Composición

Por cápsula: 200 mg de ribavirina.
Solución. 40 mg/ml de ribavirina.

Acción y mecanismo

La ribavirina es antiviral con acción virostática, de estructura nucleosídica, que actúa inhibiendo la replicación viral. Ha demostrado actividad in vitro frente a ciertos virus ARN y ADN. Ejerce una marcada actividad frente a virus sincitiales respiratorios. Se desconoce el mecanismo por el que la ribavirina en combinación con el interferón alfa-2b ejerce sus efectos frente al VHC. En diversos ensayos clínicos, se investigaron formulaciones orales de ribavirina en monoterapia como tratamiento de la hepatitis C crónica. Los resultados de estas investigaciones mostraron que la ribavirina en monoterapia no ejercía efectos en cuanto a una eliminación del virus de la hepatitis (ARN del VHC) o a una mejoría de la histología hepática tras 6 a 12 meses de tratamiento y 6 meses de seguimiento.

Indicaciones

– [HEPATITIS C]: tratamiento de la hepatitis C crónica y debe sólo ser utilizado como parte de un régimen de combinación con peginterferón alfa-2b o interferón alfa-2b. Incluyendo pacientes no tratados previamente que presenten coinfección por VIH clínicamente estable.
* Pacientes no tratados: en combinación con peginterferón alfa-2b o interferón alfa-2b para el tratamiento de pacientes adultos con hepatitis C crónica, que no hayan sido tratados previamente, sin descompensación hepática, con elevación de la ALT, que sean positivos para el ARN-VHC sérico.
* Pacientes que recidivan: en combinación con peginterferón alfa-2b o interferón alfa-2b para el tratamiento de pacientes adultos con hepatitis C crónica que hayan respondido previamente (con normalización de la ALT al finalizar el tratamiento) a la monoterapia con interferón alfa pero que hayan recidivado después.
No debe utilizarse en monoterapia. No hay información de seguridad ni de eficacia sobre la utilización con otras formas de interferón (esto es, no alfa-2b).

Posología

Adultos, oral:
– Debe utilizarse en combinación con peginterferón alfa-2b (1,5 microgramos/kg/semana) o interferón alfa-2b (3 millones de unidades internacionales (MUI) tres veces a la semana). La elección del régimen de combinación se basa en las características del paciente. El régimen administrado debe seleccionarse en base a la eficacia y seguridad anticipada del tratamiento de combinación para un paciente individual.
La dosis recomendada de este medicamento en combinación con la solución inyectable de interferón alfa-2b depende del peso corporal del paciente:
* Los pacientes con peso < 65 kg: recibirán 800 mg diarios, en forma de dos cápsulas de 200 mg por la mañana y dos cápsulas de 200 mg por la noche.
* Pacientes entre 65 y 85 kg de peso: recibirán 1000 mg diarios, en forma de dos cápsulas de 200 por la mañana y tres cápsulas de 200 por la noche.
* Los pacientes con peso > 85 kg recibirán 1200 mg diarios, en forma de tres cápsulas de 200 mg por la mañana y tres cápsulas de 200 mg por la noche.
– Uso en combinación con interferón alfa-2b pegilado: los pacientes infectados con virus genotipo 1 que no alcanzan respuesta virológica a la semana 12 es muy poco pobable que lleguen a tener una respuesta virológica mantenida.
* Genotipo 1: Para pacientes que presenten respuesta virológica a la semana 12, se deberá continuar el tratamiento durante otro periodo de nueve meses (esto es, un total de 48 semanas).
* Genotipos 2 ó 3: Se recomienda que todos los pacientes sean tratados durante 24 semanas.
* Genotipo 4: En general, los pacientes infectados con genotipo 4 se consideran difíciles de tratar y los limitados datos de estudio (n=66) indican que son compatibles con una posología como la del genotipo 1.
– Uso en combinación con interferón alfa-2b: En base a los resultados de los ensayos clínicos, se recomienda que los pacientes sean tratados durante al menos seis meses. Durante aquellos ensayos clínicos en los que los pacientes fueron tratados durante un año, en los pacientes que no mostraron una respuesta virológica
después de seis meses de tratamiento (ARN-VHC por debajo del límite inferior de detección) fue poco
probable que llegaran a tener una respuesta virológica mantenida (ARN-VHC por debajo del límite
inferior de detección seis meses después del abandono del tratamiento).
* Genotipo 1: El tratamiento deberá continuarse durante otro periodo de seis meses (esto es, un total de un año) en pacientes que presenten ARN-VHC negativo después de seis meses de tratamiento.
* Genotipos distintos al 1: La decisión de ampliar la terapia a un año en pacientes ARN-VHC
negativo después de seis meses de tratamiento deberá basarse en otros factores pronósticos (por
ejemplo edad > 40 años, género masculino, fibrosis en puente).
– Modificación de la dosis para todos los pacientes: si se producen reacciones adversas graves o alteraciones de laboratorio, se deberán modificar las dosis de rivabirina o interferón si procede hasta que cedan estas alteraciones. Se han desarrollado normas para la modificación de dosis:
* Hemoblobina: reducir la dosis de ribavirina a 600 mg/día si el valor es < 10 g/dl y suspender la terapia si es < 8.5 g/dl.
* Hemoblobina en pacientes con historia de cardiopatía estable: si disminuye >= 2 g/dl durante cualquier periodo de 4 semanas en el tratamiento se recomienda una reducción permanente de la dosis: ribavirina a 600 mg/día y peginterferón alfa-2b o interferón alfa-2b a la mitad. Se recomienda suspender la terapia de combinación si el valor de hemoglobina es < 12 g/dl tras 4 semanas de reducción de la dosis.
* Leucocitos: se reducirá solamente la dosis de peginterferón alfa 2-b o interferón alfa-2b si los valores son < 1.5 x 10(9)/l y se suspenderá la terapia de combinación si son < 1 x 10(9)/l.
* Neutrófilos: se reducirá solamente la dosis de peginterferón alfa 2-b o interferón alfa-2b si los valores son < 0.75 x 10(9)/l y se suspenderá la terapia de combinación si son < 0.5 x 10(9)/l.
* Plaquetas: se reducirá solamente la dosis de peginterferón alfa 2-b o interferón alfa-2b si los valores son < 50 x 10(9)/l y se suspenderá la terapia de combinación si son < 25 x 10(9)/l.
* Bilirrubina directa: se suspenderá la terapia si los valores son de 2.5 por encima del limite superior de normalidad.
* Bilirrubina indirecta: se reducirá la dosis de ribavirina a 600 mg/día si los valores son > 5 mg/dl y se suspenderá la terapia de combinación si son > 4 mg/dl durante más de 4 semanas.
* Creatinina: se suspenderá la terapia de combinación si los valores son > 2 mg/dl.
*ALT/AST: se suspenderá la terapia de combinación si los valores están dos veces por encima del valor basal y > 10 veces el limiter superior de la normalidad.
* Nota: los pacientes que reduzcan la dosis de ribavirina a 600 mg/día, deberán tomar una cápsula de 200 por la mañana y dos cápsulas de 200 por la noche.
– Poblaciones especiales:
– Insuficiencia renal: farmacocinetica de la ribavirina se encuentra alterada en los pacientes con disfuncion renal, como consecuencia de una reduccion del aclaramiento aparente en estos pacientes. Por tanto, se recomienda la evaluacion de la funcion renal en todos los pacientes antes del comienzo de la administracion. Los pacientes con un aclaramiento de creatinina < 50 ml/minuto no deberan recibir este medicamento. Si la
creatinina serica aumenta a > 2 mg/dl, ribavirina y peginterferon alfa-2b/interferon alfa-2b deben interrumpirse.
– Insuficiencia hepática: no se precisa el ajuste de la dosis.
– Ancianos: No parece haber un efecto significativo relacionado con la edad sobre la farmacocinetica de la ribavirina. Sin embargo, al igual que en los pacientes mas jovenes, antes de la administracion se debe evaluarse la funcion renal.
– Niños: La solución oral se presenta en una concentración de 40 mg/ml.
Niños de edad igual o superior a 3 años y adolescentes: se administra dividido en dos tomas con los alimentos (mañana y noche). En los estudios clínicos llevados a cabo en esta población, ribavirina se utilizó en una dosis de 15 mg/kg/día.
Peso Corporal (kg)10-12: 2 ml (mañana); 2 ml (noche).
Peso Corporal (kg)13-14 3 ml (mañana); 2 ml (noche).
Peso Corporal (kg)15-17 3 ml (mañana); 3 ml (noche).
Peso Corporal (kg)18-20 4 ml (mañana); 3 ml (noche).
Peso Corporal (kg)21-22 4 ml (mañana); 4 ml (noche).
Peso Corporal (kg)23-25 5 ml (mañana); 4 ml (noche).
Peso Corporal (kg)26-28 5 ml (mañana); 5 ml (noche).
Peso Corporal (kg)29-31 6 ml (mañana); 5 ml (noche).
Peso Corporal (kg)32-33 6 ml (mañana); 6 ml (noche).
Peso Corporal (kg)34-36 7 ml (mañana); 6 ml (noche).
Peso Corporal (kg)37-39 7 ml (mañana); 7 ml (noche).
Peso Corporal (kg)40-41 8 ml (mañana); 7 ml (noche).
Peso Corporal (kg)42-44 8 ml (mañana); 8 ml (noche).
Peso Corporal (kg)45-47 9 ml (mañana); 8 ml (noche).
Debe utilizarse en combinación con interferón alfa-2b solución inyectable, administrado a una dosis de 3 millones de unidades internacionales (MUI)/m2 tres veces a la semana.
– Normas para la correcta administración: se administra por vía oral diariamente, dividido en dos tomas con los alimentos (mañana y noche).

Contraindicaciones

– Hipersensibilidad a la ribavirina o a alguno de los excipientes.
– [CARDIOPATIA]: historia de enfermedad cardíaca grave preexistente, incluida la cardiopatía inestable o no controlada, en los seis meses anteriores.
– [CIRROSIS HEPATICA]: disfunción hepática grave o cirrosis hepática descompensada.
– [HEMOGLOBINOPATIA]: [TALASEMIA], [ANEMIA FALCIFORME].

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene sorbitol. Los pacientes con [INTOLERANCIA A FRUCTOSA] hereditaria no deben tomar este medicamento.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con [INTOLERANCIA A FRUCTOSA] hereditaria, malaabsorción de glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben tomar este medicamento.

Precauciones

– [CARDIOPATIA], [HEMOLISIS]: Se ha observado una disminución de los niveles de hemoglobina hasta <10 g/dl en el 10.9% de los pacientes tratados con ribavirina en combinación con peginterferón alfa-2a y hasta en el 19% de los pacientes tratados con ribavirina en combinación con interferón alfa-2a. Aunque la ribavirina no ejerce efectos cardiovasculares directos, la anemia asociada a ribavirina podría resultar en un deterioro de la función cardiaca o una exacerbación de los síntomas de enfermedad coronaria, o en ambos efectos. Por tanto, ribavirina debe administrarse con
precaución en los pacientes con una enfermedad cardiaca preexistente.
Los pacientes con historia de [FALLO CARDIACO] congestivo, [POSTINFARTO DE MIOCARDIO] y/o [ARRITMIA CARDIACA] previas o actuales deben ser estrechamente vigilados. En aquellos pacientes con trastornos cardíacos preexistentes se recomienda la realización de electrocardiogramas antes y durante el curso del tratamiento. Las arritmias cardiacas (principalmente supraventriculares) responden generalmente al tratamiento convencional, pero pueden precisar la suspensión del tratamiento.
– [HEMOGLOBINOPATIA]: [TALASEMIA], [ANEMIA FALCIFORME].
– Estados patológicos debilitantes severos.
– [DEPRESION]: Existencia o historia de un proceso psiquiátrico severo, en especial la depresión severa, la ideación suicida o el intento de suicidio.
– [INSUFICIENCIA HEPATICA]:En los pacientes que muestren evidencia de descompensación hepática durante la terapia, se debería suspender el tratamiento de Copegus en combinación con interferón alfa-2a o con peginterferón alfa-2a. Cuando el incremento en los niveles de ALT es progresivo y clínicamente significativo, a pesar de la reducción de la dosis, o se acompaña de un incremento de la bilirrubina directa, el tratamiento debería ser suspendido.
– [INSUFICIENCIA RENAL]: hay reducción del aclaramiento renal en pacientes con insuficiencia renal. Por lo tanto, se recomienda evaluar la función renal en todos los pacientes antes de iniciar el tratamiento con, preferiblemente estimando el aclaramiento de creatinina del paciente. En pacientes con creatinina sérica >2 mg/dl o con aclaramiento de creatinina <50 ml/minuto ya puede observarse un aumento apreciable en las concentraciones plasmáticas de ribavirina cuando se administra a las dosis recomendadas. No existen datos suficientes sobre la seguridad y la eficacia de ribavirina en estos pacientes que permitan realizar recomendaciones sobre ajustes de dosis. El tratamiento con ribavirina se debe iniciar (o continuar si el daño renal se desarrolla durante el tratamiento) en tales pacientes, tanto si están sometidos a hemodiálisis como si no lo están, sólo cuando se considere esencial. Se requiere precaución extrema.
– [SIDA]: Los pacientes con hepatitis C crónica coinfectados con el VIH y que estén recibiendo Terapia Antirretroviral Altamente Activa (TARGA) pueden tener un riesgo elevado de presentar efectos adversos graves (acidosis láctica, neuropatía periférica, pancreatitis, descompensación hepática en pacientes VHC/VIH con cirrosis) (véase Interacción).
– Hepatitis autoinmune; o historia de enfermedad autoinmune.
– [HIPERTIROIDISMO], [HIPOTIROIDISMO] preexistente, salvo que pueda controlarse con tratamiento convencional. En los pacientes que desarrollen anomalías tiroideas durante el tratamiento con Ribavirina e interferón alfa-2b, deberá suspenderse dicho tratamiento si no puede controlarse la función tiroidea con medicación.
– [GOTA]: Puede dar lugar a un cuadro de hemólisis y con ello a un aumento del ácido úrico, por lo que deberá controlarse la posibilidad de desarrollo de un cuadro de gota, especialmente en pacientes predispuestos.
– [REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD]: Si se produjera una reacción de hipersensibilidad aguda (por ejemplo, urticaria, angioedema, broncoconstricción, anafilaxia), debe suspenderse inmediatamente la administración de Copegus e instaurarse el tratamiento médico adecuado. Las erupciones cutáneas pasajeras no requieren la interrupción del tratamiento.
– Ribavirina en monoterapia no es eficaz, por lo que ribavirina no debe emplearse solo. La seguridad y la eficacia de esta combinación solamente se han demostrado utilizando ribavirina junto con solución inyectable de interferón alfa-2b.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene glicerol. Dosis superiores a 10 g de glicerol puede provocar dolor de cabeza, molestias de estómago y diarrea.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene propilenglicol. A dosis superiores a 200 mg/kg en niños y 400 mg/kg en adultos puede producir síntomas parecidos a los del alcohol, por lo que puede disminuir la capacidad para conducir o manejar maquinaria.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene sorbitol. Dosis diarias superiores a 10 g de sorbitol por vía oral pueden tener un ligero efecto laxante.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene sacarosa. La administración de cantidades superiores a 5 g diarios deberá ser tenida en cuenta en pacientes con diabetes mellitus.

Advertencias/consejos

CONSEJOS AL PACIENTE:
– Tómelo en dos tomas (mañana y noche) con alimentos.
– Ribavirina es teratógena. Utilice medidas anticonceptivas efectivas y continuas.
CONSIDERACIONES ESPECIALES:
– Debido al elevado grado de teratogenicidad de ribavirina, advierta al paciente sobre las posibles consecuencias si el embarazo ocurriera durante el tratamiento. En las mujeres en edad fértil se debe efectuar un test de embarazo convencional mensualmente durante el tratamiento y durante los 6 meses siguientes a la finalización del mismo. Las parejas de sexo femenino de pacientes varones se deben someter a un test de embarazo convencional mensualmente durante el tratamiento y durante los 6 meses siguientes a la finalización del mismo.
– Se ha demostrado que la ribavirina es mutagénica. No se puede excluir un efecto carcinogénico potencial de la ribavirina.
– Se debe evaluar la función cardíaca antes de iniciar el tratamiento y vigilarla estrechamente durante el mismo; el tratamiento se debe interrumpir en el caso de que aparezca cualquier signo de deterioro.
– Se recomienda evaluar la función renal en todos los pacientes antes de iniciar el tratamiento.
– Las concentraciones de hemoglobina se deben vigilar de forma intensiva durante el tratamiento, adoptando las medidas correctoras que se consideren oportunas (véase Posología).
– Si los pacientes desarrollan problemas psiquiátricos o del SNC, incluyendo depresión, se recomienda vigilancia clínica. Si tales síntomas aparecen, el médico responsable debe tener en cuenta la gravedad potencial de estos efectos secundarios. Si los síntomas persisten o empeoran, se debe interrumpir el tratamiento.
– Antes de iniciar el tratamiento, se deben realizar pruebas hematológicas y de bioquímica sanguínea estándar (hemograma completo y diferencial, recuento de plaquetas, electrolitos, creatinina sérica, pruebas funcionales hepáticas, ácido úrico) en todos los pacientes. Los valores basales aceptables que se podrían considerar como referencia antes de comenzar el tratamiento con Copegus e interferón alfa son:
Hemoglobina: >ó = 12 g/dl (mujeres); >ó = 13 g/dl (hombres).
Plaquetas: >ó = 90.000/mm3.
Recuento de neutrófilos: >ó = 1.500/mm3.
Los exámenes de laboratorio han de practicarse en las semanas 2 y 4 de tratamiento y, a partir de entonces, de manera periódica según aconseje la clínica.
Puede dar lugar a un cuadro de hemólisis y con ello a un aumento del ácido úrico, por lo que deberá controlarse la posibilidad de desarrollo de un cuadro de gota, especialmente en pacientes predispuestos.

Interacciones

No se han realizado estudios de interacción con Ribavirina y otros medicamentos, con excepción de interferón alfa-2b y antiácidos.
– Antiácidos: Ligera disminución (14%) de la biodisponibilidad de ribavirina. Sin significación clínica.
– Análogos de los nucleósidos (zidovudina, estavudina): In vitro, la ribavirina demostró inhibir la fosforilación de la zidovudina y la estavudina. Se desconoce la significación clínica de estos hallazgos, aunque ello pudiera resultar en un aumento de la viremia plasmática del VIH, por lo que se recomienda el control estrecho de los niveles plasmáticos del ARN del VIH. Si éstos aumentan, debe revisarse el empleo de Ribavirina concomitantemente con inhibidores de la transcriptasa inversa.
Cualquier potencial de interacciones puede persistir hasta durante 2 meses (5 semividas de la ribavirina) después de interrumpir el tratamiento con Ribavirina debido a su larga semivida.
No existe evidencia que señale que la ribavirina interaccione con los inhibidores de la transcriptasa inversa de tipo no nucleósido o con los inhibidores de la proteasa.

Embarazo

Categoría X de la FDA. Los estudios realizados animales de experimentación han demostrado un importante potencial teratogénico y/o embriocida de la ribavirina, manifestado incluso a dosis tan bajas como una vigésima parte de la dosis humana recomendada. Se han evidenciado malformaciones de cráneo, paladar, ojos, maxilar inferior, miembros, esqueleto y tracto gastrointestinal. La incidencia y la severidad de los efectos teratogénicos aumentaron con la elevación de la dosis de ribavirina. Se redujo la supervivencia de los fetos y de las crías.
Deberá tenerse una especial precaución para evitar el embarazo en las parejas de los pacientes varones que estén tomando Ribavirina. La ribavirina se acumula en el interior de las células y se elimina del organismo muy lentamente. En los estudios realizados con animales, la ribavirina produjo alteraciones del esperma a dosis inferiores a la dosis clínica. Se desconoce si la ribavirina contenida en el esperma ejercerá sus conocidos efectos teratogénicos en la fertilización del óvulo.
* Pacientes de sexo masculino: se debe aconsejar a los pacientes varones y a sus parejas femeninas en edad fértil que utilicen 2 métodos anticonceptivos eficaces simultáneamente durante el tratamiento y durante 6 meses después de la finalización del mismo. Se debe realizar un test de embarazo antes de comenzar el tratamiento. Los varones cuyas parejas estén embarazadas deben ser instruidos para usar preservativos con el fin de minimizar la liberación de ribavirina a su pareja.
* Pacientes de sexo femenino: La terapia con Ribavirina no deberá iniciarse hasta que se haya obtenido un informe negativo de un test de embarazo, practicado inmediatamente antes del comienzo del tratamiento. Es especialmente importante que las mujeres en edad fértil y sus parejas utilicen 2 métodos anticonceptivos eficaces simultáneamente, durante el tratamiento y los 6 meses siguientes a su finalización; durante este tiempo se deben efectuar tests de embarazo de forma rutinaria mensualmente. Si se produjera un embarazo durante el tratamiento o en los 6 meses siguientes a la interrupción del tratamiento, deberá advertirse a la paciente acerca del importante riesgo teratogénico de la ribavirina para el feto. Uso contraindicado.

Lactancia

Se desconoce si la ribavirina se excreta en la leche humana. Dado el riesgo de reacciones adversas en los lactantes, se deberá interrumpir la lactancia antes de comenzar el tratamiento.

Niños

No se han evaluado la seguridad y la eficacia de ribavirina en pacientes menores de 18 años. Uso no recomendado.

Ancianos

No parece haber un efecto significativo relacionado con la edad sobre la farmacocinética de la ribavirina. Sin embargo, al igual que en los pacientes más jóvenes, antes de la administración de Ribavirina debe evaluarse la función renal.

Reacciones adversas

Los efectos indeseables de ribavirina en combinación con peginterferón alfa-2a o en combinación con interferón alfa-2a, comunicados en >2% y <10% fueron:
– Alteraciones sanguíneas o del sistema linfático: [LINFADENOPATIA], [ANEMIA].
– Alteraciones endocrinológicas: [HIPOTIROIDISMO], [HIPERTIROIDISMO]..
– Alteraciones neuro-psiquiátricas: [AMNESIA], [TRASTORNOS DEL GUSTO], [PARESTESIA], [HIPOESTESIA], [TEMBLOR]. [TRASTORNOS DE AFECTIVIDAD], [ALTERACIONES DEL HUMOR], [NERVIOSISMO], [AGRESIVIDAD], [REDUCCION DE LA LIBIDO], [IMPOTENCIA SEXUAL].
– Alteraciones oculares: [VISION BORROSA], [DEFICIT DE VITAMINA A], [BLEFARITIS], [DOLOR OCULAR].
– Alteraciones cardiacas: [PALPITACIONES].
– Alteraciones respiratorias: [INFECCIONES RESPIRATORIAS], [FARINGITIS], [RINITIS], [CONGESTION NASAL], [OPRESION TORACICA], [DISNEA], [EPISTAXIS].
– Alteraciones gastrointestinales: [VOMITOS], [DISPEPSIA], [GASTRITIS], [FLATULENCIA], [SEQUEDAD DE BOCA], [ULCERA BUCAL], [HEMORRAGIA GINGIVAL].
– Dermatológicas: [ERUPCIONES EXANTEMATICAS], [DERMATITIS], [PSORIASIS],[URTICARIA], [REACCIONES DE FOTOSENSIBILIDAD], [EXCESO DE SUDORACION], especialmente nocturno.
– Musculoesqueléticas, del tejido conectivo y óseas: [DOLOR] óseo, de espalda, Cervical, [CALAMBRES MUSCULARES], [MIASTENIA].
– Alteraciones generales y en el sitio de administración: enfermedad pseudogripal, con [MALESTAR GENERAL], [LETARGO], [ESCALOFRIOS], [RUBORIZACION], [MIASTENIA], [HERPES SIMPLE].
Al igual que con otros tratamientos con interferón alfa, se han comunicado casos poco frecuentes o raros de los siguientes efectos adversos en pacientes que recibieron la combinación peginterferón alfa-2a/ribavirina o interferón alfa-2a/ribavirina durante los ensayos clínicos: infección del tracto respiratorio inferior, infección cutánea, otitis externa, endocarditis, intento de suicidio, abuso de sustancias, disfunción hepática, hígado graso, colangitis, neoplasia hepática maligna, úlcera péptica, sangrado gastrointestinal, reacción pancreática reversible (esto es, incrementos en amilasa/lipasa con o sin dolor abdominal), arritmia, fibrilación auricular, pericarditis, angina de pecho, vértigo, fenómenos autoinmunes, miositis, neuropatía periférica, neumonitis intersticial con desenlace fatal, embolismo pulmonar, úlcera corneal, coma y hemorragia cerebral.
En un ensayo clínico (NV15801), se ha notificado ideación o intento de suicidio en un 1% (5/451) de los pacientes que recibieron peginterferón alfa-2a en combinación con ribavirina.
Valores de laboratorio: En los ensayos clínicos de Copegus + interferón alfa-2a o peginterferón alfa-2a, la mayoría de los casos de anomalías en los valores de laboratorio se manejaron con modificaciones de dosis (véase Posología)
– [HEMOLISIS]: la toxicidad característica del tratamiento con ribavirina. Se observó una disminución en los niveles de hemoglobina por debajo de 10g/dl en un 10.9% de los pacientes tratados en combinación con peginterferón alfa-2a y hasta en el 19% de los pacientes tratados en combinación con interferón alfa-2a. Sin embargo, no es de esperar que los pacientes necesiten interrumpir el tratamiento debido a una disminución aislada en los niveles de hemoglobina. En la mayoría de los casos, la disminución de la hemoglobina ocurrió al principio del período de tratamiento y se estabilizó con una aumento compensatorio de reticulocitos.
La mayoría de los casos de anemia, [LEUCOPENIA] y [TROMBOPENIA] fueron leves (grado 1 de la OMS). Las anomalías de laboratorio de grado 2 de la OMS afectaron a la hemoglobina (4% de pacientes), a los leucocitos (24%) y a los trombocitos (2%) de pacientes. Se observó neutropenia moderada (recuento absoluto de neutrófilos (ANC): 0,749-0,5×10(9)/l) y grave (ANC: <0,5x10(9)/l) en un 22% (99/451) y un 4,7% (21/451) de los pacientes que recibieron peginterferón alfa-2a en combinación con ribavirina.
En algunos pacientes tratados con ribavirina usada en combinación con interferón alfa-2a o peginterferón alfa-2a, se observó un incremento de los valores de ácido úrico y bilirrubina indirecta debidos a la hemólisis que volvieron a los niveles basales a las 4 semanas después de finalizar la terapia. En casos raros (2/755) esto se asoció con manifestación clínica ([GOTA] aguda).

Sobredosis

Síntomas: Hay registrado un caso de sobredosis empleando combinación con interferón alfa-2b, la sobredosificación máxima registrada fue una dosis total de 10 g de Ribavirina (50 cápsulas de 200 mg) y 39 millones de UI de interferón alfa-2b (13 inyecciones subcutáneas de 3 millones de UI cada una), sin observarse acontecimientos adversos producidos por la sobredosis.