidad con dos aplicaciones diarias, no reiniciarán el tratamiento.
Se recomienda continuar el tratamiento durante 12 semanas. Pasado este tiempo, se suspenderá el tratamiento en aquellas lesiones que no hayan respondido al tratamiento, tanto en extensión como en altura. Si se aprecia una mejora, se continuará la administración hasta la curación clínica de la lesión, siempre y cuando se aprecie una mejora continuada o al menos mantenida, y el medicamento sea bien tolerado.
No se ha evaluado la eficacia de la alitretinoína cuando se administran menos de dos aplicaciones diarias. También existe una experiencia muy limitada en mujeres y personas mayores de 65 años, en los que el sarcoma de Kaposi no es muy frecuente.
– Niños, tópica: No se ha evaluado la eficacia y seguridad de la alitretinoína en niños y adolescentes menores de 18 años, por lo que no se recomienda su utilización.
NORMAS PARA LA CORRECTA ADMINISTRACIÓN:
El paciente deberá lavarse las manos antes y después de cada aplicación. La alitretinoína se aplicará directamente sobre la lesión, sin necesidad de usar guantes, y evitando cuidadosamente el contacto con zonas de piel sanas, así como con ojos y mucosas. Tras la aplicación del medicamento, se dejará pasar de 3-5 minutos antes de ponerse la ropa, para dejar que se seque el gel. No se recomienda cubrir las lesiones con vendajes oclusivos.
El paciente deberá evitar el contacto entre las zonas donde se haya aplicado el medicamento y el agua durante al menos tres horas.

Contraindicaciones

– Hipersensibilidad a la alitretinoína, a otros retinoides o a cualquier componente del medicamento.
– Embarazo. La alitretinoína podría ocasionar daños importantes en el feto, por lo que se recomienda evitar su utilización (Véase Embarazo).
– Lesiones de sarcoma de Kaposi cercanas a otras lesiones cutáneas. Puede haber mayor riesgo de absorción de la alitretinoína.

Precauciones

– [INSUFICIENCIA RENAL], [INSUFICIENCIA HEPATICA]. Aunque la absorción sistémica de la alitretinoína parece ser muy baja, se aconseja extremar las precauciones en pacientes con insuficiencia renal o hepática.
– Reacciones de fotosensibilidad. Los retinoides han ocasionado reacciones de fotosensibilidad, que hasta el momento no se han descrito para la alitretinoína, si bien no se pueden descartar. Se aconseja por tanto evitar la exposición a los rayos ultravioletas (tanto los del Sol como los de cámaras de bronceado), y usar ropa protectora.
– Ingesta de vitamina A. La alitretinoína es un derivado del ácido retinoico, por lo que se aconseja evitar dietas ricas en vitamina A, ante el riesgo de intoxicación. La ingesta diaria de vitamina A no debe superar la Cantidad Diaria Recomendada.
– Irritación local. La alitretinoína puede ocasionar reacciones de irritación local en las lesiones. Se procederá a reajustar el número de aplicaciones diarias, en función de la gravedad de la irritación (Véase Posología y forma de administración).

Interacciones

La alitretinoína se absorbe muy poco tras su administración tópica, por lo que no cabe esperar interacciones farmacológicas importantes. No se han encontrado interacciones con antirretrovirales sistémicos, incluyendo inhibidores de la proteasa, ni con inhibidores potentes del CYP3A4, como macrólidos y antifúngicos azólicos.
Como regla general se aconseja evitar la aplicación de otros medicamentos tópicos conjuntamente con la alitretinoína.
De igual manera, se ha descrito en animales un aumento de la toxicidad de la N,N-dietil-m-toluamida (DEET), una sustancia utilizada en repelentes de insectos. Se recomienda evitar la asociación.

Embarazo

Categoría D de la FDA. La administración a conejas preñadas de dosis orales 35 veces superiores a las dosis tópicas recomendadas en humanos (equivalentes a más de 60 veces la concentración plasmática por vía tópica) ocasionó malformaciones visibles en la prole. Estas malformaciones no se produjeron cuando la dosis oral era 12 veces la dosis tópica en humanos (equivalentes a 60 veces la concentración plasmática por vía tópica).
No se dispone de estudios adecuados y bien controlados en humanos. Se desconoce si el tratamiento tópico con alitretinoína podría resultar nocivo para el feto. Por lo tanto, la administración de alitretinoína está contraindicada en el embarazo. Se recomienda que la paciente se asegure de no estar embarazada antes de iniciar el tratamiento con alitretinoína. Igualmente, se aconseja utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento, y en el mes posterior a suspenderlo. En caso de quedarse embarazada, se suspenderá el tratamiento cuanto antes.

Lactancia

Se desconoce si la alitretinoína se excreta con la leche, y las posibles consecuencias que esto podría tener para el lactante. Sin embargo, el riesgo de reacción adversa para el lactante no parece muy alto, debido a los bajos niveles plasmáticos que aparecen en la madre. Por regla general, se recomienda que las mujeres con SIDA no den de mamar a sus hijos, ante el riesgo de transmisión del virus.

Niños

No se ha evaluado la seguridad y eficacia en niños y adolescentes menores de 18 años, por lo que se recomienda evitar la utilización de alitretinoína.

Ancianos

No se han descrito problemas específicos en ancianos.

Reacciones adversas

La alitretinoína suele ser bien tolerada, con un perfil de seguridad similar a otros retinoides, y en la mayoría de los casos las reacciones adversas se limitan a fenómenos de hipersensibilidad local. Sin embargo es muy común que de lugar a algún tipo de reacción cutánea (69,1% de los pacientes). La toxicidad cutánea suele iniciarse con eritema, seguido de inflamación y vesículas.
Sólo se ha descrito un caso grave de reacciones adversas, en un paciente que experimentó celulitis y sepsis.
Se han descrito las siguientes reacciones adversas:
– Locales: Muy frecuentes (>10%) [QUEMAZON CUTANEA], [ERITEMA], [ERUPCIONES EXANTEMATICAS], [DERMATITIS], [PRURITO], [DOLOR] y sensación de [QUEMAZON CUTANEA] en la lesión y otras alteraciones cutáneas como aparición de grietas, costras, escamas, excoriaciones o supuraciones; frecuentes (1-10%) [ULCERA CUTANEA], [DERMATITIS EXFOLIATIVA] con exfoliación cutánea, escamaciones y desprendimiento de la epidermis, [ICTIOSIS], alteraciones en la coloración de la piel, apareciendo desde [HIPERPIGMENTACION CUTANEA] de la zona circundante a la lesión como una decoloración parduzca de la lesión, [HEMORRAGIA] de la lesión o de las zonas limítrofes, [EDEMA] o [INFLAMACION] de la lesión, [EDEMA MALEOLAR], drenaje seroso; poco frecuentes (0,1-1,0%) [CELULITIS], exantema vesículo-bulloso, exantema maculopapular, [INFECCION], incluyendo casos de [INFECCIONES BACTERIANAS] y [REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD].
Estas reacciones adversas locales respondían generalmente bien a la suspensión del tratamiento o al reajuste de la posología (Véase Posología y forma de administración). Las alteraciones cutáneas, úlceras, dolor y el exantema eran más frecuentes en pacientes que se aplicaban la alitretinoína cuatro veces al día, mientras que el resto de reacciones adversas eran independientes del número de administraciones. Por otra parte, la incidencia de exantema leve a moderado era más común en pacientes tratados por largos períodos, superiores a 16 semanas, mientras que esta relación no se apreciaba en caso de exantema grave.
– Sistémicas:
* Cardiovasculares: Poco frecuentes (0,1-1,0%) [FLEBITIS].
* Neurológicas/psicológicas: Frecuentes (1-10%) [PARESTESIA], con hormigueo y escozor.
* Hematológicas: Poco frecuentes (0,1-1,0%) [LINFADENOPATIA].
* Infecciosas: Muy rara (<0,01%) [SEPSIS].

Sobredosis

Síntomas: No se han descrito casos de sobredosis, siendo ésta poco probable debido a la vía de administración de la alitretinoína.

Fecha de aprobación/revisión de la ficha

Junio, 2008.