Acción y mecanismo

Antipsicótico derivado de la difenilbutilpiperidina estructuralmente relacionado con las butirofenonas. Antidopaminérgico, estimula la producción de prolactina. Presenta intensa actividad antiemética, anticolinérgica, sedante y bloqueante alfa-adrenérgica.

Farmacocinética

Vía oral: Su biodisponibilidad es del 40-50%, sufre amplio metabolismo de primer paso (Tmax=4-12 h). Es metabolizado en el hígado, siendo su principal ruta metabólica la N-dealquilación, dando lugar a metabolitos inactivos que se eliminan principalmente por orina (>1% en forma inalterada) y en menor cantidad con las heces. Su semivida de eliminación es de 55 h. Se han llegado a obtener valores de 150 h en un paciente con reacción distónica grave.

Indicaciones

– [PSICOSIS]: psicosis agudas y crónicas (en pacientes sensibles a neurolépticos). Tratamiento de ataque en pacientes ambulatorios y hospitalizados, siempre que la agresividad, agitación o ansiedad graves no sean los síntomas dominantes. Tratamiento de los casos límite y de las alteraciones de la personalidad que requieren una mejor adaptación social.
– [SINDROME DE GILLES TOURETTE].

Posología

Vía oral:
– Síndrome de Tourette. Adultos: 1-2 mg/24 h, pudiendo incrementarse la dosis diaria cada dos días, en función de la respuesta clínica, hasta un máximo de 0,2 mg/kg/día (10 mg/día). Niños: 0,05 mg/kg/24 h, pudiendo incrementarse la dosis diaria cada tres días, en función de la respuesta clínica, hasta un máximo de 0,2 mg/kg/día (10 mg/día).
– Psicosis paranoide. Adultos: 4 mg/24 h, pudiendo incrementarse la dosis diaria, en función de la respuesta clínica, hasta un máximo de 16 mg/24 h.
– Resto de indicaciones neuropsiquiátricas: 4-12 mg/24 h, pudiendo incrementarse la dosis diaria en 2-4 mg cada semana, hasta un máximo de 20 mg/24 h. Una vez controlados los síntomas agudos, es deseable reducir la dosis hasta un nivel mínimo efectivo como mantenimiento.
En tratamientos crónicos se aconseja administrar la mayor parte de la dosis a la hora de acostarse, así como ingerir las formas orales conjuntamente con las comidas.

Contraindicaciones

– Alergia a pimozida o [ALERGIA A FENOTIAZINAS].
– [DEPRESION SISTEMA NERVIOSO CENTRAL], [DEPRESION MEDULAR] o estados de [COMA]: pueden exacerbarse.
– [FEOCROMOCITOMA]: puede provocar reacciones de hipertensión, que pueden ser graves en pacientes con feocromocitoma.
– Historial de [ARRITMIA CARDIACA] o [SINDROME DE QT LARGO]: debido a la posibilidad de que produzca una prolongación del espacio QT.

Precauciones

– Alteraciones cardiovasculares graves ([INSUFICIENCIA CARDIACA] y/o [INSUFICIENCIA CORONARIA]): debido a las modificaciones hemodinámicas que pueden producir, en particular hipotensión.
– [DIABETES]: puede alterar los niveles de glucosa en sangre.
– Enfermedades respiratorias ([ASMA] crónico, [ENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUCTIVA CRONICA]): puede tener efectos depresores sobre la función respiratoria.
– [EPILEPSIA]: los neurolépticos pueden disminuir el umbral convulsivo, con riesgo de crisis convulsivas, especialmente en pacientes de alto riesgo.
– [DEPRESION]: debido su efecto depresor sobre el sistema nervioso central.
– [GLAUCOMA EN ANGULO ESTRECHO], [HIPERTROFIA PROSTATICA] o [RETENCION URINARIA]: puede aumentar la presión intraocular y/o retención urinaria debido a los efectos anticolinérgicos, lo que podría agravar la enfermedad.
– [INSUFICIENCIA HEPATICA]: dado que se metaboliza mayoritariamente en el hígado, debe ajustarse la dosis al grado funcional del mismo.
– [INSUFICIENCIA RENAL]: dado que se elimina mayoritariamente por vía renal, debe ajustarse la dosis al grado funcional renal.
– [PARKINSONISMO]: puede agravarse debido a la posibilidad de potenciación de los efectos extrapiramidales.
– Exposición a temperaturas extremas (calor o frío intenso): puede producirse un golpe de calor o hipotermia debido a la supresión de la regulación hipotalámica de la temperatura central y periférica inducida por la fenotiazina.
– [REACCIONES DE FOTOSENSIBILIDAD]: no es recomendable una exposición prolongada al sol ante el riesgo de que puedan producirse manifestaciones de fotosensibilidad.
– [SINDROME NEUROLEPTICO MALIGNO] (SMN): la administración de antipsicóticos se ha asociado a SMN, complejo sintomático potencialmente mortal (que cursa con hipertermia, rigidez muscular, alteración de la conciencia, pulso errático, diaforesis, taquicardia, etc.). Antes estos signos o en caso de fiebre inexplicable, se deberá suspender la administración de cualquier antipsicótico.
– [SINDROME DE REYE]: aumenta el riesgo de hepatotoxicidad en niños y adolescentes con signos y síntomas que sugieren el síndrome de Reye.
Evitar el consumo de bebidas alcohólicas.

Advertencias/consejos

Comunicar al médico si aparece
temblores, ictericia, alteración de la visión o movimientos
musculares involuntarios. Se aconseja la suspensión gradual de
tratamientos prolongados, para evitar el riesgo de síndrome de
retirada o la rápida recaída en la enfermedad. Durante
tratamientos crónicos deben realizarse controles
electrocardiográficos, recuentos sanguíneos y revisiones
oftálmicas periódicas.

Interacciones

– Aprepitant: no se recomienda su administración conjunta ante el riesgo de que se produzca una adición de sus efectos sobre la prolongación del intervalo QT.
– Claritromicina: hay algún estudio en el que se ha registrado aumento de los niveles plasmáticos de pimozida, con posible potenciación de su toxicidad, por inhibición de su metabolismo hepático.
– Fluoxetina: hay algún estudio en el que se ha registrado potenciación de la toxicidad con aparición de bradicardia. No se ha establecido el mecanismo.
– Hipokalemiantes (agonistas beta-adrenérgicos, anfotericina B, corticoides, diuréticos no ahorradores de potasio, laxantes). La hipopotasemia podría incrementar el riesgo de prolongación del intervalo QT y la aparición de arritmias cardiacas ventriculares graves como la torsade de pointes. Se aconseja extremar las precauciones en estos pacientes, controlando la kalemia y corrigiéndola en caso de hipopotasemia.
– Levodopa: hay estudios con clorpromazina en los que se ha registrado aumento de la toxicidad e inhibición mutua de sus efectos, por antagonismo a nivel dopaminérgico.
– Paroxetina: Descritos incrementos del ABC y de la Cmáx de pimozida del 151% y 62% respectivamente. Uso contraindicado debido al riesgo de que pimozida incremente el intervalo QT
– Prolongadores del intervalo QT (adenosina, antagonistas 5-HT3, antiarrítmicos de clase Ia y III, antidepresivos a altas dosis, ciertos antihistamínicos H1, antipalúdicos, trióxido de arsénico, formoterol, contrastes de gadolinio, ivabradina, levacetilmetadol, levosimendan, macrólidos, pentamidina, algunas fluoroquinolonas, dasatinib, sunitinib, suxametonio, tacrolimús, vardenafilo). La administración conjunta de antipsicóticos aumenta el riesgo de aparición de arritmias cardíacas graves, tipo torsade de pointes, potencialmente fatales. Se recomienda evitar la asociación, y si fuera inevitable, monitorizar estrechamente la funcionalidad cardiaca.
– Tioridazina: posible prolongación del intervalo QTc. Asociación contraindicada.
– Ziprasidona: no se recomienda su administración conjunta ante el riesgo de que se produzca una adición de sus efectos sobre la prolongación del intervalo QT.
La pimozida puede alterar los valores de las siguientes determinaciones analíticas:
– Sangre: aumento (biológico) de prolactina, TSH-RH y TSH. Reducción (biológica) de hormona folículo estimulante (FSH), hormona luteinizante (LH) y hormona estimulante del tiroides (TSH).

Embarazo

Categoría C de la FDA. Los estudios sobre ratas, utilizando dosis 8 veces superiores a las terapéuticas humanas, registraron retraso del desarrollo fetal. En conejos, se registró toxicidad materna, mortalidad, disminución del aumento de peso y embriotoxicidad dosis-dependiente. En ambos casos no se registraron efectos teratógenos. No hay estudios adecuados y bien controlados en humanos. El uso de este medicamento sólo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras.

Lactancia

Se ignora si la pimozida se excreta con la leche materna. A causa de los posibles efectos adversos graves (tumores de la glándula mamaria materna y efectos cardiovasculares desconocidos en el lactante), se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administración de este medicamento.

Niños

Los niños pueden ser particularmente sensibles al efecto de la pimozida. Aunque el síndrome de Gilles de la Tourette tiene su inicio generalmente entre los 2-15 años, el uso de pimozida en niños menores de 12 años está limitado a causa de la escasez de información sobre la seguridad y eficacia en estos niños, por lo que se recomienda precaución especial, así como una introducción gradual de la pimozida en niños menores de 12 años. El uso de pimozida en niños no esta recomendado para cualquier otra indicación que no sea síndrome de Gilles de la Tourette.

Ancianos

Los pacientes geriátricos parecen presentar una mayor predisposición a sufrir hipotensión ortostática y una mayor sensibilidad a los efectos anticolinérgicos y sedantes. También tienen más tendencia a padecer efectos secundarios extrapiramidales, como disquinesia tardía (con signos persistentes, difíciles de controlar y en algunos pacientes irreversibles). Se recomienda observación durante el tratamiento para detectar signos precoces de disquinesia tardía y la reducción o interrupción del tratamiento para evitar una manifestación más grave del síntoma. Asimismo se recomienda control de la función cardíaca. En particular, los efectos cardiovasculares de las butirofenonas son generalmente menores, aunque los efectos extrapiramidales pueden ser incluso más severos (rigidez, temblor, disquinesia tardía). Los ancianos pueden presentar mayores concentraciones plasmáticas de este fármaco, por lo tanto, estos pacientes suelen necesitar una dosis inicial menor y un ajuste más gradual de la dosis. Uso precautorio, recomendándose especial control clínico.

Efectos sobre la conducción

Puede afectar al tiempo de reacción por lo que puede alterar la capacidad de conducir vehículos o utilizar maquinaria. No conduzca hasta que conozca cómo le afecta este medicamento y tenga estabilizada su enfermedad.

Reacciones adversas

Los efectos adversos de pimozida son, en general, frecuentes, aunque moderadamente importantes. En la mayor parte de los casos, los efectos adversos son una prolongación de la acción farmacológica y afectan principalmente al sistema nervioso central. Las reacciones adversas más características son:
-Frecuentemente (10-25%): somnolencia, sedación, sequedad de boca, visión borrosa, retención urinaria y estreñimiento; al inicio del tratamiento: síntomas extrapiramidales como parkinsonismo, acatisia y distonía que están relacionados con la dosis.
-Ocasionalmente (1-9%): ictericia colestática a veces con eosinofilia (durante el primer mes de tratamiento), leucopenia transitoria, fotodermatitis, urticaria, erupciones acneiformes, erupciones maculopapulares, prurito, angioedema, insomnio, mareos e íleo paralítico.
-Raramente (<1%): hipotensión ortostática, hipertensión, taquicardia (principalmente al aumentar la dosis rapidamente), bradicardia, insuficiencia cardiaca congestiva, arritmia cardíaca, colapso, agranulocitosis (entre la cuarta y décima semana de tratamiento), diskinesia tardía (después de meses o años de tratamiento), síndrome neuroléptico maligno (puede ser mortal en el 15-20% de los casos) con síntomas como fiebre, rigidez muscular generalizada, akinesia, hipertonía faringea y alteraciones respiratorias; galactorrea, amenorrea, retinopatía pigmentaria y convulsiones.
El tratamiento debe ser suspendido inmediatamente en el caso de que el paciente experimente algún episodio de fiebre (41ºC) ó rigidez muscular grave, con alteraciones respiratorias.