Composición

Solución acuosa estable de nanopartículas de óxido de hierro superparamagnético recubiertas de carboxidextrano. El tamaño de las partículas de óxido de hierro recubiertas es comparable al de las grandes proteínas biológicas.
1 ml de solución inyectable contiene 540 mg de ferucarbotran, equivalente a 0,5 mmol (28 mg) de hierro. 0,9 ml de solución contienen 486 mg de ferucarbotran y 1,4 ml contienen 756 mg de ferucarbotran.
Las características fisicoquímicas de la solución lista para uso son:
Osmolalidad a 37 °C (mOsm/kg H2O) = 333
Viscosidad a 37 ºC (mPa · s) = 1,03
Densidad a 37 °C (g/ml) = 1,057
pH = 5,5 – 7,0

Acción y mecanismo

Gracias a las propiedades superparamagnéticas del óxido de hierro, el medio de contraste acorta de modo predominante el tiempo de relajación en T2 y provoca una distorsión del campo magnético local, ambos mecanismos producen una pérdida intensa de la señal en la vecindad del óxido de hierro, sobre todo en las imágenes ponderadas en T2 y T2*. El efecto en T2* es especialmente acusado después de que el medicamento es fagocitado por las células del sistema reticuloendotelial (SRE) durante la fase de acumulación.
Además, la elevada relaxividad en T1 del medicamento puede emplearse para la obtención de imágenes dinámicas durante la fase vascular y para delimitar los vasos mediante secuencias de angiografía por resonancia magnética (ARM).

Farmacocinética

Administración iv:
– Distribución y eliminación: después de una administración iv única, se distribuye por el compartimento intravascular y desaparece rápidamente (de modo bifásico) de la sangre o el plasma mediante captación selectiva por el sistema retículo-endotelial, fundamentalmente en hígado y bazo. La biodegradación del núcleo de óxido de hierro de ferucarbotran se produce en el interior de las células del sistema retículo-endotelial.
La biotransformación finaliza con la incorporación del hierro de ferucarbotran a las reservas normales de hierro corporal. Con la dosis diagnóstica máxima de 1,4 ml (equivalentes a 39 mg de Fe) por paciente, el hierro corporal total solo aumentará de forma ligera (< 2 %).
La Cmáx aumentó proporcionalmente en el rango de dosis de 5-40 micromol Fe/kg. En ensayos clínicos (Fase I), se comprobó que la semivida del hierro de este medicamento en suero para la fase inicial, t½-alfa, era de 0,26 ± 0,19 h o inferior y para la fase terminal, t½ beta de 4,36 ± 0,75 h o inferior. Ambas semividas no presentaron relación significativa con las dosis administradas.
– Eliminación del carboxidextrano: en estudios en animales (ratas), se comprobó que la mayor parte (> 70 %) del carboxidextrano de este medicamento experimenta una eliminación rápida por vía renal. Alrededor del 20 % del carboxidextrano mostró una biodistribución muy similar a la del núcleo de óxido de hierro de ferucarbotran, lo que indica que esta fracción del carboxidextrano se acumula en órganos del sistema reticulo-endotelial (especialmente en hígado y bazo) sin desprenderse del núcleo de hierro del medicamento. Por lo que respecta al núcleo de óxido de hierro, existe una eliminación continua de carboxidextrano por el hígado.

Indicaciones

– [RESONANCIA MAGNETICA NUCLEAR]: resonancia magnética (RM) de lesiones hepáticas focales cuando los hallazgos de la exploración sin medio de contraste sean dudosos.

Posología

– Adultos: peso inferior a 60 kg: 0,9 ml de solución (equivalentes a 0,45 mmol de hierro); pacientes con 60 kg de peso o más: 1,4 ml de solución (equivalentes a 0,7 mmol de hierro).
– Ancianos, insuficiencia renal y/o hepática: no son necesarios ajustes de dosis.
– Uso repetido: no hay información clínica sobre la utilización repetida.
– Obtención de imágenes: Inmediatamente después de la inyección en embolada, se recomienda la obtención de imágenes dinámicas empleando, por ejemplo, secuencias de gradiente-eco (GRE) ponderadas en T2* o T1. Pueden realizarse imágenes de la fase de acumulación desde 10 min-8 h después de la inyección, empleando técnicas de RM ponderadas en T2 o T2* como, por ejemplo, secuencias convencionales spin-echo (SE) en T2 o fast-spin-echo/turbo-spin-echo (FSE/TSE). Se puede obtener información diagnóstica sobre el sistema vascular intrahepático mediante, por ejemplo, secuencias angiográficas de RM de tiempo de vuelo (time-of-flight, TOF) realizadas en los 20 min siguientes a la inyección.
– Normas para la correcta administración: el paciente debe permanecer en ayunas desde dos horas antes de la exploración para evitar aspiraciones. Este medicamento es una solución acuosa lista para su uso. Debe retirarse el capuchón de la jeringa inmediatamente antes de su utilización y administrar mediante el filtro incluido en el envase a través de una aguja de gran calibre o de un catéter permanente (se recomienda un calibre 18-20), con un tubo si fuera necesario. Para asegurar la colocación adecuada de la aguja para inyección, se recomienda inyectar solución salina estéril 9 mg/ml (0,9 %) antes de la administración del medicamento. Exclusivamente para un solo uso, desechando el producto no utilizado de acuerdo con las normas locales.

Contraindicaciones

– Hipersensibilidad al ferucarbotran o a cualquiera de los excipientes.
– Hipersensibilidad al dextrano.
– Las medidas de seguridad habituales para la resonancia magnética, especialmente la exclusión de materiales ferromagnéticos (p. ej., marcapasos, grapas vasculares), se aplican también a este medicamento.

Precauciones

– [ASMA], [ALERGIA]: en pacientes con predisposición alérgica, incluidos antecedentes de asma, deberá tenerse especial cuidado, ya que en ellos se ha observado una incidencia de acontecimientos adversos dos veces mayor.
– [HEMOSIDEROSIS]: en pacientes con trastornos asociados a sobrecarga de hierro (p. ej., hemosiderosis), un contenido alto de hierro en el hígado afecta a la intensidad de la señal hepática, por lo que el efecto beneficioso de este medicamento podría ser limitado.

Advertencias/consejos

CONSEJOS AL PACIENTE:
– Este medicamento no debe ser utilizado por mujeres embarazadas o en período de lactancia.
– Este medicamento no debe ser utilizado por pacientes con materiales ferromagnéticos, como por ejemplo, marcapasos y grapas vasculares.
– En pacientes con predisposición alérgica, incluidos antecedentes de asma, deberá tenerse especial cuidado, ya que en ellos se ha observado una incidencia 2 veces mayor de acontecimientos adversos.
– Como las náuseas y los vómitos son posibles acontecimientos adversos se recomienda que el paciente permanezca en ayunas desde 2 h antes de la exploración para evitar aspiraciones.
– No se recomienda repetir la administración antes de 14 días.
CONSIDERACIONES ESPECIALES:
– Debido a que este medicamento puede producirse reacciones anafilácticas graves, deben tenerse disponibles el equipo y los fármacos adecuados para tratar estas reacciones adversas.
– Las extravasaciones pueden causar pigmentación cutánea local de larga duración: se recomienda comprobar la colocación correcta de la aguja mediante el lavado con solución salina estéril 9 mg/ml (0,9 %) antes de la inyección del medicamento.
– No hay información clínica sobre el uso repetido del medicamento: no se debe repetir la administración hasta que la pérdida de señal en el hígado haya recuperado sus valores basales, para lo que serán necesarios por lo menos 14 días.
– Solución de un sólo uso: todo resto no utilizado se desechará siguiendo las normas locales.
– Después de la inyección, lavar el tubo y la aguja con solución salina estéril 9 mg/ml (0,9 %).

Embarazo

Los estudios en animales no registraron efectos teratógenos en ratas y conejos. Sólo con dosis muy superiores a las diagnósticas y administradas diariamente durante el período de la organogénesis en ratas, se demostró que ferucarbotran provocaba pérdidas después de la implantación y prenatales, así como retrasos en el desarrollo de las crías (con una cantidad equivalente a 50 veces la dosis diagnóstica) y aumento de la tasa de reabsorción, además de reducción del número de fetos vivos en conejos (con una cantidad equivalente a 80 veces la dosis diagnóstica). La experiencia clínica con este medicamento en mujeres embarazadas es limitada. Se desconoce el riesgo potencial para los seres humanos. El uso de este medicamento sólo se recomienda en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras.

Lactancia

No se ha observado el paso de ferucarbotran ni de hierro metabolizado a la leche materna en ratas lactantes durante las 24 horas siguientes a su empleo. Se desconoce si el medicamento se excreta en la leche materna en los seres humanos. Por tanto, sólo debería administrarse durante la lactancia después de una valoración cuidadosa, interrumpiendo la lactancia si se utiliza y procediendo a la extracción y eliminación de la leche durante los dias posteriores.

Niños

La seguridad y eficacia no han sido evaluadas en este grupo de edad. Uso no recomendado en menores de 18 años.

Ancianos

No se prevén problemas específicamente geriátricos en este grupo de edad. No son necesarios ajustes de dosis.

Reacciones adversas

Durante la fase de desarrollo clínico, la incidencia global de reacciones adversas que fueron consideradas como relacionadas con el producto fue del 7,6 %. En pacientes con predisposición alérgica, incluidos antecedentes de asma, debería tenerse especial precaución, ya que en ellos se ha observado una incidencia de reacciones adversas dos veces mayor. No se observaron diferencias en cuanto a la gravedad o la calidad de los síntomas.
Las reacciones adversas comunicadas con mayor frecuencia fueron dolor, vasodilatación (sensación de calor) y parestesias (sensación de frío), notificadas en menos del 2 % de los pacientes. La mayor parte de las reacciones adversas fueron de intensidad leve a moderada. Tras la administración del medicamento a más de 1000 pacientes, se observaron las siguientes reacciones adversas cuya relación con el fármaco se considera posible, probable o definitiva.
– Sistémicas y reacciones en el punto de inyección: Frecuentes (1-10%): [DOLOR EN EL PUNTO DE INYECCION] < 2 %; Infrecuentes (0,1-1%): [ASTENIA], [LUMBALGIA], reacciones en el punto de inyección; Raras (< 0,1%): [HIPERSENSIBILIDAD LOCAL] y [ANAFILAXIA].
– Aparato cardiovascular: Frecuentes (1-10%): vasodilatación < 2 %; Infrecuentes (0,1-1%): [DOLOR PRECORDIAL]. Raras (< 0,1%): [HIPERTENSION ARTERIAL], [FLEBITIS].
– Aparato digestivo: Infrecuentes (0,1-1%): [NAUSEAS], [VOMITOS].
– Sistema nervioso central: Frecuentes (1-10%): [PARESTESIA] < 2 %; Infrecuentes (0,1-1%): [CEFALEA]. Raras (< 0,1%): [HIPOESTESIA], [ANSIEDAD], [MAREO], [CONVULSIONES].
– Órganos de los sentidos: Infrecuentes (0,1-1%): [TRASTORNOS DEL GUSTO]. Raras (< 0,1%): [TRASTORNOS DEL OLFATO].
– Aparato respiratorio: Raras (< 0,1%): [DISNEA], [TOS], [1419;1].
– Piel: Infrecuentes (0,1-1%): [PRURITO], [ERUPCIONES EXANTEMATICAS]. Raras (< 0,1%): [DERMATITIS POR CONTACTO], [URTICARIA].
En asociación con un descenso de la actividad del factor XI (descenso máximo de la media de alrededor del 15 %), puede producirse de modo ocasional un aumento leve y transitorio del tiempo parcial de tromboplastina (TPT), mientras que la prueba de Quick no se ve afectada.
Después de la administración del medicamento se observó un aumento proporcional a la dosis de las concentraciones plasmáticas de hierro y ferritina, alcanzándose la concentración máxima a las 24 horas postinyección, mientras que no se alteró la capacidad total de fijación del hierro.
Como se ha observado con otros complejos paramagnéticos, en casos muy raros se han comunicado reacciones de hipersensibilidad y anafilaxia, como por ejemplo shock, que han hecho necesaria una intervención médica inmediata.

Sobredosis

Los estudios de toxicidad aguda no han mostrado riesgo alguno de intoxicación aguda con el empleo de este medicamento. En voluntarios sanos, se ha demostrado que el fármaco es seguro hasta dosis de 0,08 ml, equivalente a 40 micromoles de Fe/kg de peso corporal (aproximadamente 4 veces la dosis diagnóstica).

Incompatibilidades

No mezclar con otros medicamentos.

Instrucciones de uso y manipulación y eliminación

– Este medicamento es una solución acuosa lista para su uso y de un sólo uso.
– Debe retirarse el capuchón de la jeringa inmediatamente antes de su utilización.
– Todo medio de contraste no utilizado debe desecharse siguiendo las normas locales.
– Después de la inyección del medio de contraste, se recomienda lavar el tubo y la aguja con solución salina estéril 9 mg/ml (0,9 %). La conexión de una llave de tres vías al tubo puede facilitar este proceso.

Fecha de aprobación/revisión de la ficha

Julio 2004