Acción y mecanismo

– [ANTIALERGICO], [ANTAGONISTA HISTAMINERGICO (H-1)], [INHIBIDOR DE LA DESGRANULACION DE MASTOCITOS]. La rupatadina es un derivado piperidínico con un efecto antialérgico debido a un doble mecanismo. Por una parte bloquea de forma potente, competitiva, reversible y específica a los receptores H1, disminuyendo los efectos sistémicos de la histamina de forma prolongada. Por otra parte impide la desgranulación de mastocitos y la liberación de histamina y otras citoquinas, como el TNF. Da lugar a vasoconstricción y disminución de la permeabilidad vascular, disminuyendo el enrojecimiento y el edema asociado a la alergia. Mitiga parcialmente síntomas asociados a los procesos alérgicos como enrojecimiento ocular o congestión nasal. Además produce un ligero efecto broncodilatador y una disminución del prurito dérmico.
La rupatadina apenas es capaz de atravesar la barrera hematoencefálica, por lo que carece prácticamente de efectos sedantes significativos. Presenta una gran selectividad por los receptores H1, careciendo de efectos anticolinérgicos y antiserotonérgicos importantes. De igual manera, en ensayos clínicos no se apreciaron diferencias significativas en el intervalo QTc.

Farmacocinética

Vía oral:
– Absorción: La rupatadina se absorbe rápidamente tras administrarse por vía oral, alcanzando una Cmax de 2,2 ng/ml al cabo de 0,75 horas tras administrar una dosis de 10 mg, o de 4,6 ng/ml tras una de 20 mg. Sufre un intenso efecto de primer paso hepático.
Alimentos: La administración de rupatadina junto con alimentos dio lugar a pequeñas modificaciones farmacocinéticas no significativas. Se produjo un aumentó del AUC en torno al 23%, aunque la Cmax no se vio afectada. Sin embargo, se retrasó el Tmax una hora.
– Distribución: La rupatadina se une fuertemente a proteínas plasmáticas (98,5-99%).
– Metabolismo: La rupatadina presenta un intenso metabolismo hepático, siendo casi completamente metabolizada. Este metabolismo es llevado a cabo fundamentalmente por la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450. Los metabolitos formados, fundamentalmente desloratadina y otros metabolitos hidroxilados, pueden presentar ciertos efectos antihistamínicos, que prolongan la actividad de la rupatadina.
– Eliminación: La rupatadina se elimina fundamentalmente por metabolismo hepático. Dichos metabolitos se eliminan a continuación con la orina (34,6%) y heces (60,9%). Las cantidades de principio activo excretadas en forma inalterada son insignificantes. La semivida de eliminación es de 5,9 horas.
Farmacocinética en situaciones especiales:
– Ancianos: Los ancianos presentaron valores de AUC y Cmax superiores a los de adultos jóvenes, debido probablemente a una disminución de la funcionalidad hepática. La semivida de eliminación en ancianos fue de 8,7 horas, aunque esta diferencia no era clínicamente significativa.

Indicaciones

– [ALERGIA]. Tratamiento sintomático de afecciones alérgicas tales como [RINITIS ALERGICA ESTACIONAL] o [RINITIS ALERGICA PERENNE].
– [URTICARIA CRONICA IDIOPATICA]

Posología

DOSIFICACIÓN:
– Adultos, oral: 10 mg/24 horas.
– Niños:
* Niños de 12 años o mayores: 10 mg/24 horas.
* Niños menores de 12 años, oral: No se ha evaluado su seguridad y eficacia.
En ensayos clínicos, la duración máxima del tratamiento ha sido de 4 semanas, por lo que no se recomiendan períodos de tratamiento superiores.
NORMAS PARA LA CORRECTA ADMINISTRACIÓN:
Se recomienda administrar la rupatadina más o menos a la misma hora que todos los días, e independientemente de los alimentos.

Contraindicaciones

– Hipersensibilidad a cualquier componente del medicamento. Pueden existir reacciones cruzadas con otros antihistamínicos, por lo que no se recomienda emplear ningún antihistamínico H1 en pacientes que hayan presentado hipersensibilidad a cualquier compuesto del grupo.
– [PORFIRIA]. Los antihistamínicos H1 se han asociado con la aparición de brotes porfíricos, por lo que no se consideran seguros en estos pacientes.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con [INTOLERANCIA A LACTOSA] o [INTOLERANCIA A GALACTOSA], insuficiencia de lactasa de Lapp o malaabsorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento.

Precauciones

– [INSUFICIENCIA RENAL]. No se ha evaluado la seguridad y eficacia de la rupatadina en pacientes con insuficiencia renal, por lo que se aconseja no utilizarla, debido al riesgo de acumulación del fármaco. Si fuera necesario utilizarla, se recomienda vigilar estrechamente al paciente.
– [INSUFICIENCIA HEPATICA]. La rupatadina se metaboliza intensamente en el hígado. En caso de insuficiencia hepática severa podría producirse un aumento de la concentración plasmática, con el consiguiente riesgo de efectos adversos. No se ha evaluado la seguridad y eficacia de la rupatadina en pacientes con insuficiencia hepática, por lo que se recomienda evitar su utilización. Si fuera necesario utilizarla, se recomienda vigilar estrechamente al paciente.
– [EPILEPSIA]. Se debe tener precaución en pacientes epilépticos, ya que los antihistamínicos se han asociado en ocasiones con reacciones paradójicas de hiperexcitabilidad, incluso a dosis terapéuticas, por lo que podrían disminuir el umbral de convulsiones.
– Fotosensibilidad. La rupatadina podría dar lugar a fenómenos de fotosensibilidad, por lo que se recomienda no tomar el Sol durante el tratamiento, y protegerse mediante filtros solares.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene lactosa. La ingesta de cantidades superiores a 5 g diarios deberá ser tenida en cuenta en pacientes con diabetes mellitus y con intolerancia a ciertos azúcares.

Advertencias/consejos

CONSEJOS AL PACIENTE:
– Se recomienda administrar este medicamento todos los días a la misma hora.
– No debe superarse la dosis recomendada, ya que podría aparecer sedación.
– Se aconseja no tomar el Sol durante el tratamiento.
CONSIDERACIONES ESPECIALES:
– Debido a los efectos antialérgicos de este medicamento, podría dar falsos negativos en pruebas dérmicas de hipersensibilidad a extractos antigénicos. Se recomienda suspender la administración de este medicamento al menos 72 horas antes de la prueba.
– Se recomienda evitar la asociación de rupatadina junto con eritromicina o ketoconazol.

Interacciones

Debido al riesgo de reacciones de fotosensibilidad asociadas al consumo de antihistamínicos H1, la rupatadina podría potenciar los efectos fotosensibilizadores de otros fármacos. Se han descrito interacciones con:
– Alcohol. La administración conjunta de dosis de 10 mg de rupatadina junto con alcohol no ha demostrado aumentar la sedación. Sin embargo, sí han aparecido casos de somnolencia con dosis de 20 mg/24 horas de rupatadina. Se aconseja evitar el consumo excesivo de alcohol durante el tratamiento y no superar las dosis diarias recomendadas de rupatadina.
– Eritromicina, ketoconazol. La administración de rupatadina junto con eritromicina y ketoconazol dio lugar a importantes incrementos del AUC de rupatadina de 2-3 veces y 10 veces respectivamente, con el consiguiente riesgo de reacciones adversas. Sin embargo, el aumento de las concentraciones plasmáticas de rupatadina no se asoció con la aparición de fenómenos cardiacos, como prolongación del intervalo QTc o arritmias cardiacas. Se recomienda evitar la asociación.

Análisis clínicos

– Pruebas cutáneas de hipersensibilidad a extractos alergénicos. Falsos negativos. Se recomienda suspender la administración de este medicamento al menos 72 horas antes de realizar la prueba.

Embarazo

En estudios llevados a cabo en animales, la administración de rupatadina no dio lugar a efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo embrionario o fetal, el parto o el desarrollo postnatal. Sin embargo, no se dispone de estudios adecuados y bien controlados en humanos. El uso de este medicamento durante el embarazo sólo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras.

Lactancia

Se desconoce si la rupatadina se excreta con la leche materna, pero otros antihistamínicos sí lo hacen en pequeñas cantidades. Se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administración de este medicamento ante el riesgo de reacciones adversas en el lactante.

Niños

No se ha evaluado la seguridad y eficacia de la rupatadina en niños menores de 12 años, por lo que no se recomienda su utilización. En niños mayores la rupatadina se ha empleado para el tratamiento de reacciones alérgicas con un perfil de seguridad similar al de adultos. Sin embargo, en teoría, los niños pueden ser más susceptibles de presentar reacciones adversas, por lo que se recomienda extremar las precauciones.

Ancianos

Existen datos limitados acerca de la farmacocinética de la rupatadina en mayores de 65 años, pero de forma general se puede observar que la exposición sistémica de la rupatadina es mayor en ancianos. Los ancianos son, por lo tanto, más sensibles a los efectos adversos de los antihistamínicos. Los antihistamínicos se pueden utilizar en pacientes mayores de 65 años, pero se deben extremar las precauciones. Si los efectos secundarios persisten o son graves, se aconseja suspender el tratamiento.

Efectos sobre la conducción

Aunque en ensayos clínicos la rupatadina no ha dado lugar a sedación a dosis de 10 mg, la utilización postcomercialización, sobre todo a dosis superiores, ha mostrado la aparición de casos de sedación ligera, por lo que se recomienda evitar manejar maquinaria peligrosa, incluyendo automóviles, hasta que tengan la certeza razonable de que el tratamiento farmacológico no afecta de forma adversa.

Reacciones adversas

Los efectos secundarios de la rupatadina suelen ser leves y transitorios, y normalmente están relacionados con la dosis. Los antihistamínicos no sedantes dan por regla general los mismos efectos secundarios que los sedantes, pero con una incidencia mucho menor. Especialmente, la sedación y los efectos anticolinérgicos no aparecen o lo hacen en muy raras ocasiones, siempre y cuando no se empleen a dosis mayores a las recomendadas. En ensayos clínicos, la rupatadina produjo reacciones adversas en un 8% más de pacientes que el placebo. Las reacciones adversas más comunes son:
– Digestivas. Es normal la aparición de [SEQUEDAD DE BOCA], [NAUSEAS], [VOMITOS], [ESTREÑIMIENTO], [DIARREA], [DOLOR EPIGASTRICO]. En determinadas ocasiones puede aparecer [AUMENTO DEL APETITO].
– Neurológicas/psicológicas. Es relativamente frecuente la presencia de [CEFALEA], [SOMNOLENCIA] ligera, [DESORIENTACION], [DESCOORDINACION PSICOMOTRIZ], [MIASTENIA], [VERTIGO]. Se han recogido casos puntuales de [EXCITABILIDAD] paradójica, sobre todo en niños pequeños, con [INSOMNIO], [NERVIOSISMO], [TEMBLOR], [IRRITABILIDAD], [EUFORIA], [DELIRIO], palpitaciones e incluso [CONVULSIONES].
– Cardiovasculares. En ocasiones puntuales se pueden producir [TAQUICARDIA], [PALPITACIONES] y otras [ARRITMIA CARDIACA] como [EXTRASISTOLE] o [BLOQUEO CARDIACO]. También se ha descrito [HIPOTENSION] o [HIPERTENSION ARTERIAL].
– Hematológicas. Raramente podría aparecer [ANEMIA HEMOLITICA], [AGRANULOCITOSIS], [LEUCOPENIA], [TROMBOPENIA] o [PANCITOPENIA].
– Oculares. Raramente podría aparecer [GLAUCOMA] y [TRASTORNOS DE LA VISION] como [VISION BORROSA] o [DIPLOPIA].
– Alérgicas/dermatológicas. Pueden aparecer [REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD] tras la administración sistémica de antihistamínicos. También pueden aparecer [REACCIONES DE FOTOSENSIBILIDAD] tras la exposición intensa a la luz solar, con [DERMATITIS], [PRURITO], [ERUPCIONES EXANTEMATICAS] y [ERITEMA].
– Generales. Es común la [ASTENIA].

Sobredosis

Síntomas: No se han comunicado casos de sobredosificación con rupatadina.
Tratamiento: No existe un antídoto específico. El tratamiento consistirá en las medidas habituales destinadas a favorecer la eliminación del fármaco y en tratamiento sintomático.

Referencias bibliográficas

– AHFS Drug Information. American Society of Health-system Pharmacists, Bethesda. 44th Edition, 2002.
– British National Formulary. British Medical Association, London. 44th Edition, 2002.
– Drug Facts and Comparisons. Facts and Comparison, Saint Louis. 57th Edition, 2003.
– Ficha técnica, rupatadina (Rupafin, Uriach, 2004).
– Martindale. The Complete Drug Reference. Pharmaceutical Press, London. 33th Edition, 2002.
– Micromedex.
– PDR. Thomson, Montvale. 57th Edition, 2003.
– United States Pharmacopoeia, Dispensation Information. 14th Edition, 1994.

Fecha de aprobación/revisión de la ficha

Abril, 2005.