Acción y mecanismo

– [ANTIINFLAMATORIO DE USO TOPICO EXCLUSIVO], [INMUNOSUPRESOR]. El pimecrolimus es un antiinflamatorio lipofílico, derivado de la ascomicina. Se desconoce cuál es su mecanismo de acción en la dermatitis atópica. Sin embargo, se ha comprobado que presenta una gran afinidad por la macrofilina-12, inhibiendo la calcineurina, una fosfatasa dependiente de calcio. Como consecuencia de esta inhibición, impide la síntesis de interleucinas IL-2, IL-4, IL-10 y del interferón -, y por tanto la activación de linfocitos T. Además, impide la activación de mastocitos inducida por complejos de inmnoglobulina E y antígenos, y la liberación de citocinas proinflamatorias y otros mediadores.
El pimecrolimus presenta una potencia antiinflamatoria similar a los corticosteroides de gran potencia, aunque atraviesa la piel en mucho menor grado, y su acceso a plasma se ve muy limitado.

Farmacocinética

Vía tópica:
– Absorción: La absorción del pimecrolimus cuando se administra por vía tópica es muy baja, y las concentraciones plasmáticas obtenidas rondan alrededor del límite cuantificable (0.5 -ng/ml). La concentración plasmática máxima está entre 1.5-2.0 ng/ml.
– Distribución: La unión a proteínas plasmáticas está entre un 74-87%.
– Metabolismo: Tras la administración de una dosis oral de pimecrolimus, se ha comprobado que sufre metabolización en el organismo por reacciones de O-desmetilación y oxigenación, apareciendo numerosos metabolitos en plasma, aunque en muy bajas concentraciones. En estudios in vitro, se ha observado que estas reacciones están catalizadas por la subfamilia CYP3A del citocromo P450. Sin embargo, no se ha detectado in vitro ningún metabolismo del pimecrolimus en la piel.
– Eliminación: Tras una administración oral, el pimecrolimus se elimina por la bilis y heces (81%) en forma de metabolitos, y sólo una cantidad minoritaria como pimecrolimus inalterado. Presenta también una eliminación por orina (2.5%), aunque no se ha detectado en orina el compuesto inalterado.

Indicaciones

– [DERMATITIS ATOPICA]: Tratamiento a corto plazo de la dermatitis atópica leve o moderada, en pacientes de 2 o más años de edad, cuando el tratamiento con corticoides tópicos no es aconsejable o no es posible (ej: por alergia, falta de efecto o uso en la cara o cuello donde el uso de cortiocides puede ser inadecuado).

Posología

DOSIFICACIÓN:
– Adultos, adolescentes y niños mayores de 2 años, tópica: Aplicar una fina capa en la zona de la piel afectada cada 12 horas. El tratamiento continuará hasta que se produzca el aclaramiento de la lesión. Se ha evaluado la seguridad del pimecrolimus en tratamientos intermitentes durante un período de 12 meses.
– Niños menores de 2 años: No se ha evaluado la eficacia y seguridad del pimecrolimus.
Suspensión del tratamiento: Si a las 6 semanas del tratamiento no se observa mejoría, o empeora la enfermedad, deberá interrumpirse el tratamiento con pimecrolimus y considerarse otras opciones terapéuticas.
Posología en situaciones especiales:
– Ancianos: No se ha evaluado correctamente la seguridad y eficacia de este medicamento en pacientes de 65 años o más, por lo que se desconoce si responden de manera distinta al tratamiento que otros pacientes más jóvenes.
NORMAS PARA LA CORRECTA ADMINISTRACIÓN:
Se realizará una fricción suave para favorecer la absorción del pimecrolimus. Se puede administrar el pimecrolimus en cualquier zona de la piel, incluidas cabeza, cara, cuello y zonas intertriginosas, excepto en membranas mucosas.

Contraindicaciones

– Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento.
– [INMUNODEFICIENCIA].
– Niños menores de 2 años.

Precauciones

– [INFECCIONES VIRALES] cutáneas. No se ha evaluado la seguridad y eficacia del pimecrolimus en el tratamiento de dermatitis atópica infectada por virus.
– [LINFADENOPATIA]. El pimecrolimus puede dar lugar a casos de linfadenopatías, que suelen deberse a infecciones concurrentes y que se resuelven con un tratamiento antibiótico adecuado. Si la causa de la linfadenopatía no está clara o si aparece [MONONUCLEOSIS INFECCIOSA], se recomienda suspender el tratamiento o monitorizar al paciente para comprobar que la linfadenopatía se resuelve.
– Presencia de [PAPILOMA] o [VERRUGAS]. El pimecrolimus puede estimular la generación de papilomas o verrugas, por lo que se recomienda suspender el tratamiento en el caso de aparición de verrugas que no respondan a un tratamiento convencional.
– Carcinoma. El pimecrolimus ha disminuido el tiempo de inducción de cáncer de piel en ensayos con animales. Aunque no se ha observado este efecto en seres humanos, no se recomienda la exposición intensa al Sol o a lámparas de rayos UVA o UVB durante el tratamiento.
– Efectos sobre la fertilidad. Se ha comprobado en animales que el pimecrolimus a dosis de 45 mg/kg/24 horas puede dar lugar a alteraciones del ciclo estrogénico, un aumento del número de pérdidas postimplantación y del peso del feto al nacer.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene propilenglicol, por lo que puede producir irritación de la piel.

Advertencias/consejos

CONSEJOS AL PACIENTE:
– Aplicar sobre la piel, evitando el contacto con los ojos y otras mucosas como la oral.
– Se aplicará en capa fina exclusivamente sobre las zonas afectadas.
– No tapar las lesiones con un vendaje oclusivo.
– Lávese las manos tras la administración del pimecrolimus, salvo que las lesiones estén en las mismas.
– Se debe evitar la exposición al Sol y a fuentes artificiales de rayos ultravioletas mientras use este medicamento. Además, se aconseja la utilización de filtros solares y de ropa adecuada.
– La administración del pimecrolimus se debe suspender en el momento en que desaparezcan los síntomas.
– Acuda a su médico si los síntomas no mejoran en 6 semanas o si empeoran.
CONSIDERACIONES ESPECIALES:
– El pimecrolimus debe ser prescrito por médicos especialistas con experiencia en el tratamiento tópico de la dermatitis atópica.
– El médico deberá valorar la conveniencia de disponer de confirmación diagnóstica de la dermatitis atópica antes del inicio del tratamiento.
– Antes de iniciar el tratamiento, se debe descartar la presencia de infecciones víricas en el lugar de administración.
– Debe administrarse durante periodos cortos de tiempo y en el tratamiento a largo plazo se hará de forma intermitente, utilizando las dosis mínimas capaces de controlar la sintomatología del paciente.
– No debe utilizarse en pacientes inmunocomprometidos ni en niños menores de 2 años.

Interacciones

– Inhibidores de la isoenzima CYP3A del citocromo P450, como eritromicina, ketoconazol, fluconazol, bloqueantes de los canales de calcio, cimetidina. El pimecrolimus se metaboliza por el citocromo P450, por lo que aquellos fármacos inhibidores de la isoenzima CYP3A podrían dar lugar a un aumento de la concentración plasmática. Debido al bajo acceso del medicamento a plasma, no se espera que esta interacción sea importante, pero se recomienda extremar las precauciones en estos pacientes.

Embarazo

Categoría C de la FDA. En ensayos en animales, usando pimecrolimus por vía oral durante la organogénesis, se observó que a dosis de 20-45 mg/kg/24 horas se producía una aumento del número de pérdidas postimplantación y una disminución del peso al nacer. Por otra parte, en ensayos en animales con pimecrolimus por vía tópica, no se ha encontrado signos de toxicidad materna o fetal. No se han realizado estudios en mujeres embarazadas con el pimecrolimus, por lo que no se recomienda su utilización a no ser que los beneficios superen los posibles riesgos sobre el feto. Uso precautorio.

Lactancia

Se desconoce si el pimecrolimus puede acceder a la leche materna, por lo que no se recomienda la lactancia materna durante la utilización de este medicamento, a no ser que los beneficios superen los posibles riesgos para el lactante. Uso precautorio.

Niños

No se ha evaluado la seguridad y eficacia del pimecrolimus en niños menores de 2 años, por lo que no se recomienda su uso.

Ancianos

No se han realizado ensayos en pacientes mayores de 65 años, ya que la dermatitis atópica no es común en estos individuos. Se desconoce por lo tanto cuál es la respuesta de este grupo de edad al pimecrolimus, por lo que se recomienda vigilar a estos pacientes.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas de pimecrolimus se produjeron generalmente al inicio del tratamiento y fueron de intensidad leve a moderada y de corta duración.
– Alérgicas/dermatológicas: Es frecuente (>10%) la aparición de [QUEMAZON CUTANEA] en la zona de administración. De forma habitual (1-10%) puede aparecer también [PRURITO] o [ERITEMA] e infecciones cutáneas como [FOLICULITIS]. Es poco habitual (<1%) la aparición de [FORUNCULO], [IMPETIGO], [HERPES SIMPLE], [HERPES ZOSTER], alteraciones en la zona de aplicación, tales como, [ERUPCIONES EXANTEMATICAS], [DOLOR], [PARESTESIA], [DESCAMACION CUTANEA], [SEQUEDAD DE PIEL], [EDEMA CUTANEO] y empeoramiento de las lesiones.
-Generales: La [INTOLERANCIA AL ALCOHOL] es rara (<1/1000) y en la mayoría de los casos se manifiesta con [ERUPCIONES EXANTEMATICAS], [QUEMAZON CUTANEA], [URTICARIA] o[DERMATITIS] poco después de la ingesta de alcohol.
Postcomercialización: Se han notificado casos de enfermedades malignas, incluyendo [LINFOMA CUTANEO DE CELULAS T] y de otros tipos, así como [CANCER DE PIEL], en pacientes que han utilizado la crema de pimecrolimus

Sobredosis

No se han dado casos de intoxicaciones con pimecrolimus por vía tópica. Si se produjese una ingestión oral, se debe acudir inmediatamente al médico.

Referencias bibliográficas

– Drug Facts and Comparisons. Facts and Comparison, Saint Louis. 57th Edition, 2003; pp 1872-4.
– Ficha técnica.
– PDR. Thomson, Montvale. 57th Edition, 2003; pp 2257-9.

Fecha de aprobación/revisión de la ficha

Abril 2006.