Acción y mecanismo

Hormona sintética derivada de la somatostatina. Lanreótrido es un péptido que actúa fundamentamente a nivel hipofisario sobre los receptores de la somatostatina, inhibiendo la secreción de la hormona del crecimiento. La acción inhibidora sobre los péptidos gastrointestinales y pancreáticos es menor. Presenta una duración de acción considerablemente superior a la somatostatina natural.
En cuanto a los tumores neuroendocrinos, la actividad inhibidora de la lanreotida sobre la secreción intestinal exocrina y las hormonas digestivas permiten que este péptido se pueda usar para el tratamiento sintomático de dichos tumores, especialmente los carcinoides.

Farmacocinética

Vía sc:
– Liberación: Los estudios demuestran que la vía de administración (subcutánea o intramuscular) no influye notablemente sobre el perfil farmacocinético de la lanreotida. Por otro lado, la concentración sérica de la lanreotida después de la administración intramuscular de 60, 90 y 120 mg muestra, en representación semilogarítmica, un perfil de liberación de lanreotida de primer orden.
– Absorción: Después de una inyección subcutánea única de 60 mg a voluntarios sanos, se alcanzó una concentración máxima en suero (Cmax) de 5,8 ± 4 ng/ml a las 6 horas, seguida por una disminución lenta (tiempo medio de residencia: 30 ± 6 días, vida media aparente: 33 ± 14 días). La biodisponibilidad absoluta fue de 63 ± 10%. Los niveles séricos mínimos de lanreotida obtenidos después de tres inyecciones subcutáneas profundas de 60, 90 ó 120 mg aplicadas cada 28 días son similares a los niveles séricos mínimos en estado de equilibrio de lanreotida hallados en los pacientes acromegálicos tratados previamente con administraciones intramusculares de micropartículas de liberación prolongada de lanreotida 30 mg (im) cada 14, 10 ó 7 días respectivamente.
– Distribución: Los parámetros farmacocinéticos de la lanreotida después de su administración intravenosa a voluntarios sanos indicaron una distribución extravascular limitada, con un volumen de distribución en estado de equilibrio de 13 L. La unión a las proteínas plasmáticas es del 78%, principalmente a la albúmina sérica (unión débil) y, no existe unión a eritrocitos. En general, los estudios de la unión de la lanreotida a las proteínas plasmáticas muestran que las interacciones medicamentosas a este nivel son poco probables.
– Eliminación: Tras la administración intravenosa a voluntarios sanos, el aclaramiento total fue de 20 l/h, la semivida terminal fue de 2,5 horas, y el tiempo medio de residencia fue de 0,68 horas.

Indicaciones

– [ACROMEGALIA]: tratamiento de la acromegalia, cuando la secreción de la hormona del crecimiento no se ha normalizado después de cirugía y/o radioterapia.
– Tumores neuroendocrinos: tratamiento de los síntomas clínicos asociados a tumores neuroendocrinos: [SINDROME CARCINOIDE], [VIPOMA], [CANCER DE ESTOMAGO], [GLUCAGONOMA], [INSULINOMA].
– [ADENOMA TIROTROPICO]: tratamiento de adenomas hipofisarios productores de tirotropina responsables de hipotiroidismo en los casos donde esté contraindicada la cirugía y/o tras el fracaso de los tratamientos habituales (cirugía y radioterapia).

AUTOGEL:
– [ACROMEGALIA]: Tratamiento de pacientes con acromegalia en los que el tratamiento convencional es inadecuado o ineficaz.
– Tratamiento de los síntomas clínicos asociados a los tumores neuroendocrinos (tumores carcinoides, [VIPOMA], [CANCER DE ESTOMAGO], [GLUCAGONOMA], [INSULINOMA].

Posología

– Vía im:.
– Acromegalia: 40 mg (1 iny)/14 días, en caso de respuesta insuficiente, evaluada por las tasas de hormona del crecimiento y de IGF-1 (determinadas antes de la siguiente inyección), esta frecuencia se puede aumentar a 1 iny/10 días.
– Síntomas clínicos de tumores neuroendocrinos: inicialmente 40 mg (1 iny)/14 días. Las administraciones posteriores pueden realizarse cada 7-14 días según respuesta sintomática del paciente.
– Adenomas tiroprópicos primarios: inicialmente 40 mg (1 iny)/14 días. En caso de respuesta insuficiente (evaluada por los niveles de hormona tiroidea y TSH,) esta frecuencia se puede aumentar a una inyección cada 10 días.
– Insuficiencia renal: los pacientes hemodializados presentan una disminución del aclaramiento de lanreótida de aproximadamente la mitad, con el consiguiente aumento de de la semivida plasmática y de la AUC. A pesar de este dato, no es preciso modificar la dosis en estos pacientes.
– Insuficiencia hepática: En la insuficiencia hepática grados B y C se observa un aumento en la semivida, sin trascendencia clínica. No es necesario modificar la dosis.
– Ancianos: Se ha observado un aumento de la semivida plasmática. No es necesario modificar la dosis.
– niños: Ausencia de experiencia clínica. Uso no recomendado.
– Normas para la correcta administración: Reconstituir de inmediato antes de la inyección, agitando suavemente de 20-30 veces. Purgar la jeringa sin aguja. Inyectar todo el contenido de una sola vez en 1-2 seg. Administrar exclusivamente por vía im. No mezclar con otros medicamentos.

AUTOGEL.
Vía sc:
– Adultos:
* Acromegalia: Inicial, 60 a 120 mg/28 días. En general, en pacientes previamente tratados con lanreotida 30 mg/14 días, la dosis inicial debe ser de 60 mg/28 días, y en pacientes previamente tratados con lanreotida 30 mg/10 días, la dosis inicial debe ser de 90 mg/28 días.
Alternativamente, los pacientes controlados con 30 mg/14 días pueden tratarse con 120 mg/56 días, y los controlados con 30 mg/10 días, pueden tratarse con 120 mg/42 días.
A partir de aquí, la dosis debe individualizarse en función de la respuesta del paciente (valorada por la mejora de los síntomas y/o disminución de los niveles de GH y/o IGF1).
Si no se logra la respuesta deseada se podrá aumentar la dosis hasta 120 mg/28 días.
Se podrá reducir la dosis si se logra el control total de los parámetros clínicos (niveles de GH por debajo de 1 ng/mL, niveles normalizados de IGF1 y desaparición de los síntomas).
El médico determinará la frecuencia de la monitorización de los síntomas y de los niveles de GH y de IGF1, en función de la clínica del paciente. Si el paciente se encuentra en espera de recibir cirugía, la pauta de administración es de una inyección subcutánea profunda de 90 mg/28 días.
* Tratamiento de los síntomas clínicos asociados a los tumores neuroendocrinos: inicialmente, 60 a 120 mg/28 días. La dosis se ajustará de acuerdo con la mejora observada.
– Insuficiencia renal y/o hepática: Las personas con insuficiencia renal grave presentan una disminución del aclaramiento sérico de lanreotida de aproximadamente la mitad, con el consecuente aumento en la vida media y el AUC del fármaco. En la insuficiencia hepática se observa un aumento en el volumen de distribución y en el tiempo medio de residencia, pero sin diferencias en cuanto al aclaramiento total o el AUC. Sin embargo, dado el amplio margen terapéutico de la lanreotida, en ninguna de estas circunstancias es necesario modificar la dosis.
– Ancianos: Presentan un aumento de la vida media y del tiempo medio de residencia, si se los compara con sujetos sanos y jóvenes. Sin embargo, dado el amplio margen terapéutico de la lanreotida, en estas circunstancias no es necesario modificar la dosis.
– NIños: Actualmente no se dispone de experiencia sobre la administración a niños y, por ello, no se recomienda su uso.
– Normas para la correcta administración: Subcutánea profunda en el cuadrante súpero-externo de la nalga. La administración la debe realizar un profesional sanitario. Sin embargo, para los pacientes que reciben dosis estables y tras recibir una instrucción adecuada, el producto puede ser administrado por el mismo paciente o por otra persona instruida para ello. En caso de autoadministración, la inyección se administrará en la zona superior de la cara externa del muslo.
El profesional sanitario es el que debe tomar la decisión sobre si es adecuada la administración por parte del paciente o de una persona instruida para ello. Independientemente del lugar de administración, la aguja se insertará rápidamente en toda su longitud, sin plegar la piel y de forma perpendicular a ella. El lugar de la inyección debe alternarse entre el lado derecho y el izquierdo.

Contraindicaciones

– Pacientes alérgicos al medicamento.

Precauciones

– [DIABETES]: En el paciente no diabético se ha observado ocasionalmente una elevación del nivel de glucosa de forma transitoria que no requiere la administración de insulina.
En el paciente diabético no insulino-dependiente se debe instaurar una estricta monitorización de los niveles de glucosa. En el paciente diabético insulino-dependiente la dosis de insulina se reducirá a priori un 25% y después se adaptará a los niveles de glucosa, que se controlarán estrechamente, desde la instauración del tratamiento.
– [HIPOTIROIDISMO]: Si bien el hipotiroidismo es poco frecuente (<1%), durante el tratamiento con lanreotida se han comprobado ligeros descensos de la función tiroidea en algunos pacientes acromegálicos. Por este motivo, deberán realizarse pruebas de la función tiroidea cuando esté clínicamente indicado.
– [LITIASIS BILIAR]: hay riesgo de agravamiento. En los tratamientos prolongados es recomendable realizar una ecografía de la vesícula biliar antes de la instauración del tratamiento y cada 6 meses.

Advertencias/consejos

CONSIDERACIONES ESPECIALES:
– Realizar controles periódicos de la glucemia, así como ecografía de la vesícula biliar cada 6 meses si el tratamiento es prolongado. Se han comprobado ligeros descensos de la función tiroidea en algunos pacientes acromegálicos. Por este motivo, deberán realizarse pruebas de la función tiroidea cuando esté clínicamente indicado.
– En caso de esteatorea manifiesta y persistente, se aconseja la administración de extractos pancreáticos.

Interacciones

– Insulina: este medicamento puede provocar una reducción en las necesidades de insulina en un 30-50%, debido a su efecto hipoglucemiante. En el paciente diabético insulino-dependiente, la dosis de insulina se reducirá a priori un 25% y después se adaptará a los niveles de glucosa que se controlarán estrechamente desde la instauración del tratamiento.
– Ciclosporina: La administración concomitante de lanreotida con ciclosporina puede disminuir los niveles de ciclosporina en sangre, y por ello es necesario monitorizar estos niveles.

Embarazo

No se han realizado ensayos clínicos en seres humanos, por lo que el uso de este medicamento sólo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras.

Lactancia

Se ignora si este medicamento es excretado en cantidades significativas con la leche materna, y si ello pudiese afectar al niño. Se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administración de este medicamento.

Niños

No se dispone de suficiente experiencia clínica en este grupo de edad. Uso no recomendado.

Ancianos

No se prevén problemas específicamente geriátricos en este grupo de edad. No obstante, en ancianos con insuficiencia renal y/o hepática, la dosis y la frecuencia de la administración de lanreótido deben ajustarse según el grado de incapacidad funcional.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas son fundamentalmente gastrointestinales. Por lo general, estas reacciones son leves y transitorias.
– Metabolismo y de la nutrición: (<1%): [HIPERGLUCEMIA], [HIPOGLUCEMIA], [ANOREXIA], [HIPOTIROIDISMO].
Trastornos gastrointestinales: >10%): [DIARREA], o deposiciones blandas, [DOLOR ABDOMINAL], [FLATULENCIA]. Estos síntomas pueden aparecer al inicio del tratamiento, no suelen durar más de 4 días y normalmente remiten a lo largo del tratamiento. (<1%): [NAUSEAS], [VOMITOS], [ESTEATORREA].
-Hepatobiliares: (> 1% y <10%): [LITIASIS BILIAR] biliar sintomática o asintomática, barro biliar, [HIPERBILIRRUBINEMIA]. Los cálculos pueden desaparecer espontáneamente o en unos 3 meses tras la retirada del tratamiento.
– Generales y alteraciones en el lugar de la administración: (>1% y <10%): [DOLOR EN EL PUNTO DE INYECCION], ocasionalmente acompañado de enrojecimiento o calor, que remite antes de 3 días.
Poco frecuentes (< 1%): [ASTENIA].

Sobredosis

– Síntomas: No existen casos de sobredosificación en humanos. No obstante, en la experimentación animal se han observado diarrea con posibles alteraciones hidroelectrolíticas (acidosis metabólica) y dolor abdominal.
Hasta la fecha no se ha comunicado ningún efecto que conlleve un riesgo grave para la vida.
– Tratamiento: Tratamiento sintomático de la diarrea con reposición de agua y electrolitos.

Fecha de aprobación/revisión de la ficha

Julio de 2006.