Acción y mecanismo

Buserelina es un análogo de la hormona liberadora de gonadotropinas natural (gonadorrelina; GnRH, LHRH), con una marcada actividad biológica. El efecto farmacológico inicial de la buserelina consiste en la estimulación de la liberación de gonadotropinas y de la secreción de testosterona. Ello va seguido de un descenso progresivo de la testosterona hasta niveles de castración.
Mientras que durante el tratamiento continuado con buserelina resulta inhibida la liberación de gonadotropina, la secreción de otras hormonas hipofisarias (hormona del crecimiento, prolactina, ACTH, TSH) no se ve influenciada directamente. La secreción de esteroides adrenales permanece inalterada.
En términos de supresión de la estimulación del tejido tumoral por la testosterona, buserelina es tan eficaz como la orquiectomía, en el tratamiento del carcinoma prostático.
Farmacocinéticas: Implante sc: La liberación de buserelina a partir del implante es controlada por la degradación de la matriz polimérica. El perfil de liberación es bifásico: la liberación inicial (Tmáx < 1 día) es seguida por una fase de liberación lenta continuada a lo largo del intervalo de dosificación de 3 meses (dosis total 9,9 mg). La biodisponibilidad del implante de buserelina es aproximadamente del 50 % tras la inyección subcutánea. La exposición sistémica a la buserelina es suficiente para originar la supresión de testosterona hasta niveles de castración durante el intervalo de dosificación.
La buserelina circula en el suero predominantemente en forma inalterada. La unión a proteínas es de aprox. el 15%. De acuerdo con datos preclínicos, la buserelina se acumula preferentemente en hígado, riñones y lóbulo anterior de la hipófisis, que constituye el órgano biológico diana. La buserelina y sus metabolitos inactivos se excretan por vía renal y los estudios en animales también indican excreción por la bilis. Los estudios in vitro han demostrado que buserelina es inactivada mediante peptidasas (piroglutamil peptidasa y endopeptidasas de tipo quimotripsina) en el hígado y los riñones. En la hipófisis la buserelina unida al receptor se inactiva mediante enzimas localizados en la membrana.

Indicaciones

– [CANCER DE PROSTATA] androgenodependiente avanzado (inyectable sc, nasal e implante subcutáneo). El implante subcutáneo (depot 3 meses) está indicado en tratamientos a largo plazo del carcinoma de próstata. La presentación depot 3 meses no está indicada después orquiectomia bilateral, puesto que no se obtendría ninguna reducción ulterior de los niveles de testosterona.
– [INFERTILIDAD FEMENINA]: como tratamiento coadyuvante asociado a gonadotropinas, para la inducción de la ovulación en un programa de fecundación in vitro.

Posología

– Carcinoma de próstata:.
Tratamiento supresivo, vía sc: 0,5 mg (0,5 ml)/8 horas, durante 7 días. La dosis es independiente del peso corporal.
Continuación del tratamiento supresivo, vía intranasal: Continuar desde el 8º día el tratamiento con 1,2 mg/día de buserelina. Una pulsación del dosificador equivale a una dosis de 0,105 mg de acetato de buserelina (correspondiente a 0,1 mg de buserelina). Se aplica una pulverización en cada fosa nasal seis veces al día (total 12 pulverizaciones/día).
Implante sc (depot): 6.3 mg (2 cilindros/implantes) cada 2 meses.
Implante sc (depot) 3 meses: 9.45 mg (1 jeringa con 3 cilindros/implantes) cada 3 meses, excepcionalmente el intervalo de 3 meses entre inyecciones se puede aumentar en 3 semanas.
Se aconseja la administración de un antiandrógeno cinco días antes del inicio del tratamiento y mantenerlo durante las 3-4 primeras semanas.
– Normas para la correcta administración: Intranasal: Administrar antes y después de las comidas, o bien en cualquier momento siempre que se respeten los intervalos regulares entre nebulizaciones. Hay absorción asegurada incluso en pacientes con catarro nasal. Un frasco cubre una semana de tratamiento.
Subcutánea: Administrar en la pared abdominal. Antes de la inyección puede aplicarse un anestésico local.
– Infertilidad femenina, sc: 300 mcg (0.3 ml)/12 h (mañana y noche). El tratamiento se inicia el 1º ó 2º día del ciclo y se continua durante la estimulación con gonadotropina menopáusica humana hasta el día en que se administre gonadotropina coriónica humana para provocar la ovulación. La estimulación con gonadotropina menopáusica se iniciará cuando la desensibilización hipofisaria sea satisfactoria.

Contraindicaciones

– Hipersensibilidad a la buserelina, a los análogos de la LHRH o a cualquiera de sus excipientes.

Precauciones

– Se recomienda que la administración de un antiandrógeno como terapia coadyuvante se inicie cinco días antes de comenzar el tratamiento con buserelina. Esta medicación adicional se debe continuar en paralelo con buserelina durante las 3-4 primeras semanas de tratamiento. La terapia antiandrogénica coadyuvante es también indispensable en pacientes con metástasis conocidas, por ejemplo de médula espinal, para prevenir las complicaciones iniciales debidas a la activación transitoria del tumor y sus metástasis, como pueden ser compresión medular y parálisis.
La respuesta al tratamiento debe ser controlada mediante la determinación en suero de los niveles de testosterona y antígeno-prostático-específico (PSA). Los niveles de testosterona aumentan al comienzo del tratamiento y a continuación disminuyen progresivamente, durante un período de 2 semanas hasta alcanzar, transcurridas de dos a cuatro semanas, los niveles de castración. La ausencia de mejoría clínica o de cambios en los niveles de PSA frente a una adecuada supresión de testosterona son indicativos de insensibilidad hormonal del tumor.
Los pacientes con metástasis conocidas de columna vertebral o aquellos pacientes con riesgo de complicaciones neurológicas o de obstrucción de las vías urinarias deberán estar sometidos a un estricto control durante las primeras semanas de tratamiento, siempre que al inicio del mismo no se administre simultáneamente un antiandrógeno.
– [HIPERTENSION ARTERIAL]: En los pacientes hipertensos se recomienda controlar regularmente la tensión arterial (riesgo de deterioro del control de la presión arterial).
– [DIABETES]: En los pacientes diabéticos se recomienda controlar regularmente la glucemia (riesgo de deterioro del control metabólico).
– [DEPRESION]: Los pacientes con historia de depresión deben ser estrechamente controlados y tratados si es necesario (riesgo de recurrencia o bien de empeoramiento de la depresión).
– Actividades especiales: Determinados efectos indeseables (p.ej. vértigo) pueden alterar la capacidad de reacción o de concentración del paciente.

Embarazo

No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. El uso de este medicamento no procede en mujeres embarazadas.

Lactancia

La buserelina ha sido detectada en leche materna en cantidades desde indetectables hasta 11 µg/l; no obstante, estas bajas cantidades pueden tener actividad biológica en el lactante. El uso de este medicamento no procede en madres lactantes.

Niños

La seguridad y eficacia del uso de buserelina en niños no han sido establecidas. No obstante, ha resultado efectiva en el tratamiento de casos aislados de pubertad precoz en niños. En niños, el uso no procede para las indicaciones aceptadas en España.

Ancianos

No se prevén problemas específicamente geriátricos en este grupo de edad. Uso aceptado.

Reacciones adversas

Al comienzo del tratamiento, por lo general, se produce una elevación transitoria de los niveles séricos de testosterona que puede dar lugar a una activación temporal del tumor con reacciones secundarias como son:
– Aparición o exacerbación del dolor óseo, en pacientes con metástasis óseas.
– Signos de déficit neurológico debidos a la compresión del tumor que se pueden manifestar p. ej. por debilidad muscular en las piernas.
– Alteraciones en la micción, hidronefrosis y linfostasis.
– Trombosis con embolia pulmonar.
Estas reacciones se pueden evitar en gran medida con la administración concomitante de un antiandrógeno en la fase inicial del tratamiento con buserelina.
A largo plazo, el tratamiento con agonistas de la LHRH, puede, en casos aislados, conducir al desarrollo de adenomas hipofisarios. No obstante, ello no se ha observado hasta la fecha con buserelina, en humanos.
Reacciones frecuentes (>1%): Sofocos, pérdida de la líbido, impotencia, atrofia testicular, cefalea, dolor o reacción local (p.ej. enrojecimiento, hinchazón) en la zona de la inyección del implante.
Reacciones de menor frecuencia: Ginecomastia (indolora) así como edemas (leves) en tobillos y parte distal de las extremidades inferiores, reacciones de hipersensibilidad tales como enrojecimiento de la piel, picor, rash cutáneo (incluyendo urticaria), aumento de los enzimas hepáticos (transaminasas), cansancio, somnolencia, vértigos, estreñimiento, aumento o disminución del peso corporal.
Reacciones poco frecuentes (<1%): Náuseas, vómitos, diarrea, aumento o disminución del cabello y el vello corporal, aumento de la presión arterial en pacientes hipertensos, reacciones graves de hipersensibilidad con broncospasmo y disnea, aumento o disminución de los lípidos hemáticos, aumento de la bilirrubina sérica, palpitaciones, nerviosismo, alteraciones del sueño, alteraciones de la memoria y la concentración, inestabilidad emocional, ansiedad, depresión (puede desarrollarse o agravarse).
En casos muy raros se han descrito leve aumento transitorio del dolor tumoral, deterioro del bienestar general, reducción de la tolerancia a la glucosa (la cual en pacientes diabéticos puede dar lugar a un deterioro del control metabólico), trombocitopenia, leucopenia, tinnitus, trastornos auditivos, aumento de la sed, cambios en el apetito, dolor de espalda y miembros y molestias en articulaciones.
En casos aislados se han observado reacciones graves de hipersensibilidad con shock (puede hacerse necesario retirar el implante quirúrgicamente), alteración de la visión (p.ej. visión borrosa) y sensación de presión retroocular.
En casos aislados, se ha observado parestesia con otras presentaciones de buserelina.
La mayoría de efectos referidos se hallan directa o indirectamente relacionados con la supresión de testosterona por la buserelina (síntomas de déficit androgénico).

Sobredosis

Hasta el presente no se ha observado ningún caso de intoxicación con buserelina. Los efectos descritos con la sobredosis de buserelina no difieren de los efectos adversos observados durante su utilización normal. En caso necesario, el tratamiento de la sobredosis será sintomático.