Acción y mecanismo

Hipofosfemiante, polímero de poli (clorhidrato de alilamina) quelante no absorbible del fosfato, libre de aluminio y de calcio. Contiene aminas que se protonan parcialmente en el intestino e interaccionan con moléculas de fosfato formando enlaces iónicos y de hidrógeno, que evitan la absorción de fosfatos.
Sevelamer disminuye la incidencia de episodios de hipercalcemia en comparación con pacientes que utilizan únicamente quelantes del fosfato con base de calcio, probablemente porque el producto en sí no contiene calcio.
– Se ha demostrado que sevelamer se une a ácidos biliares (animales de experimentación). La captura de ácidos biliares mediante resinas de intercambio iónico es un método bien establecido para disminuir el colesterol sanguíneo. En ensayos clínicos, el colesterol de las LDL medio disminuyó en un 15-31%. Este efecto se observa después de dos semanas. Los triglicéridos, el colesterol de las HDL y la albúmina no se modificaron.
– En pacientes hemodializados, sevelamer por sí solo no tuvo un efecto clínicamente significativo ni consistente sobre la hormona paratiroidea intacta (iPTH) en suero.
– No existen datos comparativos a largo plazo de los efectos de sevelamer sobre fosfato sérico, calcio e iPTH en pacientes con hemodiálisis. No existen datos sobre el efecto del tratamiento con Sevelamer en hueso.

Farmacocinética

Vía oral: Su absorción oral es prácticamente nula. No se han realizado estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia renal.

Indicaciones

– [HIPERFOSFATEMIA]: control de la hiperfosfatemia en pacientes adultos en tratamiento con hemodiálisis y diálisis peritoneal. Sevelamer debe ser utilizado en el contexto de un enfoque terapéutico múltiple, que podría incluir suplementos de calcio, 1,25 di-hidroxi vitamina D3 (calcitriol) o uno de sus análogos para controlar el desarrollo de la enfermedad ósea renal.

Posología

– Adultos y ancianos (> 65 años): Para pacientes que no estén en tratamiento con quelantes del fosfato, la posología debe determinarse individualmente, basándose en la concentración sérica de fosfato, como se indica: Nivel de fosfato sérico en pacientes que no estén en tratamiento con quelantes del fosfato: 1,94-2,42 mmol/l: dosis inicial, 1 comprimido tres veces al día. De 2,42-2,91 mmol/l: dosis inicial, 2 comprimidos tres veces al día. > 2,91 mmol/l: dosis inicial 2 comprimidos tres veces al día.
Si se prescribe como quelante de fosfato alternativo, debe administrarse a dosis equivalentes, sobre la base de mg/peso comparado al quelante de fosfato basado en calcio anteriormente utilizado por del patiente.
Los niveles de fosfato sérico deben ser monitorizados y la dosis ajustada con el objetivo de disminuir el fosfato sérico a 1,94 mmol/l o menos. El fosfato sérico debe determinarse a intervalos de dos o tres semanas hasta que se alcance un nivel estable, y periódicamente a partir de entonces.
El rango de dosis puede variar entre 1 a 5 comprimidos por comida. La dosis media utilizada en los estudios clínicos fue equivalente a 2 comprimidos de 800 mg. En un ensayo clínico de un año de duración, la dosis media real utilizada en la fase crónica fue de 7 gramos de sevelamer.
– Niños: La seguridad y eficacia de este producto en pacientes de menos de 18 años no han sido establecidas.
– Normas para la correcta administración: Los pacientes deben tomar el medicamento junto con las comidas y limitarse a las dietas prescritas. Los comprimidos deben ingerirse enteros. No masticar.

Contraindicaciones

– Pacientes con [HIPOFOSFATEMIA] y pacientes con [OBSTRUCCION INTESTINAL].
– Hipersensibilidad al sevelamer o a cualquiera de los excipientes del producto.

Precauciones

– No se ha estudiado la eficacia y seguridad en pacientes en prediálisis ni en pacientes en tratamiento con [DIALISIS PERITONEAL].
– Alteraciones gastrointestinales: No se ha estudiado la eficacia y seguridad en pacientes con [DISFAGIA], [GASTROPARESIA] aguda o sin tratar, [ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL] activa, [ALTERACIONES DE LA MOTILIDAD], motilidad intestinal irregular o anormal y pacientes con un historial de [CIRUGIA] gastrointestinal importante. Sólo se utilizará en estos pacientes tras una evaluación cuidadosa de los beneficios y los riesgos.
– [HIPERPARATIROIDISMO]: por sí solo no está indicado para el control del hiperparatiroidismo. En pacientes con hiperparatiroidismo secundario, Sevelamer debe ser utilizado en el contexto de un enfoque terapéutico múltiple, que podría incluir suplementos de calcio, 1,25-dihidroxi vitamina D3 o uno de sus análogos, para disminuir los niveles de la hormona paratiroidea intacta (iPTH).
– [INSUFICIENCIA RENAL]: Los pacientes con insuficiencia renal pueden desarrollar hipocalcemia o hipercalcemia. Se deben controlar los niveles séricos de calcio al igual que se hace en el seguimiento rutinario de un paciente dializado. En caso de hipocalcemia, debe administrarse calcio elemental como suplemento.
– [INSUFICIENCIA RENAL CRONICA]. Están predispuestos a desarrollar acidosis metabólica. Se
ha notificado un empeoramiento de la acidosis al sustituir otros quelantes del fósforo por sevelamer en
una serie de estudios en los que se observaron concentraciones más bajas de bicarbonato en los
pacientes tratados con sevelamer que en los pacientes tratados con quelantes que contenían calcio. Por
lo tanto, se recomienda llevar a cabo una monitorización más detenida de las concentraciones séricas
de bicarbonato.
– Dependiendo de la ingesta en la dieta y la naturaleza de la insuficiencia renal de fase terminal, los pacientes dializados pueden manifestar una disminución de los niveles de las vitaminas A, D, E y K. Por lo tanto, en los pacientes que no estén tomando estas vitaminas, se tomará en consideración vigilar los niveles de las vitaminas A, D y E y evaluar el estado de la vitamina K mediante la medición del tiempo de tromboplastina y, si es necesario, éstas deben ser suplementadas. En la actualidad, los datos son insuficientes para excluir la posibilidad de deficiencia de folato durante el tratamiento a largo plazo.
– El cloruro sérico puede aumentar durante el tratamiento ya que el cloruro puede intercambiarse por fósforo en el lumen intestinal. Aunque en los estudios clínicos no se ha observado un aumento clínicamente significativo en el cloruro sérico, éste debe ser controlado, al igual que se hace en el seguimiento rutinario de un paciente dializado. Cada gramo contiene, aproximadamente 180 mg (5,1 mEq) de cloruro.
– Como todavía no están disponibles los datos sobre el empleo crónico de sevelamer durante más de un año, no se puede excluir del todo la posible absorción y acumulación de sevelamer durante tratamiento crónico a largo plazo.

Interacciones

– No se han llevado a cabo estudios de interacción en pacientes con hemodiálisis.
– En los estudios aleatorios, de interacción cruzada llevados a cabo en voluntarios sanos, no se ha observado interacción al adminstrar sevelamer con digoxina, warfarina, enalapril y metoprolol, dosis oral única.
– Estudios en animales, la coadministración de una dosis única de sevelamer con verapamil, quinidina, calcitriol, tetraciclina, warfarina, ácido valproico, digoxina, propranolol, estrona y tiroxina no alteró las concentraciones picos en suero o el área bajo la curva para las concentraciones séricas de estos productos.

Embarazo

Estudios en animales de experimentación no hubo evidencia de que sevelamer indujera toxicidad embriofetal. No se ha establecido la seguridad en mujeres embarazadas. Sólo debe administrarse a mujeres embarazadas si es claramente necesario y tras una evaluación detallada de la relación riesgo/beneficio para la madre y para el feto o niño.

Lactancia

Se desconoce si se excreta con la leche materna. Sólo debe administrarse a madres lactantes tras una evaluación detallada de la relación riesgo/beneficio.

Reacciones adversas

– Gastrointestinales: (>10%): [NAUSEAS], [VOMITOS], [DOLOR ABDOMINAL], [ESTREÑIMIENTO], [DIARREA], [DISPEPSIA]. (1-10%): [FLATULENCIA]. (<0.01%): [OBSTRUCCION INTESTINAL] e [ILEO PARALITICO]/subíleo.
– Sistema nervioso: (>10%): [CEFALEA].
– Cardiovasculares: [HIPOTENSION], [HIPERTENSION ARTERIAL].
– Generales: (>10%): [DOLOR].
– Piel: (>10%): [PRURITO]. (1-10): [ERUPCIONES EXANTEMATICAS].
– Infecciones: (1-10%): [FARINGITIS].
La mayoría de estas reacciones se observaron normalmente en pacientes con insuficiencia renal
crónica fase 5, no siendo necesariamente atribuibles a este medicamento.

Sobredosis

No se han descrito casos de sobredosis.
Sevelamer se ha administrado a voluntarios sanos normales en dosis de hasta 14 gramos, el equivalente a 35 cápsulas de 403 mg, al día durante ocho días sin que se observaran reacciones adversas.