Acción y mecanismo

[ANTIDEPRESIVO] , bicíclico derivado morfolínico. Actúa inhibiendo de forma selectiva la recaptación neuronal de noradrenalina, con el consiguiente aumento de neurotransmisor a nivel sináptico. A las dosis habituales tiene poca o nula afinidad por los receptores, alfa1 y alfa2 adrenérgicos y colinérgicos. Su efecto sobre la recaptación de serotonina es prácticamente nulo.

Farmacocinética

Vía oral: Su biodisponibilidad es del 60%, alcanzando las concentraciones plasmáticas máximas de 130 ng/ml a las 2 h (4 mg, dosis única). Su grado de unión a proteínas plasmáticas es el 97% (principalmente a la alfa1-glucoproteína ácida). Se metaboliza extensamente en el hígado, eliminándose el 78% de la dosis con la orina, el 10% en forma inalterada. El 7-16% se elimina con las heces. La semivida de eliminación es de 13 h. La semivida de eliminación puede ser el doble en pacientes con insuficiencia renal y/o hepática, e incluso mayor en pacientes ancianos.

Indicaciones

– [DEPRESION]: tratamiento agudo y de mantenimiento de la depresión.

Posología

Vía oral:
– Adultos: 4 mg/12 h, pudiendo incrementarse la dosis diaria a las 3-4 semanas en función de la respuesta clínica hasta la dosis máxima de 12 mg/día.
– Ancianos, insuficiencia renal y/o insuficiencia hepática: inicialmente, 2 mg/12 h.

Contraindicaciones

– Alergia a reboxetina.
– [POSTINFARTO DE MIOCARDIO]: ante el riesgo de producir bloqueo cardiaco.

Precauciones

– [TRASTORNOS BIPOLARES] y [MANIA]: puede acelerar la transición hacia la fase hipomaníaca o maníaca e inducir un ciclo rápido y reversible entre la manía y la depresión.
– Alteraciones cardiovasculares ([ANGINA DE PECHO], [ARRITMIA CARDIACA], [HIPERTENSION ARTERIAL], [INSUFICIENCIA CARDIACA]): se recomienda precaución ante la falta de estudios.
– [EPILEPSIA]: puede disminuir el umbral convulsivo. Deberá realizarse un riguroso control clínico.
– [GLAUCOMA EN ANGULO ESTRECHO] o [GLAUCOMA]: debido a sus posibles efectos anticolinérgicos puede aumentar la presión intraocular y agravar la enfermedad.
– [HIPERTIROIDISMO]: puede agravar la toxicidad cardiovascular.
– [HIPERTROFIA PROSTATICA] o [UROPATIA OBSTRUCTIVA]: debido a sus posibles efectos anticolinérgicos puede agravarse la enfermedad.
– [INSUFICIENCIA HEPATICA]: dado que se metaboliza mayoritariamente en el hígado, deberá ajustarse la posología al grado funcional hepático.
– [INSUFICIENCIA RENAL]: dado que se elimina mayoritariamente por vía renal, deberá ajustarse la posología al grado funcional renal.

Advertencias/consejos

Aunque reboxetina asociada a alcohol no modificó los parámetros cognitivos en voluntarios sanos, se aconseja evitar el consumo concomitante de bebidas alcohólicas.

Interacciones

– Tiazidas y otros fármacos hipakalemiantes: posible aumento de la hipokalemia, más frecuente en ancianos durante tratamientos prolongados.
– Derivados ergotamínicos: riesgo de hipertensión.
– Hiperico: riesgo de crisis hipertensivos.
– IMAO: riesgo de crisis hipertensivas.

Embarazo

Los estudios realizados en animales de experimentación utilizando dosis similares a las terapéuticas humanas no han evidenciado efectos teratógenos. No obstante, en ratas se han observado alteración del crecimiento y desarrollo fetal y cambios en el comportamiento. No se han realizado estudios adecuados en seres humanos, por lo que el uso de este medicamento está contraindicado durante el embarazo.

Lactancia

Este medicamento se excreta con la leche materna (estudios en ratas). Se desconoce si se excreta con la leche humana. Uso no recomendado.

Niños

No se conocen su seguridad y eficacia en niños. Uso no recomendado.

Ancianos

Los pacientes ancianos son más sensibles a los efectos adversos del fármaco (hipotensión, sequedad de boca, taquicardia, etc). Comenzar el tratamiento con la menor dosis eficaz.

Efectos sobre la conducción

Los antidepresivos pueden producir somnolencia, disminución de la alerta psíquica, e incluso vértigo. Por ello, no conduzca o maneje maquinaria compleja hasta que conozca cómo le afecta este medicamento.

Reacciones adversas

Reacciones adversas frecuentes, que motivaron la retirada del tratamiento como mínimo dos veces, tanto con reboxetina como con placebo, incluyeron [INSOMNIO], [VERTIGO], [SEQUEDAD DE BOCA], [NAUSEAS], [ALTERACIONES DE LA MICCION], [CEFALEA]. La información incluida a continuación se refiere a los ensayos controlados a corto plazo. A continuación se detallan reacciones adversas muy frecuentes o frecuentes, que tienen una incidencia al menos dos veces superior con reboxetina que con placebo:
Muy frecuentes (>=10%), Frecuentes (10-1%)
– Trastornos del sistema nervioso:
Muy frecuentes: [INSOMNIO]. Frecuentes: [VERTIGO].
– Trastornos cardíacos:
Frecuentes: [TAQUICARDIA], [PALPITACIONES], vasodilatación, [HIPOTENSION ORTOSTATICA].
– Trastornos oculares:
Frecuentes: alteración en la acomodación del ojo.
– Trastornos gastrointestinales:
Muy frecuentes: sequedad de boca, estreñimiento.
Frecuentes: [ANOREXIA] o [AUMENTO DEL APETITO].
– Trastornos cutáneos y subcutáneos:
Muy frecuentes: [EXCESO DE SUDORACION]
– Trastornos renales y urinarios:
Frecuentes: dificultad en la micción, sensación de vaciado incompleto de la vejiga, infección del tracto urinario.
– Trastornos del sistema reproductor y de la mama:
Frecuentes: [DISFUNCION ERECTIL] (sólo en hombres), [ALTERACIONES DE LA EYACULACION], dolor relacionado con trastornos primarios testiculares (sólo en hombres).
– Trastornos generales y en el lugar de administración:
Frecuentes: [ESCALOFRIOS].
Adicionalmente, se registraron notificaciones espontáneas de comportamiento agresivo, EXTREMIDADES FRÍAS, [NAUSEAS], [VOMITOS] Y [DERMATITIS]/[ERUPCIONES EXANTEMATICAS] alérgicos.
Por lo que respecta a la tolerancia a largo plazo, se dispone de un estudio controlado con placebo de larga duración, en el que participaron 143 pacientes adultos tratados con reboxetina y 140 pacientes adultos tratados con placebo. Un 28% de los enfermos tratados con reboxetina y un 23% de los del grupo placebo presentaron acontecimientos adversos nuevos durante el tratamiento prolongado, que motivaron el abandono en el 4% y 1% de los casos, respectivamente. El riesgo de padecer cada uno de los acontecimientos fue similar con la reboxetina y con el placebo. En los estudios de larga duración, no se detectó ningún efecto adverso que no se hubiera manifestado durante los tratamientos cortos.

Sobredosis

Síntomas: Hay casos aislados de pacientes que recibieron dosis de 12-20 mg/día durante varias semanas, observándose como acontecimientos nuevos hipotensión postural, ansiedad e hipertensión. En caso de intoxicación masiva puede haber riesgo de convulsiones y muerte.
Tratamiento: No hay antídoto específico. tratamiento sintomático y de soporte, con control exhaustivo de función cardiaca y constantes vitales.