Acción y mecanismo

– [CONTRASTE PARA RESONANCIA NUCLEAR MAGNETICA (RNM)]. El gadoxetato es un quelato estable del ácido dietilen-triamino-penta-acético bismetilado con gadolinio. Es un medio de contraste paramagnético que intensifica la señal de la resonancia magnética al interferir con el tiempo de relajación de los átomos de hidrógeno adyacentes.
La relaxividad es de aproximadamente 8,7 mM-1·s-1.

Farmacocinética

Vía intravenosa:
– Distribución: Tras la administración intravenosa, el gadoxetato se distribuye ampliamente por el espacio extracelular, con un Vd de 0,21 l/kg. La unión a proteínas plasmáticas es mínima (<10%). Apenas atraviesa la placenta. No es capaz de atravesar la barrera hematoencefálica intacta.
– Metabolismo: No se metaboliza.
– Eliminación: El gadoxetato se elimina inalterado con orina y bilis, en cantidades similares. Su semivida es de 1,0 horas, y el aclaramiento total de 250 ml/minuto (CLr 120 ml/minuto).
Farmacocinética en situaciones especiales:
– Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal terminal (CLcr < 10 ml/minuto) se produjo un incremento importante de la t1/2, con un aumento del AUC de 6 veces.
El gadoxetato se elimina mediante hemodiálisis. Tras una sesión de 3 horas de duración, alrededor del 30% del gadoxetato se obtiene en el dializado.
– Insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (Child-Pugh A y B) se han descrito ligeros aumentos de la Cp y la t1/2, con un aumento compensatorio de la excreción renal. Sin embargo, no se apreció disminución del contraste hepático. En caso de insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C), especialmente en caso de concentraciones de bilirrubina > 3 mg/dl, las modificaciones farmacocinéticas fueron más significativas y se produjo una disminución del realce hepático.

Indicaciones

– [RESONANCIA MAGNETICA NUCLEAR]. Aumento del contraste de las imágenes obtenidas en resonancia magnética nuclear para la detección y caracterización de lesiones hepáticas focales.

Posología

DOSIFICACIÓN:
Cada mililitro de solución contiene 181,43 mg de gadoxetato, equivalente a 0,25 mmol.
– Adultos, intravenosa: 0,025 mmol (0,1 ml)/kg.
– Niños, intravenosa: No se ha evaluado la seguridad y eficacia del gadoxetato en niños y adolescentes menores de 18 años.
NORMAS PARA LA CORRECTA ADMINISTRACIÓN:
El paciente deberá permanecer en ayunas al menos dos horas antes de la exploración, ya que es común que aparezcan vómitos, con el consiguiente riesgo de neumonía por aspiración.
Se recomienda administrar el gadoxetato inmediatamente antes de proceder a la toma de imágenes.
El gadoxetato debe administrarse en una única dosis por vía intravenosa en bolus. El paciente deberá permanecer tumbado durante la administración. Es aconsejable asegurarse de que la aguja o la cánula se encuentran correctamente introducidas en la vena, para evitar la extravasación del producto.
Para asegurar la completa inyección de gadoxetato, se recomienda hacer pasar posteriormente por la aguja o la cánula al menos 5 ml de suero salino.
Tras la administración, se recomienda mantener vigilado al paciente al menor por un período de media hora.
El contenido de los envases está destinado exclusivamente a un solo paciente, por lo que el medio de contraste no utilizado se deberá desechar.

Contraindicaciones

– Hipersensibilidad a cualquier componente del medicamento.

Precauciones

– [INSUFICIENCIA RENAL]. La utilización de contrastes con gadolinio, en especial la gadodiamida, en pacientes con insuficiencia renal se ha asociado con la aparición de fibrosis sistémica nefrogénica, un cuadro dérmico caracterizado por aumento de la formación del tejido conectivo de la piel, que puede dar lugar a disminución de la movilidad articular. En ocasiones se han producido afectaciones sistémicas graves, de forma que hasta en el 5% de los pacientes la evolución fue rápida y fulminante. Este cuadro suele desarrollarse tardíamente, apareciendo la sintomatología al cabo de unos tres meses de la administración del contraste de gadolinio. Aunque estos efectos no se han producido con gadoxetato, se recomienda usar con precaución en pacientes con insuficiencia renal. En los pacientes más graves (CLcr < 30 ml/minuto) podría ser necesario proceder a la eliminación de gadoxetato por hemodiálisis.
– [HIPERTENSION ARTERIAL]. Ciertos pacientes que recibieron un contraste de gadolinio y fueron sometidos a RMN experimentaron crisis hipertensivas, aunque parece que éstas fueron probablemente ocasionadas por la propia prueba diagnóstica. No obstante se recomienda precaución en estos pacientes, así como en otros con [CARDIOPATIA], en los que hay datos muy limitados acerca de su seguridad.
– [ARRITMIA CARDIACA]. En ensayos con perros, utilizando dosis 20 veces superiores a las humanas, se han observado incrementos pequeños y transitorios del intervalo QT. Aunque no se ha observado en humanos, no se puede descartar, por lo que se recomienda precaución en pacientes con [SINDROME DE QT LARGO], situaciones que predispongan a la [TORSADE DE POINTES], como la [HIPOPOTASEMIA], o que estén tratados con otros fármacos que puedan prolongar el intervalo QT (antiarrítmicos de clase III, algunos antihistamínicos).
– [EPILEPSIA]. Los contrastes de gadolinio podrían reducir el umbral de convulsiones, por lo que se recomienda precaución en pacientes epilépticos.
– Reacciones de hipersensibilidad. Al igual que otros medios de contraste, el gadoxetato podría dar lugar a fenómenos de hipersensibilidad. Estas reacciones alérgicas suelen ser especialmente frecuentes en pacientes con predisposición alérgica, como pacientes con [ASMA], en los que hay gran riesgo de broncoespasmo, [RINITIS ALERGICA ESTACIONAL], [URTICARIA] o alergia a medicamentos, así como aquellos con historial de alergia a otros contrastes, incluyendo contrastes yodados.
Normalmente, los síntomas aparecen al cabo de unos 30 minutos de la administración del gadoxetato, y suelen ser de naturaleza respiratoria, cardiovascular y cutánea. Aunque no se han descrito en los ensayos clínicos, no se pueden descartar otras reacciones alérgicas retardadas al cabo de varias horas o incluso días.
En caso de que aparezca cualquier síntoma que haga sospechar de reacciones alérgicas, se aconseja suspender la prueba. Es aconsejable disponer previamente a la administración del gadoxetato del material de urgencia necesario para el tratamiento inmediato de un cuadro alérgico (incluyendo corticoides parenterales y/o epinefrina). De igual manera, se recomienda vigilar estrechamente al paciente durante media hora como mínimo.

Advertencias/consejos

CONSEJOS AL PACIENTE:
– Se debe evitar ingerir cualquier tipo de alimentos durante al menos las dos horas anteriores a la administración de este medicamento.
– Las mujeres en período de lactancia deberán suspender la lactancia materna antes de recibir gadoxetato, y no reinstaurarla hasta pasadas 24 horas de la administración.
– Se recomienda advertir al médico si el paciente es alérgico, asmático o ha presentado previamente reacciones alérgicas a medicamentos u otros medios de contraste. De igual manera, se debe avisar al médico si tras al administración del contraste, el paciente experimenta dificultad para respirar, rubor, sofocos, prurito o cualquier síntoma extraño.
CONSIDERACIONES ESPECIALES:
– El gadoxetato debe administrarse inmediatamente antes de iniciar la toma de imágenes por resonancia magnética.
– El paciente permanecerá tumbado mientras se administra el gadoxetato.
– Se recomienda comprobar que la cánula o la aguja está adecuadamente introducida en la vena.
– Se debe administrar este medicamento mediante una única inyección en bolus.
– Se recomienda desechar el medio de contraste no empleado.
– Tras la administración del gadoxetato se recomienda introducir al menos 5 ml de suero salino a través de la cánula o la aguja para asegurarse que se ha inyectado toda la dosis.
– Se deberá contar con el material necesario para situaciones de alergia graves antes de administrar gadoxetato.
– Se aconseja vigilar estrechamente al paciente al menos 30 minutos tras la administración de gadoxetato, por si apareciesen síntomas alérgicos.
– En caso de que se sospeche de la aparición de un síntoma de alergia al contraste, se procederá a suspender la prueba, y se instaurará un tratamiento adecuado. Por tanto, se deberá contar con el material necesario para situaciones de alergia graves antes de administrar gadoxetato.
– El gadoxetato puede interferir con la determinación colorimétrica del calcio y el hierro.

Interacciones

– Hipokalemiantes (agonistas beta-adrenérgicos, anfotericina B, corticoides, diuréticos no ahorradores de potasio, laxantes, tetracosáctido). La hipopotasemia podría incrementar el riesgo de prolongación del intervalo QT y la aparición de arritmias cardiacas ventriculares graves como la torsade de pointes. Se aconseja extremar las precauciones en estos pacientes, controlando la kalemia y corrigiéndola en caso de hipopotasemia.
– Prolongadores del intervalo QT (adenosina, antagonistas 5-HT3, antiarrítmicos de clase Ia y III, antidepresivos a altas dosis, ciertos antihistamínicos H1, antipalúdicos, trióxido de arsénico, formoterol, ivabradina, levacetilmetadol, levosimendan, macrólidos, neurolépticos, pentamidina, algunas fluoroquinolonas, dasatinib, sunitinib, suxametonio, tacrolimús, vardenafilo). No se puede descartar que en humanos el gadoxetato dé lugar a prolongación del intervalo QT, por lo que se recomienda extremar las precauciones al asociarlo con otros fármacos conocidos prolongadores del QT, y monitorizar estrechamente la funcionalidad cardiaca. En caso de apreciarse una prolongación significativa del intervalo QT, se recomienda suspender el tratamiento.
– Rifampicina. La rifampicina podría reducir el contraste producido por el gadoxetato al bloquear la captación de éste por parte del hígado.

Análisis clínicos

– Calcio. El gadoxetato podría interferir con la determinación de los niveles de calcio por métodos colorimétricos complexométricos, dando lugar a valores demasiado bajos, como consecuencia de la presencia de ácido dietilen-triamino-penta-acético. Se recomienda no emplear estas técnicas durante las 24 horas posteriores a la administración de gadodiamida, usando otras técnicas si fuera necesario.
– Hierro. El gadoxetato podría interferir con la determinación de los niveles de hierro por métodos colorimétricos complexométricos, dando lugar a valores demasiado bajos, como consecuencia de la presencia de ácido dietilen-triamino-penta-acético. Se recomienda no emplear estas técnicas durante las 24 horas posteriores a la administración de gadodiamida, usando otras técnicas si fuera necesario.

Embarazo

Tras la administración repetida de dosis 80 veces superiores a las humanas en conejas preñadas, no se observaron efectos teratógenos, aunque se apreció un incremento del número de pérdidas post-implantación y de abortos espontáneos. No se dispone de estudios adecuados y bien controlados en humanos, por lo que la utilización del gadoxetato sólo se acepta en el caso de que, no existiendo alternativas terapéuticas más seguras, los beneficios para la madre superen los potenciales riesgos para el feto.

Lactancia

Se desconoce si el gadoxetato se excreta con la leche materna, aunque sí lo hace en la leche de animales de laboratorio, y las posibles consecuencias que esto podría tener en el lactante. Se recomienda suspender la lactancia materna antes de la administración de gadoxetato, reiniciándola por lo menos 24 horas después de la administración.

Niños

No se ha evaluado la seguridad y eficacia del gadoxetato en niños y adolescentes menores de 18 años, por lo que no se recomienda la utilización del gadoxetato.

Ancianos

No se han descrito problemas específicos, pero se debe tener en cuenta que estos pacientes pueden tener una menor funcionalidad renal.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas del gadoxetato suelen ser leves y transitorias, desapareciendo al poco tiempo. Sólo en muy raras ocasiones pueden aparecer reacciones adversas graves, pero éstas pueden poner en peligro la vida del paciente. En ensayos clínicos la tasa de reacciones adversas relacionadas con el gadoxetato es inferior al 5%.
– Digestivas. Es raro (0,1-1,0%) que se produzcan [NAUSEAS] o [VOMITOS], y con menor frecuencia (0,01-0,1%) [SEQUEDAD DE BOCA].
– Hepáticas. [INCREMENTO DE LOS VALORES DE TRANSAMINASAS].
– Cardiovasculares. En raros casos (0,1-1,0%) se ha observado vasodilatación e [HIPERTENSION ARTERIAL]. Muy raramente (0,01-0,1%) [PALPITACIONES] y [BLOQUEO DE RAMA].
– Neurológicas/psicológicas. Es poco frecuente (0,1-1,0%) que aparezca [CEFALEA], [VERTIGO], [PARESTESIA] o [TRASTORNOS DEL GUSTO]. Aún más rara (0,01-0,1%) es la presencia de [TEMBLOR], [ACATISIA] o [TRASTORNOS DEL OLFATO].
– Respiratorias. Muy raramente (0,01-0,1%) [DISNEA].
– Alérgicas/dermatológicas. En casos raros (0,01-0,1%) [REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD], con [PRURITO], [ERUPCIONES EXANTEMATICAS], exantema máculo-papular o [EXCESO DE SUDORACION]. En casos puntuales se ha descrito [ANAFILAXIA].
– Osteomusculares. Muy raro (0,01-0,1%) [LUMBALGIA].
– Metabólicas. [HEMOSIDEROSIS], [HIPERBILIRRUBINEMIA], disminución de la hemoglobina, [AMILASA, INCREMENTO DE LOS VALORES SERICOS], [HIPERGLUCEMIA], [ALBUMINURIA], [HIPONATREMIA], [HIPERFOSFATEMIA], [HIPOPROTEINEMIA], [HIPOPOTASEMIA], aumento de HDL.
– Generales y del lugar de administración. Muy raras (0,01-0,1%) [ESCALOFRIOS], [ASTENIA], [DOLOR EN EL PUNTO DE INYECCION] y otras reacciones locales, normalmente asociadas a extravasación.

Sobredosis

Síntomas: No se han notificado casos de sobredosis por gadoxetato. En ensayos clínicos se han administrado dosis de hasta 0,5 mmol/kg sin que apareciesen reacciones adversas.
Tratamiento: No se dispone de antídoto. En caso de sobredosis se instaurará un tratamiento sintomático. El gadoxetato puede eliminarse mediante hemodiálisis.

Referencias bibliográficas

– Ficha técnica, gadoxetato (Primovist, Schering España, 2004).
– Martindale. The Complete Drug Reference. Pharmaceutical Press, London. 33rd Edition, 2002.

Fecha de aprobación/revisión de la ficha

Febrero, 2007.