Acción y mecanismo

– [ANTIHIPERTENSIVO], [ANTIANGINOSO],[ANTIARRITMICO (TIPO II)]. Bloqueante beta adrenérgico no cardioselectivo, con actividad simpaticomimética intrínseca y estabilizadora de membrana.
– Acción antianginosa: Inhiben de forma competitiva y reversible las acciones de las catecolaminas mediadas a través de la estimulacion de los receptores beta-adrenérgico. El aumento del tono simpático produce cardiopatía isquémica, ya que aumenta la contractilidad, la frecuencia y las demandas miocárdicas de O2 y disminuye el flujo coronario subendocárdico (la taquicardia reduce el intervalo diastólico, y el aumento de la contractilidad incrementa la compresión de los vasos coronarios subendocárdicos por el músculo cardiaco). Los beta-bloqueantes disminuyen la frecuencia y la contractilidad cardiacas, la postcarga (disminuyen las resistencias vasculares periféricas) y las demandas miocárdicas de oxígeno.
– Acción antihipertensiva: la acción antihipertensiva se debe a que reducen el gasto cardiaco( disminuyen la fuerza contráctil del miocardio así como la frecuencia cardiaca), reducen el volumen sistólico, inhiben la secreción de renina (con la disminución consecuente de la angiotensina II), ejercen un efecto antisimpaticolítico central y estimulan la liberación del péptido natriurético atrial.
– Acción antiarrítmica: Su acción antiarrítmica se debe principalmente a la inhibición de la automaticidad de las células marcapasos y a la prolongación del tiempo de conducción A-V. Disminuyen la conducción y prolongan el periodo refractario del nodo AV (tejido Ca2+-dependiente). Los beta-bloqueantes aplanan la inclinación de la fase 4 de las células automáticas disminuyendo la frecuencia sinusal y suprimiendo los marcapasos ectópicos. La reduccion de la frecuencia es tanto más marcada cuanto mayor es el tono simpático. Contrarrestan todos los efectos proarritmogénicos de las catecolaminas, que son consecuencia de un aumento de la entrada de Ca2+ a través de canales tipo L estimulada por el agonismo beta-adrenérgico.. Se ha demostrado que su administración en las primeras 24 horas postinfarto de miocardio reduce la muerte súbita, el área de infarto y la incidencia de fibrilación ventricular, por lo que se les considera de eleccion en la prevencion secundaria de la cardiopatía ísquémica.

Farmacocinética

– Absorción: Vía (Oral): su biodisponibilidad es del 20-70%, debido a que sufre metabolismo hepático de primer paso. Es absorbido rápidamente (Tmáx: 1 h forma convencional; 3 h forma retard).
Los alimentos no modifican la absorción de oxprenolol.
– Distribución: El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 80-90% y un volumen de distribución de 1,2 L/kg. Atraviesa la barrera placentaria. La concentración en la leche materna es equivalente aprox. al 30% de la concentración plasmática.
– Metabolismo: Es metabolizado en el hígado, siendo la principal vía metabólica la O-glucuronidación directa y las reacciones oxidativas las secundarias.
– Eliminación: es eliminado mayoritariamente con la orina en forma de metabolitos inactivos, el 5% en forma inalterada. Su semivida de eliminación es de 1.5-2 h.
Farmacocinética en situaciones especiales:
– Ancianos: La edad no afecta a la farmacocinética de oxprenolol.
– En pacientes con afecciones inflamatorias agudas o crónicas, tales como artritis reumatoide, enfermedad de Crohn y dolor dorsal, se ha observado un aumento de los niveles plasmáticos de oxprenolol.
– Insuficiencia hepática: las concentraciones plasmáticas pueden aumentar en presencia de insuficiencia hepática grave asociada con una tasa de metabolización reducida.
– Insuficiencia renal: la vida media de eliminación aparente para oxprenolol inalterado, es decir, activo, es comparable con los valores de vida media correspondientes determinados en sujetos sin enfermedad renal. Por lo tanto, no hay necesidad de reajustar la dosis en presencia de un deterioro de la función renal.

Indicaciones

[HIPERTENSION ARTERIAL]: solo o asociado a otros antihipertensores, preferentemente con un diurético y/o un vasodilatador periférico.
– [ANGINA DE PECHO]: [ANGINA ESTABLE] ccrónica.
-[ARRITMIA CARDIACA]: taquicardia supraventricular, [FIBRILACION AURICULAR], arritmia por digital, [TAQUICARDIA VENTRICULAR].
– [ANSIEDAD]: tratamiento sintomático de las manifestaciones neurovegetativas asociadas al estrés.

Posología

Adultos, oral:
* Hipertensión: 80-160 mg al día en una toma (por la mañana) o repartidos en dos tomas (por la mañana y la tarde). Si es necesario, puede incrementarse la dosis a 320 mg-480 mg. Este incremento puede realizarse a intervalos semanales o cada 2 semanas hasta alcanzar una respuesta satisfactoria.
*Angina de pecho: 80-160 mg diarios distribuidos en dos o tres tomas. Si es preciso, cabe aumentar la dosis a 320 mg, o incluso más.
* Arritmias: 20-80 mg/8-12 h.
* Tratamiento sintomático de las manifestaciones neurovegetativas asociadas al estrés: a menudo bastan
40-80 mg al día, en una o dos tomas.
Si se requiere aumentar la dosis de un paciente, deberá medirse previamente su pulso en reposo. Si éste resulta ser de 50-55 pulsaciones/minuto, no deberá elevarse la dosis.
– Niños: No se tiene experiencia suficiente con el empleo de oxprenolol en los niños.
– Ancianos: La edad no afecta a la farmacocinética de oxprenolol.
– Insuficiencia renal: Los pacientes con deterioro de la función renal no precisan un reajuste de la dosis de oxprenolol.
– Insuficiencia hepática: Los pacientes con insuficiencia hepática grave, pueden presentar niveles plasmáticos aumentados de oxprenolol.
– Normas para la correcta administración: Los comprimidos se ingerirán junto con líquido, independientemente de las comidas (con o sin alimento).
Con el fin de obtener una buena tolerabilidad, se recomienda repartir las dosis diarias elevadas en dos tomas.
Los comprimidos retard no son divisibles, por lo que únicamente podrán emplearse en aquellos pacientes que requieran una dosis de 160 mg en una misma toma o bien múltiplos de dicha dosis.

Contraindicaciones

– Alergia al medicamento y en general a los betabloqueantes.
– [BLOQUEO CARDIACO DE SEGUNDO GRADO], [BLOQUEO CARDIACO DE TERCER GRADO]: Debido a su efecto cronotrópico negativo, únicamente se empleará con precaución en pacientes con bloqueo cardiaco de primer grado.
– [BRADICARDIA] intensa (< 45-50 bpm): puede inducir bradicardia. La dosis se debe reducir si el ritmo cardiaco disminuye a valores inferiores a 50-55 pulsaciones por minuto en reposo y el paciente experimenta síntomas relacionados con la bradicardia.
– [SHOCK CARDIOGENICO], ante el riesgo de aumento de la depresión miocárdica.
– Fallo cardiaco no controlado
– Síndrome sinusal (incluyendo bloqueo sinu-auricular).
– Feocromocitoma no tratado
– [ACIDOSIS METABOLICA]: el bloqueo de los receptores beta puede provocar una disminución del tono simpático necesario para conservar las funciones vitales.
– [HIPOTENSION].
– Alteraciones circulatorias periféricas graves
– [ASMA] u otras enfermedades broncoespásticas: los betabloqueantes pueden favorecer el bronconcoespasmo,sobre todo los no son cardioselectivos como el oxprenolol.

Precauciones

– [CIRUGIA]: Cuando se decida interrumpir el tratamiento con betabloqueantes antes de una intervención quirúrgica, la terapia se debe interrumpir durante al menos 24 horas. La continuación del bloqueo beta reduce el riesgo de arritmias durante la inducción e intubación, sin embargo, también puede aumentar el riesgo de hipotensión. Si se continúa con el tratamiento, se debe tener precaución con el uso de ciertos anestésicos(como ciclopropano, tricloroetileno o éter, con efectos depresores miocárdicos). Se puede proteger al paciente de reacciones vagales mediante la administración intravenosa de atropina.
– [CARDIOPATIA ISQUEMICA]: evitar la supresión brusca del tratamiento ante el riesgo de exacerbación de la angina de pecho. La dosis se debe reducir gradualmente, por ej. durante 1-2 semanas, iniciando al mismo tiempo una terapia de sustitución si es necesario, para prevenir la exacerbación de la angina de pecho. Además, puede desarrollarse hipertensión y arritmias. Existe también riesgo de infarto de miocardio y muerte súbita.
– [DEPRESION]: aunque la asociación de beta-bloqueantes con depresión no ha sido totalmente establecida, se recomienda precaución en estos pacientes.
– [DIABETES]: Los beta-bloqueantes pueden enmascarar los principales síntomas asociados a un cuadro de hipoglucemia, lo que podría impedir la adopción de medidas compensatorias. Además, pueden provocar directamente hiperglucemia, al estimular la glucogenolisis hepática. Todo ello aconseja utilizar este grupo de medicamentos de forma muy precautoria.
– [ENFERMEDAD DE RAYNAUD], [CLAUDICACION INTERMITENTE] y otras enfermedades vasculares periféricas: los betabloqueantes pueden disminuir la circulación periférica.
– [FEOCROMOCITOMA]: existe riesgo de hipertensión si no se alcanza antes un bloqueo alfa adrenérgico eficaz. Los beta-bloqueantes se deben administrar a pacientes con feocromocitoma tratado con monitorización de la presión arterial.
– [HIPERTIROIDISMO]: el bloqueo beta adrenérgico tiende a revertir con rapidez muchos de los síntomas de hipertiroidismo (taquicardia, temblores, ansiedad, etc.), enmascarando, por tanto, los síntomas del hipertiroidismo.
– [INSUFICIENCIA HEPATICA]: Los pacientes con insuficiencia hepática grave, pueden presentar niveles plasmáticos aumentados de oxprenolol, lo que deberá tenerse en cuenta al establecer la dosis en este tipo de pacientes.
– [MIASTENIA GRAVE]: los beta-bloqueantes pueden potenciar un estado miasténico, incluyendo debilidad muscular y visión doble.
– [ANGINA DE PRINZMETAL]: puede aumentar el número y la duración de los ataques de angina en pacientes con angina de Prinzmetal debido a una vasoconstricción arterial coronaria mediada por un receptor-alfa sin oposición. Sólo se empleará en estos pacientes bajo estricta supervisión clínica.
– [PSORIASIS]: Los beta-bloqueantes pueden exacerbar la psoriasis, por lo que estos pacientes sólo deben tomar este medicamento tras cuidadosa consideración clínica.
– Historial de hipersensibilidad: debe administrarse con precaución a pacientes con un historial de graves reacciones de hipersensibilidad, así como a pacientes sometidos a una terapia de desensibilización puesto que los beta-bloqueantes pueden aumentar tanto la sensibilidad frente a los alergenos como la gravedad de las reacciones anafilácticas.
– Insuficiencia cardiaca: No se debe emplear un beta-bloqueante en situación clínica inestable, es decir, la IC grave (que requiere una compensación o estabilización previa con los fármacos clásicos) o la que se ha agravado y ha necesitado cambios en el tratamiento o en las dosis durante el último mes. El tratamiento debe iniciarse a dosis bajas. No es excepcional que al principio empeore la sintomatología, debido al efecto depresor del bloqueo beta. El efecto beneficioso se manifiesta habitualmente después de varias semanas. Durante este período conviene mantener un control clínico estricto.

Advertencias/consejos

CONSEJOS AL PACIENTE:
– Los comprimidos se ingerirán junto con líquido, independientemente de las comidas (con o sin alimento).
– Advierta al paciente para que se tome diariamente el pulso y avise a su médico si este es menor de 55 pulsaciones/minuto.
– Póngase en contacto con su médico o farmacéutico si experimenta dificultad respiratoria.
– No suspenda bruscamente el tratamiento sin el consentimiento de su médico.
– Los pacientes diabéticos deben controlar la glucemia varias veces a lo largo del día, debido a que el medicamento puede reducir los síntomas de la hipoglucemia.
– Excepcionalmente puede ocasionar mareo y fatiga, por lo que se aconseja mucho cuidado al conducir, sobre todo al comienzo del tratamiento.
– Advierta al paciente que al comienzo del tratamiento no se levante repentinamente, con el fin de prevenir la hipotensión ortostática.
CONSIDERACIONES ESPECIALES:
– Este medicamento produce bradicardia por lo se aconseja controlar el pulso. Si este es menor de 55 latidos/min, considere la suspensión del tratamiento.
– Puede disminuir la taquicardia originada por episodios hipoglucémicos y por la tirotoxicosis.
– Pregunte sobre el historial de reacciones alérgicas. Puede provocar una reacción más grave frente a una variedad de alergenos cuando se administra a pacientes con un historial de reacción anafiláctica a tales alergenos. Estos pacientes pueden no responder a las dosis habituales de adrenalina empleadas en el tratamiento de las reacciones alérgicas.
– En pacientes con enfermedad coronaria, la interrupción del tratamiento se deberá realizar reduciendo la dosis de forma gradual, a lo largo de dos semanas, a fin de evitar el riesgo de un empeoramiento de los síntomas anginosos.

Interacciones

– Bloqueadores de los canales del calcio o calcioantagonistas (verapamilo y diltiazem): pueden potenciar la bradicardia, depresión miocárdica e hipotensión. Particularmente tras la administración intravenosa de verapamilo, no puede excluirse la posibilidad de hipotensión y arritmia cardíaca.
– Fármacos antiarritmicos de clase I y amiodarona: Fármacos como la disopiramida, quinidina y amiodarona pueden presentar un efecto potenciador en el tiempo de conducción auricular e inducir un efecto inotrópico negativo cuando se administran de forma concomitante con betabloqueantes como oxprenolol.
– Fármacos simpaticomiméticos. Los betabloqueantes no selectivos como oxprenolol pueden aumentar la respuesta presora a los fármacos simpaticomiméticos como adrenalina, isoprenalina, efedrina y fenilefrina (p.ej.: anestésicos locales en odontología, gotas nasales y oftálmicas), provocando hipertensión y bradicardia.
– Clonidina: Cuando se utiliza clonidina conjuntamente con un betabloqueante no selectivo como oxprenolol, deberá mantenerse el tratamiento con clonidina durante cierto tiempo después de haber retirado el betabloqueante, para reducir el peligro de hipertensión de rebote.
– Insulina y fármaco antidiabéticos orales: Los betabloqueantes como oxprenolol pueden modificar las concentraciones de glucosa en sangre en los pacientes tratados con insulina o fármacos antidiabéticos orales y pueden alterar la respuesta a la hipoglucemia prolongando la recuperación (aumento de la glucosa en sangre) de la hipoglucemia, causando hipertensión y bloqueando la taquicardia. En pacientes diabéticos que reciben betabloqueantes como oxprenolol, los episodios de hipoglucemia puede que no produzcan la taquicardia esperada, pero se presentará sudoración debida a la hipoglucemia, que incluso puede ser más intensa y prolongada.
– Antiinflamatorios no esteroideos (indometacina): Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos como indometacina pueden reducir el efecto hipotensor de oxprenolol.
– Cimetidina: El metabolismo hepático de oxprenolol puede reducirse, dando lugar a unas concentraciones plasmáticas más elevadas y una vida media sérica prolongada. Puede presentarse bradicardia marcada.
– Alcaloides del cornezuelo del centeno: La administración concomitante con oxprenolol puede aumentar la acción vasoconstrictora de los alcaloides del cornezuelo del centeno.
– Agentes anestésicos: Los betabloqueantes y ciertos anestésicos inhalados pueden resultar aditivos por lo que se refiere a su efecto cardiodepresor. Sin embargo, el empleo continuado de betabloqueantes como oxprenolol durante la anestesia reduce el riesgo de arritmias cardíacas e hipertensión.
– Glucósidos digitálicos: Los betabloqueantes como oxprenolol y los glucósidos digitálicos pueden resultar aditivos por lo que se refiere a su efecto depresor sobre la conducción cardíaca, particularmente a través del nodo auriculoventricular, dando lugar a bradicardia o bloqueo cardíaco.
– Lidocaína: La administración concomitante con oxprenolol puede aumentar las concentraciones plasmáticas de lidocaína y su potencial toxicidad; los pacientes deberán monitorizarse por lo que se refiere al aumento de los efectos de lidocaína.
– Medios de contraste yodados: el beta-bloqueante puede prevenir las reacciones cardiovasculares compensatorias asociadas con hipotensión o shock inducidas por productos de contraste yodados.

Embarazo

Categoría C de la FDA. Los beta-bloqueantes atraviesan la placenta. No existen estudios adecuados y bien controlados en humanos. Existen casos aislados en los el uso de oxprenolol con hidralazina dio lugar a una disminución en el desarrollo fetal, distrés respiratorio, hipoglucemia transitoria e ictericia. Aunque el uso de beta-bloqueantes parece seguro durante embarazo, se aconseja no usar durante el primer trimestre, emplear las menores dosis, interrumpir al menos 2 o 3 días antes del parto (si es posible), y usar aquellos con cardioselectividad, actividad simpaticomimética intrínseca o actividad alfa-bloqueante. Estos fármacos están considerados como tratamiento de segunda línea en embarazadas.

Lactancia

Oxprenolol se excreta con la leche materna en una proporción leche:plasma de 0,29-0,45. No se han registrado efectos adversos en el lactante. Aunque el riesgo parece ser pequeño, se debe controlar a los lactantes en busca de signos de bloqueo beta adrenérgico: bradicardia, hipotensión, distrés respiratorio e hipoglucemia. Se recomienda especial precaución.

Niños

La seguridad y eficacia no han sido establecidas en niños. Uso no recomendado en menores de 18 años.

Ancianos

Los bloqueantes beta-adrenérgicos se han usado con seguridad y eficacia en ancianos. No obstante, estos pacientes suelen ser más susceptibles a los efectos adversos de estos fármacos, especialmente dolor de cabeza, somnolencia, bradicardia, hipotensión e hipotermia, por lo que es importante individualizar la dosis en cada paciente. Los beta-bloqueantes de elección en estos pacientes suelen ser los cardioselectivos y de vida corta.

Efectos sobre la conducción

Se aconseja precaución durante la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria peligrosa o de precisión, por la posible aparición de mareos y/o fatigas.

Reacciones adversas

– Sistema nervioso central: 1-10%: [ASTENIA], [VERTIGO], [CEFALEA], [DEPRESION], [SOMNOLENCIA] o [INSOMNIO], [PESADILLAS]. <0.01%: [ALUCINACIONES], [INTOLERANCIA AL EJERCICIO FISICO].
Sistema cardiovascular: 1-10%: [HIPOTENSION], [INSUFICIENCIA CARDIACA], [FRIALDAD EN LAS EXTREMIDADES] y [PARESTESIA] en las extremidades.
0.1-1%: [BRADICARDIA], alteraciones de la conducción cardíaca. >0.01%: [ENFERMEDAD DE RAYNAUD].
– Gastrointestinal: >10%: Muy frecuentes: [SEQUEDAD DE BOCA], [ESTREÑIMIENTO]. 1-10%: [NAUSEAS]. 0.1-1%: [DIARREA], [VOMITOS], [FLATULENCIA].
– Piel y anejos: 0.1-1%: erupción cutánea alérgica (p.ej.: [URTICARIA], [ERUPCIONES PSORIASIFORMES]. >0.01%: empeoramiento de la psoriasis.
– Respiratorio: 1-10%: [DISNEA], [ESPASMO BRONQUIAL].
– Organos sensoriales: 0.1-1%: trastornos visuales.
Raramente: [SEQUEDAD DE OJOS], [QUERATOCONJUNTIVITIS].
Otros: Frecuentes: [ALTERACIONES DE LA LIBIDO] y[IMPOTENCIA SEXUAL]. <0.01%: [TROMBOPENIA], enmascaramiento de los síntomas de hipoglucemia, tirotoxicosis.

Sobredosis

– Síntomas: hipotensión grave, bradicardia, hipoglucemia, insuficiencia cardíaca, shock cardiogénico, trastornos de la conducción (bloqueo de primer o segundo grado, bloqueo cardíaco completo, asístole), o incluso paro cardíaco. Además, también pueden presentarse disnea, broncospasmo, vómitos, deterioro de conciencia y convulsiones generalizadas.
Las manifestaciones de la intoxicación con oxprenolol dependen de las propiedades farmacológicas del fármaco ingerido. A pesar del rápido inicio de acción, los efectos de la sobredosis masiva pueden persistir durante varios días aunque disminuyan los niveles plasmáticos. Se deberá controlar el deterioro cardiovascular o respiratorio en una unidad de cuidados intensivos, particularmente durante las primeras horas. Los casos de sobredosis leve deberán observarse como mínimo durante 4 horas por lo que se refiere al desarrollo de los síntomas de intoxicación.
– Tratamiento: Los pacientes que son observados al cabo de poco tiempo de la sobredosis potencialmente peligrosa para su vida (unas 4 horas) deberán tratarse con un lavado gástrico y carbón activado.
El tratamiento de los síntomas requiere monitorización continua de la función cardíaca, gases en sangre y electrolitos, y, si resulta necesario, deben aplicarse medidas de emergencia como respiración artificial, resucitación o marcapasos cardíaco.
La bradicardia significativa deberá tratarse inicialmente con atropina. Para el control de la frecuencia cardíaca y la hipotensión, puede resultar necesario administrar isoprenalina mediante una administración intravenosa lenta, empezando por una dosis de aproximadamente 5 microgramos/minuto hasta obtener el efecto deseado. En casos refractarios puede combinarse isoprenalina con dopamina. Si de este modo todavía no se consigue el efecto deseado, debe considerarse la administración intravenosa de 8-10 mg de glucagon. El glucagon posee unos efectos cronotrópico e inotrópico positivos sobre el corazón que son independientes de las interacciones con los receptores beta-adrenérgicos y representa un tratamiento alternativo útil para la hipotensión y la insuficiencia cardíaca. Si se estima necesario, se repetirá la administración intravenosa de glucagon dentro del intervalo de 1 hora, para continuar, si fuera preciso, con la administración de una infusión intravenosa de glucagon con una tasa de administración de 1-3 mg/hora.
Para el tratamiento de las convulsiones, el diazepam ha demostrado ser eficaz y es el fármaco de elección.
Para el tratamiento del broncospasmo, los beta 2-agonistas (como salbutamol o terbutalina) o la aminofilina son fármacos broncodilatadores eficaces. Se deberá monitorizar al paciente por lo que se refiere a alteraciones del ritmo durante y después de la administración.
Una vez recuperados, los pacientes deberán observarse por lo que se refiere a los signos del fenómeno de retirada.

Dopajes

El oxprenolol está prohibido durante la competición en los siguientes deportes:
Automovilismo, billar, bobsleigh, bolos, bridge, curling, deportes aéreos, esquí/snowboard (saltos, acrobacias y half-pipe estilo libre de esquí y halfpipe y big air de snowboard), gimnasia, lucha, motociclismo, motonáutica, pentatlon moderno en disciplinas con tiro, nueve bolos, tiro (prohibido también fuera de la competición), tiro con arco (prohibido también fuera de la competición), vela (solo para timoneles de match-race).
Todos los betabloqueantes se consideran sustancias específicas y, por tanto, una violación de la norma en la que esté involucrada esta sustancia puede ocasionar una reducción de sanción siempre y cuando el deportista pueda demostrar que el uso de la sustancia específica en cuestión no fue con intención de aumentar su rendimiento deportivo.

Fecha de aprobación/revisión de la ficha

Julio de 2003.