Acción y mecanismo

– Dihidroergotamina: Antimigrañoso, alcaloide semisintético del ergot (cornezuelo del centeno). A dosis terapéuticas produce vasoconstricción periférica por estímulo de los receptores alfa-adrenérgicos. A nivel del lecho arterial carotídeo anormalmente dilatado, la citada vasoconstricción resulta útil para eliminar el ataque de migraña asociado. Paradójicamente, a dosis superiores la dihidroergotamina presenta actividad bloqueante competitiva de los receptores alfaadrenérgicos.
– Cafeína: actúa potenciando la absorción y por tanto la eficacia y rapidez de efecto de dihidrergotamina.
– Propifenazona: Analgésico, derivado pirazolónico, inhibidor de la síntesis de prostaglandinas.

Indicaciones

– [CEFALEA] vascular.
– [MIGRAÑA]: Tratamiento de ataques de migraña.

Posología

Vía oral, adultos: dosis incial 2 grageas, que pueden repetirse al cabo de media hora, o bien continuar con una gragea cada media hora, hasta un máximo de 6 grageas/día.
– Normas para la correcta administración: Se aconseja tomar el medicamento ante los primeros síntomas del ataque de migraña. Tomado con bebida caliente el efecto se manifiesta con mayor rapidez.

Contraindicaciones

– Alergia a dihidroergotamina o [ALERGIA A ALCALOIDES DEL CORNEZUELO DE CENTENO], [ALERGIA A PIRAZOLONAS] o [ALERGIA A XANTINAS].
– [ENFERMEDAD DE RAYNAUD], [ENFERMEDAD OCLUSIVA ARTERIAL PERIFERICA] u otras enfermedades vasculares periféricas oclusivas: puede provocar vasoconstricción periférica.
– [HIPERTIROIDISMO]: pueden agravarse los síntomas de la enfermedad debido a los efectos vasoconstrictores. Posible aumento del riesgo de ergotismo.
– [ISQUEMIA CORONARIA]: debido a la aparición de vasoespasmo puede agravarse.
– [INSUFICIENCIA HEPATICA]: dado que se metaboliza mayoritariamente en el hígado, debe ajustarse la dosis al gradiente de incapacidad funcional del mismo.
– [INSUFICIENCIA RENAL]: dado que se elimina mayoritariamente por vía renal, debe ajustarse la dosis al grado de incapacidad funcional del mismo.
– [PORFIRIA]: su metabolización hepática puede potenciar la síntesis de determinadas enzimas como la ALA sintetasa, que puede dar lugar a aumento de porfirinas, lo que puede provocar la exacerbación de la enfermedad.
– [SEPSIS] u otra infección grave: aumenta el riesgo de complicaciones asociadas a vasoespasmo.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con [INTOLERANCIA A FRUCTOSA] hereditaria, malaabsorción de glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben tomar este medicamento.

Precauciones

– [HIPERTENSION ARTERIAL]: debido a la posibilidad de producir efectos vasoconstrictores.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene sacarosa. La administración de cantidades superiores a 5 g diarios deberá ser tenida en cuenta en pacientes con diabetes mellitus.

Advertencias/consejos

CONSEJOS AL PACIENTE:
– No debe ser utilizado por mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
– No exceder las dosis aconsejadas por el médico.
– El medicamento es más eficaz cuando se toma ante los primeros síntomas de la migraña. Un ambiente relajado y con poca luz ayuda a mejorar.
– Se debe interrumpir el tratamiento y acudir al médico en caso de perdida de sensibilidad, entumecimiento u hormigueo en los dedos de manos y pies, así como en caso de dolor de pecho.
– El alcohol puede empeorar el dolor de cabeza.
– El tabaco puede aumentar los efectos adversos del medicamento.
– Se aconseja no tomar bebidas con cafeína.
– Se aconseja evitar exposiciones prolongadas a temperaturas frías, debido a que pueden aumentar la toxicidad del fármaco.
CONSIDERACIONES ESPECIALES:
– Está sólo indicado para el tratamiento de ataques agudos, por lo que no debe utilizarse como preventivo, evitando dosis elevadas durante periodos prolongados debido al riesgo de aparición de ergotismo y/o cefaleas.
– El uso de dosis superiores a las recomendadas puede dar lugar a la aparición de vasoespasmo o isquemia miocárdica.
– El uso prolongado puede dar lugar a cambios fibróticos en la pleura, peritoneo y válvulas cardiacas.
– El uso prolongado de cualquier tipo de analgésicos para el tratamiento de cefaleas puede empeorar esta situación clínica. Se tendrá en cuenta el posible diagnóstico de cefalea por abuso de estos fármacos en aquellos pacientes que tienen cefaleas frecuentes o diarias, incluso a pesar de (o debido a) un uso regular de fármacos para el tratamiento de cefaleas.

Interacciones

Se evitará el uso concomitante de inhibidores de la isoenzima CYP3A4 (Ej: antibióticos macrólidos, antifúngicos azólicos, inhibidores de la proteasa).
– Antibióticos macrólidos (claritromicina, eritromicina, josamicina, troleandromicina): hay estudios en los que se ha registrado potenciación de la toxicidad de ergotamina, con vasoconstricción, cianosis, etc., por posible inhibición de su metabolismo hepático. Evitar el uso conjunto.
– Antifúngicos azólicos (p.ej. ketoconazol, itraconazol, voriconazol): se ha registrado potenciación de la toxicidad de dihidroergotamina, con vasoconstricción, cianosis, etc., por posible inhibición de su metabolismo hepático. Evitar el uso conjunto.
– Antivirales inhibidores de la proteasa (ej. ritonavir, indinavir, nelfinavir, amprenavir): hay algún estudio en el que se ha registrado potenciación de la toxicidad de ergotamina, con severa vasoconstricción periférica, por posible inhibición de su metabolismo hepático.
– Betabloqueantes (oxprenolol, propranolol): hay estudios en los que se ha registrado potenciación de la toxicidad de ergotamina con vasoconstricción periférica y reacciones vasoespásticas. Aunque se admite la asociación, se aconseja observación estricta del paciente.
– Vasoconstrictores ( dopamina, sumatriptán, nicotina): hay algún estudio en el que se ha registrado posible aumento de la vasoconstricción con riesgo de isquemia periférica.
– Tetraciclinas (doxiciclina, tetraciclina): hay estudios en los que se ha registrado potenciación de la toxicidad de ergotamina, con signos de ergotismo, por posible inhibición de su metabolismo hepático.
– Nitroglicerina: hay estudios en los que se ha registrado aumento de la biodisponibilidad de dihidroergotamina, con posible potenciación de su acción y/o toxicidad, por inhibición de su metabolismo hepático.

Embarazo

Categoría X de la FDA. Los estudios sobre animales han registrado retraso del crecimiento fetal y aumento de muerte intrauterina y del nº de resorciones. No hay estudios adecuados y bien controlados en humanos. Aunque no se han registrado efectos específicamente teratógenos, es probable el daño fetal, debido a los efectos estimulantes de la musculatura uterina y a la reducción del flujo sanguíneo en el útero debido a la constricción de los vasos sanguíneos placentarios. En este caso, el riesgo potencial embirotóxico y/o teratógeno supera claramente el teórico beneficio terapéutico, por lo que el uso de este medicamento está contraindicado en mujeres embarazadas.

Lactancia

Los alcaloides del cornezuelo del centeno se distribuyen a la leche materna y pueden causar síntomas de ergotismo (p. ej, vómitos, diarrea, pulso débil, presión arterial inestable, crisis convulsivas) en el neonato. Además, dosis excesivas o administración prolongada de estos agentes pueden inhibir la lactancia. Uso no recomendado en madres lactantes.

Niños

La seguridad y eficacia del uso de dihidroergotamina no han sido establecidas en niños.

Ancianos

Los ancianos son más propensos a sufrir enfermedad vascular periférica oclusiva, por lo que presentan mayor susceptibilidad de padecer efectos adversos derivados de la vasoconstricción periférica (hipotermia y otras complicaciones isquémicas). El riesgo de isquemia cardíaca también es mayor en pacientes geriátricos. Uso precautorio.

Reacciones adversas

Los efectos adversos de dihidroergotamina son, en general, infrecuentes aunque moderadamente importantes.
En la mayor parte de los casos, los efectos adversos son una prolongación de la acción farmacológica y afectan principalmente al sistema nervioso central y al sistema cardiovascular. Los efectos adversos más característicos son:
– Sistema nervioso: (1-10%): [MAREO]. (0.1-1%): [PARESTESIA] (p.ej. [HORMIGUEO] de manos y pies), [HIPOESTESIA] (p.ej. entumecimiento). Se ha descrito la aparición de cefaleas inducidas por el fármaco durante el tratamientos prolongados de forma ininterrumpida.
– Oído: (0.01-0.1%): [VERTIGO].
– Cardíacos: (0.1-1%): [CIANOSIS]. (0.01-0.1%): [BRADICARDIA] o [TAQUICARDIA] transitoria, [DOLOR PRECORDIAL]. (<0.01%): [CARDIOPATIA ISQUEMICA], [INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO]. Debido a su acción vasoconstrictora puede provocar dolor precordial, isquemia miocárdica y, rara vez, infarto de miocardio, incluso en pacientes sin antecedentes de enfermedad coronaria.
– Vasculares: (0.1-1%): [VASOCONSTRICCION PERIFERICA]. (0.01-0.1%): [HIPERTENSION ARTERIAL], ergotismo (vasoconstricción arterial intensa, produciendo signos y síntomas de isquemia vascular periférica). (0.01-0.1%): [GANGRENA].
– Respiratorios: (0.01-0.1%): [DISNEA].
– Gastrointestinales: (1-10%): [NAUSEAS] y [VOMITOS] no relacionados con la migraña, [DOLOR ABDOMINAL]. (0.1-1%): [DIARREA].
– Piel: (0.01-0.1%): [ERUPCIONES EXANTEMATICAS], [EDEMA], [EDEMA PALPEBRAL], [URTICARIA].
– Musculoesqueléticos: (0.1-1%): [DOLOR DE LAS EXTREMIDADES], [MIASTENIA] en las piernas. (0.01-0.1%): [MIALGIA].
– Generales: (0.01-0.1%): Falta de pulso,
– Tratamientos prolongados durante años pueden inducir fibrosis, particularmente de la pleura y del retroperitoneo y, excepcionalmente, de las válvulas cardiacas.

Sobredosis

– Síntomas: náuseas, vómitos, somnolencia, confusión, taquicardia, mareo, hormigueo, entumecimiento, dolor de extremidades, depresión respiratoria, coma y síntomas y complicaciones del ergotismo. Si se dejan sin tratar las situaciones anteriormente descritas, puede llevar a la aparición de gangrena. La mayoría de casos de
ergotismo están asociados con intoxicación crónica y/o sobredosis.
– Tratamiento: Administrar carbón activado. Si la ingesta es reciente considerar el lavado gástrico. Tratamiento sintomático. Las reacciones vasoespásticas severas pueden tratarse con nitroprusiato, fentoamina o hidralacina por vía iv, aplicación de calor en la zona afectada y otras medida para prevenir el daño tisular. La vasoconstricción puede tratarse con nitroglicerina.

Fecha de aprobación/revisión de la ficha

Febrero de 2008